이 약의 용량, 투여 빈도 및 치료기간은 출혈 부위, 범위 및 중증도, 혈액응고VIII인자 활성 및 환자의 임상적 상태에 따라 결정한다. 개별 환자의 약동학(예, 반감기와 회복률), 임상적 반응은 다를 수 있다. 대수술 또는 생명을 위협하는 출혈의 경우 혈액응고VIII인자 활성도 검사에 의한 보충요법의 정밀한 모니터링이 필요하다.
이 약 각 바이알의 라벨에는 재조합 돼지 혈액응고VIII인자의 역가가 Unit(U)으로 표시된다. 이는 혈액응고VIII인자 제품에 대한 현재 세계보건기구 (WHO) 표준에 따라 보정한 제조원(in-house) 표준으로부터 유도되었다. 1 Unit (U)는 정상 사람 혈장 1 mL에 함유된 혈액응고VIII인자의 양과 동등하다.
권장시작용량은 체중 1 kg 당 200 U이며, 정맥내 주사로 1 ~ 2 mL/분의 속도로 투여한다.
이 약의 시작용량은 다음 식을 사용하여 계산한다:
시작용량 (U/kg) ÷ 의약품 함량 (U/vial) × 체중 (kg) = 바이알 수
예: 체중 70 kg 환자의 경우, 시작용량을 위한 바이알 수는 다음과 같이 계산된다:
200 U/kg ÷ 500 U/vial × 70 kg = 28 바이알
최초 주사 후 30분 및 이 약 투여 3시간 후 혈액응고VIII인자 활성 및 임상적 상태를 모니터링한다.
후속 투여 직전 및 후속 투여 30분 후 혈액응고VIII인자 활성을 모니터링 하며, 권장되는 혈액응고VIII인자 목표 최저수준은 아래 표를 참조한다.
혈액응고VIII인자 활성 측정은 1단계 응고시험이 권장된다. 이 방법이 이 약의 역가 및 평균 회복률 결정에 사용되었다.
투여 용량 및 빈도는 혈액응고VIII인자 활성(권장 한계 범위 내에서 유지되어야 함) 검사 결과 및 달성된 임상적 반응에 근거하여 결정해야 한다.
베이스라인에서 재조합 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 검사가 음성이면, 권장되는 200U/kg 보다 낮은 용량을 초기 치료 용량으로 사용할 수 있다. 200U/kg 미만의 용량 투여는 효능 부족과 관련이 있으므로 임상적 반응을 면밀히 모니터링해야 한다.
후천성 혈우병 환자에서 유효성 및 안전성 자료는 제한적이다.
표1. 초기 단계 투여를 위한 용량
출혈 유형
목표
혈액응고VIII인자
최저 활성(Units/dL 또는 정상치의 %)
시작용량
(Units/kg)
후속 용량
후속 치료의 빈도 및 기간
경증 및 중등증 표재성 근육 / 신경혈관 손상 없음 및 관절 출혈
> 50%
200
임상적 반응에 근거하여 후속 용량을 적정하고 혈액응고VIII인자 최저활성을 유지한다.
4-12시간마다 투여. 임상적 반응과 측정된 혈액응고VIII인자 활성 결과에 근거하여, 빈도를 조정할 수 있다.
주요 중등도 내지 중증 근육내, 후복막, 위장관, 두 개내 출혈
> 80%
치유 단계(Healing phase)
출혈에 반응을 보이면(일반적으로 처음 24시간 이내), 출혈이 조절될 때까지 최저 혈액응고VIII인자 활성을 30-40%로 유지시키는 용량으로 이 약을 계속 투여한다. 최대 혈중 혈액응고VIII인자 활성이 200%를 초과해서는 안 된다.
과민반응 또는 알레르기 반응 (혈관 부종, 주사부위 작열감 및 따가움, 오한, 홍조, 전신 두드러기, 두통, 담마진, 저혈압, 기면, 오심, 안절부절, 빈맥, 흉부 긴장, 저림, 구토, 천명이 포함될 수 있음)이 발생할 가능성이 있으며 중증 아나필락시스 (쇼크 포함)로 진행될 수 있다.
후천성 혈우병 환자는 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체(억제인자)가 발생할 수 있다. 면역 기억 반응(anamnestic responses)을 포함하여 중화항체가 있을 경우 이 약에 효능이 부족할 수 있다.
이상반응 요약표:
아래에 제시된 표는 MedDRA 기관계 분류 (기관계대분류(SOC) 및 대표용어 수준)에 따라 구분되어 있다.
후천성 혈우병 A
후천성 혈우병에 대한 이 약의 임상시험에서, 성인 환자 29명을 안전성에 대해 평가할 수 있었다. 19 명의 시험대상자는 베이스라인에서 검출 가능한 항-돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 역가가 검출되지 않았다(<0.6 BU/mL). 19 명의 시험대상자 중 12 명은 치료 후 항-돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 역가가 검출되지 않았고, 5 명은 중화항체 역가가 증가하였고(≥ 0.6 BU/mL), 2 명의 시험대상자는 치료 후 샘플이 분석되지 않았다. 7 명의 시험대상자는 인간 혈액응고VIII인자 및/또는 재조합 돼지 혈액응고VIII인자 중화항체가 ≥ 10 BU로 상승하는 면역 기억 반응을 보였다.
빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100 to < 1/10), 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 to < 1/100), 드물게 (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), 매우 드물게 (< 1/10,000), 빈도 불명 (가용한 자료로부터 추정 불가능함)
표 2. 이 약에 대하여 보고된 약물이상반응
기관계 대분류(SOC)
이상 반응
빈도
임상 검사
돼지 혈액응고VIII인자 중화항체 검사 양성
흔하게
면역계 장애
면역 기억 반응
매우 흔하게
중화항체가 있는 선천성 혈우병 A
수술 중인 중화항체가 있는 선천성 혈우병 A(CHAWI) 환자들을 대상으로 한 이 약의 임상시험에서 안전성 분석을 위해 평가된 8명의 성인 환자 중 총 5명의 시험대상자가 면역 기억 반응을 경험했다('2. 다음 환자에게 투여하지 말 것'항 참조).
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