| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
- 화학요법과의 병용요법
이 약을 화학요법과 병용하여 투여하는 경우 병용 약제에 대한 전체 허가사항을 참조한다(임상시험 정보 항도 참조).
병용요법으로서 권장 용량은 6주기 동안 이 약 500mg을 매 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다. 이후에는 이 약 1000mg을 매 6주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다.
화학요법과 병용 시의 투여 용량이 표 1에 제시되어 있다.
표 1. 화학요법과 병용 시의 투여 용량
a 같은 날 화학요법 전에 이 약을 투여한다.
이 약은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 권장 용량과 일정에 따라 투여할 수 있다.
- 단독 요법
권장용량
4주기 동안 이 약 500mg을 매 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다. 이후에는 이 약 1000mg을 매 6주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다.
표 2. 단독 요법 시의 투여 용량
이 약은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 권장 용량과 일정에 따라 투여할 수 있다.
- 환자 선별
이 약을 투여하고자 하는 경우 검증된 시험방법(예, IHC, PCR 또는 NGS)으로 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H, microsatellite instability high) 또는 불일치 복구 결함(dMMR, mismatch repair deficient) 종양 상태를 확인해야 한다.
- 용량 조절
용량 감량은 권장하지 않는다. 다만, 약물이상반응을 관리하기 위해서 이 약의 투여를 보류하거나 중단할 수 있다.
이상반응을 관리하기 위한 권장 조정사항은 아래 [용량조절 권장사항]표에 있다. 면역관련 이상반응과 주입관련 이상반응 관리에 대한 자세한 사항은 사용상의 주의사항에 기술되어 있다.
[용량조절 권장사항]
| 면역관련 이상반응 |
중증도 등급 |
용량 조절 |
| 결장염 |
2 또는 3 |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여. |
| 4 |
영구 투여 중단. |
| 간염 |
2등급 (아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 초과~5배로 상승하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 초과~3배로 상승하는 경우) |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여. |
| 3 등급 이상 (AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우) |
영구 투여 중단 (하단의 예외사항 참조)*. |
| 제1형 당뇨 (T1DM) |
3 또는 4 (고혈당) |
투여 중지. 혈당이 적절히 유지되고, 임상적, 대사적으로 안정적인 환자에게 재 투여. |
| 뇌하수체염 또는 부신 부전 |
2, 3 또는 4 |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1 로 회복 시 재 투여. 적절한 호르몬 치료 중에도 재발 또는 악화된 경우 영구 중단. |
| 갑상선 저하증 또는 갑상선 항진증 |
3 또는 4 |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여. |
| 폐염증 |
2 |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는1로 회복 시 재 투여. 중증도 등급2로 재발 시 영구 중단. |
| 3 또는 4 |
영구 투여 중단. |
| 신장염 |
2 |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여. |
| 3 또는 4 |
영구 투여 중단. |
| 탈락성 피부 병태 (예: SJS, TEN, DRESS) |
의심 |
모든 등급에 대해 투여 중지. 확진 되지 않고 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여. |
| 확진 |
영구 투여 중단. |
| 심근염 |
1, 2, 3 또는 4 |
영구 투여 중단. |
| 중증 신경학적 독성 (근육 무력 증후군/중증 근육 무력증, 길랭-바레 증후군, 뇌염, 횡단성 척수염) |
1 |
투여 중지. 중증도 등급 0으로 회복 시 재 투여. 길랭-바레 증후군의 경우, 영구 투여 중단. |
| 2, 3 또는 4 |
영구 투여 중단. |
| 주요 장기와 관련된 기타 면역 관련 이상반응 |
3 |
투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여. |
| 4 |
영구 투여 중단. |
| 중증도 등급1 이하로 감소한 이후 재발한 면역 관련 이상반응 (폐염증 제외, 상기 참조) |
3 또는 4 |
영구 투여 중단. |
| 다른 이상반응 |
중증도 등급 |
용량 조절 |
| 주입관련 이상반응 |
2 |
투여 중지. 중지 1시간 이내에 회복 시 처음 주입 속도의 50% 속도로 재 투여하거나, 전처치로 증상 회복 시 재 투여 가능. 적절한 전처치에도 중증도 등급2로 재발 시 영구 투여 중단. |
| 3 또는 4 |
영구 투여 중단. |
중증도 등급은 미국 국립암연구소의 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 버전 5.0에 따른다.
* 간 전이 환자 중 치료 시작과 함께 AST 또는 ALT의 중증도가 2등급인 경우, AST 또는 ALT가 기저치 대비 50% 이상 증가하고 일주일 이상 지속된다면 투여 중단해야 한다.
- 투여 방법
이 약은 정맥주입용으로만 사용한다. 이 약을 정맥주입 펌프를 사용하여 30분 동안 정맥 주입한다.
이 약은 일회성 정맥주사(intravenous push 또는 bolus injection)해서는 안 된다.
투여하기 전의 이 약의 희석 방법은 사용상의 주의사항 11. 적용상의 주의 항을 참고한다.
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| 이상반응 |
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응
GARNET 임상에서 재발성 또는 진행성 자궁내막암 또는 기타 고형 종양이 있는 605명의 환자를 대상으로 단독요법으로서 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 4주기 동안 매 3주마다 이 약 500mg 용량을 투여받고 나서 이후 매 6주마다 1000mg을 투여받았다.
RUBY 임상에서 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 241명을 대상으로 화학요법과의 병용요법으로서 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 6주기 동안 매 3주마다 이 약 500mg 용량을 투여받고 나서 이후 매 6주마다 1000mg을 투여받았다.
GARNET 임상에서 이 약을 단독요법으로 투여한 환자와 RUBY 임상에서 화학요법과 병용하여 이 약을 투여받은 환자에서 관찰된 이상반응은 표 1에 열거되어 있다. 다양한 유형의 항암 요법과 병용하여 이 약을 투여받은 고형암 환자를 대상으로 실시한 다른 임상시험에서 확인된 추가적인 이상반응 또한 표 1에 포함되어 있다.
이 약 또는 병용요법 구성 성분의 단독 투여로 발생하는 것으로 알려진 약물이상반응은 이러한 반응이 병용요법을 이용한 임상시험에서 보고되지 않았더라도 이들 의약품을 병용하는 치료 중에 발생할 수 있다.
이 약을 병용 투여할 때는 투여 시작 전에 각각의 병용요법 구성 성분에 대한 허가사항을 참조한다.
이상 반응은 기관계 및 빈도별로 나타나 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (very common, ≥1/10); 흔하게 (common, ≥1/100~<1/10); 흔하지 않게 (uncommon, ≥1/1,000~<1/100); 드물게 (rare, ≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게 (very rare; <1/10,000); 빈도 불명(유효 자료에서는 추정할 수 없음).
표 1: 이 약으로 치료받은 고형암 환자들의 이상반응
| 기관계 분류 |
단독요법 |
병용요법 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
매우 흔하게: 빈혈 흔하지 않게: 자가 면역성 용혈성 빈혈 |
|
| 내분비 장애 |
매우 흔하게: 갑상선 저하증a 흔하게: 갑상선 항진증, 부신 부전 흔하지 않게: 갑상선염c, 뇌하수체염d |
매우 흔하게: 갑상선 저하증b 흔하게: 갑상선 항진증 흔하지 않게: 갑상선염, 부신 부전 |
| 대사 및 영양 장애 |
흔하지 않게: 1형 당뇨병, 당뇨성 케톤산증 |
흔하지 않게: 제1형 당뇨병 |
| 신경계 장애 |
흔하지 않게: 뇌염, 중증 근육 무력증 |
흔하지 않게: 근육 무력 증후군e |
| 눈 장애 |
흔하지 않게: 포도막염f |
흔하지 않게: 포도막염 |
| 심장 장애 |
|
흔하지 않게: 심근염g |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
흔하게: 폐염증g |
흔하게: 폐염증 |
| 위장관 장애 |
매우 흔하게: 설사, 오심, 구토 흔하게: 결장염i, 췌장염j, 위염k 흔하지 않게: 식도염 |
흔하게: 결장염k, 췌장염 흔하지 않게: 면역 매개 위염e, 위장관 혈관염e |
| 간담도 장애 |
흔하게: 간염l |
|
| 피부 및 피하 조직 장애 |
매우 흔하게: 발진m, 소양증 |
매우 흔하게: 발진n, 건성 피부 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
흔하게: 근육통 흔하지 않게: 면역-매개 관절염, 류마티스성 다발 근육통, 면역 매개 근육염 |
흔하지 않게: 면역 매개 관절염, 근육염o |
| 신장 및 요로 장애 |
흔하지 않게: 신장염p |
|
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
매우 흔하게: 발열 흔하게: 오한 |
매우 흔하게: 발열 흔하지 않게: 전신성 염증 반응 증후군o |
| 임상 검사 |
매우 흔하게: 아미노 전이 효소 증가q |
매우 흔하게: 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
흔하게: 주입 관련 반응r |
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a 갑상선 저하증 및 자가 면역성 갑상선 저하증을 포함
b 갑상선 저하증 및 면역-매개 갑상선 저하증 포함
c 갑상선염 및 자가 면역성 갑상선염을 포함
d 뇌하수체염 및 림프구성 뇌하수체염을 포함
e 이 약 병용 투여 관련 진행 중인 눈가림 임상에서 보고되었음; 추정된 빈도 범주
f 포도막염 및 홍채 섬모체염을 포함
g 이 약 병용 투여 관련 진행 중인 눈가림 임상에서 보고된 심근염(화학요법과 병용) 및 면역-매개 심근염 포함; 추정된 빈도 범주
h 폐염증, 간질성 폐 질환 및 면역-매개 폐 질환을 포함
i 결장염, 소장 결장염, 면역-매개 소장 결장염을 포함
j 췌장염 및 급성 췌장염을 포함
k 이 약 병용 투여 관련 진행 중인 임상에서 보고된 결장염(화학요법과 병용) 및 장염을 포함
l 간염, 자가 면역성 간염 및 간세포 용해를 포함
m 발진, 반상 구진 발진, 홍반, 반상 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 구진 발진, 다형성 홍반, 피부 독성, 약물 발진, 독성 피부 발진, 탈락성 발진 및 유사 천포창을 포함
n 발진, 반상 구진 발진을 포함
o 이 약 병용 투여 관련 진행 중인 임상에서 보고
p 신장염 및 간질성 신세뇨관염을 포함
q 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가 및 고아미노 전달 효소 혈증을 포함
r 주입 관련 반응 및 과민증을 포함
2) 면역원성
GARNET 임상에서 이 약을 단독요법으로 투여한 환자 384명에서 항-약물 항체(ADA)를 검사하였고, 이 약 투여로 나타난 ADA 생성률은 2.1%였다. 중화항체는 환자의 1.0%에서 검출되었다.
화학요법과의 병용 투여는 이 약의 면역원성에 영향을 미치지 않았다. RUBY 임상에서 화학요법과 병용하여 이 약을 투여받았고 ADA의 존재를 평가할 수 있었던 225명의 환자 중, 이 약 투여로 나타난 ADA 또는 투여로 나타난 중화 항체가 생성된 경우는 없었다.
항-도스탈리맙 항체를 생성한 환자에서 이 약의 약동학적 특성, 유효성이나 안전성에 영향을 주지 않았다.
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전문/일반
