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1) 자주 관찰되는 이상반응(이 약 120 mg 또는 위약을 1일 3회씩 1년 또는 2년간 투여한 자료에 근거함) : 위약을 대조로 한 이 약의 이중맹검 임상시험에서 가장 자주 관찰된 이상반응은 소화기계 증상이었으며, 이는 근본적으로 작용기전을 입증하는 것이다(자주 관찰되는 이상반응이란 발현빈도가 5 % 이상인 경우를 의미하며, 이 약 120 mg 투여군에서의 발현빈도는 위약의 최소한 2배 이상이었다.).
표 1. 자주 관찰되는 이상반응
| 이상반응 |
1년차 |
2년차 |
| |
약물 투여군* 환자% (n=1,913) |
위약 투여군* 환자% (n=1,466) |
약물 투여군* 환자% (n=613) |
위약 투여군* 환자% (n=524) |
| 유상반점변 |
26.6 |
1.3 |
4.4 |
0.2 |
| 복부팽만 및 방귀 |
23.9 |
1.4 |
2.1 |
0.2 |
| 변의 빈삭 |
22.1 |
6.7 |
2.8 |
1.7 |
| 지방 / 유상분변 |
20.0 |
2.9 |
5.5 |
0.6 |
| 유상배변 |
11.9 |
0.8 |
2.3 |
0.2 |
| 배변증가 |
10.8 |
4.1 |
2.6 |
0.8 |
| 배변실금 |
7.7 |
0.9 |
1.8 |
0.2 |
* 치료란 이 약 120 mg, 1일 3회 + 식이 또는 위약 + 식이를 의미한다.
이들 이상반응 및 다른 자주 관찰되는 이상반응들은 일반적으로 경미하고 일시적이었으며, 2년차 치료 중에 감소되었다. 일반적으로 이들 이상반응은 치료 시작 후 3개월 이내에 처음 나타났다. 전반적으로, 이 약 치료와 관련된 약 50 %의 소화기계 이상반응들의 지속기간은 1주 이내였으며, 대부분 지속기간은 4주 이내이었다. 그러나 환자에 따라 소화기계 이상반응이 6개월 또는 그 이상 지속될 수 있다.
2) 치료중단 : 임상시험에서 이 약 투여군의 8.8 %가 이상반응 때문에 투여를 중단하였던 반면, 위약 투여군은 5.0 %가 중단하였다. 이 약 투여군에서 치료를 중단하게 되는 가장 흔한 원인은 소화기계 이상반응 이었다.
3) 임상시험 중 이상반응 발현율 : 다음 표에는 7개 다기관에서 실시된 위약 대조 이중맹검 임상시험에서 이 약 120 mg, 1일 3회 투여 환자군에서 2 %이상의 빈도로 나타났던 치료관련 이상반응과, 연구약물과의 관련성과 관계없이 1년차 및 2년차 동안 위약 투여군에서 보다 발현빈도가 높았던 이상반응들을 나열하였다.
표 2. 7개 다기관 임상시험에서 발생했던 이상반응
| |
1년차 |
2년차 |
| 기관계 / 이상반응 |
약물 투여군* 환자% (n=1,913) |
위약 투여군* 환자% (n=1,466) |
약물 투여군* 환자% (n=613) |
위약 투여군* 환자% (n=524) |
| 소화기계 |
|
|
|
|
| 복통 / 불쾌감 |
25.5 |
21.4 |
- |
- |
| 구역 |
8.1 |
7.3 |
3.6 |
2.7 |
| 감염성 설사 |
5.3 |
4.4 |
- |
- |
| 직장통 / 불쾌감 |
5.2 |
4.0 |
3.3 |
1.9 |
| 치아 |
4.3 |
3.1 |
2.9 |
2.3 |
| 치은 |
4.1 |
2.9 |
2.0 |
1.5 |
| 구토 |
3.8 |
3.5 |
- |
- |
| 호흡기계 |
|
|
|
|
| 인플루엔자 |
39.7 |
36.2 |
- |
- |
| 상부 호흡기계 감염증 |
38.1 |
32.8 |
26.1 |
25.8 |
| 하부 호흡기계 감염증 |
7.8 |
6.6 |
- |
- |
| 이비인후과 증상 |
2.0 |
1.6 |
- |
- |
| 근골격계 |
|
|
|
|
| 배부통 |
13.9 |
12.1 |
- |
- |
| 하지통 |
- |
- |
10.8 |
10.3 |
| 관절염 |
5.4 |
4.8 |
- |
- |
| 근육통 |
4.2 |
3.3 |
- |
- |
| 관절 |
2.3 |
2.2 |
- |
- |
| 힘줄염 |
- |
- |
2.0 |
1.9 |
| 중추신경계 |
|
|
|
|
| 두통 |
30.6 |
27.6 |
- |
- |
| 수면장애 |
5.2 |
5.0 |
- |
- |
| 전신 |
|
|
|
|
| 피로 |
7.2 |
6.4 |
3.1 |
1.7 |
| 수면장애 |
3.9 |
3.3 |
- |
- |
| 피부 및 부속기계 |
|
|
|
|
| 발진 |
4.3 |
4.0 |
- |
- |
| 피부건조 |
2.1 |
1.4 |
- |
- |
| 여성생식기계 |
|
|
|
|
| 월경불순 |
9.8 |
7.5 |
- |
- |
| 질염 |
3.8 |
3.6 |
2.6 |
1.9 |
| 비뇨기계 |
|
|
|
|
| 요로감염증 |
7.5 |
7.3 |
5.9 |
4.8 |
| 정신신경계 |
|
|
|
|
| 정신불안 |
4.7 |
2.9 |
2.8 |
2.1 |
| 우울 |
- |
- |
3.4 |
2.5 |
| 귀 |
|
|
|
|
| 이염 |
4.3 |
3.4 |
2.9 |
2.5 |
| 심혈관계 |
|
|
|
|
| 발 부종 |
- |
- |
2.8 |
1.9 |
*치료란 이 약 120 mg, 1일 3회 + 식이, 또는 위약 + 식이를 의미한다.
- 발생빈도가 2 %이상 또는 위약보다 큰 것으로 보고되지 않은 경우
4) 4년간의 임상시험에서 이상반응의 일반적인 양상은 1년 및 2년간 시험에서 보고된 것과 비슷했으며, 위장관 관련 이상반응의 총 발생률은 4년 동안 첫해에 비해 매년 감소했다.
5) 기타 임상 연구 또는 시판 후 연구
(1) 드물게 아미노전달효소와 ALP 상승, 그리고 심각한 결과를 초래할 수 있는 간염이 보고되었다. 시판 후 연구에서 이 약 사용 시 간부전이 보고되었으며, 이중 일부의 사례는 간이식 또는 사망으로 이어졌다.
(2) 드물게 과민반응이 보고된 바 있다. 증상과 징후에는 가려움, 발진, 두드러기, 혈관부종, 기관지연축 그리고 아나필락시스가 있다. 매우 드물게 수포성 발진이 보고되었다.
(3) 지혈 변수의 변화를 초래하는 프로트롬빈수치감소, INR상승 및 불안정한 항응고제 치료 효과가 이 약과 항응고제를 병용투여한 환자에서 보고되었다.
(4) 이 약과 레보티록신을 병용 투여한 환자에서 갑상샘기능저하증이 보고되었다.
(5) 췌장염이 시판 후 연구에서 보고되었다. 췌장염과 비만치료와의 인과관계 또는 병태생리학적 기전은 확립되지 않았다.
(6) 비만인 당뇨환자를 대상으로 한 임상에서 저혈당증 및 복부팽만이 보고되었다.
(7) 이 약과 항간질제를 병용한 환자에서 경련이 보고되었다.
(8) 이 약과 시클로스포린을 동시에 투여하면 시클로스포린의 혈장 농도가 저하되는 것으로 나타났다(상호작용항 참고).
(9) 이 약을 사용한 환자들에게서 하부 위장관 출혈이 보고되었다. 대부분 심각하지 않은 사례였으며, 심각하거나 증상이 지속되는 사례에 대해서는 추가적인 조사가 필요하다.
(10) 고수산뇨증 및 수산염 신증이 보고되었다.
6) 국내 시판 후 조사결과 : 국내에서 재심사를 위하여 793명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 이상반응은 30.4 %(241명/793명)가 보고되었고, 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 29.9 %(237명)였다. 자주 관찰되는 이상반응은 소화기계 증상으로 29.0 %(230명)이었으며 일반적인 양상은 1년 및 2년간 임상시험에서 보고된 것과 비슷하였다. 이중 시판 전 임상에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 피부감각이상 1명, 변비 2명, 소화불량/속쓰림 2명이 보고되었다.
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전문/일반
