성인: 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 156mg 혹은 234mg(팔리페리돈으로서 100mg 혹은 150mg)을 최소 4개월(표1) 혹은 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 546mg 혹은 819mg(팔리페리돈으로서 350mg 혹은 525mg)을 최소 한 사이클(표2) 동안 충분히 치료받은 경우에 사용한다.
일정한 유지용량을 확립하기 위해서는 이 약의 투여 개시 전 마지막 두 번의 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제의 용량은 동일하게 투여할 것이 권장된다. 이 약은 의료진에 의해 매 6개월마다 둔부 근육주사로만 투여한다.
팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 충분히 치료받은 환자
표 1과 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 다음 투여 시점 전후로 일주일 내에 투여할 수 있다.
표 1. 직전 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 용량에서 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트 주사제로 용량 환산
표 2와 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 이 약은 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 다음 투여 시점 전후로 14일 내에 투여할 수 있다.
표 2. 직전 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량에서 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트 주사제로 용량 환산
직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 용량
이 약의 투여개시용량
546 mg
(팔리페리돈으로서 350 mg)
→
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
819 mg
(팔리페리돈으로서 525 mg)
→
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제 273 mg, 410 mg (팔리페리돈으로서 175 mg, 263 mg)로부터의 전환은 연구되지 않았다.
투여주기
이 약의 첫 투여 이후, 매 6개월마다 투여하도록 한다. 투여를 놓치지 않기 위하여, 예정된 6개월 투여 시점의 2주 전 혹은 3주 후까지 투여 가능하다. 필요한 경우, 용량조절은 개별 환자의 내약성 및/또는 유효성에 기반하여 1092 mg에서 1560 mg (팔리페리돈으로서 700 mg에서 1000 mg)의 범위 내에서 매 6개월마다 조절될 수 있다. 이 약의 장기지속성 때문에 조절된 용량에 대한 환자의 반응은 수개월간 명백하게 나타나지 않을 수 있다. 만약 환자의 증상이 지속된다면, 환자를 임상 지침에 따라 적절하게 치료하도록 한다.
투여를 놓친 경우
이 약의 투여는 놓치지 않도록 한다. 예정된 6개월 투여 시점의 2주 전 혹은 3주 후 이내의 투여는 투여를 놓쳤다고 간주하지 않는다.
6개월 3주 초과에서 8개월 미만까지 투여를 놓친 경우
이 약의 직전 투여 후 6개월 3주 초과에서 8개월 미만까지 투여하지 못한 경우, 이 약의 다음 용량을 투여하지 않는다. 대신 표 3에 따라 치료를 재개한다.
표 3. 이 약의 투여를 6개월 3주 초과 8개월 미만까지 놓친 경우, 치료의 재개
직전 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량
팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 1번 투여하는 용량 (삼각근)
이후 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량 (둔부근)
1일
1일 이후로 1개월
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
156 mg
(팔리페리돈으로서 100 mg)
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
234 mg
(팔리페리돈으로서 150 mg)
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
8개월 이상에서 11개월까지 투여를 놓친 경우
이 약의 직전 투여 후 8개월 이상에서 11개월까지 투여하지 못한 경우, 이 약의 다음 용량을 투여하지 않는다. 대신 표 4를 따라 치료를 재개한다.
표 4. 이 약의 투여를 8개월 이상 11개월까지 놓친 경우, 치료의 재개
직전 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량
팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 일주일 간격으로 2번 투여하는 용량 (삼각근)
이후 팔리페리돈 팔미테이트 6개월 지속형 주사제 용량 (둔부근)
1일→
8일→
8일 이후로 1개월
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
156 mg
(팔리페리돈으로서 100 mg)
156 mg
(팔리페리돈으로서 100 mg)
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
156 mg
(팔리페리돈으로서 100 mg)
156 mg
(팔리페리돈으로서 100 mg)
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
11개월 초과하여 투여를 놓친 경우
이 약의 직전 투여 후 11개월 초과하여 투여를 놓친 경우, 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 허가사항(용법·용량)에 따라 치료를 재개한다. 이 약은 환자가 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월간 충분히 치료받은 이후에 투여하도록 한다. 일정한 유지용량을 확립하기 위해서는 이 약의 투여 개시 전 마지막 두 번의 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제의 용량은 동일하게 투여할 것이 권장된다.
<다른 항정신병 약물로부터의 전환>
이 약은 반드시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 최소 4개월 혹은 3개월 지속형 주사제로 최소 한 사이클 동안 충분한 치료를 받은 환자에게 사용한다.
이 약을 중단할 경우, 이 약의 특성상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다. 다른 항정신병 약물에서 권장되는 바와 같이, 지속적으로 존재하는 추체외로 증상에 대한 약물치료가 필요한 지에 대해 주기적으로 평가하여야 한다.
<이 약에서 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제로의 전환>
이 약에서 유사한 용량 수준의 팔리페리돈 노출을 얻기 위한 용량 전환 요법으로 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제로 전환하는 경우, 이 약의 직전 투여 6개월 이후부터 표 5에 따라 시작하여야 한다. 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 주사제는 이후 3개월을 주기로 투여한다.
표5. 이전 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트에서 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형으로의 전환 요법
이 약의 직전 용량
다음 팔리페리돈 팔미테이트 3개월 지속형 용량
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
→
546 mg
(팔리페리돈으로서 350 mg)
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
→
819 mg
(팔리페리돈으로서 525 mg)
<이 약에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로의 전환>
이 약에서 유사한 용량 수준의 팔리페리돈 노출을 얻기 위한 용량 전환 요법으로 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제로 전환하는 경우, 이 약의 직전 투여 6개월 이후부터 표 6에 따라 시작하여야 한다. 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제는 이후 매달을 주기로 투여한다.
표6. 이전 6개월 지속 팔리페리돈 팔미테이트에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형의 전환 요법
이 약의 직전 용량
다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 용량
1092 mg
(팔리페리돈으로서 700 mg)
→
156 mg
(팔리페리돈으로서 100 mg)
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
→
234 mg
(팔리페리돈으로 150 mg)
팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제 허가사항(용법·용량)에 기술되어 있는 투여개시용량은 필요하지 않다.
<이 약에서 경구 팔리페리돈 서방정으로의 전환>
이 약에서 경구 팔리페리돈 서방정으로 전환하는 경우, 매일 복용하는 팔리페리돈 서방정은 이 약의 직전 투여 6개월 이후부터 시작하여야 한다. 몇 개월의 전환기간에 걸쳐 표 7에 따라 팔리페리돈 서방정으로 전환하여야 한다. 표7는 이 약의 용량에서 이전에 안정화된 환자들이 1일 1회 팔리페리돈 서방정을 투여하였을 때 유사한 팔리페리돈 노출을 획득하기 위한 용량 전환 요법이다.
표 7. 이 약을 1일 1회 팔리페리돈 서방정으로 변경 시 전환요법
이 약의 직전 용량 투여 후
6개월 이상~ 9개월 이하
9개월 초과 ~ 12개월 이상
12개월 초과
이 약의 직전 투여 용량
경구 팔리페리돈 서방정의 용량
1092 mg
(팔리페리돈으로 700 mg)
3 mg
6 mg
9 mg
1560 mg
(팔리페리돈으로서 1000 mg)
6 mg
9 mg
12 mg
* 경구 팔리페리돈 서방정의 용량은 약물전환의 사유, 이전 팔리페리돈 치료에 대한 반응, 정신병적 증상의 정도 및/또는 내약성을 고려하여 개별화되어야 한다.
특수한 환자
<소아>
18세 미만의 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.
<고령자>
65세 이상 고령자에서의 안전성 및 유효성은 충분히 확립되지 않았으나, 일반적으로, 정상 신기능을 가진 고령자에 이 약의 권장용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 그러나 고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로 아래의 신장애 환자에 대한 용량 권장사항을 참조한다.
<신장애>
이 약은 신장애 환자에 대해 체계적으로 연구된 바 없다. 경증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ~ ≤80 mL/min)에게 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 투여하여 용량조절을 하고 안정화되도록 한다. 표 1, 2와 같이 이 약을 투여하기 직전에 투여한 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제 용량에 근거하여 설정된 이 약의 용량을 다음 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제 투여 시점에 투여한다. 경증의 신장애 환자에서 이 약의 최고 권장 용량은 1092mg(팔리페리돈으로서 700mg)이다. 이 약은 중등도 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 〈50 mL/min)에게는 권장되지 않는다.
<간장애>
이 약은 간장애 환자에서 연구된 바 없다. 경구 팔리페리돈에 대한 연구에 근거하였을 때, 경증 또는 중등도 간장애 환자에서는 용량조절이 요구되지 않는다. 팔리페리돈은 중증의 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다.
<투여 관련 정보>
이 약은 매 6개월마다 투여되어야 한다.
매 투여시 의료진에 의해 투여되어야 한다.
주사제는 투여 전에 육안으로 이물질 및 변색을 확인하여야 한다.
이 약은 고농축 제품으로 균질한 현탁액이 되도록 다음 단계들을 시행한다:
• 시린지의 캡을 위로 향하여 잡고, 빠르게 위 아래로 최소 15초 동안 흔든다.
• 잠시 쉬고, 손목을 느슨하게 한 상태로 다시 같은 방법으로 빠르게 15초 동안 흔든 후 바로 환자에게 투여한다
만약 투여까지 5분이 경과되었다면, 시린지를 다시 위와 같이 흔들어 균질한 현탁액이 되도록 한다.
이 약은 둔부 근육주사로만 투여하여야 한다. 그 외 다른 경로로 투여해서는 안 된다. 부주의로 인해 혈관에 주사하지 않도록 주의를 기울여야 한다. 매번 의료진에 의해 투여되어야 한다. 이 약은 한 번에 주사해야 한다. 한 번에 투여할 양을 분할하여 투여해서는 안 된다. 투여 시에는 둔부를 4등분하였을 때 위쪽 중 바깥쪽에 천천히, 깊숙이 투여하여야 한다. 이후 주사 시에는 양쪽 둔부에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.
환자의 체중과 상관없이, 이 약을 투여할 때에는 이 약과 함께 제공되는 얇은 벽면을 가진 20게이지, 1 인치의 주사침만을 사용한다. 막힐 위험을 줄이기 위해, 이 약의 투여 시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제에서 제공되는 주사침 또는 상업적으로 시판되는 주사침을 사용해서는 안 된다.
이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성 자료는 제한적이다.
불완전한 투여
이 약은 고농축 제품으로 균질한 현탁액과 투여 시 바늘이 막히는 것을 방지하기 위해 특정 단계를 거쳐 투여하는 것이 필요하다. 시린지를 적절히 흔드는 것이 불완전 투여를 방지할 수 있다. 제품을 수평방향으로 운송하고 보관하면 재현탁 될 수 있는 가능성이 높아진다. 불완전한 투여를 막기 위하여 ‘적용상의 주의’를 참고한다. 불완전한 용량을 투여한 경우, 시린지에 남은 약액을 재 투여하지 말아야 하며 추가 용량을 투여하지 않는다. 이 약의 6개월 뒤 투여 시점까지 면밀하게 모니터링하고 환자를 적절하게 치료하도록 한다.
1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려진 환자
2) 뇌전증 환자
3) 신장애 환자
4) 중증의 간장애 환자
5) 체온이 상승될 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과다한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물과의 병용투여 또는 탈수환자 등)
6) 파킨슨증이나 Lewy Body 치매 환자
7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부
이상반응
이 항목에서는 약물이상반응을 기술하였다. 약물이상반응이란 활용 가능한 이상사례 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상사례를 의미한다. 이 약에 대한 인과관계는 개별 사례에서 확실하게 규명될 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 시행이 되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 치료 관행에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다.
1) 임상연구자료
아래의 표 8 자료는 1개월 또는 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트에 안정화된 702명의 시험 대상자를 2:1의 비율로 이 약 투여군 (478명) 혹은 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군 (224명)으로 무작위 배정하여 12개월간 진행한 임상연구 결과에 기반한다.
표8. 조현병 시험대상자에서 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조군 임상연구에서 이 약에서 확인된 약물이상반응 발생률
라벨공개
이중 눈가림
기관계
약물이상반응a
1개월 또는 3개월 지속형 팔리페리돈
팔미테이트
(N=838)
n (%)
3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트
(N=224)
n (%)
이 약
(N=478)
n (%)
혈액 및 림프계 장애
빈혈
0
2 (0.9)
5 (1.0)
각종 심장장애
서맥
0
2 (0.9)
1 (0.2)
빈맥
3 (0.4)
1 (0.4)
7 (1.5)
귀 및 미로 장애
현훈
1 (0.1)
1 (0.4)
4 (0.8)
각종 위장관 장애
변비
2 (0.2)
0
5 (1.0)
설사
6 (0.7)
2 (0.9)
11 (2.3)
오심
5 (0.6)
2 (0.9)
5 (1.0)
구토
4 (0.5)
0
5 (1.0)
전신 장애 및 투여부위 병태
피로
8 (1.0)
1 (0.4)
9 (1.9)
주사부위반응
82 (9.8)
10 (4.5)
51 (10.7)
간담도 장애
아미노 전이 효소 증가
1 (0.1)
3 (1.3)
8 (1.7)
감염 및 기생충 감염
방광염
1 (0.1)
1 (0.4)
3 (0.6)
기도감염
0
0
3 (0.6)
편도염
1 (0.1)
0
4 (0.8)
상기도감염
47 (5.6)
28 (12.5)
55 (11.5)
요로감염
4 (0.5)
2 (0.9)
13 (2.7)
대사 및 영양장애
혈중 중성 지방 증가
0
2 (0.9)
6 (1.3)
식욕감소
3 (0.4)
0
2 (0.4)
당뇨병
1 (0.1)
2 (0.9)
9 (1.9)
고혈당증
0
3 (1.3)
4 (0.8)
식욕증가
4 (0.5)
1 (0.4)
1 (0.2)
체중감소
4 (0.5)
7 (3.1)
8 (1.7)
체중증가
8 (1.0)
18 (8.0)
43 (9.0)
근골격 및 결합 조직 장애
등허리통증
5 (0.6)
2 (0.9)
12 (2.5)
근골격 통증
13 (1.6)
3 (1.3)
13 (2.7)
각종 신경계 장애
정좌불능
25 (3.0)
8 (3.6)
17 (3.6)
운동이상
11 (1.3)
2 (0.9)
7 (1.5)
근육 긴장 이상증
3 (0.4)
2 (0.9)
3 (0.6)
두통
16 (1.9)
12 (5.4)
32 (6.7)
파킨슨증
28 (3.3)
8 (3.6)
24 (5.0)
진정/졸림
14 (1.7)
3 (1.3)
8 (1.7)
지연 운동 이상증
0
0
1 (0.2)
진전
2 (0.2)
1 (0.4)
1 (0.2)
각종 정신장애
불안
25 (3.0)
1 (0.4)
15 (3.1)
우울증
5 (0.6)
4 (1.8)
4 (0.8)
불면
30 (3.6)
5 (2.2)
15 (3.1)
생식계 및 유방장애
무월경
6 (0.7)
3 (1.3)
5 (1.0)
유방 통증
0
0
1 (0.2)
유루증
2 (0.2)
1 (0.4)
2 (0.4)
월경장애
9 (1.1)
5 (2.2)
9 (1.9)
피부 및 피하조직 장애
발진
1 (0.1)
1 (0.4)
2 (0.4)
각종 혈관 장애
고혈압
1 (0.1)
4 (1.8)
5 (1.0)
a 다음의 용어는 합쳐져 있다.
빈혈은 빈혈, 적혈구 용적률 감소, 헤모글로빈 감소, 소적혈구 빈혈, 정상 색소 정상 적혈구 빈혈, 적혈구 수 감소를 포함한다.
팔리페리돈 팔미테이트는 가수분해되어 팔리페리돈이 된다. 팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사체이므로 (경구 및 주사제형을 포함한) 이 성분의 약물이상반응 프로파일은 서로 연관이 있다. 임상시험에서 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈으로 보고된 추가적인 약물이상반응은 다음과 같다.
표8에 포함되지 않은 이 약의 임상시험에서 보고된 추가적인 이상반응은 아래 표9a와 같다.
표 9a. 이 약의 임상시험에서 보고된 추가적인 약물이상반응
기관/장기 별
약물이상반응b
각종 심장 장애
방실차단, 전도장애, 심전도 QT연장, 두근거림
귀 및 미로 장애
귀 통증
각종 내분비 장애
고프로락틴혈증
눈 장애
결막염, 시야흐림
위장관 장애
복부불쾌감, 복통, 입마름, 소화불량, 연하곤란, 위장염, 장폐쇄, 치통a
감염 및 기생충 감염
기관지염, 귀감염, 인플루엔자, 손발톱진균증, 폐렴, 부비동염
손상, 중독 및 시술 합병증
낙상
대사 및 영양 장애
혈액 콜레스테롤 증가
근골격 및 결합 조직 장애
관절통, 혈액 크레아틴인산활성효소 증가, 관절경직, 관절종창, 근경련, 근육약화
각종 신경계 장애
어지러움, 체위성 어지러움, 머리떨림
각종 정신 장애
초조
신장 및 요로 장애
빈뇨, 요실금
생식계 및 유방 장애
유방비대, 발기 기능 장애
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침, 호흡곤란, 비출혈, 코 막힘, 인후두 통증
전신 장애 및 투여 부위 병태
무력증, 체온증가, 흉통, 무력증(malaise), 부종, 발열
간담즙 장애
감마-글루타밀기전이효소(GGT) 증가, 간효소 증가
피부 및 피하조직 장애
홍반, 소양증, 지루 피부염, 두드러기
a. 1개월 혹은 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트로 치료받은 시험대상자의 2% 이상에서 보고됨
b. 다음의 용어는 합쳐져 있다.
방실 차단은 방실 차단, 1도 방실 차단을 포함한다.
전도장애는 각차단, 좌각차단, 우각차단, 전도장애를 포함한다.
심전도 QT연장은 심전도 교정 QT 간격 연장, 심전도 QT 간격 교정 이상, 심전도 QT 연장, QT 연장 증후군, 선천성 QT 연장 증후군을 포함한다.
고프로락틴혈증은 혈액 프로락틴 증가, 고프로락틴혈증을 포함한다.
결막염은 결막염, 눈 분비물을 포함한다.
시야 흐림은 시야 흐림과 시력저하를 포함한다.
복부불편감은 복부불편감과, 위 불편감을 포함한다.
복통은 복통과 상복부 통증을 포함한다.
입건조는 무타액증, 입건조를 포함한다.
위장염은 위염, 위장염을 포함한다.
장폐쇄는 장폐쇄, 소장폐쇄를 포함한다.
기관지염은 기관지염과, 기관기관지염을 포함한다.
귀감염은 귀감염, 중이염, 만성중이염을 포함한다.
인플루엔자는 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병을 포함한다.
폐렴은 기관지 폐렴, 하기도감염, 폐렴을 포함한다.
부비동염은 부비동울혈, 부비동염을 포함한다.
요실금은 유뇨증, 요실금을 포함한다.
기침은 기침, 습성기침을 포함한다.
코막힘은 코막힘, 코 부종, 콧물을 포함한다.
인후두 통증은 구인두 통증, 인후두 통증을 포함한다.
소양증은 소양증, 전신 소양증을 포함한다.
팔리페리돈 및 리스페리돈의 다른 임상연구에서 보고된 추가적인 약물이상반응은 아래 표9b와 같다.
표9b. 팔리페리돈 및 리스페리돈의 다른 임상연구에서 보고된 추가 약물이상반응
기관/장기 별
약물이상반응b
혈액 및 림프계 장애
호산구수 증가, 중성구 감소증, 백혈구수 감소
각종 심장 장애
심전도 이상, 체위 기립 빈맥 증후군, 동성부정맥
귀 및 미로 장애
이명
각종 내분비 장애
요당 존재
각종 눈 장애
눈 건조, 안구운동장애, 눈굴림, 녹내장, 눈물 분비 증가, 안충혈, 광선 공포증
각종 위장관 장애
입술염, 변실금, 대변종, 고창, 혀 종창
대사 및 영양장애
식욕부진, 고인슐린혈증, 다음증
근골격 및 결합 조직 장애
자세이상, 횡문근융해
각종 신경계 장애
평형장애, 뇌허혈, 경련, 협응이상, 의식 저하 수준, 당뇨성 혼수, 주의력장애, 조음장애, 감각저하, 의식소실, 신경이완제악성증후군, 지각이상, 정신 운동 활동 과다, 실신, 자극에 대한 무반응
각종 정신 장애
성감 이상증, 둔감된 정동, 혼동상태, 성욕(리비도) 감소, 신경과민, 악몽, 수면장애
신장 및 요로장애
배뇨곤란
생식계 및 유방 장애
유방 불편감, 유방울혈, 사정장애, 남성의 여성형 유방, 성 기능 장애, 질분비물
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
발성장애, 과다 환기, 흡인성 폐렴, 폐울혈, 거품소리, 기도울혈, 천명
피부 및 피하조직 장애
여드름, 비듬, 약물발진, 건성 피부, 습진, 과다 각화증, 피부변색
각종 혈관장애
홍조, 저혈압, 허혈, 기립성 저혈압
전신 장애 및 투여부위 병태
체온감소, 흉부 불편감, 오한, 약물금단증후군, 안면부종, 보행 이상, 경화, 갈증
각종 면역계 장애
아나필락시스 반응, 과민성
감염 및 기생충 감염
진드기피부염, 연조직염, 눈 감염, 피하농양
b 다음의 용어는 합쳐져 있다.
중성구 감소증은 과립백혈구 감소증, 중성구 감소증을 포함한다.
체위 기립 빈맥 증후군은 기립성 심박수 반응 증가, 체위 기립 빈맥 증후군을 포함한다.
고인슐린혈증은 혈액인슐린증가, 고인슐린혈증을 포함한다.
뇌허혈은 뇌허혈, 뇌혈관 사고, 뇌혈관 장애, 일과성 허혈 발작을 포함한다.
경련은 경련, 경련 대발작을 포함한다.
조음장애는 조음장애, 언어능력장애를 포함한다.
유방불편감은 유방 불편감, 유방의 종창, 유방 압통을 포함한다.
사정장애는 사정 지연, 사정장애, 사정 기능 상실, 역행성 사정을 포함한다.
습진은 발한 이상습진, 습진, 건조 습진을 포함한다.
저혈압은 혈압감소, 저혈압을 포함한다.
안면 부종은 입 주위 부종, 눈 종창, 눈꺼풀 부종, 안면 부종, 입술 종창, 입 부종, 안와 주위 부종을 포함한다.
보행 이상은 비정상적인 걸음걸이, 보행 장애를 포함한다.
과민성은 약물 과민성, 과민성을 포함한다.
3) 약물군 특별관심 사례
추체외로 증상: 이 약의 임상 자료에서 정좌 불능, 운동 이상, 근육 긴장 이상증, 파킨슨증 및 진전은 각각 3.6%, 1.5%, 0.6%, 5.0%, 0.2% 순으로 보고되었다. 추체외로 증후군에 대한 평가는 파킨슨증, 정좌불능, 운동이상, 근육긴장이상증, 진전과 같은 추체외로 증후군의 통합된 분석을 포함한다.
체중변화: 이중눈가림 베이스라인에서 이중눈가림 종료점까지 평균 체중변화는 이 약 투여군에서 0.10kg과 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 0.96 kg이었다. 18-25세 그룹의 피험자에서 이 약의 투여군 의 경우 -0.65 (4.955) kg의 평균 체중 변화가 관찰되었으며 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 4.33 (7.112) kg의 체중 변화가 관찰되었다. 과체중 피험자의 경우 (BMI 25 ~ <30) 평균 체중 변화는 이 약 투여군에서 -0.53 kg, 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 1.15 kg이다.
고프로락틴혈증: 이중눈가림 임상에서 이 약 투여군에서, 이중 눈가림 베이스라인에서 이중 눈가림 종료점까지의 평균 변화는 남성에서 -2.19 (13.61) µg/L이고 여성에서 -4.83 (34.39) µg/L 이였다. 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서 이중 눈가림 베이스라인에서 이중 눈가림 종료점까지의 평균 변화는 남성에서 1.56(19.08) µg/L이고 여성에서 9.03 (40.94) µg/L이였다. 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군은 3명의 여성이(4.3%), 이 약 투여군은 5명의 여성이(3.3%) 약물이상반응으로 무월경을 경험하였다.
주사부위 반응: 이중눈가림 임상에서 이 약 투여군에서 주사 부위와 관련된 이상반응이 10.7% 시험대상자에서 보고되었다. 3개월 지속형 팔리페리돈 팔미테이트 투여군에서는 4.5% 시험대상자에서 보고되었다. 중대하거나 투여 중단으로 이어지는 이상반응은 없었으며, 연구자의 임상적인 평가, 경화, 발적, 종창은 95% 이상이 경증이었다. 시험대상자가 평가한 통증 점수는 낮았으며 시간이 지남에 따라 강도가 감소하였다.
4) 시판 후 경험
임상연구에서 보고된 약물이상반응과 위의 리스트에 더하여, 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈의 시판후 경험에서 다음의 약물이상반응이 보고되었다(표11). 발생률은 다음의 정의에 따라 제공되었다.
매우 흔하게(≥1/10)
흔하게(≥1/100, <1/10)
흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100)
드물게(≥1/10,000, <1/1,000)
매우 드물게(<1/10,000, 개별보고 포함)
알려지지 않음 (사용가능한 데이터로 추정 불가)
표11. 팔리페리돈의 자발보고율로부터 추정한 빈도에 따른 팔리페리돈 및/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응
혈액 및 림프계 장애
매우 드물게
무과립구증, 혈소판감소증
각종 내분비계 장애
알려지지 않음
항이뇨 호르몬 분비 이상
대사 및 영양 장애
매우 드물게
당뇨병, 당뇨성 케톤산증, 저혈당증
알려지지 않음
수분중독
각종 정신 장애
매우 드물게
긴장증, 조증, 몽유병
알려지지 않음
수면 관련 섭식장애
각종 신경계 장애
매우 드물게
미각이상
각종 눈 장애
알려지지 않음
홍채 이완 증후군(수술중)
심장 장애
매우 드물게
심방 세동
각종 혈관 장애
매우 드물게
정맥혈전증, 폐색전증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
매우 드물게
수면무호흡증후군
각종 위장관계 장애
매우 드물게
췌장염, 장폐색증
간담도 장애
알려지지 않음
황달
피부 및 피하조직 장애
드물게
혈관부종
매우 드물게
탈모증
알려지지 않음
호산구증가와 전신성 증상을 동반하는 약물반응(DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해
신장 및 요로 장애
매우 드물게
소변 정체
임신, 산후기 및 출산주산기 상태
매우 드물게
신생아 약물금단증후군
생식계 및 유방 장애
매우 드물게
지속발기증
전신 장애 및 투여 부위 상태
매우 드물게
저체온증, 주사 부위 농양, 주사 위 연조직염 및 주사 위 혈종
알려지지 않음
주사부위 낭종, 괴사 및 궤양
시판 후 경험에서 이전에 경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈에 내약성을 보인 환자에서 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 지속형 주사제를 투여한 후 아나필락시스 반응을 보인 사례가 보고되었다.
5) 국내 시판 후 조사 결과
<1개월 지속형 주사제>
국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 2,797명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.17% (760/2,797명, 총 1,460건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례
1.97%(55/2,797명, 63건)
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응
0.54%(15/2,797명, 18건)
드물게(0.01-0.1%미만)
각종 정신 장애
공격성, 불안, 자살 완료, 망상, 자살 시도, 우울증, 충동적 행동, 피해 망상, 분열 정동 장애, 자살 생각
환청, 정신병 악화, 불안, 자살 완료, 망상, 자살 시도, 충동적 행동, 자살 생각
각종 신경계 장애
추체외로 장애, 정신상태악화
추체외로 장애, 정신상태악화
대사 및 영양 장애
당뇨병, 수분 중독
-
감염 및 기생충 감염
위장염, 급성 신우신염
-
각종 심장 장애
심정지
심정지
전신 장애 및 투여 부위 병태
사망
-
손상, 중독 및 시술 합병증
상지 골절
-
임상 검사
체중 감소
-
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
과다 환기
-
외과적 및 내과적 시술
손가락 절단
-
각종 혈관 장애
고혈압
-
흔하지 않게 (0.1-1%미만)
각종 정신 장애
조현병악화, 환청, 정신병 악화
조현병악화
각종 신경계 장애
정좌 불능
정좌 불능
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
7.87%(220/2,797명, 281건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
1.68%(47/2,797명, 59건)
드물게(0.01-0.1%미만)
각종 정신 장애
불안 장애, 자살 완료, 담화 곤란, 충동적 행동, 변화된 기분, 신체 증상 장애, 자살 시도, 의지 상실, 급성 정신병, 정동 장애, 관계 망상, 비현실감, 약물 의존, 혼합 환각, 의도적 자해, 무언증, 공황 장애, 편집증, 공포증, 신체 망상, 긴장, 납굴증
환청, 망상, 정신 운동성 지연, 정신병 악화, 자극 과민성, 강박 장애, 피해 망상, 불안 장애, 자살 완료, 충동적 행동, 변화된 기분, 자살 시도, 정동 장애, 의도적 자해
표정 상실, 서투름, 치매, 얼굴 마비, 감각 과민, 활동 떨림, 편두통, 파킨슨 보행,이상 후각, 송과체 낭종, 긴장성 두통
기억 이상, 정신상태악화, 표정 상실, 감각 과민, 파킨슨 보행, 활동 떨림, 송과체 낭종, 긴장성 두통
전신 장애 및 투여 부위 병태
사망, 이상한 느낌, 점막 소수포
-
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
구인두 통증, 가래 증가, 딸꾹질, 비강 건조, 습성 기침, 알레르기성 비염
구인두 통증
대사 및 영양 장애
이상 지질 혈증, 고중성지방 혈증, 저나트륨 혈증, 섭식 항진, 비만
고지혈증, 고중성지방 혈증, 저나트륨 혈증, 비만
각종 위장관 장애
위염, 위장관 장애, 위 식도 역류 질환, 배변 습관 변화, 치핵, 마비성 장폐색증, 입 궤양 형성, 식도염, 치아 강직
배변 습관 변화
손상, 중독 및 시술 합병증
인대 염좌, 피부 찰과상, 절지동물에 물림, 타박상, 골절, 상지 골절
-
임상 검사
간 기능 시험 증가, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, C-반응 단백질 증가, 심전도 ST 분절 상승, 헤모글로빈 감소, 허리 둘레 증가
간 기능 시험 증가, 간 기능 시험 이상, 심전도 ST 분절 상승
피부 및 피하 조직 장애
접촉 피부염, 피부염, 건조 습진, 다한증, 건선
습진, 접촉 피부염, 건조 습진, 다한증
각종 눈 장애
각막염, 눈 장애, 눈 통증, 망막 장애
눈 장애
신장 및 요로 장애
야간뇨, 신 낭종
-
생식계 및 유방 장애
월경통, 사정 기능 상실, 과소 월경, 전립선염
월경통, 사정 기능 상실, 과소 월경
간담도 장애
간 기능 이상, 간 지방증, 간염
-
근골격 및 결합 조직 장애
관절염, 척추 내 추간판 돌출
-
외과적 및 내과적 시술
손가락 절단, 의료 기기 제거
-
혈액 및 림프계 장애
철 결핍성 빈혈
-
각종 심장 장애
심정지
심정지
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
지루 각화
-
사회 환경
개인 위생 불량
-
흔하지 않게(0.1-1%미만)
각종 정신 장애
환청, 환각, 망상, 공격성, 정신 운동성 지연, 정신병 악화, 자살 생각, 자극 과민성, 우울한 기분, 강박 장애, 공황 반응, 피해 망상
조현병악화, 자살 생각
각종 신경계 장애
기억 이상, 정신상태악화
-
전신 장애 및 투여 부위 병태
통증, 흉통
통증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
콧물
-
대사 및 영양 장애
고지혈증
-
임상 검사
간 기능 시험 이상
-
피부 및 피하 조직 장애
습진
-
흔하게(1-10%미만)
각종 정신 장애
조현병악화
-
<3개월 지속형 주사제>
국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 418명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.77%(45/418명, 총 65건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
중대한 이상사례
0.96%(4/418명, 4건)
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응
0.24%(1/418명, 1건)
흔하지 않게(0.1-1%미만)
각종 정신 장애
조현병악화
-
전신 장애 및 투여부위 병태
사망
사망
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
인과관계와 상관없는
예상하지 못한 이상사례
3.11%(13/418명, 15건)
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.96%(4/418명, 4건)
흔하지 않게(0.1-1%미만)
각종 정신 장애
환청, 환각, 강박 인격 장애, 피해 망상
환청, 환각, 강박 인격 장애
각종 신경계 장애
기면
-
각종 눈 장애
결막 충혈
-
각종 위장관 장애
위염
-
전신 장애 및 투여 부위 병태
사망
사망
감염 및 기생충 감염
대상 포진
-
임상 검사
간 기능 시험 증가
-
손상, 중독 및 시술 합병증
쇄골 골절
-
대사 및 영양 장애
고지혈증
-
생식계 및 유방 장애
질 출혈
-
상호작용
이 약을 QT 간격을 연장시키는 약물과 함께 처방할 경우 주의가 요구된다.
팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈으로 가수분해되므로, 약물-약물 상호작용의 가능성을 평가할 때에는 경구 팔리페리돈에 대한 연구결과를 고려하여야 한다.
1) 이 약이 다른 약물에 영향을 미칠 가능성
팔리페리돈은 사이토크롬 P450 isozyme에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중대한 약물동력학 상호작용을 유발할 것으로 예상되지 않는다. 인간의 간장에서 추출한 microsome으로 수행한 in vitro 시험에서 팔리페리돈은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5를 포함하여 사이토크롬 P450 isozyme에 의해 대사되는 약물의 대사를 저해하지 않았다. 따라서 팔리페리돈은 이러한 대사경로로 대사되는 약물의 소실을 임상적으로 유의하게 저해하리라 예상되지 않는다. 팔리페리돈은 효소 유도 특성을 가지는 것으로 예상되지 않는다.
팔리페리돈은 고농도에서 P-glycoprotein (P-gp)의 약한 저해제이다. In vivo 자료는 없으며 임상적 유의성도 밝혀진 바 없다.
팔리페리돈의 일차 중추신경계 영향을 고려하여, 이 약은 다른 중추신경계에 작용하는 약물 및 알코올과 병용 시 주의해야 한다. 팔리페리돈은 레보도파와 기타 도파민 작용제의 영향을 길항할 수 있다.
기립성 저혈압 유발 가능성 때문에, 이러한 가능성이 있는 다른 치료 약물과 이 약을 투여할 때 상가적인 영향이 나타날 수 있다.
정상상태(steady state)에서 팔리페리돈 서방정(1일 1회 12mg)을 디발프록스 나트륨 서방정(1일 1회 500mg에서 2000mg)과 병용 투여하였을 때, 발프로에이트의 정상상태에 영향을 미치지 않는다.
이 약과 리튬의 약동학적 상호작용 가능성은 적다.
2) 다른 약물이 이 약에 영향을 미칠 가능성
생체외 시험 결과 CYP2D6와 CYP3A4는 팔리페리돈 대사에 약하게 관여하는 것으로 예상되나, 임상적으로 유의한 상호작용을 유발할 것인지는 생체내외 시험에서 확인되지 않았다. 경구 팔리페리돈을 강력한 CYP2D6 저해제인 파록세틴과 병용 투여 시 팔리페리돈 약동학에 임상적으로 유의한 효과를 나타내지 않았다.
경구 팔리페리돈 서방정 1일 1회와 카바마제핀 200 mg 1일 2회를 병용 투여한 경우 팔리페리돈의 평균 정상상태 Cmax와 AUC 가 약 37% 감소하였다. 이는실질적으로팔리페리돈의신장소실율이35% 증가한 것에 기인한다. 미변화체의 뇨배설은 약간 감소하는 것으로 나타났는데, 이는 카바마제핀 병용시 CYP대사나 팔리페리돈의 생체이용률에 영향이 적은 것을 의미한다. 카바마제핀 복용을 시작하는 경우 이 약용량을 재평가하여, 필요하다면 이 약의 용량을 증량해야 한다. 반대로, 카바마제핀 복용을 중단하는 경우 이 약의 용량을 재평가하여 필요하다면 용량을 감량해야 한다. 이 약의 특성상 장기 방출된다는 점을 고려하여야 한다.
팔리페리돈 서방정 12mg 1회량을 디발프록스 나트륨 서방정(1일 500mg 2정)과 병용 투여하였을 때, 팔리페리돈의 Cmax와 AUC가 약 50% 증가하는 결과를 보였는데, 이것은 경구 흡수 증가로 인한 것일 가능성이 있다. 전신 청소율에 유의한 영향이 관찰되지 않았기 때문에, 디발프록스 나트륨 서방정과 이 약 근육 주사간 임상적으로 유의한 상호작용은 예상되지 않는다. 이 상호작용은 이 약으로 연구된 것은 아니다.
리튬과 이 약과의 약동학적 상호작용은 가능성이 적다.
3) 이 약과 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈의 병용 사용
팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성 대사체이므로, 리스페리돈 또는 경구 팔리페리돈을 장기간 이 약과 병용 투여할 경우에는 주의하여야 한다. 이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성 자료는 제한적이다.
4) 정신자극제
정신자극제(예, 메틸페니데이트)와 팔리페리돈을 동시에 투여할 때 둘 중 하나 또는 모두를 변경하면 추체외로 증상이 발생할 수 있다.
본 수정일 정보는 허가정보 이외의 기타정보 수정일을 의미하므로, 허가정보수정일은 본문에 표기된 날짜를 참조하시기 바랍니다.
알림
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전문/일반
인치의 주사침만을 사용한다. 막힐 위험을 줄이기 위해, 이 약의 투여 시 팔리페리돈 팔미테이트 1개월 혹은 3개월 지속형 주사제에서 제공되는 주사침 또는 상업적으로 시판되는 주사침을 사용해서는 안 된다.
