| 이상반응 |
4.1 아세클로페낙 일반정에서 보고된 이상반응
가장 흔하게 위장관계 이상반응, 어지러움, 간효소 수치 이상이 보고되었다. 드물게 가려움, 발진을 포함한 피부 이상반응
1) 혈액 및 림프계 : 드물게 빈혈, 매우 드물게 백혈구 감소증, 혈소판감소증, 호중구감소증, 용혈성빈혈, 재생불량성빈혈, 무과립구증
2) 과민반응 : 드물게 쇼크, 아나필락시반응
3) 대사 : 매우 드물게 고칼륨혈증
4) 정신신경계 : 자주 어지러움 매우 드물게 우울, 이상한 꿈, 불면
5) 감각기계 : 드물게 시각장애, 시신경염 매우 드물게 감각이상, 진전, 졸음, 두통, 미각장애, 목경직, 발열 또는 방향감각장애, 착란, 환각, 이명, 권태
6) 순환기계 : 매우 드물게 심계항진, 얼굴홍조가 나타날 수 있다. 비스테로이드성 소염진통제와 관련하여 고혈압, 심부전 등이 보고되었다.
아세클로페낙은 디클로페낙과 구조적으로 유사하고, 디클로페낙으로 대사되기 때문에 많은 임상 및 역학 자료에서 동맥 혈전 질환(심근경색증 또는 뇌졸중, 특히 고용량으로 장기간 치료시) 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 또한 역학 자료에서는 아세클로페낙 투여와 관련하여 급성관상동맥증후군 및 심근경색증의 위험이 증가하는 것으로 나타났다.
7) 호흡기계 : 드물게 호흡곤란 매우 드물게 기관지경련, 협착음
8) 소화기계 : 가장 흔히 위장관계 이상반응이 관찰된다. 소화성궤양, 천공 또는 위장출혈이 나타나며 때로는 심각한 경우도 있으며, 고령자에서 더 심각하다. 자주 소화불량, 복통, 구역, 설사 때때로 복부팽만감, 위염, 변비, 구토, 입궤양 드물게 흑색변, 매우 드물게 구내염, 토혈, 췌장염, 대장염의 악화, 크론병
9) 간장 : 매우 드물게 간염, 황달, AST, ALT, ALP의 상승
10) 피부 : 때때로 가려움, 발진, 발적, 피부염, 두드러기 드물게 얼굴부종 매우 드물게 자색반, 수포성피부염, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) 및 독성표피괴사용해(리엘증후군)을 포함하는 수포성 반응이 나타난다. 광민감반응, 탈모
11) 신장 : 신부전, 신증후군
12) 국소반응 : 부종, 피로, 다리경련
13) 기타 : 자주 간효소상승, 때때로 혈중 요소 또는 크레아티닌 상승, 체중증가, 야뇨현상의 증가, 무균수막염(특히 전신홍반루프스(SLE) 및 혼합결합조직병(MCTD)과 같은 자가면역질환
14) 국내 부작용 보고자료의 분석?평가에 따라 다음의 이상반응을 추가한다.
ㆍ 피부: 혈관부종
ㆍ 기타: 말초 부종, 눈 주위 부종
4.2 에페리손염산염 일반정에서 보고된 이상반응
1) 쇽 및 아나필락시양 반응 : 드물게 쇽 및 아나필락시양 반응을 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 증상(예 : 발적, 가려움, 두드러기, 부종, 호흡곤란 등) 이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 중독성표피괴사용해(리엘증후군) 및 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군) : 에페리손염산염은 중독성표피괴사용해 및 피부점막안증후군 등 심각한 피부 이상을 유발할 수 있기 때문에, 발열, 홍반, 물집, 가려움, 안구 충혈, 구내염 등의 증상이 나타나는지 잘 관찰하여야 하고, 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
3) 다른 이상반응
| |
때때로(0.1~5%미만) |
드물게(0.1%미만) |
빈도불명 |
| 간장1) |
|
ALT, AST, ALP 상승 |
|
| 신장1) |
|
단백뇨, BUN의 상승 |
|
| 혈액1) |
|
빈혈 |
|
| 과민증2) |
발진 |
가려움 |
다형삼출성 홍반 |
| 정신신경계 |
불면, 졸음, 두통, 사지마비 |
몸의 굳어짐, 사지떨림 |
|
| 소화기계 |
구역, 구토, 식욕부진, 위부불쾌감, 구갈, 변비, 설사, 복통 |
복부팽만감, 구내염 |
|
| 비뇨기계 |
|
요폐, 요실금, 잔뇨감 |
|
| 전신증상 |
무력감, 비틀거림, 전신권태감 |
어지러움, 근긴장저하 |
|
| 기타 |
안면홍조 |
발한, 부종, 가슴두근거림 |
딸꾹질 |
1) 관찰을 충분히 하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
2) 이러한 증상이 나타나는 경우 투여를 중지한다.
4.3 에페리손염산염 서방정의 이상반응
1) 급성 요통을 동반한 근골격계 근육연축 증상이 있는 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조, 평행군 임상시험(n=238)에서, 총 12명에서 이상반응이 발생하였고, 발현율은 시험군(서방정)에서 5.26% (6/114명, 6건), 대조군(일반정)은 4.84% (6/124명, 6건)로 조사되었다. 시험군과 대조군 모두에서 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 임상약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응 발현율을 분석한 결과, 시험군은 1.75% (2/114명, 2건), 대조군은 0.81% (1/124명, 1건)로 조사되었다.
2% 이상의 발현빈도를 나타낸 이상반응은 어지러움(2.63%) 뿐이었다.
임상시험 중 이 약 투여군 및 대조군에서 보고된 이상반응을 발현기관별로 나열하면 다음과 같다.
<이상반응 종류별 발현 현황>
| |
시험군(n=114) |
대조군(n=124) |
| 에페리손염산염 서방정 |
에페리손염산염 일반정 |
| 발현율 |
발현건수 |
발현율 |
발현건수 |
| n |
(%) |
n |
n |
(%) |
n |
| 신경계 장애 |
3 |
-2.63 |
3 |
2 |
-1.61 |
2 |
| 어지러움 |
3 |
-2.63 |
3 |
0 |
0 |
0 |
| 두통 |
0 |
0 |
0 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 졸음 |
0 |
0 |
0 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 소화기계 |
2 |
-1.75 |
2 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 소화불량 |
1 |
-0.88 |
1 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 설사 |
1 |
-0.88 |
1 |
0 |
0 |
0 |
| 감염 및 침입 |
0 |
0 |
0 |
2 |
-1.61 |
2 |
| 비인두염 |
0 |
0 |
0 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 상기도 감염 |
0 |
0 |
0 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 일반장애 및 투여부위 상태 |
1 |
-0.88 |
1 |
0 |
0 |
0 |
| 국소부종 |
1 |
-0.88 |
1 |
0 |
0 |
0 |
| 손상, 중독, 절차상 합병증 |
0 |
0 |
0 |
1 |
-0.81 |
1 |
| 인대 염좌 |
0 |
0 |
0 |
1 |
-0.81 |
1 |
2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 3,247명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.59%(279/3,247명, 총 412건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계 |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.09%(3/3,247명, 3건) |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0%(0/3,247명, 0건) |
| 드물게 (0.01%이상～0.1% 미만) |
중추 및 말초신경계 장애 |
두통 |
- |
| 근육-골격계 장애 |
관절통 |
- |
| 기타 용어 |
추간판탈출증 |
- |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물 이상반응을 발현빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계 |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 3.17%(103/3,247명, 총 129건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.05%(34/3,247례, 36건) |
| 흔하지 않게(0.1% 이상~1% 미만) |
위장관계 장애 |
가슴쓰림, 위장장애 |
가슴쓰림 |
| 전신적 질환 |
가슴불편함 |
- |
| 근육-골격계 장애 |
목/어깨통증 |
- |
| 호흡기계 질환 |
인후통, 기침 |
|
| 드물게 (0.01%이상~0.1% 미만) |
위장관계 장애 |
상복부통, 구강건조증, 대장염, 배변횟수증가, 복부불쾌감, 위장염 |
위장장애, 상복부통, 구강건조증, 대장염, 위장염 |
| 중추 및 말초신경계 장애 |
무감각, 감각이상, 피부따끔거림, 감각저하, 두통악화, 반응느림 |
감각이상, 감각저하, 두통악화, 반응느림 |
| 전신적 질환 |
가슴통증, 다리통증, 말초부종, 사지통증, 상처배농증가, 얼굴부종, 골반통증, 찬느낌, 통증 |
가슴불편함, 다리통증 |
| 정신질환 |
섬망, 수면장애 |
수면장애 |
| 피부와 부속기관 장애 |
땀샘질환, 습진성피부염, 홍반성발진 |
습진성피부염, 홍반성발진 |
| 근육-골격계 장애 |
관절통, 등통증, 건초염, 근경련, 근육통, 요통악화 |
관절통 |
| 호흡기계 질환 |
가래질환, 코막힘, 콧물, 코피 |
- |
| 기타 용어 |
낙상, 수술후통증, 관절탈구, 상세불명의찰과상, 추간판탈출증 |
- |
| 대사 및 영양 질환 |
고혈당증, 당뇨병, 당부하이상, 저혈당증 |
- |
| 방어기전 장애 |
방광염 |
- |
| 비뇨기계 질환 |
배뇨곤란 |
배뇨곤란 |
| 일반적 심혈관 질환 |
혈압상승, 고혈압 |
- |
| 시각장애 |
눈통증, 안구이상 |
- |
| 생식기능 장애(남성) |
사정감소 |
- |
| 특수기관 장애 |
쓴맛 |
쓴맛 |
| 혈관 질환 |
홍조 |
- |
4.4 에페리손염산염/아세클로페낙 복합제로 수행한 임상시험에서 보고된 이상반응
1) 근골격계 근육 연축 증상이 동반된 급성 요통 환자에서 이 약 투여군의 유효성 및 안전성을 평가 하기 위한 무작위배정, 양측눈가림, 활성약 및 위약 대조, 평행, 다기관, 제2상 임상시험 (n=91)에서, 4명에서 총 6건의 이상반응이 발생하였고, 발현율은 시험군(아펙손정)에서 6.67% (2/30명, 4건), 활성대조군(아세클로페낙정)에서 3.23% (1/31명, 1건), 위약대조군에서 3.33% (1/30명, 1건)으로 조사되었다. 시험군, 활성대조군, 위약대조군 모두에서 중대한 이상반응 및 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 임상약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응 발현율을 분석한 결과, 시험군은 6.67% (2/30명, 4건), 위약대조군은 3.33% (1/30명, 1건)로 조사되었다.
임상시험 중 각 투여군에서 보고된 이상반응을 기관계대분류/대표용어로 나열하면 다음과 같다.
<이상반응 세부 종류별 발현 현황>
| SOC(기관계대분류) PT(대표용어) |
시험군 (N=30) |
활성대조군 (N=31) |
위약대조군 (N=30) |
| n |
(%) |
건 |
n |
(%) |
건 |
n |
(%) |
건 |
| Total |
2 |
(6.67) |
4 |
1 |
(3.23) |
1 |
1 |
(3.33) |
1 |
| Psychiatric disorders(각종정신장애) |
2 |
(6.67) |
2 |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Insomnia(불면) |
2 |
(6.67) |
2 |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Cardiac disorders(각종심장장애) |
1 |
(3.33) |
1 |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Palpitations(두근거림) |
1 |
(3.33) |
1 |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Gastrointestinal disorders(각종 위장관 장애) |
1 |
(3.33) |
1 |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Abdominal pain upper(상복부통증) |
1 |
(3.33) |
1 |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders(근골격 및 결합조직 장애) |
0 |
(0.00) |
0 |
1 |
(3.23) |
1 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Musculoskeletal pain(근골격통증) |
0 |
(0.00) |
0 |
1 |
(3.23) |
1 |
0 |
(0.00) |
0 |
| Nervous system disorders(각종 신경계 장애) |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
1 |
(3.33) |
1 |
| Headache(두통) |
0 |
(0.00) |
0 |
0 |
(0.00) |
0 |
1 |
(3.33) |
1 |
2) 근골격계 근육 연축 증상이 동반된 급성 요통 환자에서 이 약 투여군과 아세클로페낙정 단일제 투여군 간 유효성 및 안전성 평가를 위한 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조, 평행, 다기관, 제3상 임상시험(n=419)에서, 이상반응 발현율은 시험군(아펙손정)에서 9.13% (19/208명, 35건), 대조군(아세클로페낙정)에서 6.16% (13/211명, 16건)로 조사되었다. 중대한 이상반응은 시험군에서 1명(0.48%, 1건)에서 발현되었고, 대조군에서는 발현되지 않았다. 시험군과 대조군 모두에서 중대한 약물이상반응은 발현되지 않았다. 임상약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응 발현율을 분석한 결과, 시험군은 3.37% (7/208명, 11건), 대조군은 2.84% (6/211명, 9건)로 조사되었다.
임상시험 중 이 약 투여군 및 대조군에서 보고된 이상반응을 기관계대분류/대표용어로 나열하면 다음과 같다.
<이상반응 세부 종류별 발현 현황>
| System Organ Class(기관계대분류) Preferred Term(대표용어) |
시험군 (N=208) |
대조군 (N=211) |
| |
발현자 수(발현율%), [발현건수] |
| Gastrointestinal disorders (각종 위장관 장애) |
10(4.81),[15] |
6 (2.84), [7] |
| Dyspepsia (소화 불량) |
5 (2.40), [5] |
2(0.95),[2] |
| Abdominal pain (복통) |
2 (0.96), [2] |
1 (0.47), [1] |
| Nausea (오심) |
1 (0.48), [1] |
2 (0.95), [2] |
| Abdominal distension (복부 팽창) |
2 (0.96), [2] |
0 (0.00), [0] |
| Constipation (변비) |
1 (0.48), [1] |
1 (0.47), [1] |
| Diarrhoea (설사) |
1 (0.48), [1] |
1 (0.47), [1] |
| Abdominal pain upper (상복부 통증) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Dry mouth (입 건조) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Pancreatic mass (췌장 종괴) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Nervous system disorders (각종 신경계 장애) |
4 (1.92), [5] |
3 (1.42), [3] |
| Headache (두통) |
2 (0.96), [2] |
1 (0.47), [1] |
| Somnolence (졸림) |
1 (0.48), [1] |
2 (0.95), [2] |
| Dizziness (어지러움) |
2 (0.96), [2] |
0 (0.00), [0] |
| General disorders and administration site conditions (전신 장애 및 투여 부위 병태) |
4 (1.92), [4] |
1 (0.47), [1] |
| Chest discomfort (흉부 불편감) |
2 (0.96), [2] |
0 (0.00), [0] |
| Face oedema (안면 부종) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Oedema peripheral (말초 부종) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Thirst (갈증) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Psychiatric disorders (각종 정신 장애) |
5 (2.40), [5] |
0 (0.00), [0] |
| Insomnia (불면) |
4 (1.92), [4] |
0 (0.00), [0] |
| Suicide attempt (자살 시도) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Cardiac disorders (각종 심장 장애) |
1 (0.48), [1] |
1 (0.47), [1] |
| Palpitations (두근거림) |
1 (0.48), [1] |
1 (0.47), [1] |
| Investigations (임상 검사) |
1 (0.48), [1] |
1 (0.47), [1] |
| Blood glucose increased (혈당 증가) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Blood pressure increased (혈압 증가) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Metabolism and nutrition disorders (대사 및 영양 장애) |
1 (0.48), [1] |
1 (0.47), [1] |
| Hypertriglyceridaemia (고중성지방 혈증) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Polydipsia (다음증) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Infections and infestations (감염 및 기생충 감염) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Bacterial vaginosis (세균성 질증) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders (근골격 및 결합 조직 장애) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Myalgia (근육통) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Reproductive system and breast disorders (생식계 및 유방 장애) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Heavy menstrual bleeding (과다 월경 출혈) |
0 (0.00), [0] |
1 (0.47), [1] |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (호흡기, 흉곽 및 종격 장애) |
1 (0.48), [2] |
0 (0.00), [0] |
| Cough (기침) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Rhinorrhoea (콧물) |
1 (0.48), [1] |
0 (0.00), [0] |
| Total |
19 (9.13),[35] |
13 (6.16), [16] |
4.5 에페리손염산염서방정의 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 면역계 : 아나필락시스반응
4.6 에페리손염산염의 의약품 시판 후 이상사례 보고자료(1989-2018년12월)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 새로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 피부 및 피하조직계-혈관부종
|
전문/일반
