심장 수축력 및/또는 전도에 영향을 미치는 다른 약물과 함께 딜티아젬염산염을 투여받는 환자에게는 잠재적인 상가효과에 주의하여 세심한 용량 적정이 필요하다(4. 일반적 주의 참조). 약리학적 연구에 따르면 이 약과 함께 베타 차단제나 디기탈리스를 사용하는 경우 AV 전도를 연장하는 상가효과가 있을 수 있다(일반적주의 참조). 모든 약물과 마찬가지로, 여러 약물로 환자를 치료할 때는 주의해야 한다. 딜티아젬은 시토크롬 P450 3A4 효소 시스템의 기질이자 억제제이다. 효소 시스템의 특정 기질, 저해제 또는 유도제는 딜티아젬의 효능 및 부작용 프로파일에 유의한 영향을 미칠 수 있다. CYP450 3A4의 기질인 약물을 복용하는 환자, 특히 신․간장애 환자는 최적의 치료 혈중농도를 유지하기 위해 함께 투여되는 딜티아젬을 시작 또는 중지 할 때 용량 조절이 필요할 수 있다.
1) 테르페나딘, 아스테미졸 : 다른 항부정맥약(인산디소피라미드)과 테르페나딘의 병용투여시 QT 연장, 심실성 부정맥을 일으켰다는 보고가 있으므로 이 약과 테르페나딘을 병용투여하지 않는다. 또한, 이 약과 아스테미졸의 병용투여시 QT 연장, 심실성 부정맥을 일으킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
2) 단트롤렌(주입액) : 심실세동이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
3) 혈압강하제, 질산염제제 : 혈압강하 효과를 증강시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.
4) β-차단제, 라우울피아제제, 부정맥용제(아미오다론 등) : 서맥이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다. 프로프라놀롤과 병용투여의 경우, 치료 개시 및 투여 중단 시에 프로프라놀롤의 투여량을 조정해야 한다. 베타 차단제 주사제와 딜티아젬의 동시 투여는 SA 및 AV 전도 및 심실 기능에 대한 상가적인 효과가 발생하기 때문에 피해야한다. 특히 치료시작 시 ECG 모니터링이 필요하다. 다른 칼슘 길항제와 마찬가지로, 서맥을 유발할 수 있는 약물이나 항부정맥 약 (예 : 아미오다론) 또는 다른 항고혈압제와 함께 딜티아젬을 사용하는 경우, 상가 효과의 가능성을 염두에 두어야 한다.
5) 디기탈리스제제(디곡신, 메칠디곡신) : 디기탈리스제제의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여한다. 딜티아젬염산염으로 치료를 시작하거나, 용량 조정, 및 투여 중지시 디곡신 농도를 모니터링하여, 과도하거나 불충분한 디기탈리스화를 피해야 한다.
6) 아프린딘 : 두 약물의 혈중농도를 서로 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.
7) 시클로스포린 : 시클로스포린의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여한다. 신장 및 심장이식환자를 포함한 임상시험에서 딜티아젬과 시클로스포린의 약물동태학적 상호작용이 관찰되었다. 딜티아젬 병용 투여 전에 관찰된 시클로스포린 농도를 유지하기 위해, 시클로스포린 용량을 15%~48%의 범위에서 감소시킬 필요가 있었다. 두 약물을 동시에 투여하는 경우(특히 딜티아젬 투여 개시, 용량조정, 또는 중지)에 시클로스포린농도를 모니터링할 필요가 있다. 딜티아젬 혈장농도에 대한 시클로스포린의 효과는 평가되지 않았다.
8) 리팜피신 : 이 약의 작용을 저하시킬 수 있으므로 신중히 투여한다. 딜티아젬염산염과 리팜피신을 병용투여시 딜티아젬의 혈중농도가 측정할 수 없는 수치까지 저하되었다. 딜티아젬과 리팜피신 또는 알려진 CYP3A4 유도제와의 병용투여는 가능하면 피하도록 하고, 대체요법을 고려해야 한다.
9) 미다졸람, 트리아졸람, 페니토인 : 미다졸람, 페니토인의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.
10) 시메티딘 : 이 약의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여하다. 딜티아젬으로 치료를 받고 있는 환자에게 시메티딘 투여를 시작하거나 중지할 때, 약리학적 효과를 주의 깊게 감시할 필요가 있으며, 딜티아젬 용량 조정이 필요할 수 있다.
11) 테오필린 : 테오필린의 대사, 배설이 지연될 수 있으므로 신중히 투여하다.
12) 마취제 : 심자극생성 억제작용, 심전도 억제작용이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다. 칼슘 채널 차단제와 병용시 마취제에 의해 수반되는 심장수축성, 전도율 및 자동성의 저하 및 혈관확장이 증강될 수 있다. 마취제와 칼슘 채널 차단제를 동시에 사용하는 경우, 두 약물의 용량을 신중하게 적정할 필요가 있다.
딜티아젬은 큐라레양(curare-like) 및 탈분극성 신경근 차단제의 활성을 증가시킬 수 있으므로, 마취과의사에게 환자가 칼슘길항제를 투여 받고 있음을 알려야 한다. 딜티아젬 투여 중에 흡입마취는 주의해서 사용되어야 한다.
13) 디히드로피리딘계 칼슘차단제(니페디핀, 암로디핀베실산염 등) : 디히드로피리딘계 칼슘차단제의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.
14) 카르바마제핀 : 카르바마제핀의 혈중농도를 상승시켜 중독증상(졸음, 구역, 구토, 어지러움 등)이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다. 이 약물을 동시에 복용하는 환자는, 잠재적인 약물상호작용에 대해 모니터링 하여야 한다.
15) 타크롤리무스 : 타크롤리무스의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 신중히 투여한다.
16) Tri/tetracyclic 항우울제와 신경 이완제 : Tri/tetracyclic 항우울제와 신경 이완제는 딜티아젬의 항 고혈압 효과를 증가시키는 반면 딜티아젬과 리튬의 병용은 신경 독성(추체외로 작용)을 유발할 수 있다.
17) 고용량의 비타민 D 및/또는 혈장칼슘치를 높이는 칼슘염의 과량 섭취는 딜티아젬에 대한 반응성을 감소시킬 수 있다.
18) 부스피론 : 부스피론의 효과가 증가하고 독성이 증가 될 수 있다. 병용투여동안 임상적인 평가에 근거해서 용량조절이 필요할 수 있다.
19) 이바브라딘 : 심박수를 감소시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다. 딜티아젬은 이바브라딘의 노출을 증가시키고 서맥과 전도장애를 악화시킬 수 있다.
20) 퀴니딘 : 퀴니딘의 노출이 증가하므로 퀴니딘 부작용에 대한 모니터링을 실시해야 하며, 용량조정이 필요 할 수 있다.
21) 클로니딘 : 클로니딘과 딜티아젬의 병용 투여시, 입원 및 맥박 조정기 삽입을 초래한 동성서맥 (sinus bradycardia)이 보고되었다. 딜티아젬과 클로니딘을 병용하는 환자는 심박수를 모니터링 해야 한다.
22) 딜티아젬은 이뇨제, ACE 억제제 및 기타 항 고혈압제와 함께 안전하게 사용되었다. 이러한 병용투여를 받는 환자는 정기적으로 모니터링 해야 한다. 프라조신과 같은 알파 차단제와 딜티아젬의 병용 투여는 저혈압의 상승효과 때문에 엄격하게 모니터해야한다.
23) 핀골리모드 염산염 : 핀골리모드염산염의 투여 개시 시에 딜티아젬염산염을 병용하면, 중등도의 서맥이나 심블록이 일어날 우려가 있다.
24) 스타틴 : 딜티아젬은 CYP3A4의 억제제이며, 일부 스타틴제제들의 노출을 유의하게 증가시켰다. CYP3A4에 의해 대사되는 스타틴의 경우 딜티아젬과 병용시 근육 병증 및 횡문근 융해증의 위험이 증가한다. 딜티아젬과 병용시, 가능하면 비-CYP3A4에 의해 대사되는 스타틴제제를 투여하고, 그렇지 않으면, 딜티아젬과 스타틴제제 모두 용량을 줄이고 근육 독성의 징후들과 증상을 모니터해야 한다.
심바스타틴과 딜티아젬의 동시 투여가 필요한 경우, 심바스타틴의 1 일 투여량을 10mg으로, 딜티아젬을 240mg으로 제한해야 한다.
25) 셀레길린염산염 : 셀레길린염산염의 작용이나 독성이 증가할 수 있다. 정기적으로 임상증상을 관찰하고, 이상이 인정되는 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.
26) 실로스타졸 : 실로스타졸의 작용이 증가 할 수 있다. 정기적으로 임상증상을 관찰하고, 이상이 인정되는 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.
27) 아픽사반: 아픽사반의 작용이 증가 할 수 있다. 정기적으로 임상증상을 관찰하고, 이상이 인정되는 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.
28) 비노렐빈주석산염: 비노렐빈주석산염의 작용이 증가할 수 있다. 정기적으로 임상증상을 관찰하고, 이상이 인정되는 경우에는 감량 또는 투여를 중지한다.
Diltiazem에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Possibly by deforming the channel, inhibiting ion-control gating mechanisms, and/or interfering with the release of calcium from the sarcoplasmic reticulum, dilitiazem, like verapamil, inhibits the influx of extracellular calcium across both the myocardial and vascular smooth muscle cell membranes. The resultant inhibition of the contractile processes of the myocardial smooth muscle cells leads to dilation of the coronary and systemic arteries and improved oxygen delivery to the myocardial tissue.
Pharmacology
Diltiazem에 대한 Pharmacology 정보 Diltiazem, a benzothiazepine calcium-channel blocker, is used alone or with an angiotensin-converting enzyme inhibitor, to treat hypertension, chronic stable angina pectoris, and Prinzmetal's variant angina. Diltiazem is similar to other peripheral vasodilators. Diltiazem inhibits the influx of extra cellular calcium across the myocardial and vascular smooth muscle cell membranes possibly by deforming the channel, inhibiting ion-control gating mechanisms, and/or interfering with the release of calcium from the sarcoplasmic reticulum. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of the myocardial smooth muscle cells, causing dilation of the coronary and systemic arteries, increased oxygen delivery to the myocardial tissue, decreased total peripheral resistance, decreased systemic blood pressure, and decreased afterload.
Metabolism
Diltiazem에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)
Protein Binding
Diltiazem에 대한 단백결합 정보 70%-80%
Half-life
Diltiazem에 대한 반감기 정보 3.0 - 4.5 hours
Absorption
Diltiazem에 대한 Absorption 정보 Diltiazem is well absorbed from the gastrointestinal tract but undergoes substantial hepatic first-pass effect.
Pharmacokinetics
Diltiazem HCl의 약물동력학자료
작용발현시간
경구 : 30-60분 (서방형제제 포함)
흡수 : 80-90%
최고혈중농도 도달시간 : 속방정 2-3시간 이내 서방형제제 6-11시간
분포 : Vd 1.7 L/kg. 유즙으로도 분포한다.
단백결합 : 77-85%
대사
초회통과효과 크다.
간에서 대사된다.
1회 정맥주사 시 N-monodesmethyldiltiazem, desacetyldiltiazem의 혈중농도는 대개 측정되지 않지만, 24시간 IV infusion 투여 후에는 측정가능한 농도만큼 축적된다. N-monodesmethyldiltiazem은 diltiazem 효능의 20%, desacetyldiltiazem은 diltiazem 효능의 약 50%의 효과가 있다고 여겨진다.
생체내이용율 : 초회통과효과가 크므로 약 40-60%
반감기
4-6시간
신장애시 증가할 수도 있다.
서방형제제는 5-7시간
소실 : 대부분 대사체로서 뇨, 담즙을 통해 배설된다.
Biotransformation
Diltiazem에 대한 Biotransformation 정보 Diltiazem is metabolized by and acts as an inhibitor of the CYP3A4 enzyme.
Toxicity
Diltiazem에 대한 Toxicity 정보 LD50=740mg/kg (orally in mice)
Drug Interactions
Diltiazem에 대한 Drug_Interactions 정보 Amiodarone Increased risk of cardiotoxicity and arrhythmiasAmlodipine Increases the effect and toxicity of amlodipineAprepitant This CYP3A4 inhibitor increases the effect and toxicity of aprepitantAtazanavir Atazanavir increases the effect and toxicity of diltiazemAtenolol Increased risk of bradycardiaAtorvastatin Increases the effect and toxicity of atorvastatinBuspirone The calcium channel blocker increases the effect and toxicity of buspironeCarbamazepine Increases the effect of carbamazepineCerivastatin Increases the effect and toxicity of the statinCilostazol Increases the effect of cilostazolCisapride Increases the levels of cisaprideCyclosporine Increases the effect and toxicity of cyclosporineDihydroquinidine barbiturate Increases the effect and toxicity of quinidineLovastatin Increases the effect and toxicity of the statinMesoridazine Increased risk of cardiotoxicity and arrhythmiasMetoprolol Increased risk of bradycardiaMidazolam The calcium channel blocker increases the effect and toxicity of the benzodiazepineMoricizine Increased effect/toxicity of moricizinePindolol Increased risk of bradycardiaPropranolol Increased risk of bradycardiaQuinidine Increases the effect and toxicity of quinidineQuinidine barbiturate Increases the effect and toxicity of quinidineQuinupristin This combination presents an increased risk of toxicityRanolazine Increased levels of ranolazine- risk of toxicityRifampin Rifampin decreases levels of diltiazemRitonavir Ritonavir increases diltiazem levelsSimvastatin Increases the effect and toicity of simvastatinSirolimus Increases the effect and toxicity of sirolimusTacrolimus Increases levels of tacrolimusTerfenadine Increased risk of cardiotoxicity and arrhythmiasThioridazine Increased risk of cardiotoxicity and arrhythmiasTriazolam The calcium channel blocker increases the effect and toxicity of the benzodiazepine
Diltiazem에 대한 Description 정보 A benzothiazepine derivative with vasodilating action due to its antagonism of the actions of the calcium ion in membrane functions. It is also teratogenic. [PubChem]
Drug Category
Diltiazem에 대한 Drug_Category 정보 Antihypertensive AgentsCalcium Channel BlockersCalcium-channel blocking agentsCardiovascular AgentsVasodilator Agents
Smiles String Canonical
Diltiazem에 대한 Smiles_String_canonical 정보 COC1=CC=C(C=C1)C1SC2=CC=CC=C2N(CCN(C)C)C(=O)C1OC(C)=O
Smiles String Isomeric
Diltiazem에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 COC1=CC=C(C=C1)[C@@H]1SC2=CC=CC=C2N(CCN(C)C)C(=O)[C@@H]1OC(C)=O
InChI Identifier
Diltiazem에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C22H26N2O4S/c1-15(25)28-20-21(16-9-11-17(27-4)12-10-16)29-19-8-6-5-7-18(19)24(22(20)26)14-13-23(2)3/h5-12,20-21H,13-14H2,1-4H3/t20-,21+/m1/s1
Chemical IUPAC Name
Diltiazem에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 [(2S,3S)-5-(2-dimethylaminoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate
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전화: 02-3486-1061 ㅣ 이메일: webmaster@druginfo.co.kr
The database contains the following fields: The generic name of each chemical For module A10 (liver enzyme composite module): Overall activity category for each compound (A for active, M for marginally active, or I for inactive) based on the number of active and marginally active scores for each compound at the five individual endpoints (see research article for full description of method) Number of endpoints at which each compound is marginally active (M) Number of endpoints at which each compound is active (A) For modules A11 to A15 (alkaline phosphatase increased, SGOT increased, SGPT increased, LDH increased, and GGT increased, respectively): Overall activity category for each compound (A for active, M for marginally active, or I for inactive) based on the RI and ADR values (see the research article for full description of method) Number of ADR reports for each compound, given as <4 or ≥4 Reporting Index value for each compound, except where no shipping units were available (NSU) Group 1 comprises of compounds for which ADR data were available for the first five years of marketing, so when no ADR reports were listed during this period the compounds were evaluated as inactive. Group 2 comprises of compounds for which a 'steady state' period of ADR data were available (1992-1996). In cases where no ADR reports were filed during this period, the compounds were scored as 'NA' (data not available) since they may have had one or more ADR reports during their first five years of marketing which should not be negated by a lack of ADR reports during the steady-state period. DILTIAZEM [GGT Increase] [Composite Activity] (Score)I (Marginal) 0 (Active) 0
전문/일반
