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1) 임상시험이 매우 다양한 질병에 대해 실시되고 있으므로, 어떤 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 못할 수 있다.
경고항에 기재된 통합 안전성 분석대상군은 진행성 고형 종양 환자 554명에서 매 21일마다 3.2mg/m2 단일요법으로 정맥 내 투여한 이 약에 대한 노출을 보여준다. PM1183-B-005-14 (B-005 연구)에서 소세포폐암 (SCLC) 환자 105명을 포함하여 이 약을 투여받은 환자 554명에서, 24%는 6개월 이상 이 약에 노출되었고 5%는 1년 이상 노출되었다.
소세포폐암 (SCLC)
이 약의 안전성은 B-005 연구에서 이전에 치료받은 적이 있는 소세포폐암 환자 105명으로 구성된 코호트에서 평가하였다. 환자들은 매 21일마다 이 약 3.2 mg/m2를 정맥 내 투여 받았다. 이 시험에서 모든 환자는 코르티코스테로이드와 세로토닌 길항제로 구성된 사전에 지정된 항구토요법으로 치료받았다. 환자들은 2차 예방요법으로 (즉, 환자들이 백혈구 수 초기 감소를 경험한 후) G-CSF를 투여 받을 수 있었으나, 1차 예방요법은 허용되지 않았다. 이 약을 투여 받은 환자들에서, 29%는 6개월 이상 노출되었고, 6%는 1년 이상 노출되었다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 34%에서 발생하였다. 환자의 3% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴, 발열성 중성구 감소증, 중성구 감소증, 기도감염, 빈혈, 호흡곤란 및 혈소판 감소증이었다.
이상반응으로 인한 영구적인 치료중단은 이 약을 투여 받은 환자 2명 (1.9%)에서 발생하였다. 영구 중단을 발생시킨 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 발생하였고 말초 신경병증과 골수억제를 포함한다.
이상반응으로 인한 투여 일시중지는 이 약을 투여 받은 환자의 30.5%에서 발생하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 3% 이상에서 발생한 투여 일시중지가 요구된 이상반응은 중성구 감소증과 저알부민 혈증이었다.
이상반응으로 인한 용량감량은 이 약을 투여 받은 환자의 25%에서 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자의 3% 이상에서 발생한 용량감량이 요구된 이상반응은 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증 및 피로였다.
실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 보고된 이상반응 (20% 이상)은 백혈구감소증, 림프구감소증, 피로, 빈혈, 중성구 감소증, 혈액 크레아티닌 증가, 알라닌 아미노 전이효소 증가, 혈당 증가, 혈소판 감소증, 오심, 식욕 감소, 근골격통증, 혈액 알부민 감소, 변비, 호흡곤란, 혈액 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노전이효소 증가, 구토, 기침, 혈액 마그네슘 감소 및 설사였다.
표 3에 B-005 연구의 소세포폐암 코호트에서 발생한 이상반응이 요약되어 있다.
표 3: B-005 연구에서 이 약을 투여 받은 SCLC 환자에서 보고된 이상반응 (10% 이상)
| 이상반응 |
이 약 (n=105) |
| 모든 등급a,b (%) |
Grades 3-4(%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
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| 피로 |
77 |
12 |
| 발열 |
13 |
0 |
| 흉통 |
10 |
0 |
| 각종 위장관 장애 |
|
|
| 오심 |
37 |
0 |
| 변비 |
31 |
0 |
| 구토 |
22 |
0 |
| 설사 |
20 |
4 |
| 복통c |
11 |
1 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
| 근골격 통증d |
33 |
4 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 식욕 감소 |
33 |
1 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
|
| 호흡곤란 |
31 |
6 |
| 기침e |
20 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
| 기도감염f |
18 |
5 |
| 폐렴g |
10 |
7 |
| 각종 신경계 장애 |
|
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| 말초 신경 병증h |
11 |
1 |
| 두통 |
10 |
1 |
a 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 4.0)에 의거한 등급.
b Grade 5 이상반응은 보고되지 않았다.
c 복통, 상복부 통증 및 복부 불편감이 포함된다.
d 근골격 통증, 등허리 통증, 관절통, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 경부 통증, 뼈 통증 및 근육통이 포함된다.
e 기침 및 습성 기침이 포함된다.
f 상기도감염, 바이러스 상기도 감염, 기도감염 및 기관지염이 포함된다.
g 폐렴 및 폐 감염이 포함된다.
h 말초 신경 병증, 신경통, 지각 이상, 말초 감각 신경 병증, 감각 저하 및 감각 과민이 포함된다.
이 약을 투여받은 환자의 10% 이하에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 미각 이상, 발열성 중성구 감소증 및 폐염증이다.
표 4에는 B-005 연구에서 보고된 실험실 검사치 이상이 요약되어 있다.
표 4: B-005 연구에서 이 약을 투여 받은 소세포폐암 환자에서 기저치로부터 악화된 실험실 시험 이상 (20% 이상)
| 실험실 시험 이상 |
이 약a (n=105) |
| 모든 등급b (%) |
Grades 3-4 (%) |
| 혈액학검사 |
|
|
| 백혈구 수 감소 |
79 |
29 |
| 림프구 수 감소 |
79 |
43 |
| 헤모글로빈 감소 |
74 |
10 |
| 중성구 수 감소 |
71 |
46 |
| 혈소판 수 감소 |
37 |
7 |
| 혈액화학검사 |
|
|
| 혈액 크레아티닌 증가 |
69 |
0 |
| 알라닌 아미노전이효소 증가 |
66 |
4 |
| 혈당 증가 |
52 |
5 |
| 혈액 알부민 감소 |
32 |
1 |
| 혈액 나트륨 감소 |
31 |
7 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 |
26 |
2 |
| 혈액 마그네슘 감소 |
22 |
0 |
a 발생률 계산에 사용된 분모는 기저치 값과 최소 1개 이상의 치료 후 값을 제공한 환자 수에 근거하여 95 - 105였다.
b 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 4.0)에 의거한 등급.
2) 국외 시판 후 경험
이 약의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확인하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
· 근골격계 및 결합조직 장애: 횡문근융해
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전문/일반
