| 이상반응 |
(1) 외국(일본) 임상시험결과 및 시판 후 안전성 정보
외국(일본) 임상시험에서 이 약을 4주 이상 투여한 총 1,645명 중 156명(9.5%) 232건의 약물이상반응(임상검사치 이상 포함)이 나타났다. 주요 약물이상반응은 저혈당 43명(2.6%), 변비 14명(0.9%) 등이었다.
1) 중대한 약물이상반응
저혈당
다른 당뇨병 약과 병용했을 때 저혈당이 나타나는 경우가 있다(글리메피리드 병용 시 8.9%, 피오글리타존 병용 시 1.5%, 메글리티나이드계 병용시 3.8%, 비구아니드계 병용시 1.1%, α-글루코시다제 저해제 병용시 1.3%). 또한 다른 당뇨병 약을 병용하지 않은 경우에도 저혈당증(1.1%)이 나타난 보고가 있다. 저혈당 증상이 나타날 경우에는, 당질을 포함한 식품을 섭취하는 등 적절한 처치를 한다. α-글루코시다제 저해제와 병용 시에는 포도당이 투여되어야 한다.
장폐색(0.1%)
장폐색이 발생할 경우가 있으므로 충분히 관찰하고, 심한 변비, 복부팽만, 지속적인 복통, 구토 등 이상이 나타날 경우는 투여를 중지하고 적절한 처치를 실시한다.
간기능 장애(빈도 불명, 시판 후 안전성 정보)
간기능 장애(AST(GOT), ALT(GPT)의 상승 등)가 나타날 수가 있으므로 충분히 관찰하고, 의심되는 경우 투여를 중단하는 등 적절한 처치를 실시한다.
간질성 폐렴(빈도 불명, 시판 후 안전성 정보)
간질성 폐렴이 나타날 수 있으므로 기침, 호흡 곤란, 발열, 폐소리의 이상(염발음)등이 관찰되는 경우에는 신속히 흉부 X선, 흉부 CT 등의 적절한 검사를 실시한다. 간질성 폐렴이 의심되는 경우에는 투여를 중단하고 부신피질 호르몬제 투여 등의 적절한 처치를 실시한다.
유사천포창(빈도 불명, 시판 후 안전성 정보)
유사천포창이 나타날 수 있으므로 수포나 미란 등이 관찰되는 경우에는 피부과 전문의와 상담하고 투여를 중단하는 등 적절한 처치를 실시한다.
급성 췌장염(빈도 불명, 시판 후 안전성 정보)
급성 췌장염이 발생할 수 있다. 환자는 신중하게 관찰되어야하며 지속적인 중증 복통 및 구토와 같은 이상이 관찰되는 경우 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료 방법을 취해야 한다.("신중투여" 항 참조)
2) 기타 약물이상반응
약물이상반응이 나타날 때는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
표 1. 기타 약물이상반응
| 빈도 종류 |
0.1∼1% 미만 (흔하지 않게) |
0.1%미만 (드물게) |
빈도불명 |
| 정신∙신경계 |
|
|
어지러움 |
| 소화기 |
변비, 복부팽만, 복부불쾌감, 메스꺼움, 복통, 고창, 구내염, 위 폴립, 결장 폴립, 십이지장 궤양, 역류성식도염, 설사, 식욕감퇴, 아밀라제 상승, 리파아제 상승 |
|
|
| 간 |
AST(GOT) 상승, ALT(GPT) 상승, GGT 상승 |
ALP 상승 |
|
| 신장∙비뇨기계 |
단백뇨, 케톤뇨, 잠재혈뇨 |
|
|
| 피부 |
습진, 발진, 가려움, 알레르기성 피부염 |
|
|
| 근골격계 |
|
|
관절통 |
| 기타 |
CK(CPK) 상승, 혈청 칼륨 농도 상승, 권태감, 알레르기성 비염, 혈청 요산 상승 |
|
말초 부종 |
(2) 국내 임상시험결과
1) 단독요법
국내에서 실시한 무작위 배정, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조, 제 3상 임상시험에서 총 142명의 시험대상자에 대한 안전성을 분석하였다.
임상시험 기간 24주 동안 이상반응 발현율은 위약군 45.45%(20/44명) 및 이 약 투여군 29.59%(29/98명) 였으며, 약물이상반응 발현율은 위약군 6.82%(3/44명) 및 이 약 투여군 1.02%(1/98명)였다. 이상반응, 약물이상반응 발현율에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 약물이상반응은 이상지질혈증 이었다. 임상시험 결과, 위약을 투여받은 환자보다 이 약을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표 2에 나타내었다.
표2. 이 약의 단독요법 임상시험 결과, 위약 대비 이 약을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응(연구자 인과관계 평가와 무관)
| 기관계 분류(SOC) 우선 용어(PT) |
이상반응 |
| 이 약 20mg (N=98)명(%) |
위약 (N=44)명(%) |
| 감염 비인두염 |
6(6.12) |
2(4.55) |
| 부상, 중독 및 합병증 발 골절 |
2(2.04) |
0(0.00) |
2) 메트포르민 병용요법
국내에서 실시한 이중눈가림, 평행군, 무작위배정, 위약대조 임상시험에서 총 205명의 시험대상자에 대한 안전성을 분석하였다.
임상시험 기간 16주 동안 이상반응 발현율은 위약과 메트포르민 병용투여군 44.9%(31/69명) 및 이 약과 메트포르민 병용투여군 41.2%(56/136명)였으며, 약물이상반응 발현율은 위약과 메트포르민 병용투여군 1.4%(1/69명)및 이 약과 메트포르민 병용투여군 3.7%(5/136명)였다. 이상반응, 약물이상반응 발현율에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 약물이상반응은 설사, 상복부통증, 간 지방증, 간장애, 부종 및 발진이었다. 임상시험 결과, 위약과 메트포르민을 투여받은 환자보다 이 약과 메트포르민을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표 3에 나타내었다.
표3. 이 약의 병용요법(메트포르민) 임상시험 결과, 위약과 메트포르민을 투여받은 환자보다 이 약과 메트포르민을 투여받은 환자에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응(연구자 인과관계 평가와 무관)
| 기관계 분류(SOC) 우선 용어(PT) |
이상반응 |
| 이 약 20mg + 메트포르민 (N=136)명(%) |
위약 + 메트포르민 (N=69)명(%) |
| 감염 대상포진 |
2(1.5) |
0(0.00) |
| 근골격계 및 결합조직 장애 사지통증 |
2(1.5) |
0(0.00) |
| 위장장애 상복부통증 위염 |
2(1.5) 2(1.5) |
0(0.00) 0(0.00) |
| 신경계 장애 어지러움 |
2(1.5) |
0(0.00) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애 상기도 감염 |
4(2.9) |
2(2.9) |
3) 메트포르민 및 글리메피리드 병용요법
국내에서 실시한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 비열등성, 활성 대조, 제 3상 임상시험에서 총 200명의 시험대상자에 대한 안전성을 분석하였다.
임상시험 기간 24주 동안 이상반응 발현율은 활성대조약 병용투여군 62.24%(61/98명) 및 이 약 병용투여군 61.76%(63/102명)였으며, 약물이상반응 발현율은 활성대조약 병용투여군 40.82%(40/98명) 및 이 약 병용투여군 45.10%(46/102명)였다. 이상반응, 약물이상반응 발현율에 대한 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 약물이상반응은 저혈당, 어지러움, 떨림, 두통, 무력증, 배고픔, 피로, 안면 부종, 설사, 소화불량, 변비, 구역, 바이러스 상기도 감염, 대상포진, 비염, 식은땀, 가려움증, 당뇨망막병증, 시력 감퇴, 기침, 폐울혈, 호흡곤란, 약물 과량복용, 전립선비대증 이었다. 임상시험 결과, 활성대조약 병용투여군 보다 이 약 병용투여군에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1%이상의 빈도로 보고된 이상반응을 표 4에 나타내었다.
표 4. 이 약의 병용요법(메트포르민 및 글리메피리드) 임상시험 결과, 활성대조약 병용투여군 대비 이 약 병용투여군에서 더 많은 빈도로 발생한 것으로 1%이상의 빈도로 보고된 이상반응(연구자 인과관계 평가와 무관)
| 기관계 분류(SOC) 우선 용어(PT) |
이상반응 |
| 이 약 20mg +메트포르민+글리메피리드 (N=102)명(%) |
시타글립틴 100mg +메트포르민+글리메피리드 (N=98)명(%) |
| 대사 및 영양질환 저혈당 |
32(31.37) |
28(28.57) |
| 신경계 질환 두통 |
3(2.94) |
2(2.04) |
| 위장장애 설사 소화불량 만성위염 변비 과민성대장증후군 |
3(2.94) 3(2.94) 2(1.96) 2(1.96) 2(1.96) |
2(2.04) 1(1.02) 0(0.00) 0(0.00) 0(0.00) |
| 감염증 및 기생충증 바이러스 상기도감염 |
8(7.84) |
2(2.04) |
| 일반∙전신장애 및 투여 부위의 상태 피로 |
2(1.96) |
0(0.00) |
4) 국내 임상시험결과 확인된 저혈당
단독요법 임상시험결과 142명의 시험대상자 중 저혈당을 경험한 시험대상자는 위약군 1명(2.3%)이었으며, 보고된 건은 저혈당이 의심되는 경우로 분류되었다. 메트포르민 병용요법 임상시험결과에서는 205명의 시험대상자중 저혈당을 경험한 시험대상자는 위약과 메트포르민 병용투여군 2명(2.9%), 이 약과 메트포르민 병용 투여군 4명(2.9%)이었으며, 모두 저혈당이 의심되는 경우로 분류 되었다. 메트포르민과 글리메피리드의 병용요법 임상시험에서는 매일 최소 1회 이상의 자가혈당을 측정하여 ‘무증상 저혈당 증상’으로 보고된 경우까지 저혈당으로 수집한 결과, 200명의 시험대상자 중 ‘무증상 저혈당 증상’을 제외한 저혈당을 경험한 시험대상자는 메트포르민과 글리메피리드 및 이 약을 병용투여한 군 21명(20.59%), 메트포르민과 글리메피리드 및 활성대조약을 병용투여한 군 19명(19.39%)이었다. ‘무증상 저혈당 증상’을 포함하였을 때 저혈당을 경험한 시험대상자는 메트포르민과 글리메피리드 및 이 약을 병용 투여한 군 32명(31.37%), 활성대조약을 병용 투여한 군 28명(28.57%)이었다. 보고된 저혈당 중 중증 저혈당은 시험군과 대조군 각 1명씩 발생하였다.
(3) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,042명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.54%(199/3,042명, 총 263건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.35%(41/3,042명, 50건) |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.10%(3/3,042명, 4건) |
| 흔하지 않게(0.1～1%미만) |
임상 검사 |
당화 혈색소 증가 |
- |
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색 |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
고혈당증 |
- |
| 드물게(0.01～0.1% 미만) |
임상 검사 |
간 생검, 중성구 수 감소, 혈당 이상, 혈당 증가, 혈압 증가 |
당화 혈색소 증가, 혈당 증가 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
IV기 상세 불명 세포형의 폐 암종, 대장암, 소장 선암종, 악성 폐 신생물, 양성 부갑상선 종양, 잇몸암, 전립선암, 전이성 갑상선암 |
- |
| 각종 신경계 장애 |
간성 혼수 |
- |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
요추 척추관 협착, 척추 내 추간판 돌출, 척추 내 추간판 장애, 척추 인대 골화, 척추 추간공 협착, 회전 근개 증후군 |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
- |
고혈당증 |
| 신장 및 요로 장애 |
방광 종괴, 요관 결석증, 요로 결석 |
- |
| 각종 심장 장애 |
관상 동맥 질환, 불안정 협심증 |
- |
| 각종 위장관 장애 |
위 식도 역류 질환, 위 용종, 위염 |
- |
| 간담도 장애 |
담관 폐색, 만성 담낭염 |
- |
| 감염 및 기생충 감염 |
연조직염, 폐렴 |
- |
| 각종 눈 장애 |
백내장 |
- |
| 각종 정신 장애 |
우울증 |
- |
| 각종 혈관 장애 |
장골 동맥 협착 |
- |
| 귀 및 미로 장애 |
현훈 |
- |
| 생식계 및 유방 장애 |
양성 전립선 과형성 |
- |
| 외과적 및 내과적 시술 |
무릎 수술 |
- |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 5.39%(164/3,042명, 215건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.66%(20/3,042명, 21건) |
| 흔하지 않게(0.1～1%미만) |
각종 신경계 장애 |
어지러움, 당뇨 신경 병증, 두통, 뇌경색, 지각 이상 |
어지러움 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절통 |
- |
| 감염 및 기생충 감염 |
비인두염 |
- |
| 각종 위장관 장애 |
위염, 소화불량 |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
고콜레스테롤 혈증, 고혈당증, 고지혈증 |
- |
| 각종 혈관 장애 |
고혈압 |
- |
| 임상 검사 |
당화 혈색소 증가 |
- |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
기침 |
- |
| 각종 정신 장애 |
불면 |
- |
| 생식계 및 유방 장애 |
양성 전립선 과형성 |
- |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
두드러기 |
- |
| 드물게(0.01～0.1% 미만) |
각종 신경계 장애 |
간성 혼수, 감각 장애, 감각 저하, 긴장성 두통, 말초 신경 병증, 얼굴 마비, 좌골 신경통, 체위성 어지러움 |
두통 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근육 쇠약, 등허리 통증, 사지 통증, 요추 척추관 협착, 건염, 경부 통증, 골 통증, 골관절염, 골다공증, 근육 연축, 발 변형, 비대성 골관절 병증, 윤활낭염, 척추 골관절염, 척추 내 추간판 돌출, 척추 내 추간판 장애, 척추 인대 골화, 척추 추간공 협착, 폐경 후 골다공증, 회전 근개 증후군 |
- |
| 감염 및 기생충 감염 |
대상 포진, 상기도 감염, 위장염, 폐렴, H1N1 인플루엔자, 기관지염, 만성 부비동염, 모낭염, 방광염, 연조직염, 요로 감염, 인두염, 장구균성 감염, 족 백선, 피하 농양, 헬리코박터 위염 |
- |
| 각종 위장관 장애 |
구토, 만성 위염, 상복부 통증, 설통, 식도염, 위장관 운동 장애, 위장관 운동 저하, 장염, 치통, 항문 직장 불편감 |
위염, 소화 불량, 구토, 상복부 통증, 설통, 위장관 운동 장애, 위장관 운동 저하 |
| 대사 및 영양 장애 |
후천성 혼합 고지혈증, 고중성지방 혈증, 비타민D 결핍, 체중 증가 이상 |
고혈당증, 체중 증가 이상 |
| 각종 혈관 장애 |
본태성 고혈압, 기립성 저혈압, 백색막 고혈압, 장골 동맥 협착, 출혈 |
고혈압 |
| 임상 검사 |
혈당 증가, 가래 이상, 간 생검, 중성구 수 감소, 혈당 이상, 혈압 증가, 혈액 중성 지방 증가 |
당화 혈색소 증가, 혈당 증가 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
IV기 상세 불명 세포형의 폐 암종, 대장암, 소장 선암종, 악성 폐 신생물, 양성 부갑상선 종양, 잇몸암, 자궁 평활근종, 전립선암, 전이성 갑상선암, 지방종, 피부 유두종 |
- |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란, 노작성 호흡 곤란, 무기폐, 비출혈 |
- |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
흉부 불편감, 말초 부종, 발열, 오한, 전신 부종, 주사 부위 염증, 피로, 흉통 |
흉부 불편감 |
| 신장 및 요로 장애 |
요관 결석증, 방광 종괴, 배뇨 곤란, 신 낭종, 야간뇨, 요로 결석 |
- |
| 각종 정신 장애 |
우울증, 일반 의학적 상태에 따른 불안 장애 |
- |
| 생식계 및 유방 장애 |
난소 낭종, 외음질 소양증, 폐경기 증상 |
- |
| 간담도 장애 |
담관 폐색, 독성 간염, 만성 담낭염, 비알코올성 지방간 질환, 알코올성 간 질환 |
- |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
눈커풀 손상, 인대 염좌, 입술 손상, 타박상 |
- |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
두드러기 |
| 각종 눈 장애 |
백내장, 녹내장, 시야 흐림, 연령-관련 황반 변성 |
- |
| 각종 내분비 장애 |
갑상선 항진증, 부갑상선 항진증 |
- |
| 각종 심장 장애 |
관상 동맥 질환, 불안정 협심증, 협심증 |
- |
| 귀 및 미로 장애 |
이통, 현훈 |
- |
| 혈액 및 림프계 장애 |
철 결핍성 빈혈 |
- |
| 각종 면역계 장애 |
음식 알레르기 |
- |
| 외과적 및 내과적 시술 |
무릎 수술 |
- |
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전문/일반
