| 이상반응 |
위약 투여 환자에서보다 이 약의 사용과 관련되어 더 자주 나타난 주된 이상반응들은 무력감, 오심, 현기증, 폐기능 저하, 설사, 복통, 폐렴, 구토, 현훈, 구강감각이상, 식욕부진, 기면 등이었다. 그 중 무력감, 오심, 현기증, 설사, 식욕부진, 현훈, 기면, 구강감각이상은 용량 의존적이었다.
임상시험에서 982명의 ALS 환자에게 이 약을 투여한 결과 약 14%(n=141)의 환자가 이상반응으로 인해 투약을 중단하였다. 투약을 중단한 환자에게서 주로 보고된 이상반응은 오심, 복통, 변비, ALT 증가였다. ALS 환자에 대한 용량 반응 연구에서 무력감, 오심, 복통, ALT증가로 인한 이 약 투약 중단률은 용량 의존적이었다.
통제된 ALS 임상시험에서의 발생 빈도
위약 투여군과의 비교 임상 시험시 이 약을 투여받은 ALS 환자(n=794)에서 약물투여로 인해 나타난 증상들은 표 1과 같다. 이는 적어도 2% 이상의 환자에게서 발생한 이상반응들이며, 이 약 100mg/day를 투여받은 환자에서 더 많이 발생했다.
실제 환자 개인의 특성이나 다른 요인들이 임상시험 시 우세했던 특성이나 다른 요인들과 다를 수 있으므로, 이 약을 처방 시 다음의 통계 수치를 이상반응의 발생빈도를 예측하는 절대적 기준으로 간주해서는 안된다. 그러나, 다음의 수치는 이상반응 발생의 원인이 되는 의약품 요인 또는 비의약품 요인의 상대적 기여치를 추정하는 기초가 될 수 있다.
관찰된 기타 이상반응들
이 약을 100mg/day 용량으로 투여받은 환자 중 2% 이상에서, 그러나 위약군에서 더 빈번하게 또는 동일한 정도로 나타났던 증상으로는 사고로 인한 손상, 무호흡, 기관지염, 변비, 사망, 연하곤란, 독감증상, 심박동 정지, 가래 증가, 폐렴, 호흡기 장애 등이 있었다. 이상반응에 있어서 연령, 성별에 따른 차이는 거의 없었다. 인종별 이상반응의 차이에 대한 자료는 충분치 않다. 현기증은 남성(4%)보다 여성(11%)에게서 더 자주 나타났다. 이상반응으로 인한 투약 중지율에 있어서는 남녀간의 차가 없었다.
<표 1> 위약과 비교한 임상시험에서 발생한 이상반응(발생빈도, %)
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리루졸 50mg/day (N=237) |
리루졸 100mg/day (N=313) |
리루졸 200mg/day (N=244) |
위약군 (N=320) |
| 전신적작용 무력, 쇠약 두통 복통 요통 악화된 반응 권태감 |
14.8 8.0 6.8 1.7 0.4 0.4 |
19.2 7.3 5.1 3.2 1.3 0.6 |
20.1 7.0 7.8 4.1 2.0 1.2 |
12.2 6.6 3.8 2.5 0.9 0.0 |
| 소화기계 오심 구토 소화불량 식욕부진 설사 고창 위염 치아손상 구강 모닐리아증 |
12.2 4.2 2.5 3.8 5.5 2.5 0.8 0.0 0.4 |
16.3 4.2 3.8 3.2 2.9 2.6 1.0 1.0 0.6 |
20.5 4.5 6.1 8.6 9.0 2.0 1.2 1.2 1.2 |
10.6 1.6 5.0 3.8 3.1 1.9 0.0 0.3 0.3 |
| 신경계 긴장항진 우울 현기증 구갈 불면증 기면 현훈 입주위의 감각이상 |
5.9 4.2 5.1 3.0 2.1 0.8 2.5 1.3 |
6.1 4.5 3.8 3.5 3.5 1.9 1.9 1.6 |
5.3 6.1 12.7 2.0 2.9 4.1 4.5 3.3 |
5.9 5.0 2.5 3.4 3.4 1.3 0.9 0.0 |
| 피부 및 부속물 소양증 습진 탈모증 박탈성 피부염 |
3.8 0.8 0.0 0.0 |
3.8 1.6 1.0 0.6 |
2.5 1.6 1.2 1.2 |
3.1 0.6 0.6 0.0 |
| 호흡기계 폐기능 저하 비염 기침 부비강염 |
13.1 8.9 2.1 0.4 |
10.2 6.4 2.6 1.0 |
16.0 7.8 3.7 1.6 |
9.4 6.3 1.6 0.9 |
| 순환기계 고혈압 빈맥 정맥염 심계항진 기립성 저혈압 |
6.8 1.3 0.4 0.4 0.8 |
5.1 2.6 1.0 0.6 0.0 |
3.3 2.0 0.8 1.2 1.6 |
4.1 1.3 0.3 0.9 0.6 |
| 대사 및 영양장애 체중 감소 말초부종 |
4.6 4.2 |
4.8 2.9 |
3.7 3.3 |
4.7 2.2 |
| 근골격계 관절통 |
5.1 |
3.4 |
1.6 |
3.4 |
| 비뇨생식기계 요로감염증 배뇨곤란 |
2.5 0.0 |
2.6 1.0 |
4.5 1.2 |
2.2 0.3 |
모든 임상 시험 동안 관찰된 기타 이상반응들
이 약은 모든 임상 시험 동안 1,713명에게 투여되었다. 몇몇 시험은 위약군과의 비교시험이었다. 이들 시험기간 동안 각 연구원들은 그들이 자의적으로 선택한 용어를 사용하여 실험도중 나타난 모든 이상반응을 기록했다. 이 이상반응들을 보다 과학적이고 유용한 이상반응 빈도 수치를 도출하기 위해, COSTART 사전의 어휘 및 용어를 사용하여 다시 몇 개의 소그룹으로 분류했다. 이 빈도 수치는 총 1,713명의 환자들이 이 약 투여기간 중 최소한 한번 이상 경험한 이상반응에 대한 통계 수치이다. 앞에서 언급한 이상반응과 분류하기가 어려울 정도의 불명확한 이상반응, 그리고 이 약의 사용과 아무런 관계가 없다고 인정되는 이상반응들은 통계 수치에서 제외되었다. 관찰된 이상반응들은 발생빈도와 신체계통에 따라 다시 세부 분류했다. 100명중 1명 이상의 환자에서 관찰된 이상반응 발생 빈도는 '흔하게', 100명중 1명 이하 또는 1,000명중 1명 이상의 환자에서 관찰된 이상반응 발생 빈도는 '때때로', 그리고 1,000명중 1명 이하에서 관찰된 이상반응 발생 빈도는 '드물게'로 표현했다.
* = 이상반응 발생빈도 ≤위약투여군
전신
흔하게 : 적의감*
때때로 : 농양*, 패혈증, 광과민반응*, 봉소염, 안면부종*, 탈장, 복막염, 자살미수, 주사부위 반응, 오한감*, 독감증상, 의도손상, 복부확대, 종양
드물게 : 선단동통, 저체온, 모닐리아증*, 류마티스성 관절염
소화기계
때때로 : 식욕증가, 장폐쇄*, 분변매복, 위장관 출혈, 위장관 궤양, 위염*, 분실금, 황달, 간염, 설염, 잇몸출혈*, 췌장염, 후중기, 식도협착
드물게 : 구순염*, 담낭염, 토혈, 혈변*, 담도통증, 직장염, 위막성 소장결장염, 타액선 확대, 혀탈색, 치아 골절
신경계
흔하게 : 초조*, 진전
때때로 : 환각, 인격장애*, 생각이상*, 혼수, 편집반응*, 조성반응, 운동실조, 추체외로 증후군, 운동기능 감소증, 뇨저류, 정서불안, 망상, 감정둔마, 감각감퇴, 부조화, 착란*, 경련, 다리경련, 건망증, 구음장애, 성욕증가, 혼미, 경막하혈종, 보행이상, 헛소리, 이인증, 안면마비, 반신불수, 성욕감퇴, 간대성 근경련
드물게 : 이상한 꿈, 급성뇌증후군, CNS억제, 치매, 대뇌색전증, 다행증*, 긴장저하, 장폐색*, 말초신경염, 정신병*, 정신병적 우울, 분열반응, 개구장애, 손처짐(수근하수)
피부와 부속기
때때로 : 피부궤양, 담마진, 건선, 지루*, 피부장애, 진균성피부염*
드물게 : 혈관부종, 접촉성피부염, 다형홍반, 절종증*, 피부모닐리아증, 피부육아종, 피부 소결절
호흡기계
때때로 : 딸꾹질, 흉막장애*, 천식, 비출혈, 객혈, 하품, 과호흡*, 폐부종*, 호흡저하*, 폐암종, 저산소증, 후두염, 흉막유출, 기흉*, 호흡성모닐리아증, 천명
심혈관계
때때로 : 실신*,저혈압, 심부전, 편두통, 말초혈관질환, 협심증*, 심근경색*, 심실성 기외수축, 대뇌출혈, 심방세동*, 각차단, 울혈성심부전, 심낭염, 하지색전, 심근허혈*, 쇼크*
드물게 : 서맥, 대뇌허혈, 출혈, 장간막동맥폐색, 거미막하출혈, 상실성빈맥증*, 혈전증, 심실세동, 심실성빈맥
대사 및 영양장애
때때로 : 통풍*, 호흡성산증, 부종, 갈증*, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 체중증가*
드물게 : 전신부종, 고칼슘혈증, 고콜레스테롤혈증
내분비계
때때로 : 당뇨병, 갑상선종
드물게 : 요붕증, 부갑상선장애
조혈계 및 림프계
때때로 : 빈혈*, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 반상출혈
드물게 : 호중구감소증, 재생불량성빈혈, 청색증, 저색소성빈혈, 철결핍성빈혈, 림프절병증, 점상출혈*, 자반
근골격계
때때로 : 관절증, 근무력증*, 골신생물
드물게 : 골괴사, 골다공증, 강축
특수감각
때때로 : 약시, 안염
드물게 : 안검염, 백내장, 난청, 복시*, 이통, 녹내장, 청각과민, 광선공포증, 미각상실, 전정장애
비뇨생식계
때때로 : 요의절박, 뇨이상, 요실금, 신장결석, 혈뇨, 발기부전, 전립선암종, 신장통, 부정자궁출혈, 지속발기
드물게 : 무월경, 유방농양, 유방통증, 신염*, 야간다뇨증, 신우신염, 자궁섬유양확대, 자궁출혈, 질모닐리아증
실험실 검사
때때로 : 감마-글루타밀 트랜스페라제 증가, 비정상적 간기능, 알칼리포스파타제 증가, 양성 크움즈시험, 감마 글로불린의 증가
드물게 : 젖산 탈수소효소가 증가
ALS환자 대상으로 실시한 3상 임상시험
가장 흔하게 보고된 이상반응은 무력감, 구역, 간 기능 검사치 이상이었다.
이상반응의 발생빈도는 ‘매우 흔하게’(≧10%), ‘흔하게’(≧1%, <10%), ‘때때로’(≧0.1%, <1%), ‘드물게’(≧0.01%, <0.1%), ‘매우 드물게’(<0.01%)로 나타냈고, 이용가능한 자료에서 발생빈도를 파악하기 어려운 경우는 ‘빈도불분명’으로 나타냈다.
· 심장계
흔하게 : 빈맥
· 혈액 및 림프계
때때로 : 빈혈
빈도불분명 : 중증 호중구 감소
· 신경계
흔하게 : 두통, 어지러움, 구강감각이상, 졸음
· 호흡기계, 흉부 및 종격 질환
때때로 : 간질성 폐질환
· 소화기계
매우 흔하게 : 오심
흔하게 : 설사, 복통, 구토
때때로 : 췌장염
· 전신
매우 흔하게 : 무력감
흔하게 : 통증
· 면역계
때때로 : 아나필락시스양 반응, 혈관부종
· 간-담도계
매우 흔하게 : 간기능 검사치 이상
빈도불분명 : 간염
국내 시판 후 조사
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 246명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 31.30%(77/246명, 총 116건)로 보고되었다.이 중 중대한 유해사례 발현율은 17.07%(42/246명, 51건)로 호흡곤란 8.54%(21/246명, 22건), 연하곤란 4.07%(10/246명, 10건), 호흡부전 1.22%(3/246명, 3건), 질환악화 0.81%(2/246명, 2건), 골다공증성골절 0.41%(1/246명, 2건), 폐렴, 흡인성폐렴, 치질, 열, 전신쇠약, 골절, 다리골절, 팔골절, 봉소염, 안구돌출, 심정지, 뇌경색 각 0.41%(1/246명, 1건)이 보고되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 없었다. 예상하지 못한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 8.13%(20/246명, 25건)로 보고되었으며, 가래, 가슴쓰림 각 1.22%(3/246명, 3건), 감기, 피로 각 0.81%(2/246명, 2건), 골다공증성골절, 시술부위반응 각 0.41%(1/246명, 2건), 구내염, 치질, 골절, 다리골절, 팔골절, 시술부위반응염증, 단순포진, 안구돌출, 입마름, 뇌경색, 폐쇄머리손상 각 0.41%(1/246명, 1건)으로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응 발현율은 0.81%(2/246명, 3건)으로 가래, 가슴쓰림, 구내염 각 0.41%(1/246명, 1건)이 보고되었다.
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 전신적 질환: 다리통증
• 호흡기계 질환: 인두염
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전문/일반
