| 이상반응 |
○ 로사르탄칼륨/클로르탈리돈 복합제
1) 이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 총 166명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제 3상 임상시험(303)에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 4주간의 도입기(run-in)기간 동안 로사르탄칼륨 50mg을 투여받은 후 이 약(로사르탄칼륨/클로르탈리돈 50/6.25mg) 또는 로사르탄칼륨 50mg 투여군으로 무작위 배정되어 8주간 해당 시험약을 투약 받아 비교 평가되었다.
임상시험에서 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 COVID-19 1.81%(3명/166명), 어지러움 1.81%(3명/166명) 및 두통 1.20%(2명/166명)로 가장 높았으며, 이 외 모든 이상반응은 1% 미만의 발현율을 보였다. 이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)의 발현율은 총 3.01%(5명/166명)으로 총 9건이 관찰되었다.
8주간의 치료기간동안 임상시험에서 1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)
| 임상시험 303 이상반응 |
이 약 (로사르탄칼륨/클로르탈리돈) 50/6.25mg (N=84) |
로사르탄칼륨50mg (N=82) |
Total (N=166) |
| N(%) |
| 위장관장애 |
|
|
|
| 복부팽창 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 만성위염 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 십이지장 궤양 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 소화불량 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 상복부 통증 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 미란성 위염 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 위식도 역류 질환 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 서혜부탈장 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
|
|
| 무력증 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
|
|
| COVID-19 |
1(1.19%) |
2(2.44%) |
3(1.81%) |
| 위창자염 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 대상포진 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 비염 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 부비동염 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 상기도감염 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
|
|
| 대퇴골 경부 골절 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| 골절 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 염좌 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
|
| 관절통 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 각종 신경계 장애 |
|
|
|
| 어지러움 |
2(2.38%) |
1(1.22%) |
3(1.81%) |
| 두통 |
1(1.19%) |
1(1.22%) |
2(1.20%) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
|
|
| 코막힘 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 습성 기침 |
0(0.00%) |
1(1.22%) |
1(0.60%) |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
|
| 두드러기 |
1(1.19%) |
0(0.00%) |
1(0.60%) |
| *TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events |
2) 이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 총 245명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제 3상 임상시험 2건(임상시험 301, 302)에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 4주간의 도입기(run-in)기간 동안 로사르탄칼륨(50mg 또는 100mg)을 투여받은 후 각각 이 약(로사르탄칼륨/클로르탈리돈 50/12.5mg 또는 100/12.5mg) 또는 단일제 투여군(로사르탄칼륨 50mg 또는 100mg)으로 무작위 배정되어 8주간 해당 시험약을 투약 받아 비교 평가되었다.
임상시험에서 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 두통 1.63%(4명/245명), 오심이 1.63%(4명/245명)로 가장 높았으며, 그 외 모든 이상반응은 각각의 임상에서 1% 미만의 발현율을 보였다. 이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)의 발현율은 총 4.49%(11명/245명)으로 총 11명의 환자에서 14건이 관찰되었다.
8주간의 치료기간동안 임상시험에서 1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)
| 임상시험 301 이상반응 |
이 약 (로사르탄칼륨/클로르탈리돈) 50/12.5mg (N=61) |
로사르탄칼륨50mg (N=62) |
Total (N=123) |
| N(%) |
| 위장관장애 |
|
|
|
| 복부팽창 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 설사 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 오심 |
1(1.64%) |
1(1.61%) |
2(1.63%) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
|
|
| 타박상 |
0(0.00%) |
1(1.61%) |
1(0.81%) |
| 사지 손상 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 임상 검사 |
|
|
|
| C-반응 단백질 증가 |
0(0.00%) |
1(1.61%) |
1(0.81%) |
| 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 간 효소 증가 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 혈중 중성지방 증가 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 신경계 장애 |
|
|
|
| 어지러움 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 체위성 어지러움 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 두통 |
2(3.28%) |
2(3.23%) |
4(3.25%) |
| 신장 및 요로 장애 |
|
|
|
| 야간뇨 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
|
|
| 두드러기 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.81%) |
| *TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events |
| 임상시험 302 이상반응 |
이 약 (로사르탄칼륨/클로르탈리돈) 100/12.5mg (N=61) |
로사르탄칼륨 100mg (N=61) |
Total (N=122) |
| N(%) |
| 심장 장애 |
|
|
|
| 심실 기외수축 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 귀 및 미로 장애 |
|
|
|
| 이명 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 위장관 장애 |
|
|
|
| 상복부 통증 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 장염 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 대장 용종 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 오심 |
1(1.64%) |
1(1.64%) |
2(1.64%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
|
|
| 흉부 불편감 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 인플루엔자 유사 질병 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 통증 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 발열 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 압통 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
|
|
| 타박상 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 근육 염좌 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 피부 찰과상 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| 임상 검사 |
|
|
|
| C-반응 단백질 증가 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
|
| 저칼륨 혈증 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
|
|
| 근골격 통증 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 각종 신경계 장애 |
|
|
|
| 어지러움 |
1(1.64%) |
1(1.64%) |
2(1.64%) |
| 두통 |
0(0.00%) |
2(3.28%) |
2(1.64%) |
| 졸림 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 각종 혈관 장애 |
|
|
|
| 기립성 저혈압 |
1(1.64%) |
0(0.00%) |
1(0.82%) |
| 정맥염 |
0(0.00%) |
1(1.64%) |
1(0.82%) |
| *TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events |
○ 개개 주성분에 대한 추가정보
비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.
① 로사르탄칼륨
1) 로사르탄칼륨은 본태고혈압 성인환자 3,300명 이상을 포함하여 전체 4,058명의 환자/피험자를 대상으로 안전성이 평가되었다. 1,200명 이상의 환자는 6개월 이상 투약받았고, 800명 이상의 환자는 1년 이상 투약받았다. 일반적으로 로사르탄칼륨은 내약성이 우수하였다. 전체적인 이상반응 발현율은 실험군과 대조군 사이에 큰 차이가 없었다.
대조임상시험에서 임상적 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 경우는 로사르탄칼륨군의 경우 2.3 % 였으며, 위약군의 경우 3.7 % 였다.
(1) 다음 표는 6 ∼ 12주 동안 실시한 4건의 위약대조 임상시험에서, 1,000명 이상의 피험자는 로사르탄칼륨(10 ∼ 150 mg)을, 300명 이상은 위약을 투여받았을 때의 이상반응 발현율을 정리한 것이다. 이상반응 발현율은 로사르탄칼륨 투약 용량의 변화에 거의 영향을 받지 않았으므로 로사르탄칼륨의 각 용량군에서 보고된 이상반응을 통합정리하였다. 이 표에서 제시된 이상반응은 로사르탄칼륨군의 발현율이 1 % 이상으로서 위약군보다 빈도가 높은 것들이다.
| |
로사르탄칼륨 발현율(%) (n=1,075) |
위약 발현율(%) (n=334) |
| 근골격계 근경련 요통 하지통 정신신경계 어지럼 호흡기계 비충혈 상기도감염 부비동염 |
1 2 1 3 2 8 1 |
0 1 0 2 1 7 0 |
(2) 다음 이상반응은 로사르탄칼륨군에서 발현율 1 % 이상이었으나 위약군의 발현율이 로사르탄칼륨군과 유사하거나 높은 이상반응이다.
- 소화기계 : 구역, 설사, 소화불량
- 호흡기계 : 기침, 부비동장애, 인두염
- 근골격계 : 근육통
- 정신신경계 : 불면, 두통
- 전신 : 무력/피로, 부종/팽윤, 복통, 흉통
이상반응의 발현율은 남녀, 연령, 인종간에 차이가 없었다.
(3) 아스피린, 페니실린에 대해 과민반응 환자에 로사르탄칼륨을 투여하였을 때 입술, 눈꺼풀의 팽윤, 얼굴발진 등의 혈관부종으로 인해 투여를 중지하였으나 중지 후 5일 이내에 정상으로 회복되었다.
(4) 한 명의 피험자에게서 손바닥의 얇은 각질이 벗겨지고 용혈현상이 나타났다.
(5) 이상에서 열거된 이상반응 외에 임상시험중 발현율이 1 % 미만이거나 2명 이상의 피험자에서 보고된 이상반응으로서 잠재적으로 중요한 이상반응의 목록은 다음과 같다. 이 이상반응이 투여약과 관련이 있는지의 여부는 확인되지 않았다.
- 전신 : 얼굴부종, 발열, 기립성 효과, 실신
- 심혈관계 : 협심증, 2도 방실차단, 뇌혈관사고(CVA), 저혈압, 심근경색, 심방세동을 동반하는 부정맥, 심계항진, 동서맥, 빈맥, 심실성 빈맥, 심실세동
- 소화기계 : 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토
- 혈액계 : 빈혈
- 대사계 : 통풍
- 근골격계 : 상지통, 고관절부 통증, 관절팽윤, 무릎통증, 근골격 통증, 어깨 통증, 근강직, 관절통, 관절염, 섬유근통, 근무력
- 정신신경계 : 불안, 불안장애, 운동실조, 혼란, 우울, 악몽, 감각감퇴, 성욕감퇴, 기억력장애, 편두통, 신경과민, 감각이상, 말초신경병증, 공황장애, 수면장애, 기면, 진전, 어지럼
- 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감
- 피부 : 탈모, 피부염, 피부건조, 반상출혈, 홍반, 홍조, 광민감반응, 가려움, 발진, 발한, 두드러기
- 특수감각 : 흐린시야, 눈에 작열감 및 자통, 결막염, 미각이상, 이명, 시력저하
- 비뇨기계 : 발기부전, 야뇨증, 빈뇨, 요도감염
2) ACE억제제로 인한 지속적인 마른기침이 보고된 바 있으며, 이로 인하여 ACE억제제의 투여를 중단할 수 있다. 2건의 평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조 시험에서 ACE억제제를 투여받아 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄칼륨을 투여하였을 때, 기침 유발에 미치는 영향을 평가하였다. 리시노프릴을 투여받았을 때 ACE억제제로 인한 기침이 유발되었으며 위약을 투여받았을 때는 기침이 사라진 환자들을 로사르탄칼륨 50 mg군, 리시노프릴 20 mg군 그리고 위약군 (n=97) 혹은 히드로클로로티아지드군 (n=135)으로 무작위 배정하였다. 이중맹검으로 8주간 투여하였다. 기침의 발생률은 다음 표와 같다.
| 임상시험 1† |
히드로클로로티아지드 |
로사르탄칼륨 |
리시노프릴 |
| 기침 |
25 % |
17 % |
69 % |
| 임상시험 2‡ |
위약 |
로사르탄칼륨 |
리시노프릴 |
| 기침 |
35 % |
29 % |
62 % |
†인구통계 = (89 % 백인, 64 % 여성)
‡인구통계 = (90 % 백인, 51 % 여성)
두 시험결과, ACE억제제로 인해 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄칼륨을 투여하였을 때 기침의 재발률은 히드로클로로티아지드 혹은 위약과 유사하였다.
양성 재유발을 비롯하여 기침은 로사르탄칼륨의 시판 후 조사에서 보고되었다.
3) 다음의 이상반응들이 시판 후에 추가로 보고되었다.
(1) 과민반응 : 혈관부종(기도 폐쇄를 야기할 수 있는 후두/성문의 팽윤, 얼굴/입술/인두/혀의 팽윤)이 로사르탄칼륨을 투여받은 환자에서 드물게 보고되었으며, 이들 이상반응을 보인 환자중 일부는 이전에 ACE억제제등의 다른 약물에 대해서도 혈관부종을 경험한 적이 있었다. 혈관염(Henoch- Schönlein 자반병)이 보고된 적이 있다. 또한 아나필락시스모양 증후군(불쾌감, 구강 이상 느낌, 발한, 두드러기, 호흡 곤란, 전신 홍조, 부종 등)이 증상으로 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 한다.
(2) 소화기계 : 간기능 이상, 드물게 간염
(3) 전신 및 투여부위 : 권태
(4) 혈액계 : 빈혈, 드물게 혈소판 감소증
(5) 근골격계 : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 횡문근융해에 의한 급성 신부전의 발병에 주의한다.
(6) 신경계 : 미각이상
(7) 호흡기계 : 마른기침
(8) 피부 : 홍색피부증
(9) 대사 및 영양: 고칼륨혈증 및 저나트륨혈증이 로사르탄칼륨 단독제제를 투여받은 환자에서 보고된 적이 있다. 또한 심각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
4) ALT 의 상승이 드물게 일어나며, 투여 중단시 대개 없어진다.
5) 대조임상시험에서 로사르탄칼륨에 의해 표준검사치가 임상적으로 유의한 정도로 변동된 사례는 드물게 발생했다.
(1) 크레아티닌, BUN : 로사르탄칼륨을 단독투여받은 본태고혈압 환자 중 0.1 % 미만에서 BUN 또는 혈청 크레아티닌치가 약간 증가하였다.
(2) 헤모글로빈 및 헤마토크리트치 : 로사르탄칼륨을 단독투여한 환자 중 소수에서 헤모글로빈 및 헤마토크리트치가 약간(각각 0.11 %, 0.09 vol%) 감소하였으나 임상적 유의성은 없었다. 빈혈로 인하여 투여를 중단한 예는 없었다.
(3) 간기능 검사 : 간효소 또는 혈청 빌리루빈이 때때로 상승하였다. 로사르탄칼륨을 단독투여한 본태고혈압 환자 중 1명(< 0.1 %)은 간기능 검사치 이상으로 투여를 중단하였다.
6) 실신, 의식상실 : 혈압강하에 동반하는 일과성 쇼크증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 차가운 느낌, 구토, 의식소실 등의 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 특히 혈액 투석 중 엄격한 염분 제한요법 중 이뇨 혈압 강하제 투여중인 환자에서 저용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우에는 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 한다.
7) 급성 간염, 전격성 간염이 나타날 수 있으므로 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
8) 신부전이 나타날 수 있다.
9) 심실성 기외수축, 심방세동 등의 부정맥이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
10) 저혈당(당뇨병 치료중인 환자에서 나타나기 쉬움)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 무력감, 공복감, 식은땀, 손떨림, 집중력 저하, 경련, 의식 장애 등이 나타난 경우 에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
② 클로르탈리돈
1) 중대한 이상반응 : 다음과 같은 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다(빈도불명).
(1) 재생불량성 빈혈
(2) 괴사성 혈관염
(3) 폐수종
(4) 췌장염
(5) 무과립구증
(6) 급성 신부전(간질성신염 등)
2) 중대한 이상반응(유사화합물)
유사화합물(히드로클로로티아지드 등)에 있어 독성표피괴사용해(리엘증후군)가 보고되었다. 이러한 이상반응이 나타나는 경우 투약을 중지하고 적절한 처치를 한다.
3) 전해질과 대사
매우 자주 주로 고용량에서의 저칼륨혈증, 고요산혈증, 혈액내 지질의 증가, 자주 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 고혈당증, 때때로 통풍. 드물게 고칼슘혈증, 당뇨, 당뇨성 대사상태의 악화, 매우 드물게 저염소혈증성 알칼리증이 나타날 수 있다.
4) 피부
자주 두드러기, 피부발적, 드물게 광민감반응이 나타날 수 있다.
5) 간
드물게 간내의 쓸개즙정체 또는 황달이 나타날 수 있다.
6) 심혈관계
자주 기립저혈압, 드물게 심부정맥, 심계항진
7) 중추신경계
자주 어지럼, 드물게 지각이상, 두통, 우울증, 두중감이 나타날 수 있다.
8) 위장관계
자주 식욕부진, 경미한 위장관계곤란, 드물게 경증의 구역 및 구토, 위통, 변비, 설사, 매우 드물게 췌장염이 나타날 수 있다.
9) 혈액
드물게 혈소판감소증, 백혈구감소증, 무과립증, 호산구증가증, 자반이 나타날 수 있다.
10) 눈
시력이상, 황시증이 나타날 수 있다.
11) 기타
자주 발기부전, 드물게 특이적 폐부종(호흡기계 이상), 알레르기성 장관신염, 권태감, 탈력감이 나타날 수 있다.
(*발현빈도: 매우 드물게 ＜ 0.01 %, 0.01 % ≤ 드물게 ＜ 0.1 %, 0.1% ≤ 때때로 ＜ 1 %, 1 % ≤ 자주 ＜ 10 %, 매우 자주 ≥ 10 %)
|
| 상호작용 |
1) 다른 혈압강하제와 병용하는 경우에는 작용이 증강될 수 있으므로 신중히 투여한다.
2) 로사르탄칼륨 및 클로르탈리돈 각각의 성분에 대하여 보고된 약물상호작용은 다음과 같다.
○ 로사르탄칼륨
1) 히드로클로로티아지드, 디곡신, 와르파린, 시메티딘, 페노바르비탈 등의 약물과 임상 약물동력학 시험 결과 임상적으로 유의한 약물상호작용은 발견되지 않았다(약물 대사 유도제인 페노바르비탈은 로사르탄과 로사르탄의 활성대사체의 AUC를 20 % 감소시켰다. 효소 억제제인 시메티딘은 로사르탄의 AUC를 18 % 증가시켰으나, 활성대사체에는 영향이 없었다. 이러한 변화는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 판단된다.).
약물 대사 유도제인 리팜핀은 로사르탄과 활성대사체의 농도를 40 % 감소시켰다. 사람에서 2개의 CYP3A4 억제제가 연구되었다. 케토코나졸은 정맥투여한 로사르탄이 활성 대사물로 전환되는데 영향을 미치지 않았으며 에리트로마이신은 로사르탄칼륨의 경구투여 후 임상적으로 유의한 영향을 주지 않았다. CYP2C9의 억제제인 플루코나졸은 활성대사체의 농도를 약 50 % 감소시키고 로사르탄의 농도는 증가시켰다. 로사르탄칼륨과 CYP2C9 억제제의 약력학적 상호작용은 연구된 바 없다. 로사르탄을 활성 대사체로 대사하지 못하는 사람은 CYP2C9에 희귀하게 특정 결함이 있는 것으로 나타났다. 이 결과로 로사르탄이 활성대사체로 전환되는데 있어 주요한 역할을 하는 효소는 CYP3A4가 아닌 CYP2C9임을 알 수 있다.
로사르탄칼륨과 acenocoumarol 및 phenprocoumon을 비롯한 경구용 항응고제의 잠재적인 상호작용은 연구된 바 없다.
2) 안지오텐신Ⅱ를 저해하는 다른 약물과 마찬가지로 칼륨보전이뇨제(예, 스피로노락톤, 트리암테렌, 아미로리드), 칼륨 보충제, 칼륨을 함유한 염분 대용제, 또는 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있는 다른 약물(예, 헤파린, 트리메토프림 함유제제)과의 병용은 혈청 칼륨 농도를 증가시킬 수 있다. 따라서 로사르탄칼륨과의 병용이 권장되지 않는다.
3) 비스테로이드소염진통제(NSAID) : 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제가 비스테로이드소염진통제(예, 선택적인 COX-2억제제, 아세틸살리실산(> 3 g/day), 비선택적 비스테로이드소염진통제)와 병용시 혈압강하효과가 감소할 수 있다. ACE억제제와 같이, 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제와 비스테로이드소염진통제의 병용은 신기능을 악화, 급성 신부전을 유발시킬 수 있고, 혈청 칼륨을 증가시킬 수 있다. 병용시 주의해야 하며, 특히 고령자 혹은 유효혈액량 감소환자(이뇨제 치료 중인 환자를 포함)는 주의한다. 병용치료 시작 후에 환자에게 적절한 수분이 공급되어야 하며, 신기능을 주기적으로 모니터링 해야한다.
4) 나트륨 배설에 영향을 미치는 다른 약물과 마찬가지로, 로사르탄칼륨 투여시 리튬배설이 감소되고 리튬 중독이 나타날 수 있다.
5) 로사르탄칼륨과 혈압강하를 일으킬 수 있는 약물(삼환계 항우울제, 항정신병약, 바클로펜, 아미포스틴)을 병용투여하는 경우 저혈압의 위험이 커질 수 있다.
6) 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제 또는 알리스키렌의 병용투여에 의한 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단은 이러한 약물의 단독요법과 비교시 저혈압, 실신, 고칼륨혈증 및 신기능의 변화(급성 신부전 포함) 위험을 증가시키는 것과 관련이 있다. 로사르탄칼륨과 RAAS에 작용하는 다른 약물을 병용투여하는 환자의 경우, 혈압, 신기능 및 전해질을 면밀히 모니터링해야 한다. 당뇨병이나 중등증~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60 mL/min/1.73m2)에게 로사르탄칼륨과 알리스키렌 함유제제를 병용투여하지 않는다.
○ 클로르탈리돈
1) Curare 유도체와 고혈압 약물(구아네티딘, 메틸도파, 베타차단제, 혈관확장제, 칼슘채널차단제, ACE억제제 등) : 이뇨제는 이들 약물의 작용을 증강시킨다.
2) 코르티코스테로이드, ACTH, 베타2-agonist, 암포테리신, carbenoxolone : 이뇨제의 저칼륨혈증 효과를 증강시킬 수 있다.
3) 인슐린 및 경구용 당뇨병제의 약용량을 조절할 필요성이 일부에서 입증되었다.
4) 티아지드에 의해 유발된 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증은 디기탈리스 유발 심부정맥을 일으킬 수 있다.
5) 일부 비스테로이드소염진통제(NSAID)(인도메타신 등) : 클로르탈리돈의 이뇨작용과 혈압강하작용을 감소시킬 수 있다. 병용환자에 있어 신기능 악화에 대한 보고가 있다.
6) 항콜린제제(아트로핀, 비페리덴 등) : 위장관 운동성 및 위내 저류속도의 감소에 따라 티아지드계 이뇨제의 생체이용률이 증가될 수 있다.
7) 비이온성교환수지(콜레스티라민 등) : 티아지드계 이뇨제의 흡수를 제한하여 약물학적 효과를 감소시킬 수 있다.
8) 티아지드계 이뇨제와의 병용은 알로푸리놀의 과민성과 아만타딘의 이상반응 발현율, diazoxide의 과혈당 효과를 증가시키며, 세포독성제(시클로포스파미드, 메토트렉세이트 등)의 신배설 기능을 감소시키고 골수억제 효과를 증강시킨다.
9) 칼슘염 및 비타민D : 티아지드계 이뇨제와 병용시 임상수치가 유의성 있게 증가한다. 결과적으로 나타나는 고칼슘혈증은 통상적으로 일시적이만, 부갑상샘항진증 환자에 있어 지속되거나 증상(쇠약, 피로, 식욕감퇴)을 수반할 수 있다.
10) 시클로스포린 : 요산과다혈증과 통풍성 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다.
11) 바르비탈산 유도체, 아편알카로이드계 마약 : 기립저혈압이 증강될 수 있다.
12) 알코올 : 기립저혈압이 증강될 수 있다.
13) 혈압상승아민, 노르에피네프린 등 : 혈압상승아민의 작용이 약해질 수 있으므로 수술전 환자에게 사용할 경우 일시적 휴약 등의 처지를 한다.
14) 튜보큐라린 및 그 유사작용 물질의 마비작용을 증강시킬 수 있으므로 수술전 환자에게 사용할 경우 일시적 휴약 등의 처지를 한다.
15) 리튬 : 티아지드 및 관련 이뇨제는 리튬의 신장 청소율을 감소시켜 혈청 리튬 레벨을 빠르게 상승시킬 수 있다.
16) 설핀피라존 : 클로르탈리돈은 설핀피라존의 요산배설작용에 길항할 수 있다.
17) 젖산나트륨 : 클로르탈리돈은 대사성 알카리증 또는 저칼륨혈증을 증강시킬 수 있다.
18) 글리시리진산 제제 : 혈청칼슘치의 저하가 나타나기 쉽다.
19) 구연산톨레미펜 : 혈중 칼륨 상승이 나타날 수 있다. |
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