| 이상반응 |
정맥주입은 궤양성 대장염(GEMINI I) 또는 크론병(GEMINI II 및 III)을 앓고 있는 환자를 대상으로 하는 3건의 위약 대조 임상시험에서 연구되었다. 두 건의 52주 임상시험(GEMINI I 및 GEMINI II)에서 1,434명의 환자는 이 약 300 mg을 제0, 2 주에, 그 이후 52주까지 매 8주 또는 매 4주마다 투여 받았으며, 297명의 환자들은 52주까지 위약을 투여 받았다. 이 약을 투여 받은 환자 중 84%가 이상사례를 보고하였으며 위약을 투여 받은 환자 중 78%가 이상사례를 보고하였다. 52주에 걸쳐서 이 약을 투여 받은 환자 중 19%가 중대한 이상사례를 경험하였으며 위약을 투여 받은 환자는 13%가 중대한 이상사례를 경험하였다. 매 4주 간격으로 이 약을 투여 받은 군과 매 8주 간격 투여 받은 군을 비교했을 때 유사한 이상사례 발생률을 보였다.
이상사례로 인해 투약을 중지한 시험대상자의 비율은 이 약 투여 환자는 9%였으며 위약 투여 환자는 10%였다. 궤양성 대장염 및 크론병에 대한 52주 시험 2건을 통합하였을 때 5% 이상 발생한 이상사례는 구역, 비인두염, 상기도감염, 관절통, 발열, 피로감, 두통 및 기침이었다. 주입 관련 반응은 이 약을 투여 받은 환자의 4%에서 보고되었다.
크론병 환자에 대한 10주 위약 대조 유도 임상시험에서 보고된 이상사례의 종류는 52주 임상시험과 유사하였으나 낮은 빈도로 나타났다.
279명의 환자가 0주 및 2주되는 시점에는 이 약을 투여하고 이후 52주까지 위약을 투여하였다. 이들 환자 중 84%가 이상사례를 경험하였으며 15%가 중대한 이상사례를 경험하였다.
이전에 진행된 2상 및 3상 임상시험에 등록한 환자 1,822명은 진행 중인 공개임상시험에 등록할 수 있었으며 매 4주 간격으로 이 약 300 mg 투여받았다.
피하주사는 궤양성 대장염(VISIBLE 1; n=383) 또는 크론병(VISIBLE 2, n=644)이 있는 성인 환자를 대상으로 한 2건의 이중 맹검, 위약 대조 임상시험에서 연구되었다. 궤양성 대장염 또는 크론병 환자를 대상으로 진행중인 공개 확장 임상시험에서 피하주사의 장기 안전성 및 유효성 연구가 진행 중이다. 두개의 위약대조 임상시험(VISIBLE 1 및 VISIBLE 2)과 공개-라벨 확장 임상시험에 무작위 배정된 피하주사를 투여 받은 환자군(n=811)에 대해 통합 안전성 분석이 수행되었다. 피하주사를 투여 받은 환자들의 평균 노출 기간은 591.4일이었다.
피하주사 투여 시 보고된 주사 부위 반응을 제외하였을 때, 이 약 IV를 이용한 임상시험에서 관찰된 안전성 프로파일과 비교하여 이 약 SC를 투여 받은 환자에서 전반적인 안전성 프로파일과 이상반응에서 임상적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았다.
다음은 기관계(System Organ Class) 및 빈도에 따른 분류에 따라 임상시험 및 시판 후 경험을 기반으로 이상사례를 나열하였다.
• 매우 흔하게: ≥1/10
• 흔하게: ≥1/100에서 <1/10
• 흔하지 않게: ≥1/1,000에서 <1/100
• 매우 드물게: <1/10,000
• 빈도 불명: 추정할 수 없음
각 그룹에서 이상사례는 중증도가 줄어드는 순서로 나열되었다.
| 기관계 |
빈도 |
이상사례 |
| 감염 및 기생충감염 |
매우 흔하게 |
비인두염 |
| 흔하게 |
폐렴, 클로스트리듐 디피실레 감염, 기관지염, 위장염, 상기도감염, 인플루엔자, 부비강염, 인후염, 대상포진 |
| 흔하지 않게 |
호흡기감염, 외음부질 칸디다증, 구내칸디다증 |
| 면역계 이상 |
매우 드물게 |
아나필락시스반응, 아나필락시스쇼크 |
| 신경계 이상 |
매우 흔하게 |
두통 |
| 흔하게 |
감각이상 |
| 시력 이상 |
흔하지 않게 |
시야흐림 |
| 순환계 이상 |
흔하게 |
고혈압 |
| 호흡계, 가슴 및 종격계 이상 |
흔하게 |
구강인두의 통증, 비충혈, 기침 |
| 빈도 불명 |
간질성 폐 질환 |
| 소화기계 이상 |
흔하게 |
항문 농양, 치열, 구역, 소화불량, 변비, 복부팽창, 복부팽만, 치질 |
| 피부 및 피하조직의 이상 |
흔하게 |
발진, 가려움증, 습진, 홍반, 도한, 여드름 |
| 흔하지 않게 |
모낭염 |
| 근골격계 및 결합조직의 이상 |
매우 흔하게 |
관절통 |
| 흔하게 |
근경련, 요통, 근력 약화, 피로, 사지 통증 |
| 일반적 이상 및 투여부위 상태 |
흔하게 |
발열, 주입 부위 반응(주입 부위 통증 및 주입 부위 자극 포함), 주입 관련 반응, 주사 부위 반응# |
| 흔하지 않게 |
오한, 냉감 |
#피하주사 투여만 해당됨.
1) 주사 부위 반응
주사 부위 반응 (통증, 부종, 홍반 또는 가려움증 포함)은 이 약 SC를 투여 받은 환자의 5.1%에서 보고되었다 (통합 안전성 분석 n=811). 시험 치료 중단 또는 투여 일정 변경은 발생하지 않았다. 주사 부위 반응은 대부분 1-4일 내에 소실되었다. 이 약 SC 투여 후 아나필락시스의 보고는 없었다.
2) 감염
궤양성 대장염과 크론병에 대한 52주 대조 임상시험 2건에서 이 약을 투여 받은 환자에서의 감염률은 0.85/환자-년(patient-year)이었으며 위약을 투여 받은 환자에서의 감염률은 0.7/환자-년이었다. 감염은 주로 비인두염, 상기도감염, 부비강염 및 요도감염이었다. 대부분의 환자들은 감염 증상이 사라진 후에 이 약을 계속 투여 받았다.
궤양성 대장염과 크론병에 대한 52주 대조임상시험 2건에서 심각한 감염의 발생률은 이 약을 투여 받은 환자에서 0.07/환자-년이었으며 위약을 투여 받은 환자에서 0.06/환자-년이었다. 전 기간에 걸쳐서 심각한 감염의 발생률은 유의하게 증가하지 않았다.
대조 및 공개라벨 임상시험들에서 이 약을 성인에게 투여하였을 때 결핵, 패혈증(일부는 치명적), 살모넬라 패혈증, 리스테리아 수막염 및 거대세포바이러스 대장염을 포함한 심각한 감염이 보고되었다. 베돌리주맙에 대한 임상 연구에서 베돌리주맙 치료를 받은 환자 중, BMI(체질량지수)가 30kg/m2 이상인 환자의 감염률이 BMI(체질량지수)가 30kg/m2 미만인 환자보다 높았다.
3) 면역원성
VISIBLE 1 및 VISIBLE 2 임상시험에서 ECL(electrochemiluminescence) 방법으로 52 주 동안 지속적으로 치료를 받은 궤양성 대장염 또는 크론병 환자 중 피하주사에 대한 항-베돌리주맙 항체의 발생률은 3.4%(381명 중 13명) 였다.
항-베돌리주맙 항체 양성 반응을 보인 13 명의 환자 중 7 명은 지속적으로 양성이었고 7 명은 베돌리주맙에 대한 중화 항체를 형성했다.
이 약에 대한 항체는 치료 중에 생길 수 있고 대부분이 중화항체이다. 항-베돌리주맙 항체의 형성은 이 약의 제거율 증가 및 낮은 임상적 관해비율과 관련이 있다.
4) 악성종양
전반적으로, 현재까지의 임상프로그램으로부터의 결과에서는 이 약을 투여함으로써 악성종양의 위험이 증가한다고 시사하지는 않는다. 그러나 악성종양의 수는 적고 장기간노출에 대한 정보는 제한적이다. 장기투여 안전성에 대한 평가는 현재 진행 중이다.
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전문/일반
