| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
리소좀산 지질분해효소(LAL) 결핍으로 진단받은 후 가능한 빨리 치료를 시작하는 것이 중요하다.
1. 용량
생후 6개월 이내에 급속 진행성 LAL결핍이 나타난 환자
급속 진행성 LAL 결핍이 나타난 영유아(< 생후 6개월)의 경우 환자의 임상적 상태에 따라 초기용량을 1 mg/kg 또는 3 mg/kg으로 하여 매 1주 마다 1회 정맥 투여한다.
이후 최적 이하 임상반응*에 따라 용량 증량을 고려해야 한다.
* 예: 성장불량(MUAC : mid-upper arm circumference), 생화학적 마커의 악화(예: 간 전이효소, 페리틴, C반응 단백질 및 혈액응고인자), 장기비대증의 지속 또는 악화, 병발 감염의 빈도 증가, 기타증상(예 : 위장 증상)의 지속적 악화)
- 최적 이하 임상반응의 경우 3 mg/kg으로 증량할 수 있다.
- 지속적인 최적 이하 임상반응의 경우 5 mg/kg까지 증량할 수 있다.
추가적인 용량 조정으로, 치료 목표의 달성 및 유지에 따라 개별적으로 감량하거나 투여 간격을 연장할 수 있다.
임상 연구에서는 1주 1회 1~5 mg/kg 범위의 용량을 평가했다.
LAL결핍이 나타난 소아와 성인
LAL결핍이 나타난 소아와 성인은 매 2주 마다 1회 1 mg/kg으로 정맥 투여한다.
이후 최적 이하 임상반응*에 따라 매 2주 마다 1회 3 mg/kg으로 증량을 고려해야 한다.
* 예 : 성장불량, 생화학적 마커의 지속 또는 악화 [예: 간 전이효소, 지질 대사의 지표(총 콜레스테롤, 저밀도 지질 단백질 콜레스테롤(LDL-c), 고밀도 지질 단백질 콜레스테롤(HDL-c), 중성지방)], 장기비대증의 지속 또는 악화
2. 용법
이 약은 정맥 투여용으로만 사용한다.
총 투여량을 약 2시간에 걸쳐 투여해야 한다. 1 mg/kg 용량을 투여받는 환자는 환자의 내약성을 확인한 후 투여시간을 1시간으로 줄이는 것을 고려할 수 있다. 증량을 하는 경우에는 투여시간이 더 연장될 수 있다. 이 약은 0.2 μm 필터를 사용하여 투여하여야 한다.
신장애 또는 간장애 환자에 대한 투여
이 약에 대해 수행된 약동학적 및 약력학적 연구 결과를 근거로 할 때 신장애 또는 간장애 환자에게 투여 시 별도로 권장되는 조정 용량은 없다.
소아에 대한 투여
다양한 장기 손상이 있는 영유아에게 이 약을 투여할 때는 의사의 판단에 따라야 한다.
고령자에 대한 투여(65세 이상)
65세 이상의 환자에 대해 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았으며, 이러한 환자에 대해 제안할 수 있는 대체용량은 없다.
과체중 환자에 대한 투여
과체중 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 완전히 평가되지 않았으며, 이 환자에 대해 제안할 수 있는 대체용량은 없다.
|
| 이상반응 |
안전성 프로파일 요약
약물이상반응은 2주에 한번 0.35mg/kg부터 매주 한번 7.5mg/kg을 투여하는 임상시험에서 이 약을 투여받은 125명의 환자를 대상으로 분석되었다.
임상시험 중 시험대상자의 4 %에서 경험한 가장 중대한 약물이상반응은 아나필락시스에 해당하는 징후와 증상이었다. 이러한 징후와 증상에는 가슴 불편감, 결막충혈, 호흡곤란, 전신의 가려운 발진, 충혈, 가벼운 눈꺼풀 부종, 콧물, 심각한 호흡곤란, 빠른 맥박, 빠른 호흡, 자극 과민성, 홍조, 소양증, 두드러기, 협착음, 저산소증, 창백, 설사가 포함되었다.
약물이상반응의 분류표
아래 표 1 은 영유아에서 보고된 약물이상반응을, 표 2에서는 임상시험에서는 소아 및 성인에서 보고된 약물이상반응을 설명한다.
약물이상반응은 기관분류와 빈도에 따라 나타내었다. 빈도는 매우 흔하게(1/10이상); 흔하게(1/100이상 및 1/10 미만), 흔하지 않게 (1/1,000이상 및 1/100미만), 드물게 (1/10,000이상 1/1,000 미만), 매우 드물게(1/10,000미만) 그리고 나타나지 않음(가능한 자료에서 예측할 수 없음)으로 분류하였다.
표 1 : 이 약을 투여 받은 영유아에서 보고된 약물이상반응 (N=19명)
| MedDRA 기관 분류 |
빈도 |
MedDRA 대표 용어 |
| 면역계 장애 |
매우 흔하게 |
과민성a, 아나필락시스 반응b |
| 눈 장애 |
매우 흔하게 |
눈꺼풀 부종 |
| 심장 장애 |
매우 흔하게 |
빈맥 |
| 호흡, 흉곽 및 종격 장애 |
매우 흔하게 |
호흡 고통 |
| 위장관 장애 |
매우 흔하게 |
설사, 구토 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
매우 흔하게 |
발진, 반상-구진 발진 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
매우 흔하게 |
고열, 발열 |
| 임상 검사 |
매우 흔하게 |
체온증가, 산소포화도 감소, 혈압 증가, 심박동수 증가, 호흡수 증가, 약물 특이 항체 존재 |
a. 다음의 약물이상반응이 포함될 수 있다: 자극 과민성, 초조, 구토, 두드러기, 습진, 가려움증, 창백, 약물 과민성.
b. 3명의 영유아 환자에서 발생하였다. MedDRA 대표용어 ‘아나필락시스 반응’ 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 확인하는 Sampson 기준 적용에 기반한다.
표 2 : 이 약을 투여 받은 소아 및 성인에서 보고된 약물이상반응 (N=106명)
| MedDRA 기관 분류 |
빈도 |
MedDRA 대표 용어 |
| 면역계 장애 |
흔하게 |
아나필락시스 반응a, 과민성b |
| 신경계 장애 |
매우 흔하게 |
어지러움 |
| 심장 장애 |
흔하게 |
빈맥 |
| 혈관 장애 |
흔하게 |
충혈, 저혈압 |
| 호흡, 흉곽 및 종격 장애 |
흔하게 |
호흡곤란 |
| 위장관 장애 |
매우 흔하게 |
복부 통증, 설사 |
| 흔하게 |
복부 팽창 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
흔하게 |
발진, 구진발진 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
매우 흔하게 |
피로, 발열 |
| 흔하게 |
흉부 불편감, 주입 부위 반응c |
| 임상 검사 |
흔하게 |
체온증가 |
a. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 2명의 환자에서 발생하였다. MedDRA 대표용어 ‘아나필락시스 반응’ 및 아나필락시스와 일치하는 징후 및 증상을 확인하는 Sampson 기준 적용에 기반한다.
b. 다음의 약물이상반응이 포함될 수 있다: 오한, 습진, 후두 부종, 오심, 소양증, 두드러기.
c. 다음을 포함한다: 주입 부위 혈관 외 유출, 주입 부위 통증, 주입 부위 두드러기
선별된 약물이상반응에 대한 상세 설명
과민반응
이 약을 투여 받은 환자 중 영유아 3/19명(16 %) 및 소아 및 성인 2/106명(2 %)을 포함하여 총 5/125명(4 %)은 이 약에 대한 아나필락시스에 해당하는 중대한 증상 및 징후를 경험하였다. 치료를 시작한 후 1년 이내 기간 동안 아나필락시스가 발생하였다.
임상시험에서 소아 및 성인 46/106명(43%) 및 영유아 13/19명(68%)을 포함하여 이 약을 투여 받은 총 59/125명(47%)이 최소 1번 이상 과민반응 (가능한 과민반응을 나타내기 위하여 검증되고 미리 결정된 용어 세트를 사용하여 선택됨)을 경험하였다. 2명 이상의 환자에서 발생한 과민반응에 해당되거나 관련성이 있는 징후 및 증상은 복부통증, 초조, 기관지 연축, 오한, 설사, 눈꺼풀 부종, 습진, 안면 부종, 고혈압, 자극 과민성, 후두의 부종, 입술 종창, 오심, 부종, 창백함, 가려움증, 발열/체온증가, 발진, 빠른 맥박, 두드러기, 구토이나 이 반응들로 제한되지는 않는다. 대부분의 반응들은 투여하는 동안 또는 투여 종료 후 4시간 이내에 발생하였다.
일시적인 고지혈증
알려진 작용기전과 일치하게 이 약을 투여한 후 혈중 콜레스테롤과 트리글리세라이드 또는 중성지방의 무증상 증가가 관찰되었다. 이와 같은 증가는 일반적으로 이 약의 첫 투여 2 ~ 4주 이내에 발생하고, 이후 8주 이내에 개선되었다.
면역원성
환자들에서 세벨리파제 알파에 대한 항약물 항체(ADA)가 생성되었다. 소아 및 성인과 비교하였을 때 영유아에게 ADA 생성이 증가한 것으로 관찰되었다 (10/19명).
임상시험에 참여한 125명의 LAL 결핍증 환자 중, 19/125명 (15.0%)의 환자가 이 약 투여 이후 항약물 항체(ADA) 양성으로 검사결과가 나타났다. 이 19명의 환자 중, 11명 (58%)은 치료 개시 이후 시점에서 중화 항체 활성(NAb)이 있는 것으로 나타났다.
종합적으로, ADA/NAb의 생성 및 연관된 과민 반응 또는 치료 최적이하반응과의 뚜렷한 관련성은 없다. 임상시험에서, 리소좀산 리파아제 A [LIPA] 및 콜레스테롤-25-수산화효소 유전자의 상동염색체에 영향을 미치는 동질접합체형 결손이 있는 3명의 환자에서 임상 반응 감소와 관련 있는 억제 항체 활성 생성이 나타났다. 이 환자들은 면역조절치료 단독요법 또는 조혈모세포이식(HSCT) 또는 골수이식(BMT)과의 병용요법으로 치료를 받았고, 이 약에 대한 치료 반응이 개선되었다.
|
전문/일반
