| 이상반응 |
1) 단기간 위약대조시험에서 발생된 이상반응
(1) 치료중단과 관련된 이상반응
우울증에 대한 위약 대조 시험에서 이 약을 복용한 357명의 환자 중 약 11%가 이상반응으로 치료를 중단하였고, 위약을 복용한 환자 285명 중 6%가 이상반응으로 치료를 중단하였다. 범불안장애에 대한 위약대조시험에서는 이 약을 복용한 1381명의 환자 중 약 18%, 위약을 복용한 555명의 환자 중 약 12%가 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다. 사회공포증에 대한 위약대조시험에서는 이 약을 복용한 819명의 환자 중 약 15%, 위약을 복용한 695명의 환자 중 약 5%가 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다. 공황장애에 대한 위약대조시험에서는 이 약을 복용한 1,001명의 환자 중 약 7%, 위약을 복용한 662명의 환자 중 약 6%가 이상반응으로 인해 치료를 중단하였다. 치료를 중단하게 된 그리고 약 복용과 관련된 것으로 여겨지는 보다 빈번한 이상반응(1%이상, 대조군과 비교시 이 약 치료군에서 적어도 2배 이상 치료중단과 관련된 증상들)은 다음 표1과 같다.
표 1. 위약대조시험에서 치료 중단을 유발한 이상반응1
| 신체부위 |
증상 |
우울증2 |
범불안장애3,4 |
사회공포증5 |
공황장애 |
| 벤라팍신서방제제 (n=357) |
위약 (n=285) |
벤라팍신서방제제 (n=1381) |
위약 (n=555) |
벤라팍신 서방제제 (n=819) |
위약 (n=695) |
벤라팍신 서방제제 (n=1001) |
위약 (n=662) |
| 전신 |
두통 |
- |
- |
- |
- |
1% |
<1% |
- |
- |
| 무력증 |
- |
- |
3% |
<1% |
2% |
<1% |
1% |
0% |
| 소화기계 |
구역 |
4% |
<1% |
8% |
<1% |
3% |
1% |
2% |
<1% |
| 식욕감퇴 |
1% |
<1% |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
| 구갈 |
1% |
0% |
2% |
<1% |
- |
- |
- |
- |
| 구토 |
- |
- |
1% |
<1% |
- |
- |
- |
- |
| 신경계 |
어지러움 |
2% |
1% |
- |
- |
2% |
<1% |
- |
- |
| 불면증 |
1% |
<1% |
3% |
1% |
2% |
<1% |
1% |
1% |
| 신경과민 |
- |
- |
2% |
<1% |
- |
- |
- |
- |
| 졸음 |
2% |
<1% |
3% |
<1% |
2% |
<1% |
- |
- |
| 떨림 |
- |
- |
1% |
0% |
- |
- |
- |
- |
| 피부 |
발한 |
- |
- |
2% |
<1% |
- |
- |
|
|
| 비뇨생식기계 |
발기부전6 |
- |
- |
- |
- |
2% |
0% |
|
|
1 우울증에 대한 세 시험 중 두 시험은 용량조절시험이었고, 한 시험은 고정용량시험이었다. 범불안장애에 대해 실시된 두 시험은 모두 고정용량시험이었고, 나머지 하나는 용량조절시험 이었다. 사회공포증에 관한 4개의 시험은 용량조절시험이었고 하나는 고정용량시험 이었다. 공황장애에 관한 시험 중 두 시험은 용량조절시험이었고 두 시험은 고정용량 시험이었다.
2 우울증에 대한 미국내 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(벤라팍신서방제제(n=192), 위약(n=202)) : 고혈압(1%, <1%) ; 설사(1%, 0%) ; 이상감각(1%, 0%) ; 떨림(1%, 0%) ; 비정상적인 시야, 주로 시야흐림(1%, 0%) ; 비정상적인 사정, 주로 사정지연(1%, 0%)
3 범불안장애에 대한 두 가지의 미국 내 단기간 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(이 약(n=476), 위약(n=201)) : 두통 (4%, <1%) ; 혈관확장 (1%, 0%) ; 식욕감퇴(2%, <1%) ; 어지러움(4%, 1%) ; 비정상적 사고(1%, 0%) ; 비정상적 시야(1% , 0%)
4 범불안장애에 대한 미국 내 장기간 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(이 약(n=535), 위약(n=257)) : 성욕 감퇴 (1% , 0%)
5 사회공포증에 대한 미국 내 6개월의 위약대조시험에서 이 약 치료 환자들에게서 발생한 이상반응 중 약물과 관련된 것으로 사려되고, 치료를 중단시켰던 그 외의 이상반응은 다음과 같다.(이 약(n=257), 위약(n=129)) : 성욕 감퇴 (1% , 0%) ; 신경과민 (3%, 0%)
6 남성환자수를 근거로(이 약=454, 위약=357).
(2) 이 약 치료환자 중 2% 이상에서 발생한 이상반응
우울증(12주, 용량 범위 75~225mg/day)과 범불안장애(8주, 용량 범위 37.5~225mg/day), 사회공포증(12주 75-225mg/day)과 공황장애(12주 37.5mg~ 225mg/day)의 급성치료 중 발생한 치료에 따른 이상반응은 위약치료 환자에 비해 이 약 치료환자에게서 더 많이 나타났으며, 이 약(75-225mg/day) 치료 환자에서 발생률이 2% 이상 되는 이상반응은 각각 표 2, 표 3, 표 4, 표 5와 같다. 투여기간 동안 한가지 이상반응을 적어도 한번 이상 경험한 환자의 비율을 각 군별로 표시하였다. 보고된 이상반응을 표준 COSTART-based Dictionary terminology를 사용하여 분류하였다.
처방의사들은 임상 시험에 참여하였던 환자들과 환자 특징 및 그 외 요인이 다른 보통의 진료과정에서 이 숫자들이 이상반응의 발현율을 예견하는데 사용될 수 없음을 인지해야 한다. 마찬가지로, 인용된 빈도를 다른 치료, 용도, 시험자를 수반한 다른 임상 시험에서 얻은 숫자와 비교할 수 없다. 단지 인용된 숫자는 처방의사들에게 이상반응 발생률에 대한 약의 상대적 기여와 비약물 요소를 평가하기 위한 기초를 제공하기 위한 것이다.
<우울증>
우울증에 대한 위약대조시험에서 이 약 치료환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료환자에서 적어도 2배 이상은 발생한 이상반응으로는 비정상적인 사정, 위장관계 장애(구역, 구갈, 식욕 감퇴), 중추신경계장애(어지러움, 졸음, 비정상적인 꿈), 발한 등이 있었다. 미국에서 실시된 두개의 위약대조시험에서 이 약 치료환자 중 5%이상 에게서 발생하고, 위약군보다 2배 이상의 환자에게서 발생한 이상반응은 성기능이상(발기부전, 여성에게서 이상성감증, 성욕감퇴), 위장 관계 장애 (변비, 고창), 중추신경계 장애(불면증, 신경과민, 떨림), 특수감각 이상 (비정상적 시야), 심혈관계 영향(고혈압, 혈관확장), 하품 등이 있었다.
표 2. 우울증에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
| 신체부위 |
증상 |
벤라팍신서방제제 (n=357) |
위약 (n=285) |
| 전신 |
무력증 |
8% |
7% |
| 심혈관계 |
혈관확장3 |
4% |
2% |
| 고혈압 |
4% |
1% |
| 소화기계 |
구역 |
31% |
12% |
| 변비 |
8% |
5% |
| 식욕감퇴 |
8% |
4% |
| 구토 |
4% |
2% |
| 고창 |
4% |
3% |
| 대사 / 영양계 |
체중감소 |
3% |
0% |
| 신경계 |
어지러움 |
20% |
9% |
| 졸음 |
17% |
8% |
| 불면증 |
17% |
11% |
| 구갈 |
12% |
6% |
| 신경과민 |
10% |
5% |
| 비정상적 꿈4 |
7% |
2% |
| 떨림 |
5% |
2% |
| 우울증 |
3% |
<1% |
| 이상감각 |
3% |
1% |
| 성욕감퇴 |
3% |
<1% |
| 초조 |
3% |
1% |
| 호흡기계 |
인두염 |
7% |
6% |
| 하품 |
3% |
0% |
| 피부 |
발한 |
14% |
3% |
| 특수감각 |
비정상적인 시야5 |
4% |
<1% |
| 비뇨생식계 |
비정상적인 사정(남)6,7 |
16% |
<1% |
| 발기부전7 |
4% |
<1% |
| 이상성감증(여)8,9 |
3% |
<1% |
1 이 약 치료환자 중 2%이상에게서 발생하였으나, 위약 치료환자에게서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다: 복통, 뜻밖의 상해, 불안, 등통증, 기관지염, 설사, 월경통, 소화불량, 감기증후, 두통, 감염, 통증, 두근거림, 비염, 부비강염
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 홍조
4 대부분 생생한 꿈, 악몽, 다몽
5 대부분 시야 흐림, 시조절장애
6 대부분 사정지연
7 남성환자수를 근거로
8 대부분 오르가즘 지연이나 이상성감증
9 여성환자수를 근거로
<범불안장애>
범불안장애에 대한 위약대조시험에서 이 약 치료 환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료 환자에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응으로는 성기능 이상(비정상적인 사정, 남성의 발기부전, 성욕감퇴), 위장관계 장애(구역, 구갈, 식욕감퇴, 변비, 구토), 중추신경계 장애(불면증, 신경과민), 특수감각 이상(비정상적 시야), 발한이 있었다.
표 3. 범불안 장애에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
| 신체부위 |
증상 |
벤라팍신서방제제(n=1381) |
위약(n=555) |
| 전신 |
무력증 |
12% |
8% |
| 심혈관계 |
혈관확장3 |
4% |
2% |
| 소화기계 |
구역 |
35% |
12% |
| 식욕감퇴 |
8% |
2% |
| 변비 |
10% |
4% |
| 구토 |
5% |
3% |
| 신경계 |
구갈 |
16% |
6% |
| 불면증 |
15% |
10% |
| 어지러움 |
16% |
11% |
| 졸음 |
14% |
8% |
| 신경과민 |
6% |
4% |
| 성욕감퇴 |
4% |
2% |
| 비정상적 꿈4 |
3% |
2% |
| 떨림 |
4% |
<1% |
| 이상감각 |
2% |
1% |
| 근육긴장항진 |
3% |
2% |
| 호흡기계 |
하품 |
3% |
<1% |
| 피부 |
발한 |
10% |
3% |
| 특수감각 |
비정상적인 시야5 |
5% |
<1% |
| 비뇨생식계 |
비정상적 사정(남)6,7 |
11% |
<1% |
| 발기부전7 |
5% |
<1% |
| 오르가즘장애(여)8,9 |
2% |
0% |
1 이 약 치료환자 중 2%이상에서 발생하였으나, 위약치료환자에서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다: 복통, 뜻밖의 상해, 초조, 요통, 설사, 월경통, 우울증, 소화불량, 감기증후, 두통, 감염, 긴장항진, 통증, 두근거림, 인두염, 부비강염, 귀울림, 빈뇨
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 홍조
4 대부분 생생한 꿈, 악몽, 다몽
5 대부분 시야 흐림과 시조절 장애
6 대부분 사정지연과 이상성감증
7 남성환자수를 근거로 (벤라팍신서방제제 = 525명, 위약 = 220명)
8 대부분 오르가즘 지연이며, 비정상적 오르가즘과 이상성감증 등이다.
9 여성환자수를 근거로(벤라팍신서방제제=856명, 위약=335명)
<사회공포증>
사회공포증에 대한 2개 위약 대조시험에서 이 약 치료 환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료 환자에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응으로는 무력증, 위장관계 장애(식욕감퇴, 변비, 구갈, 구역), 중추신경계 장애(불면증, 성욕감퇴, 신경과민, 졸음, 떨림), 성기능 이상(비정상적 사정, 발기부전), 하품, 발한, 시각이상 등이 있었다.
표 4. 사회공포증에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
| 신체부위 |
증상 |
벤라팍신서방제제(n=819) |
위약(n=695) |
| 전신 |
두통 |
38% |
34% |
| 무력증 |
19% |
9% |
| 우발성 외상 |
4% |
3% |
| 복통 |
6% |
4% |
| 심혈관계 |
고혈압 |
5% |
3% |
| 혈관확장3 |
3% |
2% |
| 두근거림 |
3% |
1% |
| 소화기계 |
구역 |
31% |
9% |
| 식욕감퇴4 |
17% |
2% |
| 변비 |
9% |
3% |
| 설사 |
8% |
6% |
| 구토 |
3% |
2% |
| 소화불량 |
7% |
6% |
| 대사 및 영양 |
체중감소 |
2% |
<1% |
| 신경계 |
불면증 |
24% |
8% |
| 구갈 |
17% |
4% |
| 어지러움 |
16% |
8% |
| 졸음 |
20% |
8% |
| 신경과민 |
10% |
5% |
| 성욕감퇴 |
8% |
2% |
| 불안 |
5% |
4% |
| 초조 |
3% |
1% |
| 떨림 |
5% |
2% |
| 비정상적 꿈5 |
3% |
<1% |
| 단일수축 |
3% |
<1% |
| 호흡기계 |
하품 |
5% |
<1% |
| 피부 |
발한 |
13% |
4% |
| 특수감각 |
비정상적인 시야6 |
4% |
2% |
| 비뇨생식계 |
비정상적 사정7,8 |
19% |
<1% |
| 발기부전8 |
6% |
<1% |
| 오르가즘장애(여)9,10 |
5% |
<1% |
1 위약치료환자에서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다: 관절통, 요통, 월경통, 소화불량, 감염, 근육통, 통증, 인두염, 발진, 비염, 상기도감염.
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 얼굴홍조
4 대부분 식욕감퇴, 식욕상실
5 대부분 생생한 꿈, 악몽, 다몽
6 대부분 시야 흐림
7 사정지연과 이상성감증을 포함.
8 남성환자수를 근거로 한 %(벤라팍신서방제제=454, 위약=357)
9 비정상적 성감증과 이상성감증을 포함.
10 여성환자수를 근거로 한 %(벤라팍신서방제제=365, 위약=338)
<공황장애>
공황장애에 대한 위약대조시험에서 이 약 치료 환자 중 적어도 5% 이상에서 발생하고, 위약 치료 환자에 비해 이 약 치료 환자에서 적어도 2배 이상 발생한 이상반응으로는 위장관계 장애(구갈, 식욕감퇴, 변비), 중추신경계 장애(졸음, 떨림), 성기능 이상(발기부전), 그리고 발한이 있다.
표 5. 공황 장애에 대한 단기간의 위약대조임상시험에서 발생한 치료에 따른 이상반응 발현율1,2
| 신체부위 |
증상 |
벤라팍신서방제제(n=1,001) |
위약(n=662) |
| 전신 |
무력증 |
10% |
8% |
| 심혈관계 |
혈관확장3 |
3% |
2% |
| 고혈압 |
4% |
3% |
| 소화기계 |
구역 |
21% |
14% |
| 식욕감퇴4 |
8% |
3% |
| 변비 |
9% |
3% |
| 구갈 |
12% |
6% |
| 신경계 |
불면증 |
17% |
9% |
| 어지러움 |
11% |
10% |
| 졸음 |
12% |
6% |
| 성욕감퇴 |
4% |
2% |
| 떨림 |
5% |
2% |
| 피부 |
발한 |
10% |
2% |
| 비뇨생식계 |
비정상적 사정(남)5,6 |
8% |
<1% |
| 발기부전6 |
4% |
<1% |
| 오르가즘장애(여)7,8 |
2% |
<1% |
1 위약 치료환자에서의 발생률과 비슷하거나 그 이하였던 다음과 같은 이상반응은 제외하였다. : 복통, 비정상적 시야, 뜻밖의 상해, 불안, 등통증, 설사, 월경통, 소화불량, 감기증후, 두통, 감염, 긴장항진, 통증, 감각이상, 인두염, 발진, 부비동염, 구토
2 <1%는 0%보다는 크나, 1%보다는 작은 것을 의미한다.
3 대부분 얼굴홍조
4 대부분 식욕감퇴, 식욕상실
5 대부분 사정지연과 이상성감증
6 남성환자수를 근거로 (벤라팍신서방제제= 335명, 위약 = 238명)
7 대부분 오르가즘 지연이며, 비정상적 오르가즘과 이상성감증 등이다
8 여성환자수를 근거로 (벤라팍신서방제제 =666명, 위약 =424명)
(3) 활력징후 변화
12주간의 우울증에 대한 실시된 시판전 위약대조 시험에서 맥박이 위약군에서 약 평균 1회/분 증가한 것에 비해, 이 약 치료군에서는 2회/분 정도로 증가되었다. 8주 간의 범불안장애에 대한 위약대조 시험에서도 위약군에서 맥박이 약 평균 1회/분 이하로 증가한 반면, 이 약 치료군에서는 2회/분 정도로 증가되었다. 12주 간의 사회공포증에 대한 시판 전 위약 대조시험에서도 위약군에서 약 평균 1회/분 증가한 반면, 이 약 치료군에서는 1회/분 정도로 증가되었다.
(4) 실험실적 변화
우울증을 대상으로 한 12주간의 시판전 위약대조 시험에서 평균 혈청콜레스테롤치 농도 증가와 관련하여 위약의 경우 7.4mg/dL의 평균 감소와 비교하여 벤라팍신은 최종 약 1.5mg/dL 증가하였다. 8주 및 6개월까지의 시판 전 위약대조 범불안장애(GAD) 시험에서, 위약 피험자는 각각 최종 평균 약 4.9mg/dL 및 7.7mg/dL의 혈청 콜레스테롤 농도감소를 경험한 반면, 이 약의 치료는 최종 각각 약 1.0mg/dL 및 2.3mg/dL의 혈청 콜레스테롤 증가와 연관되었다. 시판 전 12주까지의 사회공포증 (social anxiety disorder) 시험에서 이 약의 치료는 위약의 경우 최종 평균 2.2 mg/dL 감소와 비교하여 최종 평균 약 11.4 mg/dL의 혈청 콜레스테롤 농도 증가와 연관되었다. 시판 전 위약대조 공황장애 시험에서 12주까지의 이 약의 치료는 최종 평균 혈청 콜레스테롤 농도에 있어서 위약의 경우 3.7 mg/dL의 감소에 비해 약 5.8 mg/dL의 증가와 연관되었다. 위약대조 12개월 연장 시험에서 최소 3개월 동안 이 약의 정제로 치료받은 환자는 최종 총 콜레스테롤에 있어 위약 치료 환자의 경우 평균 7.1 mg/dL의 감소와 비교하여 평균 9.1 mg/dL 증가하였다. 이러한 증가는 시험 기간에 걸쳐 기간 의존적이었으며, 고용량일수록 더 큰 경향이었다. 1) baseline 대비 ≥50 mg/dL 증가 및 그 값이 ≥261 mg/dL으로 최종 혈청 콜레스테롤 증가, 또는 2) baseline 대비 ≥50 mg/dL 증가 및 그 값이 ≥261 mg/dL으로 평균 혈청 콜레스테롤 증가로 정의된 바, 임상적으로 관련된 증가가 이 약 치료 환자의 5.3%와 위약 치료 환자의 0.0%에서 기록되었다.
(5) 심전도 변화
벤라팍신의 용량을 200∼375 mg/day 범위 및 300 mg/day 이상의 평균 용량으로 사용한 가변적 용량 시험에서, 심박수의 평균 변화는 위약의 경우 분당 1.7회와 비교하여 분당 8.5회였다. “일반적 주의”항 (2)번 참조
2) 이 약과 벤라팍신정의 시판 전 임상시험 평가에서 나타난 다른 이상반응들
이 약의 시판 전 임상시험 기간 동안, 우울증 환자에 대한 3상 시험에서 이 약을 여러 용량으로 705명에게, 벤라팍신정을 96명에게 투여하였고, 범불안 장애 환자들 및 사회공포증 환자들과 공황장애 환자에 대한 3상 시험에서는 이 약을 여러 용량으로 각각 1,381명, 819명 1,314명에게 투여하였다. 또한, 벤라팍신정의 경우 우울증에 대한 2-3상의 임상시험에서 여러용량의 벤라팍신정을 2,897명의 환자들에게 투여한 경험이 있다. 이 약과 벤라팍신정의 임상시험시 그 복용조건과 기간은 매우 다양하였으며, 공개시험과 이중맹검시험, 대조시험과 비대조시험, 외래환자에 대한 시험과 입원환자에 대한 시험, 고정용량시험과 용량조절시험 등이 모두 포함되었다. 약물과 관련된 이상반응은 임상시험자가 그들이 선택한 용어로 임상시험자에 의해 기록되었다. 결과적으로, 유사한 형태의 이상반응들을 소수의 표준 이상반응군으로 먼저 분류하지 않으면, 이상반응을 경험한 사람들의 비율에 대해 의미있는 추정치를 제공하는 것은 불가능하다.
다음의 목록에서는, 보고된 이상반응을 표준 COSTART-based Dictionary terminology를 사용하여 분류하였다. 따라서 표시된 빈도는 이 약의 투여기간 동안 인용된 형태중의 한가지 이상반응을 적어도 한번 이상 경험한 7,212명의 환자들에 대한 비율을 나타낸다. 표 1, 2, 3, 4에 이미 적은 것들과 이 약과 관련이 먼 것을 제외한 모든 이상반응이 포함되었다. 만약, 어떤 이상반응에 대한 COSTART 용어가 너무 평범하여 부적합할 경우에는, 좀 더 적절한 용어로 대치되었다. 여기서 중요한 것은 보고된 이상반응들이 이 약 투여기간 중에 발생했을지라도, 그것이 항상 이 약에 기인된 것이 아니라는 점이다.
이상반응들을 신체부위에 따라 분류하고, 다음의 정의에 따른 빈도 순위에 따라 기록하였다: 자주 이상반응은 적어도 1/100 명 중 1회 이상 발생하는 것이며, 때때로 이상반응은 1/100 - 1/1,000명 중에서 발생하는 것을 말한다. 드물게 이상반응은 1/1,000명 미만에서 발생하는 것을 말한다. 매우 드물게는1/10,000 미만의 환자에서 발생하는 것을 말한다.
(1) 전신
자주: 흉골하 가슴통증, 무력증/피로, 오한, 발열, 목통증
때때로: 얼굴부종, 우발적 상해, 권태감, 모닐리아증, 목경직, 골반통, 광민감 반응, 자살시도, 금단증상
드물게: 맹장염, 암종, 봉와직염, 균혈증, 육아종
매우 드물게: 아낙필락시스
(2) 심혈관계
자주: 편두통, 고혈압, 혈관확장(대부분 얼굴홍조/홍조), 기립저혈압, 빈맥
때때로: 협심증, 부정맥, 기외수축, 저혈압, 말초혈관계 장애(주로 수족냉증), 실신, 혈전성 정맥염
드물게: 동맥염, 1도 방실차단, 이단맥, 서맥, 각차단, 대뇌허혈, 관상동맥질환, 울혈심부전, 심정지, 승모판 및 혈액순환 장애, 점막피부의 출혈, 심근경색증, 창백, 대동맥류, 모세혈관 약화
매우 드물게: QT시간연장, 심실세동, 심실성 빈맥(torsade de pointes를 포함)
(3) 소화기계
자주: 트림, 식욕증가, 식욕감소, 변비, 구역, 구토
때때로: 이갈이, 대장염, 삼킴곤란, 혀부종, 식도염, 위염, 위소장염, 위장궤양, 치은염, 설염, 직장출혈, 치질, 혈변, 구내염, 구강궤양, 설사
드물게: 구순염, 담낭염, 담석증, 토혈증, 잇몸출혈, 간염, 회장염, 황달, 장폐쇄, 구강모닐아증, 직장염, 타액증가, 연변, 혀변색, 식도경련, 십이지장염, 이하선염, 직장질환
매우 드물게: 췌장염
(4) 내분비계
드물게: 갑상선종, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증, 갑상선결절, 갑상선염, 젖분비과다
(5) 혈액 및 림프계
자주: 반상출혈
때때로: 빈혈, 백혈구증가증, 백혈구감소증, 림프절증, 혈소판혈증, 점막 출혈, 위장출혈, 혈소판감소증
드물게: 호염기구증가, 청색증, 호산구증가증, 림프구증가증, 출혈시간연장, 다발성 골수종, 자반
매우 드물게: 혈액 이혼화증(무과립구증, 재생불량성 빈혈, 호중구 감소증, 범혈구 감소증을 포함)
(6) 대사와 영양
자주: 부종, 혈청 콜레스테롤 증가(특히 지속투여 및 고용량투여의 경우), 체중감소, 체중증가
때때로: alkaline phosphatase증가, 탈수증, 당뇨, 고콜레스테롤혈증, 과혈당증, 과요산혈증, 저혈당증, 저칼륨혈증, 간기능 검사 이상(ALT, AST 증가), 갈증, 저나트륨혈증
드물게: 알코올불내성, 빌리루빈혈증, BUN 증가, 크레아티닌 증가, 당뇨병, 통풍, 혈색증, 고칼슘뇨, 고칼륨혈증, 고지방혈증, 고인산혈증, 저인산혈증, 저단백혈증, 요독증, 간염, 부적절한 항이뇨 호르몬 분비의 일시적인 증상에 따른 항이뇨호르몬부적절분비증후군(SIADH), 비정상적 치유, 저콜레스테롤 혈증
매우 드물게: 프로락틴 증가
(7) 근골격계
자주: 관절통
때때로: 관절염, 관절증, 골통, 뼈기상돌기, 활액낭염, 다리경련, 근무력증, 건초염
드물게: 병적골절, 근병증, 골다공증, 골경화증, 류마티스양 관절염, 건파열, 족저근막염
매우 드물게: 횡문근융해증
(8) 신경계
자주: 건망증, 착란, 이인증(離人症), 감정 불안정, 감각감퇴, 비정상적인 꿈(abnormal dreams), 성욕감소, 어지러움, 목마름, 근긴장 증가, 불면증, 신경과민증, 감각이상, 진전, 비정상적 사고, 입벌림장애
때때로: 정좌불능, 무감정, 운동실조, 입주위의 감각이상, 중추신경흥분, 도취감, 환각, 적의, 지각과민, 운동항진증, 긴장저하, 조화불능, 성욕증가, 조증, 간대성근경련(미오클로누스), 신경통, 신경병증, 편집증, 정신병, 발작, 비정상적 언어, 혼미, 무감각, 초조
드물게: 운동불능, 알코올 남용, 실어증, 운동완만, 협설증후군, 뇌혈관 발작, 의식소실, 망상, 치매, 근긴장 이상, 얼굴마비, 비정상적 보행, 길랑-바레 증후군, 운동기능 감소증, 신경염, 눈떨림, 정신병적 우울증, 반사감소, 반사증가, 자살생각, 사경, 경련, 조증, 신경이완제악성증후군(NMS: Neuroleptic malignant syndrome), 세로토닌 증후군, 취한 느낌, 과염산증, 충동조절장애, 불완전마비
매우 드물게: 추체외로반응(근긴장이상 및 이상운동증 포함), 지연성 운동이상증(dyskinesia)
(9) 호흡기계
자주: 호흡곤란, 하품, 기침 증가
때때로: 천식, 흉부울혈, 코피, 과호흡, 후두경련, 후두염, 폐렴, 목소리변성
드물게: 무기폐, 객혈, 호흡저하, 저산소증, 흉막염, 폐색전, 수면성 무호흡, 후두부종
매우 드물게: 폐호산구증가증
(10) 피부와 부속기관
자주: 가려움, 발한(night sweats 포함)
때때로: 발진, 여드름, 탈모증, 깨지기 쉬운 손톱, 접촉 피부염, 피부건조, 습진, 피부비후증, 반점구진성 발진, 건선, 두드러기
드물게: 적혈병성 결절, 박탈성피부염, 태선피부염, 머리변색, 피부변색, 종기, 다모증, 백반증, 농포성 발진, 수포성 발진, 지루, 피부 위축증, 피부선
매우 드물게: 다형홍반, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군)
(11) 특수감각기관
자주: 조절능 이상, 동공확대, 미각도착, 시각장애
때때로: 백내장, 결막염, 각막의 병변, 복시, 건구, 안구돌출, 안구통, 청각과민, 중이염, 이상후각, 눈부심, 미각상실, 미각변화, 시야손상, 귀울림
드물게: 안검염, 착색시증, 결막부종, 난청, 녹내장, 망막출혈, 결막하출혈, 각막염, 미로염, 축동, 유두부종, 동공반사감소, 외이도염, 공막염, 포도막염
매우 드물게: 폐쇄각 녹내장
(12) 비뇨생식계
자주: 부정자궁출혈*, 전립선염*, 배뇨장애(대부분 배뇨지연), 질염*, 비정상적 사정/오르가즘(남성), 성감이상증, 발기부전
때때로: 알부민뇨, 무월경*, 방광염, 배뇨곤란, 혈뇨, 유즙분비(여성)*,백대하*, 월경과다*, 야뇨증, 방광통, 유방통증, 다뇨증, 농뇨, 요실금, 뇨저류, 긴박뇨, 질출혈*, 비정상적 오르가즘(여성)
드물게: 유산*, 무뇨증, 유방충혈, 유방확장, 섬유낭성유방, 칼슘결정뇨, 자궁경부염*, 난소낭종*, 발기지속*, 여성형유방증(남성)*,월경과소*, 신결석, 신장통, 신기능이상, 유방염, 폐경*, 신우신염, 빈뇨, 난관염*, 요로결석증, 자궁출혈*, 자궁연축*, 귀두염*, 자궁내막증*, 고환염*, 질 건조증*
* 각각 남, 녀수를 기준으로
3) 시판 후 보고된 이상반응
다음의 이상사례는 이팩사엑스알의 허가 후에 불확실한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로서, 발생 빈도나 이 약과의 인과 관계가 명확하지 않을 수 있다.
| (1) 전신 및 투여 부위 |
아나필락시스, 혈관부종 |
| (2) 심장 |
심실성 빈맥, 스트레스성 심근병증 (타코츠보 심근병증) |
| (3) 위장관 |
췌장염 |
| (4) 혈액 및 림프계 |
무과립증, 재생불량성 빈혈, 범혈구감소증 |
| (5) 대사 및 영양 |
항이뇨호르몬부적절분비증후군 (SIADH), 간기능 검사 이상, 황체자극호르몬 증가 |
| (6) 근골격계 및 결합조직 |
횡문근융해증후군 |
| (7) 신경계 |
정신운동 불안정, 신경이완제악성증후군, 세로토닌증후군, 섬망, 추체외로증상, 협응 및 균형장애, 지연성 운동 이상증 |
| (8) 호흡기, 흉부 및 종격 |
간질성 폐질환 |
| (9) 피부 및 피하조직 |
스티븐슨-존슨 증후군, 독성표피괴사용해, 다형홍반 |
| (10) 안질환 |
폐쇄각 녹내장 |
| (11) 비뇨생식계 |
출혈의 증가 또는 불규칙한 출혈 증가를 동반한 월경장애, 빈뇨 증가, 산후 출혈* |
| (12) 손상, 중독 및 처치시 합병증 |
골절 |
| (13) 기타 |
긴장증, 선천성 기형, 크레아틴포스포키나제(CPK) 증가, 심정맥혈전성 정맥염, EKG이상(심방세동, 심실상성 빈맥, 심실성 기외수축 등), 출혈(안구와 위장관 출혈), 간질환(GGT증가, 간손상, 간괴사 또는 부전, 지방간 포함), 불수의 운동, LDH증가, 도한, 공황, 신부전, 전기충격 유사쇼크 |
| * 해당 이상반응은 SSRI/SNRIs계 약물에서 보고되었다. |
4) 소아환자
일반적으로 소아와 청소년에서의 이 약 이상반응 양상은 성인에서 나타나는 것과 유사했다.
성인과 마찬가지로 소아와 청소년에서도, 식욕감소, 체중감소, 혈압증가, 혈중 콜레스테롤 증가가 나타났다.
소아 임상 시험에서 자살생각(suicidal ideation)의 이상반응이 관찰되었다. 또한 적개심 및 특히 주요우울장애의 경우, 자해 (self-harm)의 보고가 증가했다.
또한, 소아환자에서 다음과 같은 이상반응이 나타났다 : 복통, 초조, 소화불량, 반상출혈, 코피, 근육통.
5) 소아, 청소년 및 젊은 성인(18～24세)에서의 자살 성향의 증가
6) 금단증상
갑작스런 투여중단 또는 용량감소 또는 치료약화와 관련하여 다음과 같은 증상이 보고되었다 ;
경조증, 불안, 초조, 신경과민, 혼란, 협응 및 균형장애, 우울한 기분, 감정의 불안정, 불면증 또는 다른 수면장애, 기면, 악몽, 피로, 졸림, 감각이상, 경련, 떨림, 발작, 근육섬유다발수축(fasciculation), 어지러움, 두통, 플루 유사 증상, 이명, 발한, 구갈, 식욕부진, 설사, 구역, 구토., , 시각장애, 및 고혈압. 이러한 반응은 일반적으로 자기제한적(self-limiting)반응이지만, 중대한 금단증상도 보고된 바 있다. 때때로 이러한 반응은 지속되며 중증일 수 있다.
이 약의 치료를 중단할 경우 이들 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 가능한 경우 갑작스런 중단 보다는 점진적인 용량 감량이 권장된다. 용량 감량 후 또는 치료 중단 시 불내성 증상이 나타난 경우, 이전 처방 용량을 고려할 수 있다. 차후에, 의사는 좀 더 점진적인 속도로 용량 감량을 계속할 수 있다.
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전문/일반
