| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 미간주름
0.9% 무보존제 멸균 식염수로 200 U/5.0 mL (4 U/0.1 mL)가 되도록 희석한다.
30 게이지 주사바늘을 사용하여 각 눈썹주름근 (Corrugator muscle)의 두 곳과 눈살근 (Procerus muscle)의 한 곳 총 5 개 부위에 0.1 mL 씩 주사하여 총 20 U을 주사한다 (아래 그림 참고).
a. 눈썹주름근의 중앙(the middle of corrugators supercilii muscle); b. 안쪽 눈썹주름근(medial corrugators supercilii muscle); c. 눈살근(procerus muscle)
눈꺼풀처짐의 합병증을 줄이기 위해 특히 큰 눈썹 억제근을 가진 환자에서는 위눈꺼풀올림근 (Levator palpebrae superioris) 근처의 주사는 피한다. 안쪽 눈썹주름근과 눈썹중앙에 주사할 때는 안와 상연으로부터 최소 1 cm 떨어진 곳에 주사하여야 한다.
이 약을 투여 시 혈관에 투여하지 않도록 주의하여야 하며, 안와 가장자리 밑의 삼출을 막기 위해서 주사 전 엄지 또는 검지를 안와 가장자리 아래에 단단하게 놓는다. 주사하는 동안 바늘은 위쪽 중간을 향해야 하며, 주입 용량을 정확하게 해야 한다.
눈썹주름근 (Corrugator muscle)과 눈둘레근 (Orbicularis oculi muscle)이 이마 중간을 움직이며 미간안면주름을 만든다. 눈살근 (Procerus muscle)과 눈썹내림근 (Depressor supercilii muscle)이 이마를 아래로 당긴다. 이러한 근육들에 의해 찡그림 또는 미간 주름이 생성된다. 근육의 위치, 크기, 사용은 개개인별로 다양하다. 유효한 용량은 주입된 표면 근육을 작동시키는 환자 능력에 대한 전체 관찰에 의해 결정된다.
이 약의 치료효과는 약 3~4개월간 지속되나 환자에 따라 효과가 길어질 수도 있고 짧아질 수도 있다.
미간주름 개선에 대한 안전성 및 유효성은 16주간 단회 투여에 대하여 평가되었다.
2. 외안각주름 (눈가주름)
외안각주름은 눈을 깜박이거나 눈을 감을 때 사용되는 눈 주변의 눈둘레근 활동에 의해 주로 생긴다. 눈둘레근의 강한 수축은 외안각에서 시작되는 외측의 부채꼴모양 접힘 (눈가주름)을 만든다. 이러한 부채꼴모양의 주름의 분포는 환자별로 다르다.
주사바늘 끝 경사면이 위를 향하도록 하여 눈의 바깥쪽 방향에서 주사한다. 30~33 게이지 주사 바늘을 사용하여 눈둘레근 (Orbicularis oculi muscle)의 바깥쪽 측면의 한 측면당 3 개 부위에 0.1 mL (4 U)씩 주사한다. (양측 6 개 부위, 총 24 U)
첫 주사 지점은 외안각에서 관자놀이쪽으로 1.5~2.0 cm 떨어진 관자놀이쪽 안와가장자리이다. 최대한 미소지을 때의 주름이 외안각에서 위와 아래쪽에 있는 경우 아래 그림과 같이 주사한다.
이 약의 치료효과는 약 3~4개월간 지속되나 환자에 따라 효과가 길어질 수도 있고 짧아질 수도 있다.
외안각주름 개선에 대한 안전성 및 유효성은 16주간 단회 투여에 대하여 평가되었다.
3. 근육경직
정확한 용량 및 주사 부위의 수는 관련된 근육의 경직 정도, 크기, 수와 위치 및 국소 근육 악화의 존재 여부, 이전 치료에 대한 환자의 반응에 따라 달라질 수 있다.
근육 긴장의 임상적인 개선은 주사 후 3~5주 사이에 관찰되었다.
임상시험에서 투여된 양은 다음과 같다.
[투여 부위 및 투여 용량]
| Muscle |
Total dose |
Number of sites |
| 위팔두갈래근 (Biceps brachii) |
100~200 U |
up to 4 sites |
| 깊은손가락굽힘근 (Flexor digitorum profundus) |
15~50 U |
1~2 sites |
| 얕은손가락굽힘근 (Flexor digitorum sublimis) |
15~50 U |
1~2 sites |
| 요골쪽 손목굽힘근 (Flexor carpi radialis) |
15~60 U |
1~2 sites |
| 척골쪽 손목굽힘근 (Flexor carpi ulnaris) |
10~50 U |
1~2 sites |
임상시험에서 용량은 최대 360 U을 초과하지 않았으며, 각 근육에 나누어 주사되었다.
멸균된 24~30 게이지의 주사침이 표면근육에 사용되고, 적절한 길이의 주사침이 깊은 근육조직에 사용된다. 근전도 검사의 유도, 신경 자극 기술 및 초음파 검사 등이 관련 근육의 위치 선정에 유용하다.
<희석방법>
동결 건조된 이 약을 용해시키기 위해서는 근육주사 전에 방부제 사용 없이 멸균 생리식염수를 사용한다. 0.9% 염화나트륨이 추천되는 희석액이다. 적당한 크기의 주사기에 적당량의 희석액을 넣는다 (아래 희석표 참고). 이 약에 거품이 일거나 유사한 세찬 동요가 발생하면 변성되므로 바이알에 희석액을 서서히 넣는다. 진공 상태에서 희석액이 바이알 속으로 넣어지지 않았을 경우 이 바이알은 폐기해야 한다. 라벨에 용해시킨 날짜와 시간을 기록하고, 용해 후 24시간 내에 투여하도록 한다. 희석된 액은 냉장상태(2~8℃)에서 보관한다. 이 약을 용해시켰을 때 무색 투명하고 이물질이 보이지 않아야 한다.
이 약과 희석액에 방부제가 함유되어 있지 않으므로 1 바이알을 1명의 환자에게만 사용하도록 한다.
[희석표]
| 첨가된 희석액 (0.9% 염화나트륨 주사) |
결과 농도 (U/0.1 mL) |
| 1.0 mL 2.0 mL 4.0 mL 8.0 mL |
20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U |
주의: 이 희석액은 0.1 mL 주사용량을 기준으로 계산한다. 또한 투여량의 증감은 주사 용량 증감에 의해 가능하다.
0.05 mL (투여량에서 50% 감소)~0.15 mL (투여량에서 50% 증가)
|
| 이상반응 |
가. 일반사항
보툴리눔독소로 치료 후 때때로 삼킴곤란, 폐렴 그리고/또는 심각한 무기력 또는 아나필락시스와 관련이 있는 사망이 드물게 보고되었다.
또한 때로는 치명적인 결과에 이르기도 하는 부정맥이나 심근경색을 포함한 심혈관계 이상사례가 드물게 보고되었다. 이러한 이상사례와 보툴리눔독소와의 정확한 인과관계는 확인되지 않았다.
다른 보툴리눔독소 제제에서 다음과 같은 이상사례가 보고된 바 있으며, 보툴리눔독소와의 연관성은 불명 (Unknown)이었다. : 피부발진 (다형 붉은 반점, 두드러기, 건선형발진을 포함), 가려움증, 알러지 반응
일반적으로 주사 후 일주일 이내에 이상사례가 나타나며 통상 일과성이지만 수개월간 지속될 수 있다. 주사와 관련하여 국소 통증, 압통, 타박상, 주사부위 당김, 주사부 부기, 주사부 열감, 주사 부위 및 근린 근육의 긴장 항진이 발생할 수 있다. 주사부위의 국소적 쇠약은 보툴리눔독소의 예측된 약리작용을 반영한 것이다. 그러나 인접한 근육의 쇠약은 독소가 퍼짐에 기인할 수 있다.
나. 미간주름
19세 이상 65세 이하의 중등증 이상의 미간주름을 가진 267명을 대상으로 다기관에서 이중맹검, 활성대조, 평행연구로 안전성이 평가되었다 (이 약 시험군: 135명, 대조군: 132명).
임상시험용 의약품 투여 후 발생한 주사부위 국소 약물이상반응의 발생률은 시험군에서 0.74% (1/135명, 1건), 대조군에서 3.03% (4/132명, 5건)이었으며, 중대한 국소 이상사례는 없었다.
임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례 비율은 시험군에서 18.52% (25/135명, 31건), 대조군에서 21.97% (29/132명, 32건)이었다.
우선순위용어 (Preferred Term) 기준으로 2% 이상 발생된 경증의 이상사례와 그 비율은 시험군에서 ‘비인두염 (Nasopharyngitis)’ 5.19% (7/135명, 7건), ‘방광염 (Cystitis)’ 2.22% (3/135명, 3건)였으며, 대조군에서 ‘비인두염 (Nasopharyngitis)’ 4.55% (6/132명, 6건), ‘고혈압 (Hypertension)’이 2.27% (3/132명, 3건)이었다.
시험군과 대조군의 이상사례 발생 양상이 유사하였다.
<표> 리즈톡스주 미간주름 치료 이중맹검, 활성대조 임상시험에서 보고된 이상사례
| 신체 기관별 (영문명, 발현율%) |
이상사례 (영문명, 발현율%) |
| 감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations, 8.89) |
비인두염 (Nasopharyngitis, 5.19), 방광염 (Cystitis, 2.22), 인플루엔자 (Influenza, 0.74), 모낭염 (Folliculitis, 0.74), 위장염 (Gastroenteritis, 0.74) |
| 각종 위장관 장애 (Gastrointestinal disorders, 2.96) |
비감염성 치은염 (Noninfective gingivitis, 0.74), 상복부 통증 (Abdominal pain upper, 0.74), 위 식도 역류 질환 (Gastrooesophageal reflux disease, 0.74), 치통 (Toothache, 0.74) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 (Musculoskeletal and connective tissue disorders, 0.74) |
관절통 (Arthralgia, 0.74) |
| 임상 검사 (Investigations, 2.22) |
요당 존재 (Glucose urine present, 1.48), 알라닌 아미노 전이 효소 증가 (Alanine aminotransferase increased, 0.74), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 (Aspartate aminotransferase increased, 0.74), 혈당 증가 (Blood glucose increased, 0.74) |
| 각종 신경계 장애 (Nervous system disorders, 1.48) |
머리 불편 (Head discomfort, 0.74), 편두통 (Migraine, 0.74) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 (Respiratory, thoracic and mediastinal disorders, 1.48) |
기침 (Cough, 0.74), 과다 환기 (Hyperventilation, 0.74) |
| 간담도 장애 (Hepatobiliary disorders, 0.74) |
간 지방증 (Hepatic steatosis, 0.74), 급성 간염 (Hepatitis acute, 0.74) |
| 각종 심장 장애 (Cardiac disorders, 0.74) |
두근거림 (Palpitations, 0.74) |
| 피부 및 피하 조직 장애 (Skin and subcutaneous tissue disorders, 0.74) |
알레르기성 피부염 (Dermatitis allergic, 0.74) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 (General disorders and administration site conditions, 0.74) |
주사 부위 소양증 (Injection site pruritus, 0.74) |
다. 외안각주름 (눈가주름)
19세 이상 65세 이하의 중등증 이상의 외안각주름을 가진 성인 290명을 대상으로 안전성이 평가되었다 (이 약 시험군: 145명, 대조군: 145명).
임상시험용 의약품 투여 후 발생한 약물이상반응은 시험군에서 2.07% (3/145명, 4건), 대조군에서 2.76% (4/145명, 4건)이었으며, 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례는 시험군에서 15.86% (23/145명, 30건), 대조군에서 13.79% (20/145명, 28건)이었다.
우선순위용어 (Preferred Term) 기준으로 2% 이상 발생된 이상사례와 그 비율은 시험군에서 ‘비인두염 (Nasopharyngitis)’ 6.21% (9/145명, 9건) 및 ‘주사 부위 타박상 (Injection site bruising)’ 2.07% (3/145명, 3건), 대조군에서 ‘비인두염 (Nasopharyngitis)’ 및 ‘주사 부위 타박상 (Injection site bruising)’이 각각 2.07% (3/145명, 3건)로 확인되었다.
<표> 리즈톡스주 외안각주름 치료 이중맹검, 활성대조 임상시험에서 보고된 이상사례
| 신체 기관별 (영문명, 발현율%) |
이상사례 (영문명, 발현율%) |
| 감염 및 기생충 감염 (Infections and infestations, 7.59) |
비인두염 (Nasopharyngitis, 6.21), 인두염 (Pharyngitis, 0.69), 부비동염 (Sinusitis, 0.69), 질 감염 (Vaginal infection, 0.69) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 (General disorders and administration site conditions, 2.07) |
주사 부위 타박상 (Injection site bruising, 2.07), 주사 부위 피부염 (Injection site dermatitis, 0.69), 주사 부위 종창 (Injection site swelling, 0.69) |
| 임상 검사 (Investigations, 0.69) |
요당 존재 (Glucose urine present, 0.69) |
| 각종 위장관 장애 (Gastrointestinal disorders, 1.38) |
상복부 통증 (Abdominal pain upper, 0.69), 위염 (Gastritis, 0.69) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 (Musculoskeletal and connective tissue disorders, 2.07) |
경부 통증 (Neck pain, 0.69), 관절 주위염 (Periarthritis, 0.69), 발바닥 근막염 (Plantar fasciitis, 0.69) |
| 각종 신경계 장애 (Nervous system disorders, 1.38) |
두통 (Headache, 0.69), 얼굴 마비 (Facial paralysis, 0.69) |
| 생식계 및 유방 장애 (Reproductive system and breast disorders, 0.69) |
자궁 용종 (Uterine polyp, 0.69) |
| 각종 내분비 장애 (Endocrine disorders, 0.69) |
아급성 갑상선염 (Thyroiditis subacute, 0.69) |
| 대사 및 영양 장애 (Metabolism and nutrition disorders, 0.69) |
고지혈증 (Hyperlipidaemia, 0.69) |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함) (Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)) |
눈 혈관종 (Eye haemangioma, 0.69) |
| 피부 및 피하 조직 장애 (Skin and subcutaneous tissue disorders, 0.69) |
두드러기 (Urticaria, 0.69) |
라. 상지경직
19세 이상의 뇌졸중 후 상지경직 환자 198명을 대상으로 안전성이 평가되었다 (이 약 시험군: 98명, 대조군: 100명).
임상시험용 의약품 투여 후 발생한 약물이상반응은 시험군에서 2.04% (2/98명, 2건), 대조군에서 3.00% (3/100명, 3건)이었으며, 중대한 이상사례는 시험군에서 2.04% (2/98명, 3건), 대조군에서 2.00% (2/100명, 2건)가 보고되었다.
임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례는 시험군에서 14.29% (14/98명, 33건), 대조군에서 18.00% (18/100명, 22건)이었다.
우선순위용어 (Preferred Term) 기준으로 2% 이상 발생된 이상사례와 그 비율은 시험군에서 ‘코로나19 (COVID-19)’ 3.06% (3/98명, 3건), ‘어지러움 (Dizziness)’, ‘말초 부종 (Oedema peripheral)’, ‘소화 불량 (Dyspepsia)’이 각각 2.04% (2/98명, 2건), ‘알라닌 아미노 전이 효소 증가 (Alanine aminotransferase increased)’ 및 ‘아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 (Aspartate aminotransferase increased)’가 각각 2.04% (2/98명, 4건)이었으며, 대조군에서 ‘코로나19 (COVID-19)’ 4.00% (4/100명, 4건), ‘사지 통증 (Pain in extremity)’이 3.00% (3/100명, 3건)로 확인되었다.
<표> 리즈톡스주 상지경직 치료 이중맹검, 활성대조 임상시험에서 보고된 보고된 이상사례
| |
신체 기관별 (발현율%) |
이상사례 (발현율%) |
약물이상반응 (발현율%) |
| 때때로 (0.1~5% 미만) |
감염 및 기생충 감염 (3.06) |
코로나19 (3.06), 기관지염 (1.02), 폐렴 (1.02) |
|
| 각종 신경계 장애 (3.06) |
어지러움 (2.04), 일과성 허혈 발작 (1.02) |
|
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 (4.08) |
말초 부종 (2.04), 발열 (1.02), 무력증 (1.02) |
무력증 (1.02) |
| 대사 및 영양 장애 (1.02) |
저칼륨 혈증 (1.02) |
|
| 각종 위장관 장애 (3.06) |
소화 불량 (2.04), 변비 (1.02), 설사 (1.02), 치핵 (1.02), 구토 (1.02) |
|
| 손상, 중독 및 시술 합병증 (1.02) |
손 골절 (1.02) |
|
| 임상 검사 (2.04) |
알라닌 아미노 전이 효소 증가 (2.04), 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 (2.04) |
|
| 피부 및 피하 조직 장애 (1.02) |
소양증 (1.02) |
소양증 (1.02) |
| 혈액 및 림프계 장애 (1.02) |
발열성 중성구 감소증 (1.02) |
|
| 신장 및 요로 장애 (1.02) |
과다 긴장 방광 (1.02) |
|
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 (1.02) |
구인두 통증 (1.02) |
|
마. 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
1) 미간주름
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 19세 이상 65세 이하의 성인 635명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.73%(11/635명, 총 13건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며, 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
예상하지 못한 약물이상반응 0.63% (4/635명, 4건) |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 <1%) |
피부 및 피하 조직 장애 |
눈썹 처짐, 발진 |
| 각종 눈 장애 |
눈꺼풀 처짐 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
타박상 |
바. 국내 시판 후 이상사례 분석평가 결과
국내 시판 후 이상사례(재심사 이상사례 포함) 보고자료(1989-2023.6.30.)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 추가적으로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ᆞ각종 면역계 장애- 과민성
ᆞ각종 눈 장애- 눈꺼풀 처짐
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전문/일반
