| 이상반응 |
호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)의 치료 임상연구에서의 약물 이상반응
무작위 배정 임상 연구에서 이 약으로 투여한 군에서 더 흔하게 (2% 이상) 발생한 것으로 보고된 이상반응 중, 가장 흔한 부작용은(15% 이상) 관절염, 피로, 발진, 고혈압, 안면의 홍조였다. 표 1에서는 56021927PCR3002 (mHSPC)임상 연구에서 위약과 비교했을 때 이 약을 투여한 군에서 빈도에서 2% 이상 절대적으로 증가하였거나 특별 관심 사례인 약물이상반응을 나타낸다.
이상사례는 발현 부위 및 다음과 같은 빈도로 분류하여 열거하였다:
매우 자주 (10% 이상); 자주 (1% ~ 10% 미만); 때때로 (0.1% ~ 1% 미만); 드물게(0.01% ~ 0.1 % 미만). 각 빈도 그룹 내에서 빈도 감소의 순으로 이상사례가 제시된다.
표1: 56021927PCR3002 (mHSPC)의 약물 이상반응
| 기관 분류 |
아팔루타마이드 N=524 |
위약 N=527 |
| 약물이상반응 |
빈도 |
모든 등급 % |
3-4등급 % |
모든 등급 % |
3-4등급 % |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로2 |
매우 자주 |
19.7 |
1.5 |
16.7 |
1.1 |
| 근골격 및 결합 조직 |
| 관절통2 |
매우 자주 |
17.4 |
0.4 |
14.8 |
0.9 |
| 근육 연축 |
자주 |
3.1 |
0 |
1.9 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 |
| 발진1 |
매우 자주 |
27.9 |
6.3 |
8.9 |
0.8 |
| 소양증 |
매우 자주 |
10.7 |
0.2 |
4.6 |
0.2 |
| 신경계 |
| 미각 이상 |
자주 |
3.2 |
0 |
0.6 |
0 |
| 허혈성 뇌혈관 장애6 |
자주 |
1.5 |
0.6 |
1.5 |
0.2 |
| 발작 |
때때로 |
0.6 |
0.2 |
0.4 |
0 |
| 대사 및 영양 |
| 고콜레스테롤 혈증 |
자주 |
4.6 |
0.4 |
0.8 |
0 |
| 고중성지방 혈증 |
자주 |
3.4 |
0.6 |
1.3 |
0.4 |
| 심장 장애 |
| 허혈성 심장병3 |
자주 |
4.4 |
2.3⁴ |
1.5 |
0.6⁴ |
| 혈관 장애 |
| 안면의 홍조 |
매우 자주 |
22.7 |
0 |
16.3 |
0 |
| 고혈압 |
매우 자주 |
17.7 |
8.4 |
15.6 |
9.1 |
| 위장관계 |
| 설사 |
자주 |
9.4 |
0.2 |
6.1 |
0.2 |
| 내분비계 |
| 갑상선 저하증5 |
자주 |
6.5 |
0 |
1.1 |
0 |
1 발진 : 발진, 반상 구진 발진, 전신 발진, 두드러기, 소양성 발진, 반상 발진, 결막염, 다형성 홍반, 구진 발진, 피부 탈락, 생식기 발진, 홍반성 발진, 구내염, 약물 발진, 입 궤양 형성, 농포성 발진, 수포, 구진, 유사 천포창, 피부 미란, 피부염, 그리고 소수포성 발진을 포함한다.
2 이상사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 가장 심각한 이상사례는 3등급이다.
3 허혈성 심장병 : 협심증, 불안정 협심증, 심근 경색, 급성 심근 경색, 관상 동맥 폐색, 관상 동맥 협착, 급성 관상 동맥 증후군, 관상 동맥 경화, 심장 스트레스 시험 이상, 트로포닌 증가, 심근 허혈을 포함한다.
4 3-5등급을 포함한다.
5 갑상선 저하증 : 갑상선 저하증, 갑상선 자극 호르몬 증가, 티록신 감소, 자가 면역성 갑상선염, 유리 티록신 감소, 삼-요오드티로닌 감소를 포함한다.
6 허혈성 뇌혈관 장애 : 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 뇌혈관 장애, 허혈성 뇌졸중, 경동맥 경화, 경동맥 협착, 반신 불완전 마비, 열공성 경색, 열공성 뇌졸중, 혈전성 뇌경색, 혈관성 뇌 병증, 소뇌 경색, 뇌 경색, 그리고 뇌허혈을 포함한다.
치료기간 중앙값 39개월인 최종 연구 분석에서 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았다.
비전이성 거세 저항성 전립선 암(nmCRPC)의 치료 임상연구에서의 약물 이상반응
이 약으로 투여한 군에서 더 흔하게 (2% 이상) 발생한 무작위 임상 연구에서 보고된 가장 흔한 부작용은(15% 이상) 피로, 피부 발진, 체중 감소, 관절염, 낙상이었다. 표 2에서는 ARN-509-003임상 연구에서 위약과 비교했을 때 이 약을 투여한 군에서 빈도에서 2% 이상 절대적으로 증가하였거나 특별 관심 사례인 약물이상반응을 나타낸다.
이상사례는 발현 부위 및 다음과 같이 빈도로 분류하여 열거하였다:
매우 자주 (10% 이상); 자주 (1% ~ 10% 미만); 때때로 (0.1% ~ 1% 미만); 드물게(0.01% ~ 0.1 % 미만). 각 빈도 그룹 내에서 빈도 감소의 순으로 이상사례가 제시된다.
표2 : ARN-509-003(nmCRPC)의 약물이상반응
| 기관 분류 |
아팔루타마이드 N=803 |
위약 N=398 |
| 약물이상반응 |
빈도 |
모든 등급 % |
3-4등급 % |
모든 등급 % |
3-4등급 % |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로4 |
매우 자주 |
30.4 |
0.9 |
21.1 |
0.3 |
| 근골격 및 결합 조직 |
| 관절통4 |
매우 자주 |
15.9 |
0 |
7.5 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 |
| 피부 발진1 |
매우 자주 |
24.7 |
5.2 |
6 |
0.3 |
| 소양증4 |
자주 |
6.2 |
0.2 |
1.5 |
0 |
| 신경계 |
| 허혈성 뇌혈관 장애5 |
자주 |
4.0 |
1.6 |
1.0 |
0.8 |
| 발작 |
때때로 |
0.2 |
0 |
0 |
0 |
| 대사 및 영양 |
| 고콜레스테롤 혈증 |
자주 |
6.1 |
0 |
1.5 |
0 |
| 고중성지방 혈증 |
자주 |
3.5 |
0.6 |
0.8 |
0.3 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 낙상4 |
매우 자주 |
15.6 |
1.7 |
9.0 |
0.8 |
| 골절2 |
매우 자주 |
11.7 |
2.7 |
6.5 |
0.8 |
| 임상 검사 |
| 체중 감소4 |
매우 자주 |
16.1 |
1.1 |
6.3 |
0.3 |
| 내분비 장애 |
| 갑상선 저하증3 |
자주 |
8.1 |
0 |
2.0 |
0 |
1 발진 : 발진, 반상 구진 발진, 전신 발진, 두드러기, 소양성 발진, 반상 발진, 결막염, 다형성 홍반, 구진 발진, 피부 탈락, 생식기 발진, 홍반성 발진, 구내염, 약물 발진, 입 궤양 형성, 농포성 발진, 수포, 구진, 유사 천포창, 피부 미란, 피부염, 그리고 소수포성 발진을 포함한다
2 골절 : 늑골 골절, 요추 골절, 척추압박 골절, 척추 골절, 발 골절, 골반 골절, 상완골 골절, 흉추 골절, 상지 골절, 천골 골절, 손 골절, 치골 골절, 비구 골절, 발목 골절, 압박 골절, 늑연골 골절, 안면골 골절, 하지 골절, 골다공증성 골절, 손목 골절, 박리 골절, 비골 골절, 미골 골절, 골반 골절, 요골 골절, 흉골 골절, 피로 골절, 외상성 골절, 경추 골절, 대퇴골경 골절, 경골 골절을 포함한다.
3 갑상선 저하증, 갑상선 자극 호르몬 증가, 티록신 감소, 자가 면역성 갑산선염, 유리 티록신 감소, 삼-요오드티로닌 감소를 포함한다.
4 이상사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 가장 심각한 이상사례는 3등급이다.
5 허혈성 뇌혈관 장애 : 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 뇌혈관 장애, 허혈성 뇌졸중, 경동맥 경화, 경동맥 협착, 반신 불완전 마비, 열공성 경색, 열공성 뇌졸중, 혈전성 뇌경색, 혈관성 뇌 병증, 소뇌 경색, 뇌 경색, 그리고 뇌허혈을 포함한다. 이상 반응 추가는 이 약 32.9개월, 위약 11.5개월의 중앙 노출 값의 최종 분석 데이터를 기반으로 했다.
⓵ 피부 발진
피부 발진은 이 약의 치료 중 중간값 83일에서 발생하였으며 환자의 78%에서 발진 발생후 중간값 78일 이내에 해소되었다. 발진은 일반적으로 경구 항히스타민제, 국소 코르티코스테로이드제로 관리되었으며 환자의 19%는 전신 코르티코스테로이드제를 투여받았다. 피부 발진이 나타난 환자 중 28%는 약물을 일시적으로 중지하였으며 14%는 용량감소를 하였다. 약물을 일시적 중지한 환자 중 59%는 이 약을 다시 투여하였을 때 발진이 재발하였다. 피부 발진을 경험한 환자의 약 7%는 피부 발진으로 치료를 중단하였다.
⓶ 갑상선 저하증
2개의 무작위배정, 위약 대조군 연구를 병합한 자료에서, 4개월마다 측정한 갑상선 자극 호르몬(TSH) 평가 시 갑상선 저하증은 이 약을 투여한 환자의 8%, 위약을 투여한 환자의 2%에서 보고되었다. Grade 3, 4의 이상사례는 보고되지 않았다. 이 약을 투여한 군에서 갑상선 대체 요법을 이미 받은 환자의 30%에서 갑상선 저하증이 발생하였고 위약 투여군에서는 환자의 3%에서 발생하였다. 갑상선 대체요법을 받지 않은 환자에서는 이약으로 치료받은 환자의 7%와 위약으로 치료받은 환자의 2%에서 갑상선 저하증이 발생되었다. 임상적으로 징후가 있을 때, 갑상선 대체 요법을 시작하거나 투여량을 조절해야 한다.
⓷ 시판 후 데이터
임상 연구 중에 보고되고 위에 열거된 이상 반응 외에, 시판 후 경험 중에 다음과 같은 이상 반응이 보고되었다 (표3). 이러한 반응은 크기가 불확실한 모집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 항상 그 빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과관계를 확립하는 것이 가능하지는 않다. 표의 발생률은 다음의 정의에 따라 나타내었다.
매우 흔하게 ≥ 1/10 (≥10%)
흔하게 ≥ 1/100, < 1/10 (≥1% 그리고 < 10%)
흔하지 않게 ≥ 1/1000, < 1/100 (≥ 0.1% 그리고 < 1%)
드물게 ≥ 1/10000, < 1/1000 (≥0.01 그리고 < 0.1%)
매우 드물게 < 1/10000, 고립된 보고서 포함 (< 0.01%)
알려지지 않음 사용 가능한 데이터로 추정 불가
| 표3: 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 약물이상반응 |
| 기관 분류 이상 반응 |
자발보고율로부터 추정한 빈도c |
이 약을 사용한 임상 연구에서 계산된 빈도 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
흔하지 않게 |
매우 흔하게d |
| 신경계 장애 |
| 하지 불안 증후군 |
매우 드물게 |
흔하지 않게d |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 간질성 폐 질환a |
흔하지 않게 |
드물게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 호산구 증가 및 전신 증상 동반 약물 반응 a, b |
드물게 |
드물게 |
| 스티븐스-존슨 증후군/ 독성 표피 괴사 용해a, b |
드물게 |
드물게 |
a 이 이상 반응은 임상 연구에서는 확인되지 않았고 빈도 또한 알려지지 않았다. 빈도는 “3의 법칙(Rule of 3)”에 의해 계산되었다. (3/X; X=4,483, 임상시험의 총 표본 크기)
b 일반적 주의 항목 참조
c 시판 후 자발보고율은 치료 인년(person-years)으로 추정한 노출을 기반으로 하였다.
d 임상시험 56021927PCR3002 및 ARN-509-003의 통합 분석군에서 보고된 빈도
|
전문/일반
