|
이 약 투여 시 발생할 수 있는 임상적으로 중요한 이상반응은 다음과 같으며, ‘1. 경고’항 및 ‘5. 일반적 주의’항에서 각 이상반응에 대한 자세한 내용을 확인할 수 있다.
- 주입 반응
- 감염
- 면역글로불린 감소
1) 임상시험에서의 이상반응
임상시험은 매우 다양한 조건에서 진행되므로 실제 임상 환경에서의 발생률과 상이하며, 다른 약물의 임상시험에서 확인된 발생률과 직접 비교하기 어렵다.
이 약의 안전성은 시험 1에서 평가되었다. 시험 1의 무작위배정, 대조 기간 동안 161명의 환자가 권장 용법∙용량에 따라 이 약을 투여 받았으며, 52명의 환자가 위약을 투여 받았다. 이후 라벨 공개 기간 동안에는 198명의 환자가 이 약을 투여 받았다.
무작위 배정 기간 및 라벨공개 기간 동안에 208명의 환자가 참여하였으며, 이 약을6 개월이상 투여 받은 환자가 165명, 1년 이상 투여 받은 환자가 128명으로 총 324 인년(person-year)이 이 약에 노출되었다.
(1) 시신경척수염범주질환(NMOSD)의 치료적 확증임상시험(시험 1)에서 확인된 이상반응
NMOSD 치료적 확증임상시험의 무작위 배정 위약 대조 기간 동안 가장 흔하게 발생한 이상반응은 아래 표2와 같이 요로감염, 관절통, 등허리 통증, 두통이었고, 이 중 가장 흔한 이상반응(발생률이 10%이상이고, 위약보다 발생률이 높은 이상반응)은 요로감염과 관절통이었다.
표2. 시험 1에서 이 약 투여 환자의 5% 이상에서 발생하였으며 그 발생률이 위약 투여 환자보다 높은 성인 NMOSD 환자에서 보고된 이상반응
| 이상반응 |
이 약 (N=161) 단위: % |
위약 (N=52) 단위: % |
| 요로감염 |
11 |
10 |
| 관절통 |
10 |
4 |
| 두통 |
8 |
8 |
| 등허리 통증 |
7 |
4 |
치료적 확증임상시험의 전체 기간(무작위 위약 대조 기간과 라벨공개기간)에서 가장 흔하게(>10%) 발생한 이상반응은 요로감염(20%), 비인두염(13%), 주입 반응(12%), 관절통(11%), 두통(10%)이었다.
(2) NMOSD 임상시험에서 보고된 검사수치 이상
① 면역글로불린 감소
6.5 개월의 무작위 배정, 위약 대조 기간 종료시점에서 총 면역글로불린 수치는 이 약 투여군에서 8% 감소하였고, 위약군에서 6% 증가한 것이 확인되었다. 이 약 투여군 환자의 IgG와 IgM 수치는 평균 각각 약 4%와 32% 감소하였다. 반면 위약군에서는 각각 약 6%, 13% 증가하였다. 이 약 투여 환자군 중, IgG 수치가 정상하한치 미만인 환자의 비율은 1년차에 6.6%, 2년차에 13%였고, IgM 수치가 정상하한치 미만인 환자의 비율은 1년차 31%, 2년차 42%였다.
② 호중구수감소
호중구수가 1.0-1.5x109/L에 해당하는 환자의 비율은 이 약 투여군이 6.9%, 위약 투여군이 1.9%였다. 호중구수가 0.5-1.0x109/L에 해당하는 환자의 비율은 이 약 투여군이 1.7%, 위약 투여군이 0%였다. 6.5개월의 무작위 대조, 위약 대조 기간 종료시점에서 호중구 수가 정상하한치 미만인 환자의 비율은 이 약 투여군 12%, 위약군 4.2%였다.
③ 림프구수감소
위약 투여군에 비해 이 약 투여군에서 더 흔하게 림프구수의 감소가 관찰되었다. 6.5개월의 무작위 위약 대조 기간 종료시점에서 림프구 수가 정상하한치 미만인 환자의 비율은 이 약 투여군 5.3%, 위약군 4.2%였다.
2) 면역원성
모든 단백질 약물과 마찬가지로, 이 약도 면역원성 발생의 원인이 될 가능성이 있다. 항약물항체(ADA)의 검출은 분석법의 민감도와 특이도로 크게 좌우되며 면역원성의 발생은 분석 방법, 검체를 다루는 기술, 검체 수집 시점, 병용 약물, 기저 질환을 비롯한 여러 요인의 영향을 받는다. 따라서 이 약에 대한 항체의 생성과 다른 약물에 대한 항체의 생성을 비교하는 것은 적절하지 않을 수 있다.
이 약의 치료적 확증임상시험(시험 1)에서 이 약을 투여 받은 환자 중 5.6%에서 치료발현 항체(베이스라인 대비 이 약 투여 후 새로 생성되거나 생성이 유의하게 증가한 항체)가 검출되었다. 이 데이터는 항 이네빌리주맙 항체 발생이 안전성과 유효성 평가에 뚜렷한 영향을 주지 않았지만, 완전한 결론을 내리기에는 제한적이다.
|
전문/일반
