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임상시험
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성 프로파일은 4건의 임상시험(FIREFISH, SUNFISH, RAINBOWFISH 및 JEWELFISH)을 근거로 한다.
FIREFISH 연구는 2개의 파트로 구성된 공개 라벨 임상시험으로, 생후 2.2개월에서 6.9개월까지의 영아기 발현 척수성 근위축증 환자 62명을 대상으로 한다. 이 약의 노출 기간 중간값은 27.8개월이었다 (범위: 0.6 - 46.5개월) (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 파트 2에 참여한 41명의 환자에서 10% 이상 관찰된 이상 사례는 상기도감염(46.3%), 폐렴(39.0%), 발열(39.0%), 변비(19.5%), 비인두염(12.2%), 비염(12.2%)이다. 표 2는 FIREFISH 임상시험(파트 1 및 파트 2)에서의 환자에 대한 통합 분석(pooled analysis)을 근거로 한다. 약물이상반응은 환자의 5% 이상에서 발생하였으며 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 이상 사례로 정의하였다.
SUNFISH 연구는 2개의 파트로 구성되었으며 2-25세의 후기 발현 척수성 근위축증 환자를 대상으로 한다 (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고). 파트 2에 참여한 179명의 환자에서 15% 이상 관찰된 이상 사례는 상기도감염(28.5%), 비인두염(26.8%), 두통(19.6%), 발열(18.4%), 설사(16.8%), 구토(16.2%)이다. 표 3은 무작위, 이중 맹검, 위약대조군으로 최소 12개월 이상의 추적 관찰한 SUNFISH 파트 2 (n=180)를 근거로 한다. 약물이상반응은 이 약으로 치료한 환자의 5% 이상에서 발생했거나 위약 대조군 환자에 비해 최소 2배 이상 발생했으며 이 약과 인과관계가 있을 수 있는 이상 사례로 정의하였다.
표 2. FIREFISH (파트 1 및 파트 2) 임상시험에서 영아기 발현 척수성 근위축증 환자에서 관찰된 약물이상반응
| 기관계 |
약물이상반응 |
발현빈도 N=62 n (%) |
사건 수/100 환자 년(patient years) 총 환자 년 노출 =142.4 |
빈도 분류 |
| 위장관계 이상 |
설사 |
12 (19.4) |
9.8 |
매우 흔함 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
발진* |
18 (29.0) |
16.2 |
매우 흔함 |
*피부염, 여드름양 피부염, 알레르기 피부염, 홍반, 모낭염, 발진, 홍반성발진, 반점구진발진, 구진발진을 포함한다.
표 3. SUNFISH 파트 2 임상시험에서 후기 발현 척수성 근위축증 환자에서 관찰된 약물이상반응
| 기관계 |
약물이상반응 |
이 약 N=120 n (%) |
위약 대조군 N=60 n (%) |
빈도 분류 |
| 위장관계 이상 |
설사 |
20 (16.7) |
5 (8.3) |
매우 흔함 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
발진* |
20 (16.7) |
1 (1.7) |
매우 흔함 |
*발진, 반점구진발진, 홍반, 알레르기피부염, 홍반성발진, 모낭염, 구진발진을 포함한다.
약물이상반응인 설사와 발진은 영아기 발현 및 후기 발현 척수성 근위축증환자에서 식별 가능한 시간이나 임상적 패턴 없이 발생했으며, 이 약으로 치료를 계속 진행했음에도 불구하고 회복되었다. 이러한 사례가 동물 연구에서 관찰된 상피 조직에 대한 영향을 암시하지는 않는다(12. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 항 참고).
RAINBOWFISH 연구는 공개 라벨, 단일군으로 구성된 임상시험으로, 첫번째 투여 시점의 연령이 생후 16일에서 41일 사이 (체중 범위: 3.1-5.7 kg)인 증상 발현 전 척수성 근위축증 환자 26명이 등록되었다. 일차 분석에서, 노출 기간 중간값은 20.4개월 (범위: 10.6–41.9개월)이었다 (12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참고). 증상 발현 전 환자에서 이 약의 안전성 프로파일은 증상을 보이는 척수성 근위축증 환자에서의 안전성 프로파일과 일치하였다.
이전에 다른 척수성 근위축증 질환조절제(Disease Modifying Therapy)로 치료를 받은 환자에서의 안전성 프로파일
JEWELFISH 연구에 대한 일차 분석에 따르면, 치료 경험이 있는 환자(이전에 뉴시너센(n=76) 또는 오나셈노진아베파르보벡(n=14)으로 치료를 받은 환자 포함)에서 최대 59개월 동안 이 약 투여 시의 안전성 프로파일은 FIREFISH, SUNFISH 및 RAINBOWFISH 연구에서 치료 경험이 없는 척수성 근위축증 환자에서 이 약 투여 시의 안전성 프로파일과 일치한다(12. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참고).
2) 시판 후 조사
이 약의 시판 후 조사에서 다음과 같은 약물이상반응이 발견되었다. 약물이상반응은 MedDRA의 신체기관계(system organ classes)에 따라 나열하였다.
표 4. 시판 후 조사에서 발견된 약물이상반응
| 기관계 |
약물이상반응 |
빈도 분류 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
피부 혈관염1 |
알려지지 않음 |
1 발생률 및 빈도 분류는 사용 가능한 자료를 기반으로 추정할 수 없음
시판 후 조사에서 피부 혈관염이 발견되었다. 이 약의 영구적인 중단 후 증상이 회복되었다.
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전문/일반
