| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
다음 경우의 양전자방출단층촬영(Positron emission tomography, PET)에 사용한다.
알츠하이머병(Alzheimer's disease)과 인지장애의 기타 원인을 평가해야하는 성인 인지장애 환자에서 뇌의 베타 아밀로이드 신경반 밀도(β-amyloid neuritic plaque density)의 방사성 양전자 단층촬영(PET) 영상 확인
이 약은 임상학적인 평가와 같이 사용해야 한다.
음성스캔(negative scan)은 베타 아밀로이드 신경반이 희박하거나 없다는 것을 나타내며 알츠하이머병의 신경병리학적 진단과 일치하지는 않는다. 음성스캔은 인지장애가 알츠하이머병에 기인할 가능성을 감소시킨다. 양성스캔(positive scan)은 베타 아밀로이드 신경반의 밀도가 중등도 이상임을 나타낸다. 신경병리학적 검사에서 알츠하이머병 환자에서 베타 아밀로이드 신경반의 밀도가 유사한 양을 보였으나 베타 아밀로이드 신경반은 정상 인지능력을 가진 고령자 뿐만 아니라 다른 유형의 신경성 장애 환자에서도 존재할 수 있으므로 이 약에 의한 검사는 다른 진단검사의 보조적으로 사용되어야 한다.
사용제한
아밀로이드 신경반은 회백질 내의 신경반 축적이 증상 없는 노인과 신경퇴행성치매 (알츠하이머병, 루이소체성 치매, 파킨슨병 치매) 환자에서도 존재할 수 있으므로 양성스캔만으로 알츠하이머병 또는 다른 인지장애를 독립적으로 진단할 수 없다.
알츠하이머병의 발전을 예측하거나 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위한 효능은 확립되어 있지 않다.
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| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
신경퇴행성 질환 관련 경험이 있는 임상의가 이 약을 이용한 PET 스캔을 다뤄야 한다.
이 약의 영상은 플로르베타벤(18F) 을 이용한 PET 영상 해석을 말하며 이것은 오직 훈련된 판독 전문가가 해석해야 한다. 환자의 융합된 PET/CT 또는 PET-MR 이미지를 얻기 위한 최근 공동으로 결합된 전산화 단층촬영(CT) 또는 자기공명(MR) 영상은 PET 스캔에서 회백질과 회백질/백질 경계의 위치가 불확실한 경우에 권장된다
투여량
성인환자에게 300 MBq 플로르베타벤(18F) (8.1 mCi) 해당하는 양을 정맥투여한다. 최소 투여용량은 240MBq 이며 최대 투여용량은 360 MBq이다. 이 약 0.5 ~ 10 mL로 유효 용량인 300 MBq를 투여해야 한다.
투여 방법
이 약(플로르베타벤(18F))은 단회정맥주사로 6sec/mL로 투여한다. 투여 후 생리식염수(9 mg/mL, 0.9%) 약 10mL로 관류(flushing) 한다. 이 약의 투여량이 0.5 ~ 1mL일 경우 약 1mL 용량의 주사기를 사용하며 생리식염수로 관류(flushing) 한다.
이 약의 혈관외유출(extravasation)을 피하기 위해서 반드시 정맥에 주사해야 한다.
최종 투여환자(제조시간으로부터 장시간 경과한 약을 투여 받는)에 대한 최종 투여량은 적절한 붕괴상수를 사용하여 합성 후 시간(End of synthesis, EOS)으로부터 계산되어야 한다.
이 약은 희석하여 사용하지 않는다.
영상 획득
이 약을 정맥주사하고 약 90분 이후 20분의 영상획득시간을 갖는다.
환자는 영상을 확인하는 PET 스캐너 필드에 반드시 머리가 정중앙으로 똑바로 위치해야 한다. 영상재구성은 단층 픽셀(transaxial pixel) 크기 2.0 ~ 3.0 mm와 함께 감도보정을 포함한다.
영상해석
이 약의 영상은 플로르베타벤(18F)을 이용한 PET 영상 해석을 말하며 이것은 오직 훈련된 판독 전문가가 해석해야 한다. 음성스캔은 대뇌피질의 베타-아밀로이드 신경반(plaque) 밀도가 없거나 희박하다는 것을 나타낸다. 양성스캔은 밀도가 중등도 이상임을 나타낸다.
위음성과 위양성을 포함하는 베타-아밀로이드 신경반(neuritic plaque) 밀도 추정의 영상판독 오류가 있을 수 있다.
PET 영상은 단층영상면(transaxial orientation)에서 표준회색색표(gray scale)를 이용하여 판독한다. 판독자는 뇌피질 회백질의 신호강도와 백질의 최대 신호강도를 비교하여야 한다. 영상은 소뇌(cerebellum) 레벨부터 시작하여 외측두엽(lateral temporal)과 전두엽(frontal lobes)을 지나서, 후측 대상피질(posterior cingulate cortex)과 쐐기앞소엽(precuneus) 영역으로, 마지막으로 두정엽(parietal lobe)까지 위로 영상을 연속적으로 움직여(scrolling up) 체계적으로(그림 1) 관찰되어야 한다.
영상 해석은 뇌피질 회백질의 신호강도와 인접 뇌피질 백질의 신호강도를 육안으로 비교하여 이루어진다. 이러한 각각의 뇌 영역 - 외측두엽, 전두엽, 후측 대상피질, 쐐기앞소엽(precuneus), 그리고 두정엽은 regional cortical tracer uptake (RCTU) score에 따라 체계적으로 육안 평가되고 점수화된다.
표1 : RCTU(regional cortical tracer uptake) score의 정의
| RCTU score |
평가조건 |
| 1(추적자섭취없음) |
회백질 추적자 섭취(즉, 신호강도)가 백질에서의 추적자 섭취보다 낮음. |
| 2(중등도추적자섭취) |
작은 지역의 추적자 섭취가 백질에 존재하는 것보다 높거나 같음; 각 부위 내 슬라이스의 대부분에 걸쳐 백질 rim을 넘어 대뇌 피질의 외부 경계까지 확장. |
| 3(중증 추적자섭취) |
넓은 지역의 추적자 섭취가 백질에 존재하는 것보다 높거나 같고 각 부위 내 슬라이스의 대부분을 포함하는 전 영역에 걸쳐 백질 rim을 넘어 대뇌 피질의 외부 경계까지 확장. |
참고: 피질 추적자섭취의 점수평가에서, 영상 관찰 항목은 대상 부위 대부분의 슬라이스에서 존재해야한다.
그림 1: 플로르베타벤(18F) PET 음성스캔(위)과 양성스캔(아래)을 나타내는 예시
육안 PET 스캔 평가의 전반적인 판단은 피험자 기준으로 '양성" 또는 '음성'으로 판정한 결과에 근거한다. 한 피험자는 네 개의 뇌 영역의 RCTU 점수에서 파생된 뇌 아밀로이드 반(plaque) 로드 (BAPL, brain amyloid plaque load) 점수 (표 2)에 따라 "양성" 또는 "음성"으로 분류된다.
표2: BAPL(brain amyloid plaque load〉의 정의
| 평가 |
BAPL score |
평가규칙 |
| 음성스캔 |
1 |
베타-아밀로이드 축적이 없는 스캔 |
4개의 뇌 부위에서 각각의 RCTU 점수가 1(외측두엽, 전두엽, 뒤쪽 대상피질/쐐기앞소엽(precuneus), 두정엽) |
| 양성스캔 |
2 |
중등도베타-아밀로이드 축적 스캔 |
4개의 뇌 부위 중 한 부위 이상에서 RCTU 점수가 2이지만 RCTU 점수가 3이상인 뇌 부위는 없음 |
| 3 |
중증베타-아밀로이드 축적 스캔 |
4개의 뇌 부위의 적어도 하나에서 RCTU점수가 3 |
(별표)
플루오르-18(18F)의 반감기 : 110분
| 분(minute) |
잔존분율 |
| 0 |
1.000 |
| 15 |
0.909 |
| 30 |
0.826 |
| 60 |
0.683 |
| 110 |
0.500 |
| 220 |
0.250 |
| 440 |
0.060 |
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| 이상반응 |
이 약의 안전성 프로파일은 이 약을 투여받은 872명과 위약을 투여받은 12명에 대해 978회 투여한 임상시험의 통합 자료에 근거한 것이다. 매년 간격의 반복투여는 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 투여 후 안전성에서 차이가 없었다.
이상반응
이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다. 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 , <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정 불가능함)
● 신경계(흔하지 않게): 작열감, 두통, 신경통, 진전
● 혈관계(흔하지 않게): 홍조, 혈종, 저혈압
● 위장관계(흔하지 않게): 설사, 오심
● 간 및 담도계(흔하지 않게): 간 기능 이상
● 피부 및 피하조직(흔하지 않게): 다한증, 발진, 독성 피부 발진
● 골격근 및 결합조직계(흔하지 않게): 사지 불편감, 사지 통증
● 전신 이상 및 투여 부위 증상
-흔하게 : 주사부위 통증, 주사부위/적용부위 홍반
-흔하지 않게 : 카테터 부위 통증, 주사부위 불편감, 주사부위 혈종, 주사부위 온감, 천자부위 통증, 혈관천자부위 통증, 피로, 열감, 발열, 주사부위 자극
● 기타
- 혈중크레아티닌 증가(흔하지 않게)
전리 방사선에 노출되는 것은 암 유발 및 유전적 결함의 발생 가능성이 있다. 진단 플로르베타벤(18F) 300 MBq의 최대 권장 방사능이 투여될 때 유효선량이 5.8 mSv정도이므로, 이러한 이상반응들은 낮은 확률로 발생될 수 있다.
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2,071명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.53% (11/2,071명, 12건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
또한, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.05%(1/2,071명, 2건) |
| 드물게(0.01~0.1%미만) |
전신 장애 및 투여 부위 병태 |
무력증 |
| 각종 신경계 장애 |
어지러움 |
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전문/일반
