| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
항암화학요법제의 점적 투여는 경험이 있는 적합한 의사의 지시에 따라 이루어져야 한다.
항암화학요법제를 투여함에 따라 혈액학적 독성이 증가하여 골수 기능 부전이 나타날 수 있다. 백혈구 및/또는 혈소판 수치가 각각 <3,000/µL 또는 <75,000/µL 까지 감소된 경우, 치료를 시작해서는 안 된다.
○ 이전 치료 경험이 없는 여포형 림프종에서 리툭시맙과의 병용요법
4주 간격으로 벤다무스틴 염산염으로서 90 mg/m2(체표면적)을 1일 및 2일째에, 그리고 리툭시맙 375mg/m2을 1일째 정맥투여한다. 최대 6주기 투여한다.
○ 만성 림프구성 백혈병의 단일요법
100 mg/m2(체표면적)을 4주 간격으로 1일 및 2일째에 투여한다.
○ 다발골수종
4주 간격으로 벤다무스틴염산염 120 - 150 mg/m2을 1일 및 2일째에, 프레드니손 60 mg/m2을 1 - 4일 동안 정맥 또는 경구로 투여한다.
백혈구 및/또는 혈소판 수치가 각각 <3,000/µL 또는 <75,000/µL인 경우 투여를 중단 또는 연기하여야 한다. 백혈구 수치가 >4,000/µL 및 혈소판 수치가 >100,000/µL로 증가한 후, 이 약을 다시 투여할 수 있다.
백혈구 및 혈소판 수치는 14 - 20일에 거쳐 최저에 도달하며 재생에는 3 - 5주가 소요된다. 투여 휴지기 동안에도 혈구 수치에 대한 주의깊은 모니터링이 권장된다 (사용상 주의사항-4번 참조).
비혈액학적 독성의 경우 투여 용량 감량은 이전 주기의 CTC* 최저 등급을 참조한다. CTC 3급 독성이 나타나면 50%까지의 투여 용량 감량을 권장하며 CTC 4급 독성의 경우 투여 중단을 권장한다.
투여 용량 변경이 필요한 환자의 경우, 개별적으로 계산하여 감량된 용량을 치료 주기 1일 및 2일째에 투여하여야 한다.
조제 및 투여 방법은 사용상 주의사항 중 10번의 적용상의 주의를 참조한다.
※ CTC(Common Toxicity Criteria): 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)에서 제시한 독성분류기준
○ 간기능부전 환자
약동학적 데이터에 따르면 경증의 간기능부전 환자 (혈청 빌리루빈 수치 <1.2 mg/dL)에 대한 용량 조절은 불필요하다. 중등도의 간기능부전을 나타내는 환자 (혈청 빌리루빈 1.2 - 3.0 mg/dL)에게는 30%의 용량 감량이 권고된다.
중증의 간기능부전 환자 (혈청 빌리루빈 수치 >3.0 mg/dL)에 대한 데이터는 없다 (사용상 주의사항-1번 참조).
○ 신기능부전 환자
약동학적 데이터에 따르면 크레아티닌 청소율이 >10 mL/min에 해당하는 환자에 대한 용량 조절은 불필요하다. 중증의 신기능 부전 환자에 있어 사용 경험은 제한적이다.
<주사 용액 조제방법>
1) 조제방법
이 약은 바이알을 개봉한 즉시 혼화하여야 한다.
혼화한 용액은 즉시 생리식염 주사액으로 희석하여야 한다.
2) 혼화
25 mg의 벤다무스틴염산염이 포함되어 있는 바이알은 10mL의 주사용수로 흔들어 혼화한다.
100mg의 벤다무스틴염산염이 포함되어 있는 바이알은 40mL의 주사용수로 흔들어 혼화한다.
혼화액은 mL당 벤다무스틴염산염을 2.5 mg 함유하며 투명한 무색 용액의 성상을 나타낸다.
3) 투여
용액이 투명해지는 즉시 (대개 5 - 10분 후), 투여용량을 생리식염 주사액으로 희석하며 최종 용량이 약 500 mL가 되도록 만든다.
이 약을 생리식염 주사액 이외의 다른 주사용수로 희석하여서는 안 된다.
이 약은 30 - 60분에 걸쳐 정맥 주사로 점적 투여한다.
4) 기타 주의사항 : 사용상의 주의사항 중 “10. 적용상의 주의” 항 참조
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| 이상반응 |
가장 흔하게 나타난 이상반응은 혈액학적 이상반응 (백혈구감소증, 혈소판감소증), 피부계 독성 (알러지 반응), 전신 증상 (발열), 위장관 증상 (메스꺼움, 구토) 이다.
표 1은 벤다무스틴염산염에서 얻은 정보를 반영하고 있다.
표 1.
| MedDRA분류 기관계 |
매우 흔함 (10% 이상) |
흔함 (10% - 1%) |
흔하지 않음 (1% - 0.1%) |
드묾 (0.1% - 0.01%) |
매우 드묾 (0.01% 미만) |
빈도불명 |
| 감염 및 기생충성 감염 |
기회감염을 포함한 상세불명의감염 (예. 대상포진, 거대세포바이러스, B형간염) |
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폐포자충폐렴 (pneumocystis–jirovecii –pneumonia) |
패혈증 |
원발성비정형성폐렴 |
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| 양성, 악성종양 |
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종양용해증후군 |
골수형성이상증후군 급성골수성백혈병 |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
상세불명의백혈구감소증 혈소판감소증 림프구감소증 |
출혈 빈혈 호중구감소증 |
범혈구감소증 |
골수부전 |
용혈 |
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| 면역계 장애 |
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상세불명의과민반응 |
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아나필락시스반응 유사아나필락시스반응 |
아나필락틱쇽 |
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| 신경계 장애 |
두통 |
불면증 어지러움 |
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졸음 실성증 |
미각이상 이상감각 말초감각신경병증 항콜린성증후군 신경성장애 실행증 뇌염 |
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| 심장 장애 |
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심기능장애 (심계항진,협심증) 부정맥 |
심장막삼출 심근경색증 심부전 |
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빈맥 |
심방세동 |
| 혈관 장애 |
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저혈압 고혈압 |
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급성순환허탈 |
정맥염 |
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| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 |
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폐기능장애 |
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폐섬유증 |
폐렴 폐포 출혈 |
| 위장 장애 |
메스꺼움 구토 |
설사 변비 위염 |
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출혈성식도염 위장관출혈 |
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| 피부 및 피하조직 장애 |
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탈모 상세불명의피부장애 두드러기 |
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홍반 피부염 가려움증 반점구진성발진 다한증 |
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스티븐-존슨 증후군 독성 표피 괴사용해 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 증후군 (DRESS 증후군)* |
| 생식기계 및 유방 장애 |
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무월경 |
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불임 |
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| 전신 장애 및 투여부위 장애 |
점막염 피로 발열 |
통증 오한 탈수 거식증 |
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다기관부전 |
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| 검사 수치 |
헤모글로빈 감소 크레아티닌 증가 요소 증가 |
AST 증가 ALT 증가 알칼린포스파타제 증가 빌리루빈 증가 저칼륨혈증 |
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| 신장 및 비뇨기 장애 |
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신부전 |
* 리툭시맙 병용 요법
벤다무스틴염산염과 알로푸리놀 병용투여 시 또는 알로푸리놀과 리툭시맙 병용투여 시, 몇 례의 스티븐-존슨 증후군과 독성 표피 괴사용해가 보고된 바 있다. 벤다무스틴염산염과 리툭시맙 병용 시 호산구증가와 전신증상을 동반한 약물발진 증후군 (DRESS 증후군, Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)이 보고된 바 있다.
CD4/CD8 비가 감소될 수 있다. 림프구 수의 감소도 관찰된 바 있다. 면역 기능이 억제된 환자에서 감염 (예. 대상포진)의 위험도가 증가할 수 있다.
혈관외 주사 후의 괴사 및 독성 표피 괴사용해, 종양 용해 증후군 및 아나필락시스가 별도로 보고된 바 있다.
골수이형성 증후군, 골수증식성 질환, 급성 골수성 백혈병 및 기관지암을 포함한 이차성 종양이 보고된 바 있다. 이 약과의 연관성은 확실하지 않다.
○ 치료 경험이 없는 저등급 B세포성 비호지킨 림프종과 외투세포 림프종
1) NHL 1-2003 시험
이 시험은 진행성 저등급 비호지킨 림프종 및 외투세포 림프종 환자의 최적 (일차) 치료 요법을 위한 전향적 무작위배정 다기관 연구로, 시험약은 벤다무스틴과 리툭시맙 (B-R) 병용요법 또는 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 (R-CHOP) 병용요법이었다. 각 시험군의 99% 이상의 거의 모든 환자에서 적어도 하나의 이상반응이 보고되었다. B-R 투여 군에서 가장 흔하게 발생한 (30% 이상의 환자에서 발생) 이상 반응은 백혈구 수 감소 (82%, 218명), 과립백혈구 수 감소 (54%, 145명), 구토 (42%, 113명) 및 헤모글로빈 감소 (38%, 101명)이었다. R-CHOP 투여 군에서 가장 흔하게 발생한 이상 반응은 백혈구 수 감소 (90%, 228명), 과립백혈구 수 감소 (72%, 182명), 탈모 (71%, 179명), 헤모글로빈 감소 (58%, 145명), 구토 (46%, 115명), 말초감각신경병증 (31%, 78명) 및 혈소판 수 감소 (31%, 77명)이었다. R-CHOP 투여군에서 B-R 투여군보다 더 많이 발생한 이상반응은 탈모 (각 71% 및 16%), 말초감각신경병증 (각 31% 및 9%) 및 구내염 (각 25% 및 7%)이었다. B-R 투여군에서 R-CHOP 투여군보다 많이 발생한 이상반응은 발진 (각 27% 및 16%)과 과민증 (각 18% 및 8%)이었다.
2) C18083/3064/NL/MN 시험
이 시험은 진행성 저등급 비호지킨 림프종 또는 외투 세포 림프종 환자의 일차 치료에서 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 (R-CHOP) 병용요법 / 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 빈크리스틴, 프레드니솔론 (R-CVP)과 벤다무스틴과 리툭시맙 (B-R) 병용요법을 비교한 공개-라벨, 무작위배정, 평행군 연구이다. B-R 투여군 전체 및 R-CHOP/R-CVP 투여군의 98%에서 적어도 하나의 이상 반응이 보고되었다. 두 치료군에서 가장 흔하게 발생한 (30% 이상의 환자에서 발생) 이상반응은 메스꺼움 [B-R 투여군 97명 (61%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 79명 (48%)], 피로 [B-R 투여군 84명 (53%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 85명 (51%)], 호중구감소증 [B-R 투여군 63명 (39%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 66명 (40%)] 및 변비 [B-R 투여군 52명 (33%) 및 R-CHOP/R-CVP 투여군 74명 (45%)]였다. B-R 투여군에서 R-CHOP/R-CVP 투여군보다 더 많이 발생한 이상 반응은 구토 (각 26% 및 13%) 및 발진 (각 16% 및 8%)이었다. R-CHOP/R-CVP 투여군에서 B-R 투여군보다 더 많이 발생한 이상반응은 탈모 (각 35% 및 3%) 및 말초 신경병증 (각 25% 및 3%)이었다.
※ 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 63명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 73.02% (46/63명, 159건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 6.35%(4/63명, 6건) |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 4.76%(3/63명, 4건) |
| 흔하게 (1%~ 10% 미만) |
피부 및 피하 조직 장애 |
발진 |
발진 |
| 감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
폐렴 |
| 각종 위장관 장애 |
결장염 |
결장염 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
발열 |
- |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
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기관계 |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 41.27%(26/63명, 48건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 11.11%(7/63명, 11건) |
| 흔하게 (1%~ 10% 미만) |
감염 및 기생충 감염 |
비인두염, 상기도 감염, 모낭염, 기관지염, 후두염, 구강 칸디다증, 족 백선, 요로 감염 |
모낭염, 구강 칸디다증 |
| 각종 위장관 장애 |
소화 불량, 복통, 위통, 결장염, 위 식도 역류 질환, 가슴쓰림, 치통 |
소화 불량, 복통, 결장염, 가슴쓰림 |
| 임상 검사 |
체중 증가, 결합 빌리루빈 증가, 혈액 크레아틴 이상, 중성구 수 이상 |
혈액 크레아틴 이상, 중성구 수 이상 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절통, 슬관절 통증, 근육 쇠약, 경부 통증, 어깨 통증 |
- |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
기침, 코가 막힘, 구인두 통증 |
- |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
여드름, 건성 피부 |
- |
| 각종 신경계 장애 |
신경 병증, 기립 불내성 |
- |
| 혈액 및 림프계 장애 |
혈소판 장애 |
혈소판 장애 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
사지 부종 |
- |
| 각종 정신 장애 |
섬망 |
섬망 |
| 각종 눈 장애 |
안 충혈 |
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| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
발목 골절 |
- |
| 신장 및 요로 장애 |
야간뇨 |
- |
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전문/일반
