| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약 사용 시 진통제, 근이완제 등을 적절히 병용한다(사용상의 주의사항 5.일반적 주의 참조).
1. 마취 유도
일반적으로 성인에서 레미마졸람으로서 6mg/kg/hr(0.1mg/kg/min) 또는 12mg/kg/hr(0.2mg/kg/min)의 속도로 시작하여 환자의 전신 상태를 관찰하면서 의식 소실 효과를 얻을 때 까지 점적정맥 주입한다.
환자의 전신 상태에 따라 투여 속도 및 투여량을 조절할 수 있다.
2. 마취 유지
일반적으로 성인에서 의식 소실 후, 1mg/kg/hr의 속도로 점적정맥 주입을 시작하고, 적절한 마취 심도가 유지될 수 있도록 환자의 전신 상태를 관찰하면서 투여속도를 적절히 조절한다(최대 허용 2mg/kg/hr).
환자의 전신 상태에 따라 투여 속도를 조절할 수 있다.
3. 고령자
고령자에 대한 용량조절은 필요하지 않으나 환자의 전신 상태를 고려하여 투여 속도 및 투여량을 조절하여 신중히 투여한다(사용상의 주의사항 9.고령자에 대한 투여 및 14.전문가를 위한 정보 참조).
4. 간 장애 환자
Child-Pugh 분류에 따른 경증 내지 중등도의 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
그러나 중증의 간장애 환자는 전신 상태를 고려하여 투여 속도 및 투여량을 조절하여 신중히 투여한다(사용상의 주의사항 10.간장애 환자에 대한 투여 및 14.전문가를 위한 정보 참조).
5. 신장애 환자
신장애 환자에 대한 용량조절은 필요하지 않다.
6. 조제법
(1) 투약 이전에 필요농도(5mg/ml)를 제조하기 위하여 1바이알에 멸균 생리식염수(0.9%w/v) 10.0mL를 가하여 용해한다(사용상의 주의사항 13.적용상 주의 참조).
(2) 필요시 1mg/ml의 농도로 추가 희석할 수 있다.
(3) 이 약은 개봉 후 즉시 사용하며, 사용 후 즉시 폐기한다. 이 약의 조제후 안정성은 평가되지 않았다.
|
| 신중투여 |
1) 중증근무력증이 있는 환자
2) 다음 환자에는 투여하지 않는 것이 원칙이지만 필요한 경우에는 신중히 투여한다 : 폐성심, 만성폐쇄성폐질환, 기관지 천식 및 뇌혈관 장애의 급성기 등에서 호흡기능이 저하된 경우
3) 심장애 (예 : 울혈성 심부전) 환자
4) 고령자
5) 쇠약환자
6) 뇌의 기질적 장애환자
7) 만성 신부전환자
8) 비대상성의 급성질환 (예 : 중증의 체액 또는 전해질 장애) 환자
9) 수면제, 진통제, 항정신병약, 항우울약, 리튬으로 인한 급성 중독 환자
10) 척추성 또는 소뇌성 운동실조 환자
11) 만성질환자
12) 중증의 간장애(Child Pugh 분류 C) 환자
13) ASA-PS III 이상 환자(무호흡, 저혈압, 호흡순환억제가 나타날 수 있으므로 투여속도를 감속하는 등 신중히 투여한다.) |
| 이상반응 |
전신 마취가 예정인 일반 수술 또는 심장 수술 환자 대상 2상 및 3상 임상시험에서 이 약은 623명 대상으로 투여받았다. 가장 흔한 이상반응은 혈압감소 27.3%(170/623명), 오심 16.5%(103/623명), 상처 합병증 13.5%(84/623명), 혈뇨 존재 12.8%(80/623명), 구토 12.4%(77/623명) 등이었다. 저혈압 또는 혈압 감소는 29.7%(185/623명), 서맥은 3.0%(19/623명), 심박수 감소는 2.1%(13/623명), 호흡억제(호흡부전, 호흡저하, 호흡억제, 호흡 곤란, 호흡수 감소)는 3.2%(20/623명)에서 보고되었다.
전신마취가 예정된 일반 수술 또는 심장 수술 환자 대상 대조군 비교 임상시험에서의 안전성은 다음과 같다.
1) 전신마취가 예정된 수술 환자를 대상으로 일본에서 실시한 2건의 용량비교 및 활성대조(프로포폴) 또는 용량 비교 임상시험에서 이 약을 투여받은 362명과 대조약으로 프로포폴을 투여받은 75명의 안전성을 평가하였다. 이 약은 유도속도 6mg/kg/hr 또는 12mg/kg/hr, 유지속도 1mg/kg/hr으로 투여되었다. 대부분 경증~중등증으로 일시적이었으며, 중대한 이상반응(SAE)이 이 약 투여군 2명(0.6%, 2/362명)에서 보고되었다. 가장 흔한 이상반응은 이 약 투여군에서 혈압감소 38.1%(138/362명), 혈뇨 15.5%(56/362명), 오심 18.8%(68/362명), 구토 15.7%(57/362), 상처 합병증 13.5%(49/362명), 발열 10.5%(38/362명) 등이었고, 프로포폴 투여군에서는 주사 부위 통증 18.7%(14/75명), 오심 14.7%(11/75명), 상처 합병증 13.3%(10/75명), 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 12%(9/75명), 구토 10.7%(8/75명) 등이었다. 가장 흔한 약물이상반응은 이 약 투여군에서 혈압감소 24.0%(87/362명), 오심 9.1%(33/362명), 구토 8.0%(29/362명)였다. 프로포폴 군에서 혈압감소 49.33%(37/75명), 주사 부위 통증 18.7%(14/75명) 이었다. 이 약 및 프로포폴 투여군 모두에서 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 없었다.
임상시험 중 어느 한 군에서 2% 이상 나타난 이상반응의 기관별 및 발현빈도는 표1과 같다.
표1. 어느 한 군에서 2% 이상 보고된 이상반응
| 이상반응 |
이 약* |
프로포폴 (N=75) % |
| 기관조직분류(SOC) |
이상반응(PT) |
6mg/kg/hr (n=181) % |
12mg/kg/hr (n=181) % |
| 정신계 |
섬망 |
2.2 |
1.7 |
1.3 |
| 불면 |
2.8 |
2.8 |
1.3 |
| 신경계 |
두통 |
1.7 |
3.9 |
2.7 |
| 심혈관계 |
서맥 |
1.7 |
2.8 |
1.3 |
| 위장관계 |
오심 |
21.0 |
16.6 |
14.7 |
| 구토 |
14.4 |
17.1 |
10.7 |
| 피부 및 피하조직 |
홍반 |
2.8 |
2.2 |
- |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
등허리 통증 |
2.8 |
1.1 |
1.3 |
| 근골격 통증 |
1.1 |
2.2 |
- |
| 전신 장애 및 투약부위 장애 |
발열 |
11.6 |
9.4 |
9.3 |
| 오한 |
3.3 |
7.7 |
6.7 |
| 주사부위 통증 |
- |
- |
18.7 |
| 실험실적 검사 |
혈압 감소 |
37.6 |
38.7 |
58.7 |
| 혈압 증가 |
10.5 |
7.7 |
4.0 |
| 혈뇨 존재 |
15.5 |
15.5 |
5.3 |
| 혈액 알부민 감소 |
8.8 |
9.4 |
8.0 |
| 총 단백질 감소 |
7.7 |
9.4 |
8.0 |
| 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 |
8.8 |
10.5 |
12.0 |
| 백혈구 수 증가 |
6.1 |
6.1 |
5.3 |
| 헤모글로빈 감소 |
6.6 |
5.5 |
4.0 |
| 요단백 존재 |
7.2 |
6.6 |
4.0 |
| 적혈구수 감소 |
5.5 |
5.5 |
4.0 |
| 적혈구 용적률 감소 |
5.0 |
6.1 |
4.0 |
| 소변 케톤체 존재 |
3.3 |
2.2 |
6.7 |
| 혈액빌리루빈 증가 |
5.5 |
3.3 |
2.7 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 |
3.3 |
0.6 |
2.7 |
| 심박수 감소 |
3.3 |
3.3 |
6.7 |
| 심박수 증가 |
2.8 |
1.1 |
- |
| 림프구 백분율 감소 |
6.6 |
6.1 |
4.0 |
| 산소 포화도 감소 |
2.8 |
1.1 |
1.3 |
| 중성구 백분율 증가 |
5.5 |
2.8 |
4.0 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
상처 합병증 |
13.8 |
13.3 |
13.3 |
| 시술 관련 통증 |
1.7 |
2.8 |
- |
| * 이 약은 유도속도 6 또는 12mg/kg/hr, 의식 소실 후 유지속도 1mg/kg/hr로 투여되었다. |
2) 전신마취가 예정된 수술 환자를 대상으로 국내에서 실시한 1건의 임상시험에서 이 약은 유도속도 6mg/kg/hr, 유지속도 1mg/kg/hr로 투여되었다. 이 약을 투여받은 96명과 대조약인 프로포폴을 투여받은 100명에서 안전성을 평가한 결과, 이상반응은 대부분 경증~중등증으로 일시적이었으며, 두 군 모두에서 중대한 이상반응 및 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 없었다.
가장 흔한 이상반응(≥ 10%)은 이 약 투여군에서 시술 관련 통증 47.9%(46/96명), 혈압 증가 16.7%(16/96명), 두통 14.6%(14/96명), 혈압 감소 12.5%(12/96명), 어지러움 10.4%(10/96명)이었으며, 프로포폴 투여군에서는 시술 관련 통증 48%(48/100명), 혈압 감소 17%(17/100명), 오심 16%(16/100명), 어지러움 및 졸림 각 10%(10/100명씩)이었다. 가장 흔한 약물이상반응은 이 약 투여군에서 혈압 감소 7.3%(7/96명), 졸림 및 두통 각 6.3%(6/96명), 구토 6.3%(6/96명) 등이었고 프로포폴 투여군에서는 혈압 감소 11%(11/100명), 졸림 8%(8/100명), 오심 8%(8/100명) 등이었다.
3) 전신마취가 예정된 심장 수술 환자를 대상으로 독일에서 실시한 임상시험에서 이 약을 유도속도 6mg/kg/hr 또는 12mg/kg/hr을 투여받은 80명의 안전성을 평가하였다. 이상반응은 대부분 경증 ~ 중등증으로 일시적이었으며, 중대한 이상반응이 20명(25.0%, 20/80명)에게서 보고되었다. 가장 흔하게 보고되는 이상반응은 흉막 삼출 81.3%(65/80명), 수면장애 및 초조 각 41.3%(33/80명), 수술 후 빈혈 41.3%(33/80), 시술 관련 오심 40.0%(32/80), 체액저류 27.5%(22/80명), 심방세동 25.0%(20/80명), 고혈압 21.3%(17/80명) 등이었다. 이외 심장 장애로 서맥 12.5%(10/80명), 심장막 삼출 7.5%(6/80명)이 있었다. 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 사례는 이 약 마취 유도용량 12mg/kg/hr 군에서 약물 관련성과 상관없이 혈흉 1건 있었다.
4) 시판 후 자료
시판 후 보고에서 다음의 이상반응과 발현빈도가 측정되었다.
① 면역계
빈도 불명 : 아나필락시스 반응
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전문/일반
