| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 자격을 갖춘 전문 의료인에 의해 투여되어야 한다.
투약 오류를 방지하기 위해, 투여 전 투여하려는 제형이 정맥주사용이 아닌 피하주사용 약물이 맞는 지 확실히 하기 위해 제품 라벨을 확인한다. 이 약은 정맥 주사용이 아니며, 피하주사로만 투여하여야 한다.
현재 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여받는 환자의 경우, 다음 예정된 투여일부터 다라투무맙 정맥주사 제형을 피하주사 제형으로 대체하여 사용할 수 있다.
주입 전/후 처치 약물을 투여해야 한다.
1. 전 처치
주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 아래 세 종류의 약을 매번 이 약을 피하주사로 주입하기 1-3시간 전에 모든 환자에게 경구 또는 정맥 투여한다.
1) 코르티코스테로이드 (장시간 또는 중간시간 작용형)
단독요법 시
- 첫 번째 및 두 번째 투여 전, 메틸프레드니솔론 100 mg 또는 이와 동등한 용량을 투여한다. 세 번째 투여부터 메틸프레드니솔론 60 mg으로 용량을 감량할 수 있다.
병용요법 시
- 덱사메타손 20mg(또는 이와 동등한)을 이 약을 투여하기 전 매번 투여한다. 덱사메타손이 기저요법으로의 코르티코스테로이드인 경우, 이 약의 투여일에는 덱사메타손 치료 용량이 전 처치 약물을 대신한다. 환자가 전 처치 약물로 덱사메타손을 투여받은 경우, 추가적인 기저요법으로의 코르티코스테로이드(예, 프레드니솔론)는 이 약 투여일에 투여해서는 안 된다.
2) 해열제 (경구 아세트아미노펜 650 - 1,000 mg)
3) 항히스타민제 (디펜히드라민 25 - 50 mg 또는 이와 동등한 약물)
2. 이 약의 투여
다발골수종에서의 권장용량
1) 새로 진단된 다발골수종
조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 시 투여일정 (6주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 1의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 1] 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 6주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VMP: Velcade+Melphalan+Prednisolone)
| 주 |
투여일정 |
| 1주에서 6주까지 |
1주 간격 투여 (총 6회) |
| 7주에서 54주까지a |
3주 간격 투여 (총 16회) |
| 55주부터 질병 진행 전까지b |
4주 간격 투여 |
a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.
b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 55주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
보르테조밉은 제1주기(6주)에서는 피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m2 용량으로 1, 2, 4, 5주차에 주 2회 투여하고(제1주기: 8회 투여), 이후 8번의 주기(1 치료주기 당 각 6주)에서는 1, 2, 4, 5 주차에 주 1회 투여한다(제2~9주기: 각 주기 당 4회 투여). 멜팔란은 9mg/m2 용량으로, 프레드니솔론은 60mg/m2 용량으로 9주기(1 치료주기 당 각 6주) 동안 각각 1~4일차에 경구 투여한다(제1~9주기).
조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 2의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 2] 이 약을 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VTd: Velcade+Thalidomide+Dexamethasone)
| 치료 단계 |
주 |
투여일정 |
| 유도요법 |
1주에서 8주까지 |
1주 간격 투여 (총 8회) |
| |
9주에서 16주까지a |
2주 간격 투여 (총 4회) |
| 고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단 |
| 공고요법 |
1주에서 8주까지b |
2주 간격 투여 (총 4회) |
a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 ASCT 이후 치료를 재 시작하는 1주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m2 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 28일(4주)을 한 주기로 하여 유도요법(제1~4주기)과, 제 4주기 이후 조혈모세포이식에 이어 두 주기의 공고요법(제5~6주기)을 반복한다. 탈리도마이드는 보르테조밉을 투여하는 6주기 동안 100mg 1일 1회 경구 투여한다. 덱사메타손은 경구 또는 정맥투여로서 제1~2주기의 1,2,8,9,15,16,22,23일에 40mg을 투여하고, 제 3~4주기의 1,2 일에는 40mg, 그 이후 투약일(8, 9, 15, 16일)에는 20mg을 투여한다. 제 5~6주기에는 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 덱사메타손 20mg을 투여한다. 보르테조밉, 탈리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 3의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 3] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정
| 주 |
투여일정 |
| 1주에서 8주까지 |
1주 간격 투여 (총 8회) |
| 9주에서 24주까지a |
2주 간격 투여 (총 8회) |
| 25주부터 질병 진행 전까지b |
4주 간격 투여 |
a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
2) 재발/불응성 다발골수종
단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 4의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 4] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정
| 주 |
투여일정 |
| 1주에서 8주까지 |
1주 간격 투여 (총 8회) |
| 9주에서 24주까지a |
2주 간격 투여 (총 8회) |
| 25주부터 질병 진행 전까지b |
4주 간격 투여 |
a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량이 전 처치 약물로서 투여되고, 나머지 용량은 이 약의 주입일 다음날에 투여한다. 덱사메타손 용량 감량에 해당되는 환자의 경우, 전체 20mg 용량을 이 약의 전 처치 약물로서 투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
보르테조밉/덱사메타손과의 병용요법 (3주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 5의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 5] 이 약을 보르테조밉/덱사메타손과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정
| 주 |
투여일정 |
| 1주에서 9주까지 |
1주 간격 투여 (총 9회) |
| 10주에서 24주까지a |
3주 간격 투여 (총 5회) |
| 25주부터 질병 진행 전까지b |
4주 간격 투여 |
a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 10주차에 한다.
b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.
보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m2 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 21일(3주)을 한 주기로 하여 총 8번의 주기를 반복한다. 덱사메타손은 보르테조밉을 투여하는 8주기 동안 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 20mg씩 경구 투여하거나(보르테조밉 1 치료주기(3주) 중 2주 간 80mg/주), 75세 초과, BMI 18.5 미만, 당뇨가 잘 조절되지 않거나 이전에 스테로이드 요법에 내약성이 낮았던 경우 20mg/주로 감량하여 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
투여일이 지났을 경우
계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 빨리 투여를 시작한다. 이에 따라 투여일정을 조정하고, 치료 간격을 유지할 수 있도록 한다.
용량 조절
이 약의 용량 감소는 권장하지 않는다. 혈액학적 독성이 나타나는 경우 혈구 수 회복을 위해 투여 지연이 필요할 수 있다. 병용약물에 대한 투여 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
경쇄(AL) 아밀로이드증에서의 권장용량
새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에 대한 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)
만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 6의 투여 스케쥴에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.
[표 6] 이 약을 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에게 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정(VCd: Velcade+Cyclophosphamide+dexamethasone)a
| 주 |
투여일정 |
| 1주에서 8주까지 |
1주 간격 투여 (총 8회) |
| 9주에서 24주까지b |
2주 간격 투여 (총 8회) |
| 25주부터 질병 진행 전까지c |
4주 간격 투여 |
a 임상시험에서, 이 약은 질병 진행 전까지 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다.
b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.
c 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.
병용약물의 권장 용법용량은 아래 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
보르테조밉(피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m2 용량), 시클로포스파미드(경구 또는 정맥주사로 체표면적 당 300mg/m2 용량, 최대 용량 500mg), 및 덱사메타손(경구 또는 정맥주사로 40mg 투여하며 다음 환자의 경우 20mg로 감량: 연령 >70세 또는 BMI <18.5 또는 혈량 과다증, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 이전 스테로이드 치료에서 과민증을 보인 환자)은 28일(4주)을 반복되는 1 치료주기로 하여 1, 8, 15 및 22일차에 매주 투여한다. 이 약을 투여하는 날에 덱사메타손 용량의 20mg은 전 처치 약물로써 투여하고 나머지는 이 약 투여 다음 날 투여한다. 임상시험에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손은 두 치료군에서 모두 28일(4주)을 한 주기로 하여 총 6번의 주기동안 투여되었으며, 이 약은 질병 진행 전, 후속 치료 시작 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.
3. 주입 후 약물
지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 주입 후 약물을 다음과 같이 투여한다.
단독요법 시
- 매번 이 약을 투여한 이후 2일 동안(주입 후 다음 날 부터 시작) 경구 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 20 mg 또는 이와 동등한 용량의 중간 시간 또는 장시간 작용형 코르티코스테로이드)를 투여한다.
병용요법 시
- 이 약 투여 다음 날 저용량 경구 메틸프레드니솔론(20mg 이하의 용량) 또는 이와 동등한 약물 투여를 고려한다. 그러나 기저 요법(background regimen)으로 코르티코스테로이드(예, 덱사메타손, 프레드니솔론)를 이 약 투여 다음 날 투여할 경우, 추가적인 주입 후 약물은 필요하지 않을 수 있다.
만약 환자가 첫 3회 주입 후 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면, 주입 후 코르티코스테로이드 (기저요법으로서 코르티코스테로이드 제외)는 중단할 수 있다.
만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자의 경우 단시간 및 장시간 작용형 기관지확장제 및 흡입용 코르티코스테로이드를 포함한 주입 후 약물의 사용을 고려한다. 초기 4번째 주입까지 환자가 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면 의사의 판단에 따라 이 흡입용 주입 후 약물의 투여를 중단할 수 있다.
|
| 이상반응 |
1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응
(1) 다라투무맙 피하주사
이 약의 안전성 정보는 이 약(피하주사 제형 1800mg)에 노출된 490명의 다발골수종 환자 자료를 바탕으로 하며, 여기에는 3상 활성-대조 임상시험(MMY3012)에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 260명, 공개 임상시험에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 31명(MMY1004, MMY1008), 그리고 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP, 67명), 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Rd, 65명), 또는 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd, 67명)하여 투여받은 199명(MMY2040)의 환자가 포함되었다.
이 약(피하주사 제형 1800mg)의 안전성 정보는 3상 활성-대조 임상시험 (AMY3001)에서 이 약을 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용(D-VCd, 193명)하여 투여 받은, 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자 자료를 바탕으로 한다.
단독요법 – 재발 또는 불응성 다발골수종
무작위 배정 3상 연구인 MMY3012 임상시험에서 재발 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 다라투무맙 피하주사 제형(1800mg)과 정맥주사 제형(16mg/kg)의 치료를 비교하였다. 다라투무맙 피하주사 제형의 평균 치료기간은 5.5개월 (범위: 0.03 ~ 19.35개월) 이었고, 정맥주사 제형의 경우에는 6.0개월(범위: 0.03 ~ 16.69개월)이었다. 다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염이었다. 폐렴은 5 % 이상의 환자에서 발생한 유일한 중대한 약물이상반응이었다. (정맥주사 제형에서 6%, 피하주사 제형에서 6%)
아래 표 1은 MMY3012 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사 또는 정맥주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.
표 1. MMY3012 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)
| 기관계 분류 |
다라투무맙 피하주사 (N=260) |
다라투무맙 정맥주사 (N=258) |
| 약물이상반응 |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
| 주입관련반응a |
13 |
2 |
0 |
34 |
5 |
0 |
| 위장관계 이상 |
| 설사 |
15 |
1 |
0 |
12 |
<1 |
0 |
| 구역 |
9 |
0 |
0 |
12 |
<1 |
0 |
| 전신 이상 및 투여 부위 상태 |
| 발열 |
14 |
<1 |
0 |
14 |
1 |
0 |
| 피로 |
12 |
1 |
0 |
11 |
1 |
0 |
| 오한 |
6 |
<1 |
0 |
12 |
1 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도감염b |
30 |
1 |
0 |
25 |
2 |
0 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
| 관절통 |
11 |
<1 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 요통 |
11 |
2 |
0 |
14 |
3 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
5 |
0 |
0 |
10 |
<1 |
0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 이상 |
| 기침c |
10 |
1 |
0 |
16 |
0 |
0 |
| 호흡곤란d |
6 |
1 |
0 |
11 |
1 |
0 |
| 혈관계 이상 |
| 고혈압e |
6 |
4 |
0 |
10 |
7 |
0 |
a 주입관련반응은 시험자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다.
b 급성 부비동염, 비인두염, 인두염, 연쇄상구균 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 상기도감염
c 기침, 객담을 수반하는 기침
d 호흡곤란, 노작성 호흡곤란
e 혈압 증가, 고혈압
치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 2와 같다.
표 2. MMY3012 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상
| |
다라투무맙 피하주사 (N=260) |
다라투무맙 정맥주사 (N=258) |
| |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
| 빈혈 |
43 |
15 |
0 |
41 |
17 |
0 |
| 혈소판감소증 |
45 |
12 |
4 |
47 |
8 |
7 |
| 백혈구감소증 |
66 |
18 |
1 |
59 |
11 |
2 |
| 호중구감소증 |
56 |
17 |
3 |
47 |
8 |
3 |
| 림프구감소증 |
60 |
28 |
8 |
56 |
27 |
9 |
다발골수종에서의 병용요법
병용요법: D-VMP, D-Rd, D-VRd
MMY2040 임상시험은 다라투무맙 피하주사 제형을 이식이 적합하지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP), 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용(D-Rd), 그리고 이식이 적합한 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)한 공개 임상시험이다. 평균 치료기간은 D-VMP에서 10.6개월(0.36~13.17개월), D-Rd에서 11.1개월(0.49~13.57개월), D-VRd에서 2.6개월(0.46~3.91개월)이었다.
다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 변비, 설사, 구역, 구토, 발열, 피로, 무기력증, 상기도감염, 폐렴, 요통, 근육연축, 말초감각신경병증, 불면증, 기침, 그리고 호흡곤란이었다. 5 % 이상의 환자에서 보고된 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VMP 9%; D-Rd 12%; D-VRd 1%)과 발열 (D-VMP 6%; D-Rd 5%; D-VRd 6%), 독감(D-VMP 1%; D-Rd 6%; D-VRd 0%), 그리고 설사(D-VMP 1%; D-Rd 6%; D-VRd 0%)이었다.
아래 표 3은 MMY2040 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.
표 3. MMY2040 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)
| 기관계 분류 |
D-VMP (N=67) |
D-Rd (N=65) |
D-VRd (N=67) |
| 약물이상반응 |
모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
| 위장관계 이상 |
| 변비 |
37 |
0 |
26 |
2 |
39 |
0 |
| 구역 |
36 |
0 |
12 |
0 |
18 |
1 |
| 설사 |
33 |
3 |
45 |
5 |
24 |
1 |
| 구토 |
21 |
0 |
11 |
0 |
12 |
1 |
| 전신 이상 및 투여 부위 상태 |
| 발열 |
34 |
0 |
23 |
2 |
36 |
1 |
| 무기력증 |
24 |
3 |
29 |
3 |
15 |
0 |
| 피로 |
13 |
0 |
25 |
2 |
28 |
4 |
| 말초부종a |
13 |
1 |
18 |
3 |
19 |
0 |
| 투여부위 홍반 |
7 |
0 |
0 |
0 |
13 |
0 |
| 오한 |
4 |
0 |
5 |
0 |
12 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도감염b |
39 |
0 |
43 |
3 |
13 |
0 |
| 기관지염c |
16 |
0 |
14 |
2 |
3 |
0 |
| 폐렴d |
13 |
7 |
20 |
14 |
6 |
3 |
| 요로 감염 |
9 |
1 |
11 |
0 |
1 |
1 |
| 대사 및 영양 이상 |
| 식욕감소 |
15 |
1 |
6 |
0 |
3 |
0 |
| 저칼슘 혈증 |
7 |
1 |
11 |
0 |
7 |
0 |
| 고혈당증 |
1 |
1 |
12 |
9 |
1 |
1 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
| 요통 |
21 |
3 |
14 |
0 |
10 |
0 |
| 근골격성 흉부 통증 |
12 |
0 |
6 |
0 |
3 |
0 |
| 근육연축 |
3 |
0 |
31 |
2 |
6 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 말초감각신경병증 |
34 |
1 |
17 |
2 |
42 |
3 |
| 어지러움 |
10 |
0 |
9 |
0 |
9 |
0 |
| 두통 |
9 |
0 |
6 |
0 |
10 |
0 |
| 정신계 이상 |
| 불면증 |
22 |
3 |
17 |
5 |
18 |
0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 이상 |
| 기침e |
24 |
0 |
14 |
0 |
7 |
0 |
| 호흡곤란f |
4 |
0 |
22 |
3 |
16 |
1 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
| 발진 |
13 |
0 |
9 |
0 |
13 |
0 |
| 가려움증 |
12 |
0 |
3 |
0 |
6 |
1 |
| 혈관계 이상 |
| 고혈압 |
13 |
6 |
2 |
2 |
1 |
1 |
D-VMP=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, D-Rd=다라투무맙 피하주사-레날리도마이드-덱사메타손, D-VRd= 다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손
a 부종, 말초부종, 말초팽윤
b 비인두염, 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 바이러스성 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도선염, 상기도감염, 박테리아성 상기도감염, 바이러스성 인두염
c 기관지염, 바이러스성 기관지염
d 폐감염, 폐포자충 폐렴, 폐렴, 박테리아성 폐렴
e 기침, 객담을 수반하는 기침
f 호흡곤란, 노작성 호흡곤란
치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 4와 같다.
표 4. MMY2040 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상
| |
D-VMP (N=67) |
D-Rd (N=65) |
D-VRd (N=67) |
| |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
| 빈혈 |
48 |
19 |
0 |
45 |
8 |
0 |
37 |
4 |
0 |
| 혈소판감소증 |
93 |
28 |
13 |
86 |
8 |
2 |
75 |
10 |
4 |
| 백혈구감소증 |
96 |
37 |
15 |
94 |
25 |
9 |
84 |
22 |
3 |
| 호중구감소증 |
88 |
33 |
16 |
89 |
37 |
15 |
67 |
27 |
4 |
| 림프구감소증 |
93 |
58 |
25 |
82 |
46 |
12 |
90 |
40 |
12 |
D-VMP=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, D-Rd=다라투무맙 피하주사-레날리도마이드-덱사메타손, D-VRd= 다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손
경쇄(AL) 아밀로이드증에서의 병용요법
새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손 병용(VCd) 투여 대비 다라투무맙 피하주사 제형(1800mg)과 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 병용(D-VCd) 투여의 안전성은 공개, 무작위배정, 3상 임상시험 (AMY3001)에서 평가되었다. 치료기간의 중앙값은 D-VCd에서 9.6개월(0.03~21.16개월), VCd에서 5.3개월(0.03~7.33개월)이었다. 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염, 설사, 변비, 말초감각신경병증, 호흡곤란 및 기침이었다. VCd 군 대비 D-VCd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VCd 9% vs VCd 6%)과 패혈증(D-VCd 5% vs VCd 1%)이었다.
아래 표 5는 AMY3001 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.
표 5. AMY3001 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 VCd 군 대비 D-VCd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응
| 기관계 분류 |
D-VCd (N=193) |
VCd (N=188) |
| 약물이상반응 |
모든 등급 (%) |
3등급 (%) |
4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3등급 (%) |
4등급 (%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도 감염a |
40 |
1 |
0 |
21 |
1 |
0 |
| 폐렴b |
15 |
8 |
2 |
9 |
5 |
1 |
| 위장관계 이상 |
| 설사 |
36 |
6 |
0 |
30 |
3 |
1 |
| 변비 |
34 |
2 |
0 |
29 |
0 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 말초감각신경병증 |
31 |
3 |
0 |
20 |
2 |
0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 이상 |
| 호흡곤란c |
26 |
3 |
1 |
20 |
4 |
0 |
| 기침d |
20 |
1 |
0 |
11 |
0 |
0 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
| 요통 |
12 |
2 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 관절통 |
10 |
0 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| 근육연축 |
10 |
1 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| 전신 이상 및 투여 부위 상태 |
| 주사부위 반응e |
11 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
D-VCd=다라투무맙-보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손, VCd= 보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손
a 상기도 감염은 후두염, 비인두염, 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도염, 기관염, 상기도 감염, 세균성 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염을 포함함.
b 폐렴은 하기도 감염, 폐렴, 흡인성 폐렴과 폐렴 구균 폐렴을 포함함.
c 호흡곤란은 호흡곤란과 노작성 호흡곤란을 포함함.
d 기침은 기침과 습성 기침을 포함함.
e 주사부위 반응은 연구자들에 의해 다라투무맙 주사와 관련된 것으로 확정된 개념을 포함함.
치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 6과 같다.
표 6. AMY3001 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상
| |
D-VCd (N=193) |
VCd (N=188) |
| 모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
모든 등급(%) |
3등급(%) |
4등급(%) |
| 빈혈 |
65 |
6 |
0 |
70 |
6 |
0 |
| 혈소판감소증 |
45 |
2 |
1 |
40 |
3 |
1 |
| 백혈구감소증 |
58 |
5 |
3 |
45 |
4 |
0 |
| 호중구감소증 |
29 |
3 |
3 |
18 |
4 |
0 |
| 림프구감소증 |
79 |
35 |
18 |
70 |
39 |
6 |
D-VCd= 다라투무맙-보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손, VCd= 보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손
그 외 임상시험에서 보고된 약물이상반응
그 외 임상시험에서 실신이 보고되었다.
(2) 다라투무맙 정맥주사
다라투무맙 정맥주사 투여군에서 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴, 기관지염, 상기도감염, 패혈증, 폐부종, 독감, 발열, 탈수, 설사, 심방세동이었다.
2) 특정 이상사례
(1) 주입관련반응
임상시험에서 단독 또는 병용요법으로 이 약을 투여 받은 환자(n=683)의 약 10%가 주입관련반응을 경험하였다. 발생한 주입관련반응의 빈도는 첫 번째 주입 시 9.1%, 두 번째 주입 시 0.4%, 그 이후 주입 시 1.0%로, 주입관련반응의 대부분은 첫 번째 주입 시 발생하였다. 3등급의 주입관련반응은 1.4%의 환자에서 보고되었고, 4등급의 주입관련반응을 보인 환자는 없었다.
이 약의 투여 후 주입관련반응 발생까지의 시간 중앙값은 3.2시간(범위: 0.15-83시간)이었다. 주입관련반응의 대부분은 치료 당일에 발생하였다. 지연된 주입관련반응은 환자의 1%에서 발생하였다.
(2) 주사부위 반응
임상시험(n=683)에서 치료기간 중에 환자의 8.9%에서 주사부위 반응이 나타났다. 3~4등급의 주사부위 반응을 보인 환자는 없었다. 가장 흔한(≥1%) 주사부위 반응은 홍반, 통증, 멍, 발진, 출혈 및 가려움증이었다.
(3) 감염
단독요법으로 다라투무맙 피하주사 제형 또는 정맥주사 제형을 투여 받은 다발골수종 환자 군에서 감염의 발생률이 유사하였다. (피하주사 52.9% vs 정맥주사 50.0%) 추가적으로 3 또는 4등급의 감염이 이 약 피하주사 제형과 정맥주사 제형에서 유사한 빈도로 발생하였다. (피하주사 11.7% vs 정맥주사 14.3%) 대부분의 감염은 관리 가능했고 치료 중단으로 이어진 건은 적었다.(피하주사 1.0% vs 정맥주사 3.5%) 각 연구에서 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증(3 또는 4등급) 감염이었다.
병용요법으로 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여 받은 다발골수종 환자에서 3 또는 4등급의 감염이 아래와 같이 보고되었다.
- 재발/불응성 환자에 대한 연구: D-Vd: 21%, Vd: 19%, D-Rd: 28%, Rd: 23%, D-Pd: 28%, D-Kda: 36%, Kda: 27%, D-Kdb: 21%
a 카르필조밉 20/56mg/m2 용량으로 주 2회 투여
b 카르필조밉 20/70mg/m2 용량으로 주 1회 투여
- 새롭게 진단된 환자에 대한 연구: D-VMP: 23%, VMP: 15%, D-Rd: 32%, Rd:23%, D-VTd: 22%, VTd: 20%
각 연구에서 폐렴은 가장 흔하게 보고된 중증(3 또는 4등급) 감염이었다.
활성대조군 연구에서 감염으로 인한 치료 중단은 1-4%의 환자에서 발생하였다. 치명적인 감염은 주로 폐렴 및 패혈증에 기인하였다. 병용요법으로 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여 받은 다발골수종 환자에서 5등급의 치명적인 감염이 아래와 같이 보고되었다.
- 재발/불응성 환자에 대한 연구: D-Vd: 1%, Vd: 2%; D-Rd: 2%, Rd: 1%; D-Pd: 2%; D-Kda: 5%, Kda: 3%; D-Kdb: 0%
a 카르필조밉 20/56mg/m2 용량으로 주 2회 투여
b 카르필조밉 20/70mg/m2 용량으로 주 1회 투여
- 새롭게 진단된 환자에 대한 연구: D-VMP: 1%, VMP: 1%; D-Rd: 2%, Rd: 2%; D-VTd: 0%, VTd: 0%.
병용요법으로 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 감염 발생률은 아래와 같이 보고되었다.
- 3등급 또는 4등급: D-VCd: 17%, VCd: 10%
- 5등급: D-VCd: 1%, VCd: 1%
(4) 심혈관 장애 및 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증
AMY3001 임상시험에 참여한 대부분의 환자가 베이스라인에서 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증이 있었다(D-VCd 72%, VCd 71%). 3등급 또는 4등급 심혈관 장애가 D-VCd 환자군의 11%, VCd 환자군의 10%에서 발생한 반면, 중대한 심혈관 장애는 D-VCd 및 VCd 환자군의 각각 16%, 13%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 심혈관 장애는 심부전 (D-VCd 6.2%, VCd 4.3%), 심정지 (D-VCd 3.6%, VCd 1.6%) 및 심방세동 (D-VCd 2.1%, VCd 1.1%)이었다. 중대한 또는 치명적인 심혈관 장애를 경험한 모든 D-VCd 환자들은 베이스라인에서 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증이 있었다. 두 치료 군 간의 심혈관 장애 빈도를 비교할 때, D-VCd 군에서의 치료 기간 중앙값이 VCd 군에 비해 더 길다는 점(각각 9.6개월, 5.3개월)을 고려해야 한다. 노출-보정 발생률(100 발생 위험이 있는 환자-월 당 사건이 발생한 환자수)은 전체 3등급 또는 4등급 심혈관 장애(1.2 vs. 2.3), 심부전(0.5 vs. 0.6), 심정지(0.1 vs. 0.0) 및 심방세동(0.2 vs. 0.1)으로, D-VCd 군과 VCd 군에서 유사했다. 중앙값 11.4개월의 추적 조사기간동안 AMY3001 임상시험에서의 전체 사망(D-VCd 14%, VCd 15%)은 두 치료군 모두에서 주로 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증에 의한 것이었다.
3) 그 외 이상사례
아래 표 7은 임상시험에서 다라투무맙을 투여 받은 환자에서 보고된 그 외 이상사례이다.
표 7. 임상시험에서 다라투무맙을 투여 받은 환자에서 보고된 그 외 이상사례
| 기관계 분류 |
약물이상반응 (%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
거대세포바이러스 감염, B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화 |
| 위장관계 이상 |
췌장염 |
| 면역계 이상 |
저감마 글로불린 혈증 |
4) 면역원성
단독요법 및 병용요법 임상시험에서 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 다발골수종 및 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자의 1% 미만에서 이 약 치료 시작 이후 항-다라투무맙 항체가 발생하였다.
다발골수종 및 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 이 약 치료 시작 이후 항-rHuPH20 항체의 발생률은 단독요법 및 병용요법 임상시험에서 7.3%(46/628명)였다. 항-rHuPH20 항체는 다라투무맙의 노출에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
면역원성 자료는 사용한 시험법의 민감도와 특이성에 크게 좌우된다. 또한, 이 시험법에서 관찰된 양성 결과의 발생률은 시료 처리, 시료 수집 시점, 약물 간섭, 병용약물, 기저 질환 등을 포함하는 여러 요인의 영향을 받을 수 있다. 따라서, 이 약의 항체 발생률을 다른 품목의 항체발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있다.
5) 시판 후 자료
시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응을 표 8에 나타냈다.
표 8. 시판 후 보고된 약물이상반응
| 기관계 분류 |
약물이상반응 |
| 면역계 이상 |
아나필락시스 반응 |
| 감염 및 기생충 감염 |
COVID-19 |
|
전문/일반
