드러그인포 약품요약정보 - 라넥사서방정500mg(라놀라진)

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674900580 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
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제품성상

밝은 주황색의 양면이 볼록한 타원형이며, 한쪽 면에 500가 새겨져 있는 서방성 필름코팅정 [제형정보 확인]

포장·유통단위

30 정/상자((15정/PTP*2)),60 정/상자((20정/PTP*3))

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
500밀리그램	60 정	PTP	8806749005809	8806749005823
500밀리그램	30 정	PTP	8806749005809	8806749005816

주성분코드

687902ATR [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

1차 협심증 치료제(예: 베타차단제 및/또는 칼슘길항제)로 적절히 조절되지 않거나 내약성이 없는 안정형 협심증 환자의 증상적 치료를 위한 병용요법

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 성인
이 약의 권장 초회 용량은 375 밀리그램 1일 2회이다. 2 - 4주 후 500 밀리그램 1일 2회로 증량하도록 하며, 치료에 대한 환자의 반응에 따라, 최대 750 밀리그램 1일 2회까지 증량할 수 있다.
환자가 치료와 관련된 이상사례 (예: 어지러움, 구역 또는 구토)를 경험한 경우, 500 밀리그램 또는 375 밀리그램 1일 2회로 감량이 요구될 수 있다. 용량을 감소시킨 후에도 증상이 해소되지 않을 경우, 치료를 중단해야 한다.
2. 투여 방법
이 약은 쪼개거나 부수거나 씹지 말고 전체를 삼켜야 한다. 이 약은 음식과 함께 또는 공복 상태에서 복용이 가능하다.
3. 특수한 환자군에 대한 투여
1) CYP3A4 및 P-gp 억제제를 투여 받는 환자
중등도의 CYP3A4 억제제 (예: 딜티아젬, 플루코나졸, 에리스로마이신) 또는 P-gp 억제제 (예: 베라파밀, 시클로스포린)로 치료 받은 환자들에 대해서는 신중한 용량 적정이 권장된다. 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여 해서는 안 된다 (사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’, ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘5. 상호작용’ 항 참조).
2) 고령자
고령자에서 용량 적정은 신중하게 주의를 기울여 실시해야 한다. 고령자는 연령과 관련된 신기능 감소로 인해 라놀라진 노출이 증가되었을 수 있다. 이상사례 발생률은 고령자에서 더 높았다 (사용상의 주의사항 ‘3. 이상반응’ 항 참조).
3) 신장애 환자
경증 내지 중등증 신장애 (크레아티닌 청소율 30 - 80 mL/min) 환자에 대해서는 신중한 용량 적정이 권장된다 (사용상의 주의사항 ‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 중증의 신장애 (크레아티닌 청소율 < 30 mL/min) 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다 (사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조).
4) 간장애 환자
경증의 간장애 환자에 대해서는 신중한 용량 적정이 권장된다 (사용상의 주의사항 ‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 중등증 또는 중증의 간장애 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다 (사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조).

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대한 과민반응이 있는 환자
2) 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 < 30 mL/min)
3) 중등증 또는 중증의 간장애 환자
4) 강력한 CYP3A4 억제제 (예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 단백질분해효소 억제제, 클래리스로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)와의 병용투여 환자
5) 아미오다론이 아닌 항부정맥제 Class Ia (예: 퀴니딘) 또는 Class III (예: 도페틸라이드, 소타롤)과의 병용투여 환자
6) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다 (750밀리그램에 한함).

신중투여

1) 다음과 같이 노출량 증가가 예상되는 환자에게 라놀라진을 처방하거나 증량 할 경우 주의를 기울여야 한다:
⦁중등도 CYP3A4 억제제와의 병용투여 환자
⦁P-gp 억제제와의 병용투여 환자
⦁경증의 간장애 환자
⦁경증 내지 중등증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 30 - 80 mL/min) 환자
⦁고령자
⦁저체중 환자 (≤ 60 kg)
⦁중등증 내지 중증의 울혈성 심부전 환자 (NYHA Class III–IV) 환자
2) 1) 항에 해당되는 요인들을 복합적으로 가지고 있는 환자들의 경우, 노출량의 추가적인 증가가 예상된다. 용량 의존적인 부작용이 발생될 가능성이 있다. 이 약을 이러한 요인 몇 가지를 복합적으로 가지고 있는 환자들에게 사용할 경우, 이상사례에 대한 모니터링을 자주 실시하고, 필요한 경우 용량을 감소시키거나 치료를 중단해야 한다.
3) 1) 항에 해당되는 환자들에게 이상사례를 발생시킬 수 있는 노출량 증가에 대한 위험은, CYP2D6 대사 능력을 가진 대상자 (extensive metabolisers, EM)보다 CYP2D6 활성이 없는 환자 (poor metabolisers, PM)에서 더 높다 (‘12. 전문가를 위한 정보’ 참조). 상기 2) 항의 주의사항은 CYP2D6 PM 환자에서의 위험에 근거하며, CYP2D6 상태를 알지 못하는 경우에도 요구된다. CYP2D6 EM 환자들의 경우 상기 2) 항의 예방조치에 대한 필요성은 더 낮다. 환자의 CYP2D6 상태가 (예를 들어, 유전형 확인을 통해) EM으로 확인되었거나 EM인 것으로 이전에 알려진 경우, 그러한 환자가 위의 위험요인 몇 가지를 복합적으로 가지고 있는 경우 이 약은 주의하여 투여가 가능하다.
4) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다 (750밀리그램에 한함).

이상반응

이 약을 투여 받은 환자들에서 나타난 이상사례는 대체로 경증 내지 중등증이며 보통 치료 후 처음 2 주 이내에 발생된다. 이러한 이상사례는 이 약으로 치료를 받은 만성 협심증 환자 총 1,030 명이 포함된 3 상 임상개발 프로그램 중 보고되었다.

치료와 관련성이 있는 것으로 간주된 이상사례는 기관 별 발현빈도에 따라 정리되어 있다. 발현빈도는 다음과 같이 정의되었다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (≤1/10,000).

발현부위별	발현빈도	이상반응
대사 및 영양장애	흔하지 않게	식욕부진, 식욕감퇴, 탈수
대사 및 영양장애	드물게	저나트륨혈증
정신장애	흔하지 않게	불안, 불면증, 착란상태, 환각
정신장애	드물게	지남력장애
신경계장애	흔하게	어지러움, 두통
	흔하지 않게	졸음증, 실신, 감각저하, 졸림, 진전, 체위성어지럼증, 감각이상
	드물게	기억상실증, 의식의우울한정도, 의식소실, 협조이상, 보행장애, 이상후각
눈장애	흔하지 않게	시야흐림, 시각장애, 복시
귀 및 미로 장애	흔하지 않게	현기증, 이명
귀 및 미로 장애	드물게	청력손상
혈관장애	흔하지 않게	안면홍조, 저혈압
혈관장애	드물게	말초냉감, 기립성저혈압
호흡기, 흉곽 및 종격장애	흔하지 않게	호흡곤란, 기침, 코피
호흡기, 흉곽 및 종격장애	드물게	목구멍긴장
위장관 장애	흔하게	변비, 구토, 구역
	흔하지 않게	복통, 구강건조, 소화불량, 복부팽만, 위불편감
	드물게	췌장염, 미란성십이지장염, 구강감각저하
피부 및 피하조직장애	흔하지 않게	가려움증, 땀과다증
피부 및 피하조직장애	드물게	혈관부종, 알레르기성피부염, 두드러기, 식은땀, 발진
근골격 및 결합조직장애	흔하지 않게	팔다리통증, 근육경련, 관절부기, 근육쇠약
신장 및 요로장애	흔하지 않게	배뇨곤란, 혈뇨, 착색뇨
신장 및 요로장애	드물게	급성신부전, 소변정체
생식계 및 유방장애	드물게	발기기능장애
전신 장애 및 투여 부위 병태	흔하게	무력증
전신 장애 및 투여 부위 병태	흔하지 않게	피로, 말초부종
임상검사	흔하지 않게	혈액크레아티닌증가, 혈액요소증가, 교정된QT간격증가, 혈소판수 또는 백혈구수증가, 체중감소
임상검사	드물게	간효소수치상승

1) 이상사례 프로파일은 대체로 MERLIN-TIMI 36 시험에서 확인된 것과 비슷하였다. MERLIN-TIMI 36 장기시험에서, 급성 신부전은 위약 및 라놀라진 투여 군 모두에서 1% 미만의 발현율로 보고되었다. 다른 항협심증 약물과 함께 치료할 경우 이상사례 발생 위험이 보다 높을 것으로 간주될 수 있는 환자들 (예: 당뇨병, Class I 및 II 심부전, 또는 폐쇄성 기도질환 환자)에 대한 평가 결과, 이러한 상태가 임상적으로 유의한 이상사례 발생율 증가와 관련 없음이 확인되었다.

2) PCI 후 불완전한 재관류 병력을 가진 환자가 라놀라진을 최대 1000 mg 1 일 2 회 또는 위약을 약 70 주간 투여 받은 RIVER-PCI 임상시험 (‘12. 전문가를 위한 정보’ 참조)에서 라놀라진으로 치료 받은 환자군의 이상사례 발생률이 증가했다. 이 연구에서, 라놀라진 군의 울혈성 심부전 보고율이 더 높았다 (라놀라진 2.2 % vs. 위약 1.0 %). 또한 일과성 허혈발작은 위약과 비교하여 라놀라진 1000 mg 1 일 2 회 (라놀라진 1.0 % vs. 위약 0.2 %) 환자에서 더 자주 발생했다. 그러나 뇌졸중의 발생률은 치료 군 간에 유사했다 (라놀라진 1.7 % vs. 위약 1.5 %).

3) 특수한 환자군

일반적으로, 이상사례는 고령자와 신장애 환자에서 보다 빈번하게 발생되었다. 그러나, 이러한 하위그룹에서 발생된 이상사례의 종류는 일반인에서 관찰된 것과 비슷하였다.

① 고령자

가장 흔하게 보고된 이상사례 가운데, 다음 이상사례는 보다 낮은 연령대의 환자 (만 75 세 미만)와 비교하여 고령 (만 75 세 이상)의 환자에서 이 약 (위약으로 교정한 발생빈도) 투여 시 더 자주 발생되었다 (만 75세 이상 vs. 만 75세 미만): 변비 (8% vs. 5%), 구역 (6% vs. 3%), 어지러움 (13% vs. 7%), 저혈압 (5% vs. 1%), 구토 (4% vs. 1%).

② 신장애 환자

신기능이 정상 (크레아티닌 청소율 > 80 mL/min)인 환자와 비교하여 경증 또는 중등증 신장애 (크레아티닌 청소율 ≥ 30 - 80 mL/min)인 환자들에서, 가장 흔하게 보고된 이상사례 및 그 위약으로 교정한 발생빈도에는 다음이 포함되었다 (경증 또는 중등증 신장애 vs. 정상 신기능): 변비 (8% vs 4%), 어지러움 (7% vs 5%), 구역 (4% vs 2%).

③ 저체중 환자

일반적으로, 저체중 (≤ 60 kg) 환자들에서 보고된 이상사례의 종류와 발생빈도는 보다 높은 체중 (> 60 kg)의 환자들과 비슷하였다. 그러나, 다음의 흔하게 발생된 이상사례의 위약으로 교정한 발생빈도는 저체중 환자에서 고체중 환자보다 더 높았다 (≤ 60 kg vs. > 60 kg): 구역 (14% vs. 2%), 구토 (6% vs. 1%), 저혈압 (4% vs. 2%).

4) 실험실 검사

미미하고, 임상적으로 유의하지 않고, 가역적인 혈청 크레아티닌 수치 증가가 이 약으로 치료받은 건강한 자원자와 환자들에서 관찰되었다. 이러한 결과와 관련된 신장 독성은 없었다. 건강한 자원자를 대상으로 한, 신기능에 따른 라놀라진의 약동학평가 시험에서 크레아티닌 청소율 감소가 입증되었고 사구체여과율은 변화가 없었으며 이는 크레아티닌의 신세뇨관 분비 억제와 일치하는 것으로 확인되었다.

상호작용

1) 라놀라진에 대한 다른 의약품의 영향
① CYP3A4 또는 P-gp 억제제:
라놀라진은 사이토크롬 CYP3A4 의 기질이다. CYP3A4 억제제는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킨다. 용량 관련 이상사례 (예: 구역, 어지러움)의 잠재적인 발생 가능성도 혈장 농도 증가에 따라 증가될 수 있다. 라놀라진 치료 중 케토코나졸 200 mg 1 일 2 회와의 병용투여 시 라놀라진의 AUC 가 3.0 - 3.9 배까지 증가되었다. 라놀라진을 강력한 CYP3A4 억제제 (예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 단백질분해효소 억제제, 클래리스로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)와 병용투여 해서는 안된다 (‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조). 자몽 주스도 강력한 CYP3A4 억제제이다.
중등도의 CYP3A4 억제제인 딜티아젬 (180 - 360 mg 1 일 1 회)은 평균 라놀라진 항정상태 농도를 1.5 - 2.4 배 용량 의존적으로 증가시킨다. 딜티아젬 및 기타 중등도의 CYP3A4 억제제 (예: 에리스로마이신, 플루코나졸)로 치료받은 환자들에 대해서는 이 약에 대한 신중한 용량 적정이 권장된다. 이 약 용량의 하향 적정이 요구될 수 있다 (‘용법·용량’ 및 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).
라놀라진은 P-gp의 기질이다. P-gp의 억제제 (예: 시클로스포린, 베라파밀)는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킨다. 베라파밀 (120 mg 1 일 3 회)은 라놀라진의 항정상태 농도를 2.2 배 증가시킨다. P-gp 억제제로 치료받은 환자들에 대해서는 이 약에 대한 신중한 용량 적정이 권장된다. 이 약 용량의 하향 적정이 요구될 수 있다 (‘용법·용량’ 및 ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항 참조).
② CYP3A4 유도제:
리팜피신 (600 mg 1 일 1 회)은 라놀라진의 항정상태 농도를 약 95 % 감소시킨다. CYP3A4 유도제 [예: 리팜피신, 페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 성요한풀 (St. John’s wort)]를 투여하는 동안 이 약 치료를 시작해서는 안 된다 (‘4. 일반적 주의’ 항 참조).
③ CYP2D6 억제제:
라놀라진은 CYP2D6 에 의해 부분적으로 대사된다. 그에 따라, 이러한 효소의 억제제는 라놀라진의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약을 1회 1,000 mg 씩 1일 2회 반복 투여하는 건강한 자원자에 강력한 CYP2D6 억제제인 파록세틴을 20 mg 씩 1 일 1 회 투여 시 라놀라진의 항정상태 혈장 농도를 평균 1.2 배까지 증가시켰다. 용량 조절은 요구되지 않는다. 500 mg 1 일 2 회 용량에서, CYP2D6 의 강력한 억제제와 병용투여 시 라놀라진 AUC가 약 62% 증가될 수 있다.
2) 다른 의약품에 대한 라놀라진의 영향
라놀라진은 P-gp의 중간 정도 내지 강력한 억제제이며 CYP3A4의 약한 억제제이므로, P-gp 또는 CYP3A4 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. P-gp에 의해 수송되는 약물의 조직 분포가 증가될 수 있다.
민감한 CYP3A4 기질 (예: 심바스타틴, 로바스타틴) 및 좁은 치료범위를 갖는 CYP3A4 기질 (예: 시클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베로리무스)의 용량 조절이 필요할 수 있다. 라놀라진이 이러한 약물의 혈장 농도를 증가시킬 수 있기 때문이다.
사용 가능한 데이터는 라놀라진이 CYP2D6의 약한 억제제라는 사실을 제시해준다. 이 약 750 밀리그램 1 일 2 회 투여 시 메토프롤롤의 혈장 농도는 1.8 배까지 증가되었다. 그에 따라, 메토프롤롤 또는 기타 CYP2D6 기질 (예: 프로파페논 및 플레카이니드 또는, 보다 낮은 정도로 삼환계 항우울제 및 항정신병약물)에 대한 노출량은 이 약과 병용투여 시 증가될 수 있으며 그에 따라 이러한 의약품을 보다 낮은 용량으로 투여해야 할 수 있다.
CYP2B6의 잠재적인 억제 가능성은 평가되지 않았다. CYP2B6 기질 (예: 부프로피온, 에파비렌즈, 사이클로포스파미드)과의 병용투여 시 주의를 기울여야 한다.
① 디곡신:
이 약과 디곡신을 병용 투여하였을 때 혈장 디곡신 농도가 평균 1.5 배 증가된 것으로 보고되었다. 그러므로, 이 약 치료 시작 및 종료 후 디곡신 농도를 모니터해야 한다.
② 심바스타틴:
심바스타틴 대사와 청소율은 CYP3A4에 매우 의존적이다. 라놀라진 1000 mg 1 일 2 회 투여 시 심바스타틴 락톤, 심바스타틴 산의 혈장 농도가 약 2 배까지 증가되었다. 횡문근융해증이 고용량의 심바스타틴과 관계가 있었고, 횡문근융해증 증례가 시판 후 경험에서 이 약과 심바스타틴을 투여 받은 환자들에서 관찰되었다. 이 약을 복용중인 환자들에 대해서는 심바스타틴 용량을 20 mg 1 일 1 회로 제한하도록 한다.
③ 아토르바스타틴:
라놀라진 1000 mg 1 일 2 회 투여 시 아토르바스타틴 80 mg 1 일 1 회의 Cmax 및 AUC 가 각각 1.4 배와 1.3 배 증가되었고, 아토르바스타틴 대사체의 Cmax 와 AUC 는 35% 이내로 변화하였다. 이 약을 복용할 경우 아토르바스타틴의 용량 제한 및 적절한 임상적 모니터링이 고려될 수 있다.
이 약을 복용할 경우 CYP3A4 (예: 로바스타틴)에 의해 대사되는 다른 스타틴계 약물의 용량 제한이 고려될 수 있다.
④ 타크로리무스, 시클로스포린, 시로리무스, 에베로리무스:
CYP3A4 기질인 타크로리무스의 혈장 농도가 라놀라진 투여 후 환자들에서 증가된 것으로 관찰되었다. 이 약과 타크로리무스를 병용투여 할 경우 타크로리무스 혈중 농도를 모니터하고 그에 따라 타크로리무스 용량을 조절하도록 권장된다. 이는 좁은 치료범위를 갖는 다른 CYP3A4 기질 (예: 시클로스포린, 시로리무스, 에베로리무스)에 대해서도 권고된다.
⑤ 유기 양이온 수송체-2 (OCT2)에 의해 수송되는 약물:
메트포르민 (1000 mg 1 일 2 회)의 혈장 노출량은 라놀라진 500 mg 및 1000 mg 1 일 2 회와 병용투여 하였을 때 제 2 형 당뇨병을 가진 대상자에서 각각 1.4 배와 1.8 배 증가되었다. 핀돌롤과 바레니클린을 포함하되 이에 국한되지 아니하고 다른 OCT2 기질의 노출량도 유사한 정도로 영향을 받을 수 있다.
3) QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 다른 약물과 라놀라진을 병용 투여할 경우 약동학적 상호작용이 발생될 수 있고 심실성 부정맥의 잠재적인 위험이 증가될 수 있는 이론적 위험이 있다. 그러한 약물에 대한 예로는 항히스타민제 (예: 터페나딘, 아스테미졸, 미졸라스틴), 항부정맥제 (예: 퀴니딘, 디소피라미드, 프로카인아미드), 에리스로마이신, 삼환계 항우울제 (예: 이미프라민, 독세핀, 아미트리프틸린)가 있다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	687902ATR [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806749005809
BIT 약효분류	기타 혈액 및 조혈기관 관련 약물 (Other Blood & Hematopoietic Related Agents)
ATC 코드	ranolazine / C01EB18 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	219 (기타의 순환계용약 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	674900580 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	밝은 주황색의 양면이 볼록한 타원형이며, 한쪽 면에 500가 새겨져 있는 서방성 필름코팅정 [제형정보 확인]
포장·유통단위	30 정/상자((15정/PTP2)),60 정/상자((20정/PTP3))
보관방법	기밀용기, 실온보관(1~30°C)

복약정보

항목	내용
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축약복약지도	유료정보입니다.
복약지도	유료정보입니다.
신장애, 간장애시 용량조절	유료정보입니다.
보관상 주의
조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : [itraconazole] [itraconazole] [nirmatrelvir+ritonavir] [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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