| 이상반응 |
4.1 이 약에서 보고된 이상반응
1) 임상시험에서 이상반응
이 약에 대한 안전성은 만성동맥폐색증 환자를 대상으로 12주간 무작위 배정, 이중 눈가림, 활성 대조(대조약: 리넥신정), 병행설계, 제 3상 임상시험(n=169)에서 평가 되었다.
이상반응 발현율은 이 약 투여군 22.35%(19/85명, 30건), 리넥신정 투여군 39.29%(33/84명, 53건)이었다.
시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응(ADR)은 이 약을 투여한 환자 중 9명(10.59%, 11건), 리넥신정을 투여한 환자 중 13명(15.48%, 19건)에서 발생하였다. 시험군과 대조군 모두에서 임상시험용의약품과 관련성 있는 중대한 이상반응은 나타나지 않았다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 이 약 투여군에서 두통 6명(7.06%),6건, 비인두염 4명(4.71%,5건), 어지러움 3명(3.53%, 3건)이 발생했다.
리넥신정 투여군에서는 두통 9명(10.71%, 9건), 두근거림 3명(3.57%, 3건), 어지러움, 비인두염, 설사, 목통증, 가려움증 2명(2.38%, 2건) 등이었다.
이상반응은 대체로 경증에서 중등증으로 나타났다.
[표1] 임상시험에서 1%이상 보고된 이상반응
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리넥신서방정 (N=85) |
리넥신정 (N=84) |
| 기관계 분류 |
발현율n(%) |
발현율n(%) |
| 신경계 장애 |
9(10.59) |
11(13.10) |
| 두통 |
6(7.06) |
9(10.71) |
| 어지러움 |
3(3.53) |
2(2.38) |
| 뇌경색 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 감염 및 기생충 감염증 |
6(7.06) |
3(3.57) |
| 비인두염 |
4(4.71) |
2(2.38) |
| 감염성 관절염 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 위장염 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 급성 신우신염 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| |
|
|
| 위장관 장애 |
5(5.88) |
4(4.76) |
| 설사 |
2(2.35) |
2(2.38) |
| 소화불량 |
1(1.18) |
1(1.19) |
| 상복부 통증 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 미란성 위염 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 오심 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| |
|
|
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
1(1.18) |
5(5.95) |
| 목통증 |
0(0.00) |
2(2.38) |
| 관절통 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 서혜부 통증 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 관절부기 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 근골격 통증 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 근육통 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 피부 및 피하조직 장애 |
1(1.18) |
4(4.76) |
| 가려움증 |
0(0.00) |
2(2.38) |
| 전신 박탈 피부염 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 점상출혈 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 발진 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 피부 병변 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 전신 장애 및 투여부위 병태 |
2(2.35) |
2(2.38) |
| 부종 |
1(1.18) |
1(1.19) |
| 얼굴 부종 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 말초 부기 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 말초 부종 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| |
|
|
| 대사 및 영양 장애 |
1(1.18) |
3(3.57) |
| 탈수 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 고혈당증 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 고칼륨혈증 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 고지혈증 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
0(0.00) |
3(3.57) |
| 타박상 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 얼굴뼈 골절 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 인대 파열 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 외상성 두개 내 출혈 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 심장 장애 |
0(0.00) |
3(3.57) |
| 두근거림 |
0(0.00) |
3(3.57) |
| |
|
|
| 눈 장애 |
1(1.18) |
2(2.38) |
| 눈통증 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 망막 장애 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 유리체 부유물 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
2(2.35) |
1(1.19) |
| 기침 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 호흡곤란 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| 구인두 통증 |
1(1.18) |
0(0.00) |
| |
|
|
| 혈관 장애 |
0(0.00) |
2(2.38) |
| 기립성 저혈압 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 말초동맥 폐색성 질환 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 실험실검사치 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 혈액 크레아틴 증가 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 혈액 요소 증가 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 귀 및 내이 장애 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 현기증 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 양성, 악성 및 상세불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함) |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 혀 신생물 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 정신 장애 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 환청 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| |
|
|
| 신장 및 요로 장애 |
0(0.00) |
1(1.19) |
| 소변이상 |
0(0.00) |
1(1.19) |
2) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 627명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.00%(69/627명, 84건)로 보고되었다.
| 발현빈도 |
기관계 |
예상하지 못한 약물이상반응 1.75%(11/627명, 12건) |
| 흔하지 않게 (0.1~ 1%미만) |
근골격계 및 결합조직 장애 |
등허리 통증, 사지 통증 |
| 심장 장애 |
흉부 불편감 |
| 정신 장애 |
수면 장애 |
| 혈관 장애 |
고혈압 |
| 위장관 장애 |
위 식도 역류 질환 |
| 임상 검사 |
헤모글로빈 감소 |
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았고, 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
4.2 실로스타졸과 은행엽엑스 일반정에서 보고된 이상반응
1) 중대한 이상반응
(1) 출혈경향 : 뇌출혈 등의 두개내출혈(초기증상 : 두통, 구역ㆍ구토, 의식장애, 반신불수 등), 폐출혈, 때때로 피하출혈, 드물게 소화관출혈, 비출혈, 안저출혈, 혈뇨 등의 출혈경향이 나타날 수 있다. 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 출혈성 소인이 있는 환자 또는 항혈소판제 및 항응고제와 병용치료하는 환자에게 사용하기 전에 의사와 상의한다. 수술 3~4일전에 이 약의 투여를 중단한다.
(2) 혈액계 : 범혈구감소증, 무과립구증, 드물게 혈소판감소증, 백혈구감소증, 재생불량성빈혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(3) 간질성 폐렴 : 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선 이상, 호산구증가를 동반한 간질성 폐렴이 나타날 수 있다. 이러한 경우에는 투여를 중지하고 부신피질호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 한다.
(4) 울혈성심부전, 심근경색, 협심증, 심실빈맥 등이 나타날 수 있으므로 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
(5) 황달, 때때로 AST, ALT, ALP, LDH 등의 상승이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 기타의 이상반응
(1) 과민반응 : 광과민반응, 때때로 발진, 드물게 피진, 두드러기, 가려움증이 나타날 수 있다. 이러한 경우에는 투여를 중지한다.
(2) 전신 : 요통, 감염, 오한, 불쾌감, 경부강직, 골반통, 복막뒤출혈이 나타날 수 있다.
(3) 순환기계 : 심방세동, 심방조동, 상실성 빈맥, 심실위 빈맥, 상실성 기외수축, 심실성 기외수축 등의 부정맥, 혈압저하, 체위성저혈압, 때때로 두근거림, 빈맥, 화끈거림, 드물게 혈압상승이 나타날 수 있다. 이러한 경우에는 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 인과관계는 밝혀지지 않았으나 임상시험에서 뇌경색, 대뇌허혈, 심정지, 심근허혈, 실신, 정맥류, 혈관확장이 보고되었다. 좌심실 유출로 폐쇄(빈도불명※)
(4) 정신신경계 : 불안, 신경통, 무력증, 이상한 꿈, 때때로 두통ㆍ두중감, 어지러움, 불면, 저린감, 드물게 졸음, 떨림이 나타날 수 있다. 이러한 경우에는 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
(5) 소화기계 : 대변이상, 소화불량, 담석증, 대장염, 십이지장궤양, 십이지장염, 식도염, γ-GTP의 상승, 위염, 위장염, 잇몸출혈, 흑색변, 소화궤양, 치주농양, 위궤양, 혀부종, 때때로 복통, 구역ㆍ구토, 식욕부진, 설사, 속쓰림, 복부팽만감, 위장관 불쾌감이 나타날 수 있다.
(6) 혈액 및 림프계 : 적혈구증가증, 자색반병, 출혈시간증가, 고혈소판증, 호산구증가, 드물게 빈혈이 나타날 수 있다.
(7) 대사 및 영양계 : 안면부종, 말초부종, 통풍, 고지방혈증, 드물게 혈당상승이 나타날 수 있다.
(8) 근골격계 : 근육통, 관절통, 골통, 윤활낭염이 나타날 수 있다.
(9) 호흡기계 : 기침증가, 인두염, 비염, 천식, 부비동염, 폐렴이 나타날 수 있다.
(10) 내분비계 : 당뇨병이 나타날 수 있다.
(11) 피부 및 부속기계 : 건조한 피부, 종기, 피부비대, 알레르기성 피부반응이 나타날 수 있다.
(12) 감각기계 : 약시, 실명, 복시, 귀통증, 드물게 귀울림, 결막염이 나타날 수 있다.
(13) 비뇨생식기계 : 단백뇨증, 방광염, 질출혈, 질염, 드물게 빈뇨가 나타날 수 있다.
(14) 신장 : 신부전, 신기능이상, 드물게 BUN, 크레아티닌, 요산의 상승이 나타날 수 있다.
(15) 기타 : 때때로 발한, 부종, 가슴통증, 드물게 동통, 권태감, 발열이 나타날 수 있다.
※ : 자발적 보고 또는 해외에서 발생한 이상반응의 경우 빈도불명으로 표시
3) 실로스타졸에 대한 국내 시판후조사 결과
실로스타졸의 국내 시판 후 조사기간 동안 650례를 대상으로 실시한 안전성 평가결과 유해사례 발현율은 인과관계 여부와 상관없이 34례에서 38건(5.24%)으로 보고되었다. 이중 약물과의 인과관계를 배재할 수 없는 약물유해반응 발현율은 29례에서 33건(4.47%)으로 다음과 같다.
가. 중추 및 말초신경계 이상 : 두통 2.77%(18례/650례), 불안(흥분) 0.15%(1례/650례)
나. 위장관계 이상 : 설사 0.46%(3례/650례), 구역0.31%(2례/650례), 소화불량증 0.15% (1례/650례), 구토 0.15%(1례/650례), 식욕부진 0.15%(1례/650례), 복통 0.15% (1례/650례)
다. 피부 및 부속기관 이상 : 가려움증 0.15%(1례/650례), 발진 0.15%(1례/650례)
라. 정신신경계 이상 : 경면 0.15%(1례/650례)
마. 심박 이상 : 두근거림 0.15%(1례/650례)
이 중 현재 허가사항에 기재되어 있지 않은 예상하지 못한 새로운 이상반응으로 약물과의 인과관계 여부와 상관없이 골격이상, 객담증가 각 0.15%(1/649명, 1건)이었으며, 중대한 이상반응은 인과관계 여부와 상관없이 구토, 골격이상, 출혈이 각각 0.15%(1/649명, 1건)이었다.
4) 실로스타졸과 은행엽엑스 일반정의 시판 후 사용성적조사 결과
실로스타졸 및 은행엽건조엑스 복합제인 일반정에 대해 시판 후에 781례를 대상으로 사용성적조사가 진행되었다. 안전성 평가 결과 유해사례 발현율은 인과관계 여부와 상관없이 439례(56.21%)에서 850건으로 보고되었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 40례(5.12%)에서 49건으로 나타났다. 중대한 약물유해반응이 4례(0.51%)에서 6건으로, 안저출혈이 2례(0.26%)에서 2건, 두통, 구역, 구토, 두근거림이 각각 1례(0.13%)에서 1건씩 나타났다. 예상하지 못한 약물유해반응은 7례(0.90%)에서 8건으로, 저콜레스테롤혈증이 2례(0.26%)에서 2건, 변비, 침변색, 침증가, 숨참, 안면홍조, 결막출혈이 각각 1례(0.13%)에서 1건씩 나타났다.
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전문/일반
