| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 권장 용량 및 용법
내분비요법과 이 약의 병용
⦁ 내분비요법과의 병용 요법에서 이 약의 권장 용량은 150 mg을 1일 2회 경구 투여하는 것이다.
⦁ 이 약과 병용요법 시 사용되는 내분비요법의 권장 용량 및 용법은 개별 내분비요법의 허가 사항을 참고한다.
치료 기간
조기 유방암
이 약은 2년 동안, 또는 질병이 재발하거나 허용될 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해서 투여해야 한다.
진행성 또는 전이성 유방암
질병 진행 또는 허용될 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 계속한다.
이 약은 음식 섭취와 관계없이 투여할 수 있다. 매일 거의 동일한 시간에 이 약을 투여하도록 환자를 지도한다.
환자가 이 약을 토하거나 투여를 잊은 경우, 다음 계획된 시간에 다음 용량을 투여하도록 환자를 지도한다.
환자가 이 약 정제를 통째로 삼키게 하고 삼키기 전 정제를 씹거나, 부수거나 분할하지 않도록 지도한다. 환자가 깨졌거나 금이 갔거나, 온전하지 않은 이 약의 정제를 투여하지 않도록 지도한다.
2. 용량 조절
이상반응에 따른 용량 조절
이상반응에 따른 권장되는 이 약의 용량 조절은 표 1~7에 제시하였다. 환자가 50 mg 1일 2회 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 이 약 투여를 중단한다.
표 1: 이상반응에 대한 이 약의 용량 조절
| 용량 수준 |
내분비요법과 병용 시 이 약의 용량 |
| 권장되는 시작 용량 |
150 mg 1일 2회 |
| 1차 용량 감소 |
100 mg 1일 2회 |
| 2차 용량 감소 |
50 mg 1일 2회 |
| 3차 용량 감소 |
해당사항 없음 |
표 2: 이 약의 용량 조절 및 관리 — 혈액학적 독성a
| 이 약 투여를 시작하기 전, 처음 2개월간 2주마다, 다음 2개월간 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 완전 혈구수를 모니터링한다. |
| CTCAE 등급 |
이 약 용량 조절 |
| 1 또는 2 등급 |
용량 조절이 필요하지 않다. |
| 3 등급 |
2 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. |
| 3 등급 재발 또는 4 등급 |
2 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
약어: CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응에 대한 공통 용어 기준).
a 혈구 성장 인자가 필요한 경우, 혈구 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 48시간 동안 그리고 독성이 등급 2 이하로 소실될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 성장 인자의 사용으로까지 이어진 독성에 대해 이미 실시된 경우가 아니라면 그
다음 낮은 용량으로 재개한다. 성장 인자 사용은 현재 치료 가이드라인을 따른다.
표 3: 이 약의 용량 조절 및 관리 — 설사
| 무른 변의 징후가 처음 나타날 때 지사제 투여를 시작하고, 음료 섭취를 늘린다. |
| CTCAE 등급 |
이 약 용량 조절 |
| 1 등급 |
용량 조절이 필요하지 않음. |
| 2 등급 |
24시간 이내에 독성이 1 등급 이하로 소실되지 않으면, 소실될 때까지 투여를 보류한다. 용량 감소는 필요하지 않다. |
| 최선 지지 치료에도 불구하고 동일한 용량을 재개한 후 지속되거나 재발한 2 등급 |
1 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
| 3 또는 4 등급 또는 입원을 요하는 경우 |
1 등급 이하로 독성이 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
표 4: 이 약의 용량 조절 및 관리 — 간 독성
| 이 약 투여를 시작하기 전, 처음 2개월간 2주마다, 다음 2개월간 매달, 그리고 임상적으로 필요할 때마다 ALT, AST 및 혈청 빌리루빈을 모니터링한다. |
| ALT 및 AST에 대한 CTCAE 등급 |
이 약 용량 조절 |
| 1 등급 (>ULN-3.0 x ULN) 2 등급 (>3.0-5.0 x ULN), 총 빌리루빈이 > 2 x ULN로 상승하지 않음 |
용량 조절이 필요하지 않다. |
| 지속적 또는 재발성 2 등급, 또는 3 등급 (>5.0-20.0 x ULN), 총 빌리루빈이 > 2 x ULN로 상승하지 않음 |
독성이 베이스라인 또는 1 등급 수준으로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
| AST 및/또는 ALT >3 x ULN의 상승과 총 빌리루빈 >2 x ULN 상승, 단, 담즙 정체는 없음 |
이 약 투여를 중단한다. |
| 4 등급 (>20.0 x ULN) |
이 약 투여를 중단한다. |
약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소, AST = 아스파르테이트 아미노전이효소, ULN = upper limit of normal(정상범위 상한).
표 5 : 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis)에 대한 이 약 용량 조절 및 관리
| CTCAE 등급 |
이 약 용량 조절 |
| 1 또는 2 등급 |
용량 조절이 필요하지 않음 |
| 최선 지지 치료에도 7일 이내에 베이스라인 또는 1 등급으로 소실되지 않는 지속적 또는 재발성 2 등급 독성 |
독성이 베이스라인 또는 1 등급 이하로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
| 3 또는 4 등급 |
이 약 투여를 중단한다. |
표 6. 정맥 혈전색전성 사건(venous thromboembolic event, VTE)에 대한 관리 권장사항
| 독성a |
관리 권장사항 |
| 조기 유방암 |
|
| 모든 등급(1, 2, 3, 4등급) |
투여를 보류하고 임상적으로 필요한 대로 치료한다. 환자가 임상적으로 안정적인 경우 이 약의 투여가 재개될 수 있다. |
| 진행성 또는 전이성 유방암 |
|
| 1 또는 2등급 |
용량 변경이 필요하지 않다. |
| 3 또는 4등급 |
투여를 보류하고 임상적으로 필요한 대로 치료한다. 환자가 임상적으로 안정적인 경우 이 약의 투여가 재개될 수 있다. |
a NCI CTCAE
표 7 : 기타 독성a에 대한 이 약 용량 조절 및 관리
| CTCAE 등급 |
이 약 용량 조절 |
| 1 또는 2 등급 |
용량 조절이 필요하지 않음. |
| 최선 지지 치료에도 7일 이내에 베이스라인 또는 1 등급으로 소실되지 않는 지속적 또는 재발성 2 등급 독성 |
독성이 베이스라인 또는 1 등급 이하로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
| 3 또는 4 등급 |
독성이 베이스라인 또는 1 등급 이하로 소실될 때까지 투여를 보류한다. 다음 낮은 용량으로 투여를 재개한다. |
a 설사, 혈액학적 독성, 간독성 및 간질성 폐질환(Interstitial Lung Disease, ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis) 및 VTE 제외
병용 투여되는 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트에 대한 용량 조절 및 기타 관련된 안전성 정보는 허가사항을 참고한다.
강력한 및 보통의 CYP3A 억제제 사용시 용량 조절
강력한 CYP3A 억제제인 케토코나졸의 병용 사용은 피한다.
권장되는 시작 용량이150mg 1일 2회인 환자들에서 케토코나졸 이외의 강력한 CYP3A 억제제의 병용 사용시, 이 약의 용량을 100 mg 1일 2회로 줄인다. 이상반응으로 인해 용량을 100mg 1일 2회로 줄였던 환자들의 경우, 이 약의 용량을 50mg 1일 2회로 더 줄인다. 이 약을 투여 중인 환자가 CYP3A 억제제를 중단하는 경우, 이 약의 용량을(억제제의 3-5반감기 경과 후) 강력한 억제제를 시작하기 전에 사용한 용량까지 증량한다.
보통의 CYP3A 억제제를 병용 사용할 경우, 이상 반응에 대하여 모니터링하고 필요한 경우, 표 1 에 제시된 바와 같이 이 약의 용량을 50mg씩 감소시킬 것을 고려한다.
중증 간 장애 환자에 대한 용량 조절
중증 간 장애 (Child Pugh-C) 환자의 경우, 이 약의 투여 빈도를 1일 1회로 줄인다.
중증 간 장애에 대한 병용 투여되는 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트에 대한 용량 조절 요건은 허가사항을 참고한다.
|
| 이상반응 |
1) 임상시험
임상 시험들은 다양한 조건에서 실시되므로 한 약물의 임상 시험들에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상 시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 관찰되는 발생률을 반영하지 못할 수도 있다.
조기 유방암(MONARCH E) : 재발 위험이 높은 HR-양성, HER2-음성, 결절 양성 조기 유방암 성인 환자에서 보조 치료로 내분비 요법을 이 약과 병용
MONARCH E는 이 약과 내분비 요법(타목시펜 또는 아로마타제 억제제)의 병용 또는 내분비 요법 단독을 투여받은 5,591명의 성인 환자를 대상으로 수행하였다. 환자들은 무작위로 2년 또는 중단 기준이 충족될 때 까지 이 약 150mg을 1일 2회 경구 투여하고 타목시펜 또는 아로마타제 억제제를 투여받았다. 이 약의 치료기간 중앙값은 24개월이었다.
이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 44%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사, 호중구 감소증 및 피로였다.
이상반응으로 인한 이 약의 투여 중단은 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 62%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 이 약의 투여 중단으로 이어진 이상반응은 설사, 호중구 감소증, 백혈구 감소증 및 피로였다.
이상반응으로 인한 이 약의 영구 투여 중단은 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 19%에서 보고된 반면, 내분비 요법 단독을 투여받은 환자에서는 1%에서 보고되었다. 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자에서 영구 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 설사, 피로 및 호중구 감소증이었다.
이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 0.8%에서 심부전, 심정지, 심근경색, 심실세동, 뇌출혈, 뇌혈관 사고, 폐렴, 저산소증, 설사 및 장간막 동맥 혈전증을 포함한 치명적인 이상반응이 발생하였다.
이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자군에서 내분비 요법 단독을 투여받은 환자군 대비 2% 이상 더 많이 보고된 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 설사, 감염, 호중구 감소증, 피로, 백혈구 감소증, 오심, 빈혈, 두통이었다.
표 1: MONARCH E에서 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 10% 이상 발생하고 내분비 요법 단독을 투여받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응
| |
이 약과 내분비요법 병용 N=2791 |
내분비요법 단독 N=2800 |
| |
모든 등급a % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급b % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 위장관 이상 |
| 설사 |
84 |
8 |
0 |
9 |
0.2 |
0 |
| 오심 |
30 |
0.5 |
0 |
9 |
<0.1 |
0 |
| 구토 |
18 |
0.5 |
0 |
4.6 |
0.1 |
0 |
| 구내염c |
14 |
0.1 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 감염d |
51 |
4.9 |
0.6 |
39 |
2.7 |
0.1 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 |
| 피로e |
41 |
2.9 |
0 |
18 |
0.1 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
20 |
0.3 |
0 |
15 |
0.2 |
0 |
| 어지러움 |
11 |
0.1 |
0 |
7 |
<0.1 |
0 |
| 대사 및 영양 이상 |
| 식욕 감소 |
12 |
0.6 |
0 |
2.4 |
<0.1 |
0 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
| 발진f |
11 |
0.4 |
0 |
4.5 |
0 |
0 |
| 탈모 |
11 |
0 |
0 |
2.7 |
0 |
0 |
a 설사(n=1), 감염(n=4)과 같은 치명적인 이상반응 포함
b 감염(n=5)과 같은 치명적인 이상반응 포함
c 구강 궤양, 점막 염증, 구강 인두 통증, 구내염 포함
d 감염은 기관계 대분류 감염 및 기생충 감염의 일부인 모든 보고된 대표용어를 포함함. 가장 흔한 감염(>5%)은 상기도 감염, 요로 감염, 그리고 비인두염을 포함함
e 무기력증, 피로 포함
f 박리성 발진, 피부 점막 발진, 발진, 홍반성 발진, 여포성 발진, 전신성 발진, 황반 발진, 반점-구진성 발진, 반구진성 발진, 병상 발진, 구진성 발진, 구진성 편평 발진, 소양성 발진, 질성 반진 포함
이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 10% 미만에서 발생한 임상적으로 관련된 이상반응은 가려움증(9%), 소화불량(8%), 손발톱 장애(6%), 눈물 분비 증가(6%), 미각이상(5%), 간질성 폐질환(ILD)/폐렴(3%), 정맥 혈전색전증(VTE)(3%) 이었다.
표2 : MONARCH E에서 이 약과 내분비 요법을 병용하여 투여받은 환자의 10% 이상 발생하고 내분비 요법 단독을 투여받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상
| |
이 약과 내분비요법 병용 N=2791 |
내분비 요법 단독 N=2800 |
| 실험실적 검사 이상 |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 크레아티닌 상승 |
99 |
0.5 |
0 |
91 |
<0.1 |
0 |
| 백혈구 감소 |
89 |
19 |
<0.1 |
28 |
1.1 |
0 |
| 호중구 수 감소 |
84 |
18 |
0.7 |
23 |
1.6 |
0.3 |
| 빈혈 |
68 |
1.0 |
0 |
17 |
0.1 |
0 |
| 림프구 수 감소 |
59 |
13 |
0.2 |
24 |
2.4 |
0.1 |
| 혈소판 수 감소 |
37 |
0.7 |
0.2 |
10 |
0.1 |
0.1 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 |
37 |
2.5 |
<0.1 |
24 |
1.2 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 |
31 |
1.5 |
<0.1 |
18 |
0.9 |
0 |
| 저칼륨혈증 |
11 |
1.2 |
0.1 |
3.8 |
0.1 |
0.1 |
MONARCH 3: 일차 내분비 기반 요법으로서 이 약과 아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)의 병용 사용
이 질병 조건에서 이전의 전신 요법을 받은 경험이 없는, HR-양성, HER2-음성 국소 재발성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성
MONARCH 3은 488명의 여성이 이 약과 아로마타제 억제제 또는 위약과 아로마타제 억제제 병용 요법을 받은 시험이었다. 환자들은 150 mg의 이 약 또는 위약을 1일 2회 경구 투여하고, 의사가 선택한 아나스트로졸 또는 레트로졸을 1일 1회 투여하도록 무작위 배정되었다. 투여 기간 중앙값은 이 약 군에서 15.1 개월 그리고 위약군에서 13.9개월이었다. 투여 순응도 중앙값은 이 약 군에서 98%, 위약군에서 99%였다.
이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 병용으로 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 13%에서 발생한 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 2%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 11%에서 발생한 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 0.6%에서 발생하였다.
이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자의 13%에서 보고된 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 설사(2%), ALT 상승(2%), 감염(1%), 정맥혈전색전 사례(1%), 호중구 감소증(0.9%), 신 장애(0.9%), AST 상승(0.6%), 호흡곤란(0.6%), 폐 섬유증(0.6%) 및 빈혈, 발진, 체중 감소 및 혈소판 감소증(각 0.3%)이었다.
투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자 중 11명(3%)에서 보고된 반면, 위약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서는 3명(2%)에서 보고되었다. 이 약과 아로마타제 억제제를 병용한 환자에서 사망의 원인은 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 3명(0.9%), 폐 감염으로 인한 3명 (0.9%), 정맥혈전색전 사례로 인한 3명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 1명(0.3%), 및 뇌경색증으로 인한 1명(0.3%)의 사망.
이 약 군에서 보고되고 위약군에 비해 2% 이상 더 많이 보고된 가장 흔한 이상반응(20% 이상)은 설사, 호중구 감소증, 피로, 감염, 오심, 복통, 빈혈, 구토, 탈모, 식욕 감소, 및 백혈구 감소증이었다(표 3). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, ALT 상승, 및 빈혈이었다. 설사 발생률은 이 약 투여 시작 후 첫 달에 가장 높았다.
최초 설사 발현까지 걸린 시간의 중앙값은 8일이었고, 2 및 3 등급에 대한 설사 지속 기간의 중앙값은 각각 11일과 8일이었다. 대부분의 설사는 지지 치료 및/또는 용량 감소로 회복 또는 소실되었다(88%).
설사를 나타낸 환자의 19%가 투여 생략을 필요로 하였고, 13%는 용량 감소를 필요로 하였다. 설사로 인한 최초 용량감소까지 걸린 시간의 중앙값은 38일이었다.
표 3: MONARCH 3에서 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응
| |
이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=327 |
위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=161 |
| |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 위장관 이상 |
| 설사 |
81 |
9 |
0 |
30 |
1 |
0 |
| 오심 |
39 |
<1 |
0 |
20 |
1 |
0 |
| 복통 |
29 |
1 |
0 |
12 |
1 |
0 |
| 구토 |
28 |
1 |
0 |
12 |
2 |
0 |
| 변비 |
16 |
<1 |
0 |
12 |
0 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 감염a |
39 |
4 |
<1 |
29 |
2 |
<1 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 호중구 감소증 |
41 |
20 |
2 |
2 |
<1 |
<1 |
| 빈혈 |
28 |
6 |
0 |
5 |
1 |
0 |
| 백혈구 감소증 |
21 |
7 |
<1 |
2 |
0 |
<1 |
| 혈소판 감소증 |
10 |
2 |
<1 |
2 |
<1 |
0 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 |
| 피로 |
40 |
2 |
0 |
32 |
0 |
0 |
| 인플루엔자 유사 질병 |
10 |
0 |
0 |
8 |
0 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| 탈모 |
27 |
0 |
0 |
11 |
0 |
0 |
| 발진 |
14 |
<1 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| 가려움증 |
13 |
0 |
0 |
9 |
0 |
0 |
| 대사 및 영양 이상 |
| 식욕 감소 |
24 |
1 |
0 |
9 |
<1 |
0 |
| 검사 |
| 혈중 크레아티닌 상승 |
19 |
2 |
0 |
4 |
0 |
0 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 |
16 |
6 |
<1 |
7 |
2 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 |
15 |
3 |
0 |
7 |
1 |
0 |
| 체중 감소 |
10 |
<1 |
0 |
3 |
<1 |
0 |
| 호흡, 흉부 및 종격 이상 |
| 기침 |
13 |
0 |
0 |
9 |
0 |
0 |
| 호흡곤란 |
12 |
<1 |
<1 |
6 |
<1 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 현기증 |
11 |
<1 |
0 |
9 |
0 |
0 |
a 감염 및 기생충 감염 신체 계통기관의 일부인 보고된 모든 선호 용어들을 포함한다. 가장 흔한 감염은 (>1%) 상기도 감염, 폐 감염, 인두염을 포함한다.
MONARCH 3에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 및 골반 정맥 혈전증)를 포함하며, 이는 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 아나스트로졸 또는 레트로졸을 위약과 함께 투여 받은 환자에서는 0.6%에서 보고되었다.
표 4: MONARCH 3에서 이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상
| |
이 약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=327 |
위약과 아나스트로졸 또는 레트로졸 병용 N=161 |
| 실험실적 검사 이상 |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 크레아티닌 상승 |
98 |
2 |
0 |
84 |
0 |
0 |
| 백혈구 감소 |
82 |
13 |
0 |
27 |
<1 |
0 |
| 빈혈 |
82 |
2 |
0 |
28 |
0 |
0 |
| 호중구 수 감소 |
80 |
19 |
3 |
21 |
3 |
0 |
| 림프구 감소 |
53 |
7 |
<1 |
26 |
2 |
0 |
| 혈소판 수 감소 |
36 |
1 |
<1 |
12 |
<1 |
0 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 |
48 |
6 |
<1 |
25 |
2 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 |
37 |
4 |
0 |
23 |
<1 |
0 |
크레아티닌 상승
아베마시클립은 사구체 기능에는 영향을 미치지 않으면서 신세뇨관 분비 수송체의 억제에 의해 혈청 크레아티닌을 증가시키는 것으로 확인되었다. 임상시험들에서 혈청 크레아티닌 상승(평균 증가, 0.2-0.3 mg/dL)은 이 약 투여 첫 28일 주기 이내에 발생하였으며, 투여 기간 동안 상승된 수준을 유지하였으나 안정적이었고, 투여 중단 시 회복되었다. 크레아티닌에 근거하지 않는 BUN, 시스타틴 C, 또는 계산된 GFR과 같은 대체 마커들은 신 기능이 손상되었는지 여부를 알아내기 위해 고려될 수 있다.
MONARCH 2: 이 약과 풀베스트란트 병용 요법
이전의 보조 요법 또는 전이성 내분비 요법 중 또는 후에 질병이 진행된 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성
이 약(150 mg 1일 2회)과 풀베스트란트(500 mg) 병용 요법 대 위약과 풀베스트란트 병용 요법의 안전성이 MONARCH 2에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료들은 MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 최소 1회 이상 투여 받은 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 환자 441명에서 이 약에 대한 노출을 반영한다.
이 약과 풀베스트란트 병용 투여를 받은 환자에서 투여 기간 중앙값은 12개월이었고, 위약과 풀베스트란트 병용 투여를 받은 환자에서 8개월이었다.
이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자의 19%에서 발생한 반면, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 0.4%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 이 약 용량 감소는 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자의 10%에서 발생한 반면, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 발생하지 않았다.
이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자의 9%에서 보고되었고, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 감염(2%), 설사(1%), 간독성(1%), 피로(0.7%), 오심(0.2%), 복통(0.2%) 급성 신장 손상(0.2%), 뇌경색(0.2%)이었다.
투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자 중 18명(4%)에서 보고된 반면, 위약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서는 10명(5%)에서 보고되었다. 이 약과 풀베스트란트를 병용한 환자에서 사망의 원인으로는 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 7명(2%), 패혈증으로 인한 4명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 2명(0.5%), 간독성으로 인한 2명(0.5%), 뇌경색으로 인한 1명(0.2%).
이 약 군에서 보고된 가장 흔한 이상반응은(≥20%) 설사, 피로, 호중구 감소증, 오심, 감염, 복통, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕 감소, 구토, 및 두통이었다 (표 5). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, 빈혈, 및 감염이었다.
표 5: MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응
| |
이 약과 풀베스트란트 병용 N=441 |
위약과 풀베스트란트 병용 N=223 |
| |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 위장관 이상 |
| 설사 |
86 |
13 |
0 |
25 |
<1 |
0 |
| 오심 |
45 |
3 |
0 |
23 |
1 |
0 |
| 복통a |
35 |
2 |
0 |
16 |
1 |
0 |
| 구토 |
26 |
<1 |
0 |
10 |
2 |
0 |
| 구내염 |
15 |
<1 |
0 |
10 |
0 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 감염b |
43 |
5 |
<1 |
25 |
3 |
<1 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 호중구 감소증c |
46 |
24 |
3 |
4 |
1 |
<1 |
| 빈혈d |
29 |
7 |
<1 |
4 |
1 |
0 |
| 백혈구 감소증e |
28 |
9 |
<1 |
2 |
0 |
0 |
| 혈소판 감소증f |
16 |
2 |
1 |
3 |
0 |
<1 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 |
| 피로g |
46 |
3 |
0 |
32 |
<1 |
0 |
| 말초 부종 |
12 |
0 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 발열 |
11 |
<1 |
<1 |
6 |
<1 |
0 |
| 대사 및 영양 이상 |
| 식욕 감소 |
27 |
1 |
0 |
12 |
<1 |
0 |
| 호흡, 흉부 및 종격 이상 |
| 기침 |
13 |
0 |
0 |
11 |
0 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| 탈모 |
16 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
| 가려움증 |
13 |
0 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 발진 |
11 |
1 |
0 |
4 |
0 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
20 |
1 |
0 |
15 |
<1 |
0 |
| 미각 이상 |
18 |
0 |
0 |
3 |
0 |
0 |
| 현기증 |
12 |
1 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 검사 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승 |
13 |
4 |
<1 |
5 |
2 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승 |
12 |
2 |
0 |
7 |
3 |
0 |
| 크레아티닌 상승 |
12 |
<1 |
0 |
<1 |
0 |
0 |
| 체중 감소 |
10 |
<1 |
0 |
2 |
<1 |
0 |
a 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 긴장감 포함.
b 상기도 감염, 요로 감염, 폐 감염, 인두염, 결막염, 부비동염, 질염, 패혈증 포함.
c 호중구 감소증, 호중구 수 감소 포함.
d 빈혈, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소 포함.
e 백혈구 감소증, 백혈구 수 감소 포함.
f 혈소판 수 감소, 혈소판 감소증 포함.
g 무기력증, 피로 포함.
MONARCH 2에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 뇌 정맥동 혈전증, 쇄골하 정맥 혈전증, 액와 정맥 혈전증, DVT 하대정맥)를 포함하며, 이는 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 풀베스트란트를 위약과 함께 투여 받은 환자에서는 0.9%에서 보고되었다.
표6: MONARCH 2에서 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상
| |
이 약과 풀베스트란트 병용 N=441 |
위약과 풀베스트란트 병용 N=223 |
| |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 크레아티닌 상승 |
98 |
1 |
0 |
74 |
0 |
0 |
| 백혈구 감소 |
90 |
23 |
<1 |
33 |
<1 |
0 |
| 호중구 수 감소 |
87 |
29 |
4 |
30 |
4 |
<1 |
| 빈혈 |
84 |
3 |
0 |
33 |
<1 |
0 |
| 림프구 감소 |
63 |
12 |
<1 |
32 |
2 |
0 |
| 혈소판 수 감소 |
53 |
<1 |
1 |
15 |
0 |
0 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 |
41 |
4 |
<1 |
32 |
1 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 |
37 |
4 |
0 |
25 |
4 |
<1 |
크레아티닌 상승
아베마시클립은 사구체 기능에는 영향을 미치지 않으면서 신세뇨관 분비 수송체의 억제에 의해 혈청 크레아티닌을 증가시키는 것으로 확인되었다. 임상시험들에서 혈청 크레아티닌 상승(평균 증가, 0.2-0.3 mg/dL)은 이 약 투여 첫 28일 주기 이내에 발생하였으며, 투여 기간 동안 상승된 수준을 유지하였으나 안정적이었고, 투여 중단 시 회복되었다. 크레아티닌에 근거하지 않는 BUN, 시스타틴 C, 또는 계산된 GFR과 같은 대체 마커들은 신 기능이 손상되었는지 여부를 알아보기 위해 고려될 수 있다.
2) 시판 후 경험
이 약의 시판 후 사용시 다음과 같은 이상반응들이 확인되었다. 이러한 반응들은 불확실한 크기의 집단으로부터 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 그 빈도를 신뢰성있게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
호흡기 질환: 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐렴(pneumonitis).
피부 및 피하조직 이상: 다형성 홍반
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전문/일반
