| 이상반응 |
적응증별로 나타난 이상반응은 다음과 같으며 발생빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.
1) 특발성 파킨슨씨병 임상시험
① 초기투여 환자에서 가장 흔한 부작용으로 구역, 졸음, 다리 부종, 복부 동통, 구토 및 실신 등이 보고되었으며, 임상시험 보조요법에서 가장 흔한 부작용으로 운동이상증, 구역, 환각 및 착란 등이 보고되었다.
표 1. 파킨슨씨병에 대한 임상시험에서 보고된 약물이상반응
| 정신계 단독요법 보조요법 |
흔하게 환각 흔하게 착란, 환각 |
| 신경계 단독요법 보조요법 |
매우 흔하게 졸음, 실신, 흔하게 어지러움(현훈 포함), 갑작스런 수면 매우 흔하게 운동이상증*, 흔하게 졸음, 어지러움(현훈 포함), 갑작스런 수면 |
| 위장관계 단독요법 보조요법 |
매우 흔하게 구역, 흔하게 복통, 구토, 소화불량, 변비 흔하게 구역, 변비 |
| 심혈관계 단독요법 보조요법 |
때때로 기립성 저혈압, 저혈압 흔하게 기립성 저혈압, 저혈압 |
| 전신 및 투여부위 단독요법 보조요법 |
흔하게 말초성 부종(다리 부종 포함) 흔하게 말초성 부종 |
*진행성 파킨슨씨병 환자에서 이 약의 초기 용량 적정 기간 동안 운동이상증이 발생할 수 있다. 임상시험에서 레보도파 용량 감소가 운동이상증을 개선시킬 수 있는 것으로 나타났다
② 도파민 효능약과 관련 있는 체위성 저혈압 발생은 위약과 크게 다르지 않았다. 그러나 수축기 혈압 감소는 뚜렷하였다. 증후성 저혈압 및 서맥이 때때로 심하게 발생하였다.
2) 원발성 하지불안증후군 임상시험
① 하지불안증후군에 대한 임상시험에서 가장 흔한 이상반응은 환자의 38%에서 나타난 구역이었다. 이상반응은 대개 경도에서 중등도로 투여 개시 또는 용량 증가시에 발생하였으며 소수의 환자들이 이상반응으로 인해 임상시험을 중단하였다. 환자가 유의한 이상반응을 경험한다면 용량 감소가 고려되어야 한다. 이상반응이 완화되면 점차적인 증량이 다시 시도될 수 있다. 표 2는 하지불안증후군 환자에 대한 12주 임상시험에서 로피니롤 투여군의 2.0% 이상에서 위약군 보다 높은 비율로 보고된 이상반응을 제시하였다.
표 2. 하지불안증후군 환자에 대한 12주 임상시험에서 로피니롤 투여군의 2.0% 이상에서 위약군보다 높은 비율로 이상반응이 보고된 환자 수(%)
| 투여군 |
로피니롤 N=309, n(%) |
위약 N=307, n(%) |
| 구역 |
117(37.9) |
25(8.1) |
| 두통 |
69(22.3) |
64(20.8) |
| 구토 |
40(12.9) |
5(1.6) |
| 어지러움 |
38(12.3) |
14(4.6) |
| 졸음 |
36(11.7) |
20(6.5) |
| 상기도감염 |
33(10.7) |
27(8.8) |
| 피로 |
32(10.4) |
18(5.9) |
| 복통 |
22(7.1) |
16(5.2) |
| 관절통 |
19(6.1) |
9(2.9) |
| 상해 |
19(6.1) |
17(5.5) |
| 구강건조 |
15(4.9) |
8(2.6) |
| 통증 |
15(4.9) |
9(2.9) |
| 설사 |
14(4.5) |
10(3.3) |
| 어지러움 |
11(3.6) |
5(1.6) |
| 근육통 |
10(3.2) |
7(2.3) |
| 감각이상 |
9(2.9) |
6(2.0) |
| 발한 증가 |
9(2.9) |
4(1.3) |
| 기침 |
8(2.6) |
5(1.6) |
| 바이러스 감염 |
8(2.6) |
4(1.3) |
| 편두통 |
8(2.6) |
4(1.3) |
| 비염 |
8(2.6) |
7(2.3) |
| 부비동염 |
7(2.3) |
2(0.7) |
② 표 3은 임상시험에서 로피니롤과의 인과관계 가능성이 확인되었으며 로피니롤 투여군의 1.0% 이상에서 위약군보다 높은 비율로 보고된 이상반응을 제시하였다. 하지불안증후군 환자에 대한 임상시험에서 로피니롤의 안전성은 위약대조 12주 임상시험결과에 따라 제시되었으며, 증상 확대 및 이른 아침 반동에 대해서는 26주 이상 수행된 임상시험에서 모니터링 되었다. 이상반응은 신체 계통 및 빈도별로 제시되었다. 임상시험의 빈도는 위약군 대비 초과 발생률로 측정되어 매우 흔하게(≥1/10) 또는 흔하게(≥1/100, <1/10)로 분류되었다.
표 3. 하지불안증후군에 대한 12주 임상시험에서 보고된 약물이상반응
| 정신계 장애 흔하게 때때로 |
초조 착란 |
| 신경계 장애 흔하게 |
어지러움(현훈 포함), 졸음, 실신, 증상 확대#, 이른 아침 반동# |
| 위장관계 장애 매우 흔하게 흔하게 |
구역, 구토 복통 |
| 전신 흔하게 |
피로 |
# 로피니롤로 치료하는 동안 증상 확대(증상의 더 이른 발현, 강도 증가 또는 이전에 증상이 없었던 사지로의 증상의 확산) 또는 이른 아침 반동(이른 아침시간에 증상의 재발)으로 설명되는 하지불안증후군 증상의 역설적 악화가 관찰되었다.
장기공개 임상시험에서 환각이 때때로 보고되었다.
3) 다른 도파민성 요법과 마찬가지로, 시판 후 조사에서 극도의 졸음 및/또는 갑작스런 수면 발생이 주로 파킨슨씨병 환자에서 보고되었다. 갑작스런 수면 발생을 경험한 환자는 졸음을 억제할 수 없으며 수면 이전의 각성시에는 어떤 피로함도 느끼지 않는다. 모든 경우에 있어서 감량하거나 투약 중지시 회복되었다. 대부분 환자들은 잠재적으로 진정 작용이 있는 약물들을 병용하였다. 다른 도파민 길항제와 마찬가지로 체위성 저혈압을 포함한 저혈압이 로피니롤 투여군에서 관찰되었다.
4) 표 4는 이 약의 시판 후 조사에서 보고된 이상반응을 제시한다.
표 4. 시판 후 보고된 약물이상반응
| 면역계 장애 |
| 매우 드물게 |
과민반응(두드러기, 혈관부종, 발진, 가려움증 포함) |
| 정신계 장애 |
| 때때로 |
망상, 편집증, 섬망을 포함한 정신이상반응(환각 제외). 충동조절에 관련된 증상, 성욕과다증을 포함한 성욕 증가, 병적 도박, 강박적 소비, 폭식, 공격성1) |
| 매우 드물게 |
조증 |
| 충동조절장애 : 로피니롤을 포함한 도파민 효능약을 복용하고 있는 환자에서 병적 도박, 성욕 증가, 성욕과다증, 강박적 소비 또는 구매, 폭식 및 강박적 섭식이 나타났다. 1)공격성은 강박적 증상 뿐만 아니라 정신적 반응과 연관이 있다. |
| 신경계 장애 |
| 매우 드물게 |
극도의 졸음, 갑작스런 수면 발생2) |
| 2)다른 도파민 효능약과 마찬가지로 극도의 졸음과 갑작스런 수면 발생이 주로 파킨슨씨병 환자에서 보고되었다. 갑작스런 수면 발생을 경험한 환자들은 수면에 대한 욕구를 억제할 수 없으며 수면 이전에 어떠한 피로함도 나타나지 않을 수 있다. 이용 가능한 시판 후 조사 자료에 따르면 감량 또는 약물 투여중지 후 환자들은 회복되었다. 대부분의 경우에서 환자들은 잠재적 진정작용을 나타내는 병용약물을 투여받았다. |
| 혈관계 장애 |
| 흔하게 |
저혈압, 기립성 저혈압3) |
| 3)다른 도파민 효능약과 마찬가지로 기립성 저혈압을 포함한 저혈압이 로피니롤 투여시 관찰되었다. |
| 전신 장애 및 투여부위 이상 |
| 매우 드물게 |
약물금단증후군4) |
| 4)도파민 효능약 금단증후군(불면, 무관심, 불안, 우울, 피로, 발한 및 통증 등) |
5) 국내 시판 후 보고된 이상반응
① 국내에서 파킨슨씨병에 대한 재심사를 위하여 6년 동안 파킨슨씨병 환자 4,352명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 6.18%(269례/4,352례)로 보고되었다. 현기증이 1.77%(77례)로 가장 많았고, 그 다음은 구역 0.94%(41례), 소화불량 0.69%(30례), 운동장해 0.44%(19례), 복통 0.37%(16례), 착란 0.34%(15례)의 순으로 나타났다. 이중 파킨슨씨병 및 하지불안증후군에 대한 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 유해사례로 변비 15례, 불면 8례, 무력 5례, 진전 4례, 불안, 혼미, 열, 흉통 각 3례가 보고되었고 기타 부종, 근긴장이상, 빈뇨, 미각도착, 비정상보행, 착각, 발진, 배뇨곤란, 안면부종, 말초허혈, 식욕부진, 호흡곤란이 보고되었다.
② 국내에서 하지불안증후군에 대한 재심사를 위하여 4년 동안 하지불안증후군 환자 747명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 5.89%(44례/747례, 71건)로 나타났으며, 이 중 약과의 인과관계가 있는 약물유해반응은 5.76%(43례/747례, 69건)로 보고되었다. 주 약물유해반응은 불면 1.74%(13례), 구역 1.34%(10례), 어지러움 1.07%(8례), 구토 0.80%(6례), 흉통 0.40%(3례), 졸음 0.40%(3례), 감각이상 0.40%(3례), 두통 0.40%(3례), 체중감소 0.27%(2례), 복통 0.27%(2례), 피로 0.27%(2례), 수면장애 0.27%(2례) 등의 순으로 나타났다. 중대한 유해사례는 충수염, 복통, 흑색변, 어지러움 각 1건씩 총 4건(0.40%, 3례/747례)가 보고되었으며, 이중 충수염은 약물과 인과관계가 없었다. 예상치 못한 유해사례는 체중감소 2례, 갈증, 안구통증, 충수염, 침분비증가, 흑색변, 기억상실증 등 각 1례씩 총8례(1.07%)가 보고되었으며, 충수염을 제외하고 모두 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응으로 나타났다.
③ 국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 유해사례 중 예상하지 못한 유해사례로 위창자내 공기참, 소변변색, 수포가 각 1건 씩 보고되었다. 이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약의 인과관계를 추정하기가 어렵다.
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전문/일반
