| 이상반응 |
1) 임상시험 자료 -정신분열병(조현병)
3건의 위약 대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에 참가한 성인 정신분열 병(조현병) 환자 1,205명에서 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 약을 투여한 피험자에 대한 아래 나타낸 정보는 3, 6, 9, 12mg의 권장 1일 량을 투여한 피험자의 통합 자료에 근거하였다.
6주, 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 이 약 1.5-12mg/일 범위로 투여한 청소년(만12세-만17세) 정신분열병(조현병) 피험자 150명에서 이 약의 안전성이 평가되었다.
(1) 임상시험자료 : 단기간, 위약 대조, 고정용량 시험에서의 이상반응
표 1에는 이 시험에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 이상의 발현율로 보고된 이상반응과 위약 투여 피험자보다 이 약을 투여한 피험자에서 더 높은 빈도로 보고된 모든 투여 유발 이상반응을 인과관계와 무관하게 나타내었다.
표 1. 3건의 위약대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에서 이 약 투여한 정신분열병(조현병) 피험자에서 1% 이상 보고되고 위약군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관
| |
|
제품명 |
| 신체분류 또는 기관 분류 Dictionary-derived Term |
위약 (N=355) n (%) |
3 mg (N=127) n (%) |
6 mg (N=235) n (%) |
9 mg (N=246) n (%) |
12 mg (N=242) n (%) |
| 심장 장애 |
| 1도 방실차단 |
5 (1.4) |
2 (1.6) |
0 |
6 (2.4) |
2 (0.8) |
| 서맥 |
3 (0.8) |
0 |
3 (1.3) |
3 (1.2) |
4 (1.7) |
| Bundle branch 차단 |
6 (1.7) |
4 (3.1) |
3 (1.3) |
7 (2.8) |
1 (0.4) |
| 두근거림 |
0 |
2 (1.6) |
2 (0.9) |
0 |
3 (1.2) |
| 동 부정맥 |
0 |
3 (2.4) |
2 (0.9) |
2 (0.8) |
1 (0.4) |
| 동 빈맥 |
15 (4.2) |
11 (8.7) |
9 (3.8) |
10 (4.1) |
17 (7.0) |
| 빈맥 |
10 (2.8) |
3 (2.4) |
17 (7.2) |
18 (7.3) |
18 (7.4) |
| 눈의 장애 |
| 눈의 건조 |
0 |
2 (1.6) |
0 |
1 (0.4) |
1 (0.4) |
| 안구운동 |
0 |
0 |
0 |
5 (2.0) |
0 |
| 시야 흐림 |
4 (1.1) |
1 (0.8) |
1 (0.4) |
0 |
5 (2.1) |
| 위장관 장애 |
| 복통 |
3 (0.8) |
0 |
4 (1.7) |
2 (0.8) |
2 (0.8) |
| 상복부 통증 |
2 (0.6) |
1 (0.8) |
6 (2.6) |
5 (2.0) |
4 (1.7) |
| 설사 |
8 (2.3) |
1 (0.8) |
2 (0.9) |
3 (1.2) |
6 (2.5) |
| 입마름 |
2 (0.6) |
3 (2.4) |
8 (3.4) |
2 (0.8) |
7 (2.9) |
| 소화불량 |
14 (3.9) |
3 (2.4) |
6 (2.6) |
5 (2.0) |
12 (5.0) |
| 구역 |
19 (5.4) |
8 (6.3) |
9 (3.8) |
10 (4.1) |
10 (4.1) |
| 타액 분비과다 |
1 (0.3) |
0 |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
10 (4.1) |
| 위 불쾌감 |
1 (0.3) |
2 (1.6) |
3 (1.3) |
1 (0.4) |
2 (0.8) |
| 치통 |
4 (1.1) |
2 (1.6) |
5 (2.1) |
6 (2.4) |
5 (2.1) |
| 구토 |
17 (4.8) |
2 (1.6) |
6 (2.6) |
9 (3.7) |
12 (5.0) |
| 일반 장애 |
| 무력 |
3 (0.8) |
2 (1.6) |
1 (0.4) |
5 (2.0) |
5 (2.1) |
| 피로 |
5 (1.4) |
2 (1.6) |
2 (0.9) |
4 (1.6) |
5 (2.1) |
| 발열 |
4 (1.1) |
1 (0.8) |
1 (0.4) |
5 (2.0) |
4 (1.7) |
| 감염 |
| 기관지염 |
1 (0.3) |
0 |
3 (1.3) |
1 (0.4) |
2 (0.8) |
| 비인두염 |
10 (2.8) |
4 (3.1) |
5 (2.1) |
4 (1.6) |
6 (2.5) |
| 비염 |
1 (0.3) |
0 |
3 (1.3) |
0 |
1 (0.4) |
| 상부 호흡기 감염 |
2 (0.6) |
1 (0.8) |
2 (0.9) |
3 (1.2) |
2 (0.8) |
| 바이러스 감염 |
1 (0.3) |
0 |
1. 1 (0.4) |
2 (0.8) |
3 (1.2) |
| 상해, 중독 및 시술에 의한 합병증 |
| 낙상 |
1 (0.3) |
0 |
3 (1.3) |
0 |
0 |
| 조사 |
| 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가 |
4 (1.1) |
1 (0.8) |
4 (1.7) |
2 (0.8) |
2 (0.8) |
| 혈중 크레아티닌 포스포키나제 증가 |
5 (1.4) |
1 (0.8) |
4 (1.7) |
0 |
1 (0.4) |
| 혈중 인슐린 증가 |
2 (0.6) |
3 (2.4) |
3 (1.3) |
2 (0.8) |
1 (0.4) |
| 혈압 증가 |
2 (0.6) |
3 (2.4) |
1 (0.4) |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
| 혈액 트리글리세라이드 증가 |
1 (0.3) |
2 (1.6) |
1 (0.4) |
0 |
0 |
| 심전도 QT 보정 간격 연장** |
9 (2.5) |
4 (3.1) |
9 (3.8) |
7 (2.8) |
12 (5.0) |
| 심전도 T 파 이상 |
4 (1.1) |
3 (2.4) |
2 (0.9) |
4 (1.6) |
2 (0.8) |
| 심전도 T 파 반전 |
3 (0.8) |
0 |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
2 (0.8) |
| 심전도 이상 |
0 |
0 |
0 |
4 (1.6) |
2 (0.8) |
| 심박수 증가 |
2 (0.6) |
4 (3.1) |
2 (0.9) |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
| 인슐린 C-펩타이드 증가 |
3 (0.8) |
2 (1.6) |
3 (1.3) |
2 (0.8) |
0 |
| 체중감소 |
3 (0.8) |
2 (1.6) |
0 |
0 |
0 |
| 체중증가 |
5 (1.4) |
1 (0.8) |
0 |
4 (1.6) |
4 (1.7) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕저하 |
0 |
2 (1.6) |
1 (0.4) |
1 (0.4) |
2 (0.8) |
| 식욕증가 |
1 (0.3) |
2 (1.6) |
0 |
3 (1.2) |
3 (1.2) |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 관절통 |
3 (0.8) |
0 |
4 (1.7) |
2 (0.8) |
0 |
| 요통 |
3 (0.8) |
1 (0.8) |
2 (0.9) |
3 (1.2) |
5 (2.1) |
| 근 강직 |
0 |
1 (0.8) |
0 |
3 (1.2) |
1 (0.4) |
| 목의 통증 |
1 (0.3) |
0 |
0 |
0 |
3 (1.2) |
| 극심한 통증 |
4 (1.1) |
0 |
2 (0.9) |
0 |
5 (2.1) |
| 어깨 통증 |
0 |
1 (0.8) |
3 (1.3) |
2 (0.8) |
2 (0.8) |
| 신경계 장애 |
| 정좌불능 |
14 (3.9) |
5 (3.9) |
7 (3.0) |
20 (8.1) |
23 (9.5) |
| 어지러움 |
14 (3.9) |
7 (5.5) |
11 (4.7) |
11 (4.5) |
12 (5.0) |
| 운동이상 |
3 (0.8) |
0 |
1 (0.4) |
1 (0.4) |
4 (1.7) |
| 근긴장이상 |
2 (0.6) |
1 (0.8) |
3 (1.3) |
9 (3.7) |
9 (3.7) |
| 추체외로 장애 |
8 (2.3) |
6 (4.7) |
5 (2.1) |
17 (6.9) |
18 (7.4) |
| 두통 |
42 (11.8) |
14 (11.0) |
29 (12.3) |
34 (13.8) |
35 (14.5) |
| 긴장 과도 |
4 (1.1) |
3 (2.4) |
3 (1.3) |
10 (4.1) |
8 (3.3) |
| 파킨슨증 |
0 |
0 |
1 (0.4) |
5 (2.0) |
3 (1.2) |
| 진정 |
13 (3.7) |
1 (0.8) |
12 (5.1) |
8 (3.3) |
15 (6.2) |
| 졸음 |
12 (3.4) |
6 (4.7) |
8 (3.4) |
17 (6.9) |
11 (4.5) |
| 실신 |
1 (0.3) |
1 (0.8) |
2 (0.9) |
3 (1.2) |
1 (0.4) |
| 떨림 |
12 (3.4) |
4 (3.1) |
6 (2.6) |
11 (4.5) |
8 (3.3) |
| 정신과 장애 |
| 공격 |
4 (1.1) |
2 (1.6) |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
2 (0.8) |
| 불안 |
29 (8.2) |
12 (9.4) |
16 (6.8) |
14 (5.7) |
11 (4.5) |
| 우울 |
1 (0.3) |
0 |
3 (1.3) |
1 (0.4) |
1 (0.4) |
| 악몽 |
0 |
0 |
1 (0.4) |
3 (1.2) |
1 (0.4) |
| 자살 관념 |
4 (1.1) |
2 (1.6) |
2 (0.9) |
1 (0.4) |
1 (0.4) |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침 |
4 (1.1) |
4 (3.1) |
4 (1.7) |
7 (2.8) |
4 (1.7) |
| 코막힘 |
3 (0.8) |
1 (0.8) |
3 (1.3) |
2 (0.8) |
2 (0.8) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 가려움증 |
4 (1.1) |
0 |
3 (1.3) |
2 (0.8) |
0 |
| 혈관계 장애 |
| 저혈압 |
1 (0.3) |
2 (1.6) |
1 (0.4) |
2 (0.8) |
2 (0.8) |
| 기립성 저혈압 |
3 (0.8) |
3 (2.4) |
3 (1.3) |
6 (2.4) |
9 (3.7) |
(2) 임상시험자료: 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 청소년 피험자에서의 이상 약물 반응
고정용량, 위약대조 시험에서 이 약을 투여한 청소년(만12세-만17세) 정신분열병(조현병) 피험자의 2% 이상에서 발생하였고 위약 투여 피험자에 비해 더 많이 발생한 이상반응을 표 2에 나타내었다.
표 2. 고정용량, 위약대조 임상시험에서 이 약 투여한 정신분열병(조현병) 청소년 피험자의 2% 이상 보고된 이상반응*
| |
환자 백분율 |
| 신체분류 또는 기관분류 이상반응 |
위약 (N=51) % |
이 약 1.5mg 1일 1회 (N=54) % |
이 약 3mg 1일 1회 (N=16) % |
이 약 6mg 1일 1회 (N=45) % |
이 약 12mg 1일 1회 (N=35) % |
| 이상반응이 보고된 피험자 총 비율 |
43 |
37 |
50 |
58 |
74 |
| 심장 장애 |
| 빈맥 |
0 |
0 |
6 |
9 |
6 |
| 눈의 장애 |
| 시야 흐림 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 위장관 장애 |
| 입마름 |
2 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 타액 분비과다 |
0 |
2 |
6 |
2 |
0 |
| 혀 부종 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 구토 |
10 |
0 |
6 |
11 |
3 |
| 일반 장애 |
| 무력 |
0 |
0 |
0 |
2 |
3 |
| 피로 |
0 |
4 |
0 |
2 |
3 |
| 감염 및 침습 |
| 비인두염 |
2 |
4 |
0 |
4 |
0 |
| 조사 |
| 체중 증가 |
0 |
7 |
6 |
2 |
3 |
| 신경계 장애 |
| 정좌불능 |
0 |
4 |
6 |
11 |
17 |
| 어지러움 |
0 |
2 |
6 |
2 |
3 |
| 추체외로 증상 |
0 |
4 |
19 |
18 |
23 |
| 두통 |
4 |
9 |
6 |
4 |
14 |
| 기면 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 졸음 |
4 |
9 |
13 |
20 |
26 |
| 혀 마비 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 정신과 장애 |
| 불안 |
4 |
0 |
0 |
2 |
9 |
| 생식계 및 유방 장애 |
| 무월경 |
0 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 젖분비 과다 |
0 |
0 |
0 |
4 |
0 |
| 여성유방증 |
0 |
0 |
0 |
0 |
3 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 비출혈 |
0 |
0 |
0 |
2 |
0 |
* 표는 이 약 투여군에서 2% 이상 보고되고 위약 투여군보다 더 많이 발생한 이상반응을 포함한다.
이상반응 용어 중 추체외로 증상에는 안구운동발작, 근 경직, 근골격 경직, 목 경직, 기운 목, 입벌림 장애, 운동완만, 톱니바퀴경축, 운동이상증, 근긴장이상, 추체외로 장애, 과다근육긴장증, 운동감소증, 근 수축, 불수의적 근수축, 파킨슨성 보행, 파킨슨증, 떨림, 안절부절증을 포함한다. 졸음에는 졸음, 진정과 과다수면을 포함한다. 불면에는 불면과 초기 불면을 포함한다. 빈맥에는 빈맥, 동성 빈맥, 심박수 증가를 포함한다. 고혈압에는 고혈압, 혈압상승을 포함한다. 여성유방증에는 여성유방증과 유방부종을 포함한다.
- 용량 관련 이상반응: 청소년 정신분열병(조현병) 피험자의 6주, 고정용량, 위약대조 임상시험에서 이 약 투여군에서 2%를 초과하여 발생하였으며, 용량에 따라 발생률이 증가한 이상반응은 다음과 같다: 빈맥, 정좌불능, 추체외로 증상, 졸음, 두통
(3) 임상시험자료 : 단기간, 위약 대조, 고정용량 시험에서의 약물이상반응
이 약을 투여한 피험자의 2% 이상에서 가장 빈번히 보고된 약물이상반응(ADR)은 다음과 같다. : 두통(13.2%), 빈맥(6.6%), 정좌불능(6.5%), 동빈맥(5.3%), 추체외로 장애(5.4%), 졸음(4.9%), 어지러움(4.8%), 진정(4.2%), 떨림(3.4%), 긴장 과도(2.8%), 근 긴장이상(2.6%), 기립성 저혈압(2.5%), 입마름(2.4%)
용량과 관련된 것으로 나타난 ADR 은 다음과 같다. : 체중 증가, 두통, 타액 분비과다, 구토, 운동이상, 정좌불능, 근긴장이상, 추체외로 장애, 긴장 과도, 파킨슨증
정신분열병(조현병) 피험자를 대상으로 한 3건의 위약 대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에서 이 약을 투여한 피험자(850명)에서 다음과 같은 약물이상반응(ADR)이 보고되었다. 다음의 용어 및 빈도가 사용되었다. :
매우 자주 : 10% 이상
자주 : 1% 이상 10% 미만
때때로 : 0.1% 이상 1% 미만
드물게 : 0.01% 이상 0.1% 미만
매우 드물게 : 0.01% 미만
약물이상반응의 대부분은 경도-중등도이었다.
심장 장애 : 자주 - 1도 방실 차단, 서맥, bundle branch block, 동빈맥, 빈맥
때때로 - 두근거림, 동부정맥
눈의 장애 : 때때로 - 안구회선
위장관 장애 : 자주 - 상복부통증, 입마름, 타액 분비 과다, 구토
일반 장애 : 자주 - 무력증, 피로, 때때로 - 부종
면역계 장애 : 때때로 - 아나필락시스 반응
조사 : 자주 - 체중 증가, 때때로 - 심전도 이상
대사 및 영양 장애 : 때때로 - 식욕 증가
근골격 및 결합조직 장애 : 때때로 - 근 경직
신경계 장애 : 매우 자주 - 두통,
자주 - 정좌불능, 어지러움, 근긴장이상, 추체외로 장애, 긴장과도, 파킨슨증, 진정, 졸음, 떨림
때때로 - 체위성 어지러움, 운동이상, 대발작 경련, 실신
정신과적 장애 : 때때로 - 악몽
생식계 및 유방 장애 : 때때로 - 무월경, 유방 분비물, 발기 부전, 유즙분비 과다, 여성형 유방, 월경불순
혈관계 장애 : 자주 - 기립성 저혈압, 때때로 - 저혈압, 허혈
(4) 임상시험자료 : 한국, 홍콩, 말레이시아, 싱가포르 및 대만의 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 실시한 임상시험
표 3. 위약 - 및 활성군 대조, 6주, 무작위배정, 이중맹검 임상시험에서 1% 이상 보고되고 위약군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관.
| 신체분류 또는 기관분류 Dictionary-derived Term |
위약 (N=29) n (%) |
팔리페리돈 |
| 3 mg (N=31) n (%) |
9 mg (N=28) n (%) |
15 mg (N=29) n (%) |
| 총 이상반응 발현례수 |
17 (59) |
21 (68) |
25 (89) |
21 (72) |
| 신경계 장애 |
7 (24) |
8 (26) |
21 (75) |
12 (41) |
| 두통 |
3 (10) |
3 (10) |
6 (21) |
5 (17) |
| 정좌불능 |
2 (7) |
2 (6) |
6 (21) |
5 (17) |
| 추체외로장애 |
0 |
3 (10) |
5 (18) |
2 (7) |
| 떨림 |
3 (10) |
2 (6) |
4 (14) |
2 (7) |
| 어지러움 |
1 (3) |
1 (3) |
1 (4) |
2 (7) |
| 근긴장이상 |
0 |
0 |
3 (11) |
1 (3) |
| 근긴장과도 |
0 |
1 (3) |
2 (7) |
1 (3) |
| 졸음 |
0 |
1 (3) |
1 (4) |
0 |
| 정신과 장애 |
11 (38) |
12 (39) |
13 (46) |
9 (31) |
| 불면 |
6 (21) |
4 (13) |
9 (32) |
4 (14) |
| 정신증적 장애 |
3 (10) |
3 (10) |
1 ( 4) |
2 (7) |
| 초조 |
4 (14) |
3 (10) |
2 (7) |
0 |
| 불안 |
2 (7) |
2 (6) |
1 (4) |
2 (7) |
| 수면장애 |
1 (3) |
0 |
2 (7) |
3 (10) |
| 정신분열병(조현병) |
2 (7) |
1 (3) |
1 (4) |
1 (3) |
| 자살관념 |
1 (3) |
1 (3) |
0 |
2 (7) |
| 위장관 장애 |
7 (24) |
6 (19) |
9 (32) |
7 (24) |
| 변비 |
4 (14) |
5 (16) |
4 (14) |
2 (7) |
| 구역 |
4 (14) |
1 (3) |
1 (4) |
2 (7) |
| 구토 |
5 (17) |
0 |
3 (11) |
1 (3) |
| 소화불량 |
1 (3) |
0 |
1 (4) |
2 (7) |
| 설사 |
1 (3) |
0 |
1 (4) |
1 (3) |
| 치통 |
0 |
0 |
2 (7) |
0 |
| 심장 장애 |
5 (17) |
4 (13) |
6 (21) |
6 (21) |
| 동 빈맥 |
4 (14) |
1 (3) |
3 (11) |
5 (17) |
| 1도 방실차단 |
0 |
0 |
2 (7) |
2 (7) |
| 두근거림 |
0 |
2 (6) |
0 |
0 |
| Bundle branch차단 |
1 (3) |
0 |
1 (4) |
0 |
| 조사 |
4 (14) |
6 (19) |
4 (14) |
5 (17) |
| 심전도 T파 이상 |
1 (3) |
2 (6) |
1 (4) |
2 (7) |
| 혈중 트리글리세미드 증가 |
0 |
1 (3) |
0 |
1 (3) |
| 체중증가 |
0 |
0 |
1 (4) |
1 (3) |
| 알라닌 아미노트랜스퍼라제 증가 |
1 (3) |
1 (3) |
0 |
0 |
| 혈중 크레아티닌 포스포키나제 증가 |
2 (7) |
1 (3) |
0 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
1 (3) |
3 (10) |
7 (25) |
2 (7) |
| 기침 |
0 |
2 (6) |
4 (14) |
2 (7) |
| 코막힘 |
0 |
0 |
2 (7) |
0 |
| 인후통증 |
0 |
0 |
1 (4) |
0 |
| 감염 |
3 (10) |
2 (6) |
2 (7) |
7 (24) |
| 비인두염 |
1 (3) |
0 |
2 (7) |
2 (7) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
2 (7) |
2 (6) |
4 (14) |
0 |
| 홍조 |
1 (3) |
1 (3) |
2 (7) |
0 |
| 가려움 |
1 (3) |
0 |
2 (7) |
0 |
| 눈의 장애 |
1 (3) |
1 (3) |
3 (11) |
1 (3) |
| 안구운동 |
0 |
0 |
2 (7) |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
2 (7) |
3 (10) |
2 (7) |
0 |
| 식욕증가 |
0 |
1 (3) |
0 |
0 |
| 혈관 장애 |
2 (7) |
0 |
1 (4) |
2 (7) |
| 고혈압 |
2 (7) |
0 |
0 |
1 (3) |
(5) 임상시험자료 : 중국의 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 실시한 임상시험
표 4. 활성군 대조, 6주, 무작위배정, 이중맹검 임상시험에서 이 약을 3～12 mg/일 투여하였을 때, 1% 이상 보고되고 올란자핀 투여군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관.
| 신체분류 |
팔리페리돈 (N=141) |
올란자핀 (N=145) |
| 총 이상반응 발현례수 |
122 (85%) |
105 (72%) |
| 심장 장애 |
16 (11.2%) |
8 (5.5%) |
| 두근거림 |
3 (2.1%) |
0 (0.0%) |
| 빈맥 |
10 (7.0%) |
3 (2.1%) |
| 내분비계 장애 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 뜸한월경 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 눈의 장애 |
3 (2.1%) |
3 (2.1%) |
| 결막충혈 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 위장 장애 |
36 (25.2%) |
32 (22.1%) |
| 복부팽만 |
2 (1.4%) |
2 (1.4%) |
| 변비 |
16 (11.2%) |
18 (12.4%) |
| 설사 |
6 (4.2%) |
4 (2.8%) |
| 구강궤양 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 구역 |
3 (2.1%) |
2 (1.4%) |
| 위 불쾌감 |
4 (2.8%) |
1 (0.7%) |
| 구토 |
4 (2.8%) |
1 (0.7%) |
| 일반 장애 |
11 (7.7%) |
7 (4.8%) |
| 가슴통증 |
2 (1.4%) |
1 (0.7%) |
| 피로 |
4 (2.8%) |
4 (2.8%) |
| 발열 |
3 (2.1%) |
0 (0.0%) |
| 간 장애 |
7 (4.9%) |
17 (11.7%) |
| 간기능이상 |
6 (4.2%) |
17 (11.7%) |
| 감염 |
28 (19.6%) |
19 (13.1%) |
| 비인두염 |
6 (4.2%) |
5 (3.4%) |
| 상부 호흡기 감염 |
19 (13.3%) |
13 (9.0%) |
| 요로감염 |
3 (2.1%) |
1 (0.7%) |
| 신경계 장애 |
63 (44.1%) |
39 (26.9%) |
| 운동완만증 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 어지러움 |
7 (4.9%) |
15 (10.3%) |
| 근긴장이상 |
5 (3.5%) |
2 (1.4%) |
| 추체외로장애 |
48 (33.6%) |
21 (14.5%) |
| 지각감퇴 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 떨림 |
2 (1.4%) |
4 (2.8%) |
| 시야흐림 |
2 (1.4%) |
0 (0.0%) |
| 정신과 장애 |
53 (37.1%) |
53 (36.6%) |
| 정좌불능 |
13 (9.1%) |
15 (10.3%) |
| 불안 |
7 (4.9%) |
2 (1.4%) |
| 불면 |
26 (18.2%) |
17 (11.7%) |
| 초조 |
3 (2.1%) |
0 (0.0%) |
| 수면장애 |
3 (2.1%) |
3 (2.1%) |
| 졸음 |
14 (9.8%) |
28 (19.3%) |
| 생식계 및 유방 장애 |
4 (2.8%) |
1 (0.7%) |
| 수유장애 |
3 (2.1%) |
0 (0.0%) |
| 피부 및 피하조직 장애 |
6 (4.2%) |
6 (4.1%) |
| 홍조 |
2 (1.4%) |
2 (1.4%) |
| 무좀 |
3 (2.1%) |
0 (0.0%) |
| 혈관 장애 |
3 (2.1%) |
4( 2.8%) |
| 고혈압 |
2 (1.4%) |
3 (2.1%) |
| 조사 |
23 (16.1%) |
37 (25.5%) |
| ALT 상승 |
5 (3.5%) |
9 (6.2%) |
| 혈중 트리글리세리드 증가 |
2 (1.4%) |
4 (2.8%) |
| 심전도 변화 |
2 (1.4%) |
3 (2.1%) |
| 심전도 QT 연장 |
3 (2.1%) |
1 (0.7%) |
| 심전도 T파 이상 |
2 (1.4%) |
2 (1.4%) |
| 심박수 증가 |
3 (2.1%) |
0 (0.0%) |
| 허리둘레치수 증가 |
2 (1.4%) |
3 (2.1%) |
| 체중증가 |
3 (2.1%) |
6 (4.1%) |
2) 임상시험자료 -정신분열(조현)정동장애
2건의 이중맹검, 위약 대조, 6주 임상시험에 참여한 정신분열(조현)정동 장애 환자 622명에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 이 중 한 시험에서, 206명이 다음 두 용량군 중 한 군에 배정되었다: 3mg까지 감량할 수 있는 6mg(n=108) 또는 9mg까지 감량할 수 있는 12mg(n=98). 또 다른 시험에서, 214명은 이 약의 가변 용량(3-12mg 1일 1회)을 투여 받았다. 두 임상시험 모두 이 약을 단독요법으로 또는 항우울제 및/또는 기분안정제와 병용요법으로 투여 받은 피험자들을 포함하였다.
(1) 임상시험 자료: 이중-맹검, 위약-대조 시험에서의 이상반응
2건의 위약대조 정신분열(조현)정동 장애 임상시험에서 이 약을 투여 받은 피험자들의 2% 이상에서 보고된 이상반응은 표 5에 제시되어 있다.
표 5. 2건의 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 이 약을 투여 받은 정신분열(조현)정동장애 피험자들의 2% 이상에서 보고된 이상반응.
| 신체/기관 분류 이상반응 |
위약 (N=202) % |
이 약 3-6mg 1일 1회 고정용량 (N=108) % |
이 약 9-12 mg 1일 1회 고정용량 (N=98) % |
이 약 3-12 mg 1일 1회 가변 용량 (N=214) % |
| 심장 장애 |
| 빈맥 |
2 |
3 |
1 |
2 |
| 위장관 장애 |
| 상복부불쾌감/상부복부통증 |
1 |
1 |
0 |
3 |
| 변비 |
2 |
4 |
5 |
4 |
| 소화불량 |
2 |
5 |
6 |
6 |
| 구역 |
6 |
8 |
8 |
5 |
| 위 불쾌감 |
1 |
0 |
1 |
2 |
| 일반 장애 |
| 무력증 |
1 |
3 |
4 |
<1 |
| 감염 및 외부기생충감염 |
| 비인두염 |
1 |
2 |
5 |
3 |
| 비염 |
0 |
1 |
3 |
1 |
| 상부 호흡기 감염 |
1 |
2 |
2 |
2 |
| 조사 결과물 |
| 체중 증가 |
1 |
5 |
4 |
4 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 저하 |
<1 |
1 |
0 |
2 |
| 식욕 증가 |
<1 |
3 |
2 |
2 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
| 요통 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 근육통 |
<1 |
2 |
4 |
1 |
| 신경계 장애 |
| 정좌불능 |
4 |
4 |
6 |
6 |
| 구음장애 (dysarthria) |
0 |
1 |
4 |
2 |
| 추체외로 증상 |
8 |
20 |
17 |
12 |
| 졸음 |
5 |
12 |
12 |
8 |
| 정신과 장애 |
| 수면 장애 |
<1 |
2 |
3 |
0 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
| 기침 |
1 |
1 |
3 |
1 |
| 인후두통 |
<1 |
0 |
2 |
1 |
* 이 약을 투여 받은 420명 중, 230명(55%)은 단독요법으로서, 190명(45%)은 항우울제 및/또는 기분안정제와 병용하여 이 약을 투여 받았다. 이상반응 용어 중 추체외로증후군에는 운동완만, 침흘림, 운동이상증, 근육긴장이상, 과다근육긴장증, 근 강직, 근연축, 안구회선, 파킨슨보행, 파킨슨증, 안절부절증, 떨림 등이 포함된다. 졸음은 진정과 졸음이 포함되며, 빈맥에는 빈맥, 동성빈맥, 심박수 증가가 포함된다.
(2) 단독요법 대 병용요법
정신분열(조현)정동 장애 피험자들에서의 2건의 위약 대조, 6주, 이중 맹검 시험은 항우울제(MAO 억제제 제외) 및/또는 기분안정제(리튬, 발프로산, 또는 라모트리진)를 병용할 수 있도록 하였다. 안전성을 평가 받는 피험자 집단에서 230명(55%)은 단독요법으로서, 190명(45%)은 항우울제 및/또는 기분안정제와 병용하여 이 약을 투여 받았다. 이 두 하위 집단을 비교할 때 단지 구역만이 단독요법으로 이 약을 투여 받은 피험자들에서 더 많이 발생하였다(3%이상의 차이).
(3) 용량-관련 이상반응
정신분열(조현)정동 장애 환자에서의 위약 대조, 6주, 고용량 및 저용량 투여 임상시험에서 정좌불능, 근육긴장이상, 근육통, 구음장애, 비인두염이 저용량 투여시보다 고용량 투여시에 더 많이 발생하였다(예, 최소 2% 이상의 차이). 과다근육긴장증은 고용량보다 저용량 투여시에 더 자주 발생하였다.
3) 기타 임상시험 자료
이 약을 투여 받은 위의 정신분열병(조현병) 및 정신분열(조현)정동 장애 환자에서 2% 미만으로 보고된 추가 이상반응은 표 6에 제시되어 있다.
표 6. 정신분열병(조현병) 환자를 대상으로 한 3건의 이중 맹검, 위약대조 임상시험 및 정신분열(조현)정동 장애 환자를 대상으로 한 2건의 위약 대조 임상시험에서 2% 미만으로 보고된 이상반응
| 신체/기관 분류 이상반응 |
| 심장 장애: 서맥, 두근거림 눈의 장애: 시야 흐림 위장관 장애: 복통, 소장폐쇄, 혀부종 일반 장애: 부종 면역계 장애: 아니필락시스 반응 신경계 장애: 체위성 어지러움, 대발작 경련, 기면, 실신 정신 장애: 악몽 생식기 및 유방 장애: 무월경, 유즙 분비물, 젖몸살, 유방통, 발기부전증, 젖분비 과다, 여성유방증, 불규칙 월경 혈관 장애: 저혈압, 허혈 |
4) 고령자
이중맹검, 위약 대조 임상시험중 최대 6주 동안 이 약 3-12mg 범위의 변동용량(76명) 또는 고정 용량 (5명)을 1일 1회 투여받은 고령(만65세 이상)의 정신분열병(조현병) 환자 81명에서 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 자료가 고령자와 비고령 피험자 사이의 전체적인 직접 비교를 고려하지는 않았지만, 안전성 양상은 2개 집단에서 유사하였다. 그러나, 이러한 제한된 근거와 일반 임상적 경험에 의해, ADR 에 대한 고령자의 감수성이 더 큰 것을 배제할 수 없다.
5) 특별한 관심의 이상 반응
(1) 추체외로 증후군(EPS) : 3건의 위약대조, 6주, 고정용량 시험의 통합 자료는 투여 유발 추체외로 증후군에서 위약(11%)과 이 약 3mg 및 6mg 용량(각각 13%, 10%) 사이에서 차이를 보이지 않았다. EPS에 대한 용량 관련성은 이 약 고용량에서 관찰되었다.(9, 12mg 용량에서 각각 25, 26%). EPS는 다음 용어의 통합 분석을 포함하였다. ; 운동이상, 근긴장 이상, 긴장과도, 파킨슨병, 떨림.
2건의 정신분열(조현)정동 장애 피험자에서의 6주, 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 유사한 결과를 나타내었다.
청소년 정신분열병(조현병) 피험자에서 추체외로 증후군(EPS) 관련 이상반응의 발생률은 성인에서와 유사한 용량 관련성이 나타났다. 성인과 비교 시 청소년에서 근긴장이상, 운동감소증, 떨림과 파킨슨증 발생률은 현저하게 더 높았다.
(2) 체중 증가 : 3건의 위약 대조, 6주, 고정용량 성인 정신분열병(조현병) 시험의 통합 자료에서, 체중 7% 이상이라는 체중 증가 기준에 부합하는 피험자 비율은 이 약 3, 6mg(각각 7%, 6%)에서는 위약(5%)과 유사한 빈도이었고, 9, 12mg에서는 체중 증가 빈도가 더 높았다(각각 9%, 9%).
6주, 이중맹검, 위약대조 시험과 공개연장시험(이 약에 노출시킨 중간 기간: 182일)에서 정신분열병(조현병) 청소년 피험자의 체중증가가 평가되었다. 위약대조 6주 시험에서 체중의 평균변화와 7% 이상 체중증가는 이 약 1.5mg(6%), 3mg(19%), 6mg(7%), 12mg(18%)을 투여군에서 위약 투여군(2%)에 비해 높은 비율로 나타났다. 장기 공개시험에서 이 약을 투여 받고 기저치로부터 7% 이상 체중이 증가한 총 피험자의 비율은 33%였다. 청소년에게 이 약을 투여할 때 체중증가는 예상되는 정상 성장과 비교하여 평가되어야 한다. 연령과 성별에 근거하여 청소년에서 예상되는 정상 성장에 따라 공개시험에서 이 약에 노출된 중간 기간(182일)을 고려하였을 때, 표준데이터에 관한 표준 점수를 평가하여 체중 변화에 대해 보다 임상적으로 유의한 척도를 제공한다. 체중에 대한 표준 점수에서 공개시험 기저치로부터 최종평가까지의 평균 변화는 0.1이었다(표준데이터의 중앙값 4% 이상). 표준데이터의 비교에 근거하여, 이러한 변화는 임상적으로 유의하지 않은 것으로 여겨진다.
정신분열(조현)정동 장애 성인 피험자를 대상으로 한 2건의 6주, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험의 통합 자료에서도 이 약을 투여받은 군(5%)에서 위약 투여군(1%)에 비해 체중 증가(7% 이상 체중 증가)가 더 높은 빈도로 나타나, 유사한 양상을 보였다. 7% 이상 체중 증가는 고용량 투여군에서 7%, 저용량 투여군에서 3%, 위약군에서 1%였다.
6) 임상시험 : 장기간 위약대조 시험에서의 약물이상반응
이 약의 안전성은 정신분열병(조현병) 성인을 대상으로 이 약의 유지 효과를 판정하기 위한 장기간 시험에서도 평가하였다. 일반적으로, 이 시험의 초기 14주, 공개기간 중 보고된 약물이상반응의 유형, 빈도, 중증도는 6주, 위약 대조, 고정용량 시험에서 보고된 것과 유사하였다. 이 시험의 장기간 이중맹검기 중 보고된 약물이상반응은 초기 14주 공개기간에서 관찰된 것과 유형과 중증도가 유사하였지만, 일반적으로 낮은 빈도로 나타났다.
7) 시판 후 데이터
(1) 팔리페리돈 그리고/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응은 표 7에 나타내었다. 발생률은 다음의 정의에 따라 나타내었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별보고 포함), 알려지지 않음 (사용 가능한 데이터로 추정 불가)
표 7. 팔리페리돈의 자발보고율로부터 추정한 빈도에 따른 팔리페리돈 그리고/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 밝혀진 약물이상반응
| 신체/기관분류 |
빈도 |
이상반응 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
매우 드물게 |
무과립구증, 혈소판감소증 |
| 내분비계 장애 |
알려지지 않음 |
부적절한 항이뇨 호르몬 분비 |
| 대사 및 영양장애 |
매우 드물게 |
당뇨병, 당뇨병성 케톤산증, 저혈당증 |
| 알려지지 않음 |
수분중독 |
| 정신장애 |
매우 드물게 |
긴장증, 조증, 몽유병 |
| 알려지지 않음 |
수면관련 섭식장애 |
| 신경계장애 |
매우 드물게 |
미각이상, 지연운동이상 |
| 눈장애 |
알려지지 않음 |
수술중 홍채긴장저하증후군 |
| 심장장애 |
매우 드물게 |
심방세동 |
| 혈관장애 |
매우 드물게 |
심부정맥혈전증, 폐색전증 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애 |
매우 드물게 |
수면무호흡증후군 |
| 위장관계장애 |
매우 드물게 |
췌장염 |
| 매우 드물게 |
장폐쇄 |
| 간담도계 장애 |
알려지지 않음 |
황달 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
드물게 |
혈관부종 |
| 매우 드물게 |
탈모 |
| 알려지지 않음 |
호산구증가와 전신성 증상을 동반하는 약물반응(DRESS, Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 스티븐스-존슨증후군, 독성 표피 괴사 용해 |
| 신장 및 요로계 장애 |
매우 드물게 |
요저류, 요실금 |
| 임신, 산후기 및 출산전후기 상태 |
매우 드물게 |
신생아 약물금단증상 |
| 생식계 및 유방 장애 |
매우 드물게 |
지속발기증 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
매우 드물게 |
저체온증 |
(2) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 5084명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 7.38%(375/5084명, 458건)로 보고되었다.이 중 중대한 유해사례의 발현율은 0.14%(7/5084명, 9건)로 자살시도 0.04%(2/5084명, 2건), 우울, 자살, 무력증, 사망, 구토, 뇌출혈, 흡인폐렴이 각 0.02%(1/5084명, 1건) 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 0.04%(2/5084명, 2건)로, 우울, 사망이 각 0.02%(1/5084명, 1건) 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례의 발현율은 0.63%(32/5084명, 36건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 배뇨곤란 0.06%(3/5084명, 3건), 자살시도, 정신운동성초조, 콧물, 연하곤란이 각 0.04%(2/5084명, 2건) 등으로 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응은 0.28%(14/5084명, 16건)로, 배뇨곤란 0.06%(3/5084명, 3건), 정신운동성초조, 연하곤란이 각 0.04%(2/5084명, 2건), 얼굴부종, 가슴긴장, 사망, 통증, 탈모, 위궤양, 감각이상, 의도떨림, 관절경직이 각 0.02%(1/5084명, 1건) 보고되었다.
(3) 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 다음과 같다. 다만, 이로써 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁ 중추 및 말초신경계 장애 : 편두통
⦁ 정신질환 : 기억상실증, 우울증악화, 주의집중력손상
⦁ 위장관계 장애 : 연하곤란, 위식도역류
⦁ 대사 및 영양 질환 : 고지혈증
⦁ 비뇨기계 질환 : 빈뇨
8) 리스페리돈에서 보고된 안전성 정보
팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사체이다. 이 약의 유리 양상과 약물동력학적 특성은 경구 속방유리 리스페리돈 제형에서 관찰된 것과 상당히 다르다. 이 약에서 보고되지 않고 임상시험과 시판후 경험에서 리스페리돈에서 보고된 안전성 정보는 리스페리돈의 허가사항을 참조한다.
9) 비정형성 항정신병약물군에서 보고된 안전성 정보
항정신병약 투여 시 QT 연장, 심실부정맥(심실세동, 심실성빈맥), 돌연사, 심장마비, Torsade de pointes이 나타날 수 있다.
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전문/일반
