| 이상반응 |
아래 표에 제시된 이상반응의 빈도는 티오트로퓸 5 ㎍/올로다테롤 5 ㎍ 투여군(5,646명)에서 관찰된 이상반응 발생률에 근거하며, 4 주에서 52 주의 치료기간 동안 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자를 대상으로 수행된 8 개의 활성대조 또는 위약대조 임상시험으로부터 통합되었다.
가장 흔하게 나타난 중대한 이상반응은 만성폐쇄성폐질환의 악화와 폐렴이었다.
빈도는 다음과 같이 정의 된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 빈도불명
| 기관계 |
이상반응 |
빈도 |
| 감염증 및 기생충 감염 |
비인두염 |
빈도불명 |
| 대사 및 영양 이상 |
탈수 |
빈도불명 |
| 신경계 이상 |
어지러움 |
흔하지 않게 |
| 불면증 |
드물게 |
| 두통 |
흔하지 않게 |
| 시각이상 |
시야흐림 |
드물게 |
| 녹내장 |
빈도불명 |
| 안압상승 |
빈도불명 |
| 심장이상 |
심방세동 |
드물게 |
| 두근거림 |
드물게 |
| 빈맥 |
흔하지 않게 |
| 심실상 빈맥 |
드물게 |
| 혈관이상 |
고혈압 |
드물게 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격동 이상 |
기침 |
흔하지 않게 |
| 발성장애 |
흔하지 않게 |
| 코피 |
드물게 |
| 후두염 |
드물게 |
| 인두염 |
드물게 |
| 기관지연축 |
드물게 |
| 부비동염 |
빈도불명 |
| 위장관계 이상 |
구강건조 |
흔하지 않게 |
| 변비 |
드물게 |
| 치은염 |
드물게 |
| 구역 |
드물게 |
| 구강인두부 칸디다증 |
드물게 |
| 장폐쇄 마비를 포함한 장폐색증 |
빈도불명 |
| 충치 |
빈도불명 |
| 연하곤란 |
빈도불명 |
| 위식도역류질환 |
빈도불명 |
| 설염 |
빈도불명 |
| 구내염 |
드물게 |
| 피부 및 피하조직이상, 면역계 이상 |
혈관부종 |
드물게 |
| 두드러기 |
드물게 |
| 즉시형 반응을 포함한 과민증 |
드물게 |
| 가려움증 |
드물게 |
| 아나필락시스반응 |
빈도불명 |
| 발진 |
드물게 |
| 피부건조 |
빈도불명 |
| 피부감염 및 피부궤양 |
빈도불명 |
| 근골격계 및 연결조직 이상 |
요통* |
드물게 |
| 관절통 |
드물게 |
| 관절종창 |
드물게 |
| 신장 및 요로계 이상 |
요저류 |
드물게 |
| 배뇨곤란 |
드물게 |
| 요로감염 |
드물게 |
* 이 약의 개별성분에서는 보고되지 않았으나 이 약에서만 보고된 이상반응
상기 이상반응 중 다수는 이 약의 구성성분인 티오트로퓸의 항콜린성 또는 올로다테롤의 베타-아드레날린성 이상반응이었다.
- 항콜린성 이상반응: 이 약의 52주간의 장기 투여임상시험에서 가장 자주 나타난 항콜린성 이상반응은 구강건조이며, 이 약 투여군에서 약 1.3%, 티오트로퓸 5 ㎍ 투여군에서 약 1.7%, 올로다테롤 5 ㎍ 투여군에서 약 1% 보고되었다. 구강건조로 인해 이 약 투여군 4,968명 중 2명의 환자(0.04%)가 시험을 중단하였다. 항콜린 작용과 일치하는 중대한 이상반응에는 녹내장, 변비, 장폐쇄 마비를 포함한 장폐색증과 요저류가 포함된다. 항콜린작용은 연령이 증가할수록 상승한다.
- 베타-아드레날린성 이상반응: 이 약의 52주간의 장기 투여임상시험에서 매우 흔하게 나타난 베타-아드레날린성 이상반응은 두근거림, 빈맥, 고혈압이다.
- 위에 기술되지 않은 베타-아드레날린 효능제 분류와 관련된 다음의 기타 이상반응의 발생도 고려해야만 한다; 부정맥, 심근성 허혈, 협심증, 저혈압, 떨림, 신경과민, 근경련, 피로, 권태감(malaise), 저칼륨혈증, 고혈당증 및 대사성산증
※ 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,100명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 19.90%(617/3,100명, 총 1,022건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
중대한 약물이상반응 0.16%(5/3,100명, 5건) |
예상하지 못한 약물이상반응 1.16%(36/3,100명, 46건) |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ＜1%) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
호흡 곤란, 습성 기침 |
| 드물게 (≥0.01% 이고 ＜0.1%) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란, 객혈 |
객혈, 가래 변색, 노작성 호흡 곤란, 구인두 통증, 특발성 폐 섬유증, 구인두 불편감 |
| 감염 및 기생충 감염 |
|
상기도 감염 |
| 각종 위장관 장애 |
위 식도 역류 질환 |
소화 불량, 아프타성 궤양, 위 장애 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
고칼륨 혈증, 저알부민 혈증 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
|
옆구리 통증 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
|
흉통, 안면 부종, 갈증 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 |
악성 신생물 진행 |
악성 신생물 진행 |
| 신장 및 요로 장애 |
|
혈뇨, 신 손상 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
|
하지 골절 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
접촉 피부염, 피부 장애 |
| 생식계 및 유방 장애 |
|
양성 전립선 과형성, 자궁 경부 용종 |
| 각종 혈관 장애 |
|
출혈 |
| 각종 눈 장애 |
망막 정맥 폐색 |
망막 정맥 폐색 |
|
| 상호작용 |
1) 이 약과 다른 약과의 공식적인 약물상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았으나, 약물상호작용에 대한 임상근거 없이 이 약은 속효성 베타-아드레날린 효능제 및/또는 흡입용 코르티코스테로이드와 병용투여 된 바 있다.
2) 다른 항콜린약물과 이 약의 구성성분인 티오트로퓸의 병용투여에 대해서는 연구된 바 없으므로, 이 약과 기타 항콜린 약물의 병용투여는 권장되지 않는다.
3) 아드레날린성 약물과의 병용투여는 이 약의 이상반응을 증가시킬 수 있다.
4) 잔틴(xanthine) 유도체, 스테로이드 또는 비칼륨저류성 이뇨제와의 병용 투여는 아드레날린 효능제의 저칼륨혈증 작용을 증가시킬 수 있다(5. 일반적주의 4)항 참조).
5) 베타 아드레날린 차단제는 이 약 성분 중 올로다테롤의 효과를 약화 또는 길항시킬 수 있다. 투여 시 주의를 요하는 심장 선택적인 베타 차단제를 고려할 수 있다.
6) 단가아민산화효소 (MAO)억제제, 또는 삼환계 항우울제 또는 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물은 심혈관계에 대한 이 약의 활성을 증가시킬 수 있다.
7) 약동학적 약물상호작용
강력한 CYP 저해제이자 P-gp 저해제인 케토코나졸을 이용한 올로다테롤과의 약물상호작용연구에서 전신노출이 1.7배 증가되는 것으로 관찰되었다. 올로다테롤의 1년간 임상시험에서 권장치료용량의 두 배까지 사용한 결과 안전성 관련 우려는 확인되지 않았으므로 케토코나졸과 이 약의 병용투여 시 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
|
전문/일반
