1등급: 원칙적 사용금기 / 2등급: 명확한 임상적 근거 또는 사유가 있는 경우 부득이하게 사용 / M등급: 임상적상황에 따라 1등급 또는 2등급으로 분류되는 성분
성분명
성분코드
금기등급
고시번호
고시일자
비고
vandetanib
624102ATB
2
20190041
20190522
임산부에게 투여했을 때 태아에게 해를 입힐 수 있음. 인체 권장 용량인 300mg/day 투여 시에 랫트에서 배자 독성, 태아 독성과 최기형성을 나타냄. 교미 전과 수태 첫 1주 동안 투여했을 때, 착상 전 소실이 증가하였고 착상 후 소실로 인해 생존 배자의 수가 유의하게 감소함.
기관형성기 동안 투여했을 때는 배태자 사망을 포함하여 착상 후 소실이 증가함. 반데타닙 1, 10, 및 25 mg/kg/day 용량(인체 권장 용량을 투여한 암환자에서의 C
1일 1회 300 mg을 경구 투여 한다. 치료는 더 이상 치료 이익이 없거나 수용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속해야 한다.
이 약은 음식과 상관없이 복용할 수 있다
환자가 이 약의 복용을 잊은 경우, 다음 복용 전 12시간 이내에 다시 복용하지 않는다.
정제를 삼키기 어려운 환자
이 약은 씹거나 부수어서는 안 된다. 이 약을 삼키기 어려운 경우, 약 반 잔의 물(비탄산수, 다른 액체를 사용하면 안 됨)에 잘 녹을 때 까지(완전히 녹지는 않음) 약 10분간 저어 즉시 삼키도록 한다. 이 약의 용량을 모두 투여하기 위하여 유리잔에 남은 잔여물에 물 반잔을 더해 잘 섞은 후 마신다.
직접마시기 어려운 경우, 비위관 또는 위조루관을 통해 투여할 수 있다.
이 약의 부스러기가 피부 혹은 점막과 직접적으로 접촉하지 않도록 하고, 만약 접촉한 경우 철저히 씻어낸다.
용량 조절
QTcF 간격이 500msec 이상인 경우 투여를 중단하고, QTcF 간격이 450msec 미만으로 회복되면 감량된 용량으로 투여를 재개한다.
CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3등급 또는 그 이상의 독성일 경우, 투여를 중단하고, 독성이 없어지거나, CTCAE 1등급으로 회복되면 감량된 용량으로 투여를 재개한다.
1일 투여량 300mg을 200mg 으로 감량할 수 있으며 독성이 다시 나타나면 1일 100mg으로 감량할 수 있다.
반감기가 19일로, QT 간격 연장을 포함한 이상반응은 신속히 소실되지 않을 수 있으므로 적절히 관찰하여야 한다.
고령자
만65세 이상의 환자에게 초기용량을 조정할 필요는 없다. 75세 이상의 환자를 대상으로 한 투여 경험은 제한적이다.
강력한 CYP3A4 유도제와의 병용 투여
강력한 CYP3A4 유도제(덱사메타손, 페니토인, 카바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈)와의 병용투여를 피하도록 한다. St. John’s Wort와의 병용투여도 피하도록 한다.
신장애 환자
중등증(크레아티닌 청소율 30 mL/min 이상, 50 mL/min 미만) 신장애 환자는 초기 용량을 200mg 으로 감량해야 한다.
간장애 환자
이 약은 간장애 환자에서의 투여경험이 제한적이므로, 안전성·유효성이 확립되어 있지 않다. 혈청 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 간장애 환자에서의 사용이 권장되지 않는다.
이 약을 투여 받은 환자에서 사망에 이르게 한 이상반응(N=5)은 호흡부전, 호흡정지, 흡인성 폐렴, 부정맥을 포함한 심부전증, 패혈증이다. 위약을 투여 받은 환자에서 사망에 이르게 한 이상반응은 위장출혈(1%), 위장염(1%)이다. 추가적으로, 자료수집 중단시점 이후, 이 약을 투여 받은 환자에 있어서 1건의 급사 및 심폐정지에 의한 1건의 사망이 있었다. 이 약을 투여 받은 환자 중 2명 이상의 환자에서 투여를 중단한 환자의 중단요인으로는 무력증, 피로, 발진, 관절통, 설사, 고혈압, 심전도 연장, 크레아티닌 상승, 발열이 포함된다. 이 약을 투여 받은 환자 중 2% 이상의 환자에서 보고된 심각한 이상반응은 설사, 폐렴, 고혈압을 포함한다. 위약 투여군에 비해 이 약을 투여한 환자에서 발생한 임상적으로 중요한 흔하지 않은 이상반응은 췌장염(0.4% vs 0%), 심부전(0.9% vs 0%)이 있다. 통합된 안전성 자료 요약에서, 이 약을 투여 받은 환자에 있어서 사망에 이르게 한 주요 원인은 폐렴이다.
무작위 갑상선 수질암 연구에 있어서 Grade 1-2의 출혈반응 발생정도는 이 약을 투여 받은 환자에 있어서 14%, 위약을 투여 받은 환자에 있어서 7% 이다. 이 발생률은 단독요법의 안전성 프로그램의 일환으로 300mg를 투여하였을 때 보여지는 발생율인 13%로 비슷한 정도를 보였다.
갑상선 수질암에 대해 이 약을 투여 받은 환자는 위약을 투여 받은 환자에 비해 시야혼탁이 더 흔하게 발생되었다(9% vs 1%). 치료받은 환자의 세극등 검사(scheduled slit lamp examination)에서 각막혼탁(vortex keratopathies)이 관찰되었으며, 이는 훈륜 및 시력감소로 진행될 수 있다. 이러한 증상이 약물 투여 중단 시 개선될지 여부는 알려진 바가 없다. 시력에 변화가 생긴 환자는 세극등 검사를 포함한 안과검사를 받는 것이 권장된다. 시야혼탁이 발생한 환자는 운전 및 기계조작을 하지 않도록 한다.
이 약 또는 위약을 무작위 투여 받은 갑상선 수질암 환자에 있어서 보고된 실험실 검사 이상소견은 표 2와 같다.
표 2 갑상선 수질암 환자에 있어서의 실험실 검사 이상소견
실험실 검사 이상소견
이약(300mg)
N=231
위약
N=99
All Grades
Grade 3-4
All Grades
Grade 3-4
화학적 검사
칼슘 감소
132 (57%)
13 (6%)
25 (25%)
3 (3%)
ALT 증가
118 (51%)
4 (2%)
19 (19%)
0
글루코오스 감소
55 (24%)
0
7 (7%)
1 (1%)
크레아티닌 증가
38 (16%)
0
1 (1%)
0
빌리루빈 증가
29 (13%)
0
17 (17%)
0
마그네슘 감소
17 (7%)
1 (<1%)
2 (2%)
0
칼슘 감소
16 (7%)
2 (1%)
9 (9%)
1 (1%)
칼륨 감소
15 (6%)
1 (<1%)
3 (3%)
0
칼륨 증가
13 (6%)
1 (<1%)
4 (4%)
2 (2%)
글루코오스 증가
12 (5%)
4 (2%)
7 (7%)
0
마그네슘 증가
6 (3%)
0
4 (4%)
0
혈액학적 검사
백혈구 감소
45 (19%)
0
25 (25%)
0
헤모글로빈 감소
31 (13%)
1 (<1%)
19 (19%)
2 (2%)
호중구 감소
21 (10%)
1 (<1%)
5 (5%)
2 (2%)
혈소판 감소
18 (9%)
0
3 (3%)
0
무작위 갑상선 수질암 연구에 있어서 이 약을 투여 받은 환자의 51%에서 알라닌 아미노전이효소 상승이 발생했다. Grade 3-4의 ALT 상승은 환자의 2%에서 관찰되었으며, 이 중 빌리루빈 상승을 동반한 환자는 없었다. ALT 상승시 일시적으로 이 약의 투여를 중단했다. 그러나, Grade 2의 ALT 상승을 보인 22명의 환자 중 16명의 환자에 있어서는 이 약 300mg 투여를 지속했다. 투여를 지속한 환자 중 7명의 환자는 6개월 내에 정상적인 ALT 수치를 보였다. 계획서에서는, ALT 수치는 3개월마다 관찰되었고, 필요시 더 자주 관찰되었다.
시판 후 추가로 보고된 이상반응
∙ 혈관 장애 : 빈도불명의 동맥류 및 동맥 박리
상호작용
1) CYP3A4 유도제 : CYP3A4 유도제인 약물은 혈장 농도를 변화시킬 수 있다. 이 약을 투여 중에는 잘 알려진 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용을 피해야 한다. St. John’s Wort 는 노출량을 예측할 수 없는 수준으로 감소시킬 수 있으므로 사용을 피해야 한다.
2) CYP3A4 저해제 : 건강한 지원자에서, 이 약과 강력한 CYP3A4 저해제인 이트라코나졸 간의 임상적으로 유의한 상호작용은 관찰되지 않았다.
3) QT 간격을 연장하는 약물 : QT 간격을 연장시킬 수 있는 것으로 알려진 약물들과 함께 투여하는 것은 피해야한다, 이 약을 항부정맥제(아미오다론, 디소피라미드, 프로카인아미드, 소타롤, 도페틸리드 등, 이에 국한되지 않음) 및 QT 간격을 연장시킬 수 있는 기타 약물(에리트로마이신(IV), 토레미펜, 미졸라스틴, 비소, 아미설프리드, 클로르프로마진, 설프리드, 주클로펜칙솔, 할로판트린, 루메판트린, 펜타미딘, 클로로퀸, 클래리트로마이신, 돌라세트론, 그라니세트론, 할로페리돌, 메타돈, 목시플록사신 및 피모짓 등, 이에 국한되지 않음)들과 함께 투여해서는 안 된다
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