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임상시험
척수성 근위축증의 영아 및 소아에서의 이 약의 안전성은 3건의 무작위배정, 이중눈가림, sham-대조군 시험 (3상 임상시험 2건 (Study CS3B 및 CS4) 및 2상 임상시험 1건 (Study SM202)), 증상이 있는 영아에서의 공개 라벨 2상 임상시험 (Study CS3A), 유전적으로 척수성 근위축증이 진단된 증상 발현 전 영아에서의 공개 라벨 임상시험 (Study SM201) 및 2 ~ 15세 (첫 투여 시 연령)인 환자들에서의 공개 라벨 임상시험 4건 (Study CS2, CS12, CS1, CS10)의 통합 분석으로 평가되었다. Study CS11에는 Study CS3B, CS4 및 CS12를 완료한 영아기 및 후기 발현 환자들이 등록되었다. 총 346명의 척수성 근위축증 환자가 이 약을 투여 받았고, 임상시험의 총 시험 기간은 6 ~ 2,028일 (중간값 627일)이었다.
Study CS3B에서 약물을 투여 받은 121명의 환자 중 80명은 이 약을 투여 받았고 (노출 중간값 280일), 41명은 sham-대조약을 투여 받았다 (노출 중간값 187일).
Study CS4에서 약물을 투여 받은 126명의 환자 중 84명은 이 약을 투여 받았고 (노출 중간값 451일), 42명은 sham-대조약을 투여 받았다 (노출 중간값 450일).
Study CS3B 및 CS4에서 sham-대조군 대비 이 약을 투여한 환자에서 발생률이 5% 이상 높게 보고된 이상반응은 각각 표 2 및 표 3에 요약하였다.
이상반응은 MedDRA 기관계 분류에 따라 MedDRA 우선용어를 사용하여 나타내었다. 기관계 분류 및 다음의 빈도기준에 따라 기재하였다 : 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000). 각 동일 빈도 그룹 내에서 중증도가 높은 이상반응부터 순서대로 기재하였다.
표 2. Study CS3B에서 sham-대조군 대비 이 약 투여군에서 발생률이 5% 이상 높게 보고된 이상반응
| 기관계 분류 |
이상반응 |
이 약 n=80 |
Sham-대조군 n=41 |
빈도 |
| 매우 흔하게 (≥1/10) |
흔하게 (≥1/100 ~ <1/10) |
| 감염 |
상기도감염 |
24 (30%) |
9 (22%) |
매우 흔하게 |
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폐렴 |
23 (29%) |
7 (17%) |
매우 흔하게 |
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비인두염 |
15 (19%) |
4 (10%) |
매우 흔하게 |
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기도감염 |
9 (11%) |
2 (5%) |
매우 흔하게 |
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요로감염 |
7 (9%) |
0 (0%) |
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흔하게 |
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기관지염 |
6 (8%) |
1 (2%) |
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흔하게 |
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상기도충혈 |
6 (8%) |
1 (2%) |
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흔하게 |
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바이러스성 기관지염 |
5 (6%) |
0 (0%) |
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흔하게 |
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인플루엔자 |
5 (6%) |
0 (0%) |
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흔하게 |
| 위장관계 |
변비 |
28 (35%) |
9 (22%) |
매우 흔하게 |
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생치 |
14 (18%) |
3 (7%) |
매우 흔하게 |
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*시험대상자가 영아이기 때문에 요추천자 시술 시 흔히 발생하는 두통, 요통 등의 이상반응은 구두로 보고되기 때문에 평가할 수 없었다.
표 3. Study CS4에서 sham-대조군 대비 이 약을 투여한 환자에서 발생률이 5% 이상 높게 보고된 이상반응
| 기관계 분류 |
이상반응 |
이 약 n=84 |
Sham-대조군 n=42 |
빈도 |
| 매우 흔하게 (≥1/10) |
흔하게 (≥1/100 ~ <1/10) |
| 전신이상 및 투여부위 |
발열 |
36 (43%) |
15 (36%) |
매우 흔하게 |
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| 신경계 |
두통* |
24 (29%) |
3 (7%) |
매우 흔하게 |
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| 위장관계 |
구토* |
24 (29%) |
5 (12%) |
매우 흔하게 |
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| 호흡기계, 흉부 및 종격동 |
코피 |
6 (7%) |
0 |
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흔하게 |
| 근골격계 및 결합조직 |
요통* |
21 (25%) |
0 |
매우 흔하게 |
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* 요추천자 시술과 관련된 것으로 판단되는 이상반응.
요추천자 관련 이상반응
요추천자로 이 약을 투여 시 두통, 요통, 구토 등의 이상반응들이 관찰되었다. 이러한 이상반응 발생률과 중증도는 요추천자에 의해 발생할 것으로 예상되는 이상반응과 일치하였다. 요추천자로 인한 중대한 감염과 같은 중대한 합병증은 임상시험에서 관찰되지 않았다.
면역원성
진행 중 혹은 완료된 임상시험 중 이 약을 투여받은 346명의 피험자에게 치료 중 보고된 항-약물 항체(treatment-emergent antidrug antibody (ADA)) 상태가 평가되었다. ADA는 15명의 환자에서 발생하였으며(4%), 이 중 4명은 일시적 반응, 5명은 지속적 반응, 6 명은 데이터 cut-off 시점에서 일시적 혹은 지속적으로 분류할 수 없는 반응을 보였다. ADA 반응을 보인 피험자 수가 적었기 때문에 면역원성의 안전성에 대한 영향은 공식적으로 분석되지 않았다. 그러나 치료 중 보고된 ADA에 양성 반응을 나타낸 사례의 개별 안전성 자료는 검토되었으며, 관심 대상 이상사례는 규명되지 않았다.
시판 후 경험
이 약과 관련하여 이상반응이 시판 후 경험에서 보고되었다. 수막염과 같이 요추천자와 연관된 중대한 감염이 관찰되었다. 수두증, 무균성 수막염 및 과민증(예, 혈관부종, 두드러기, 발진)도 보고되었다.
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전문/일반
