이 약은 경구투여 약물이다. 반드시 물과 함께 삼켜야 하며, 캡슐을 씹거나 빨아먹어서는 안 된다. 이 약은 식사를 마친 후 바로 복용한다.
이 약은 초회 3회 투여시 체표면적당(BSA, m2) 60mg을 1주 1회 투여한다 (60mg/m2/week).
이 후 네 번째 투여부터 1주 1회 80mg/m2의 용량으로 증량한다. 이 때 60mg/m2/week의 용량으로 초회 3회 투여하는 동안 호중구수가 500/mm3 미만으로 한 번이라도 감소되었거나 500/mm3 이상 1,000/mm3 미만으로 2번 이상의 감소를 보인 환자는 증량하지 않는다.
60mg/m2/week 용량으로 3회 투여하는 동안의 호중구수 (/mm3)
호중구≥1000
500≤호중구<1000 (1회)
500≤호중구<1000
(2회 이상)
호중구<500
네 번째 투여부터의 권장용량 (mg/m2/week)
80
80
60
60
80mg/m2/week의 용량으로 투여하는 도중에도 호중구수가 500/mm3 미만으로 한 번 이라도 감소되었거나 500/mm3 이상 1,000/mm3 미만으로 2번 이상의 감소를 보인 경우 그 지표가 정상으로 회복될 때까지 투여를 중단해야 하며 이후 연속되는 3회 투여 기간 동안 투여 용량을 80mg/m2/week에서 60mg/m2/week 용량으로 감량해야 한다.
80mg/m2/week 용량으로
투여하는 도중 호중구수 (/mm3)
호중구≥1000
500≤호중구<1000 (1회)
500≤호중구<1000 (2회 이상)
호중구수<500
다음 투여 시작시 권장용량
(mg/m2/week)
80
60
위에 따라 60mg/m2/week의 용량으로 3회 투여하는 동안 호중구수가 500/mm3 미만으로 감소되지 않았거나 500/mm3 이상 1,000/mm3 미만의 감소를 2번 이상 보이지 않은 경우 다시 80mg/m2/week의 용량으로 증량할 수 있다.
다음 표는 체표면적(BSA) 간격에 근거하여 요구되는 용량을 나타낸 것이다.
BSA(m2)
60mg/m2/week 투여시 용량(mg)
80mg/m2/week 투여시 용량(mg)
0.95∼1.04
60
80
1.05∼1.14
70
90
1.15∼1.24
70
100
1.25∼1.34
80
100
1.35∼1.44
80
110
1.45∼1.54
90
120
1.55∼1.64
100
130
1.65∼1.74
100
140
1.75∼1.84
110
140
1.85∼1.94
110
150
≥1.95
120
160
이 약은 체표면적(BSA)이 2m2을 초과하는 환자의 경우라도 총 투여량은 주 당 120mg(60mg/m2/week 용량 투여시) 또는 주당 160mg(80mg/m2/week 용량 투여시)을 초과해서는 안 된다.
특수 환자군에서의 용법용량
간장애 환자에서의 투여
경도의 간장애 환자(빌리루빈<1.5×ULN, 1.5×ULN≤AST 및/또는 ALT≤2.5×ULN)는 60mg/m2/week의 용량으로 투여하며, 중등도 및 중증의 간장애 환자의 경우 이 약의 안전성 및 유효성을 입증할 충분한 정보가 없으므로 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
1) 이 약의 주성분 또는 다른 빈카알칼로이드계 약물, 또는 기타 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 약물 흡수에 유의한 영향을 줄 수 있는 소화기계 질환자
3) 위나 소장에 외과적 절제술을 받은 적이 있는 환자
4) 종양 진행과는 별개의 중증 간부전 환자
5) 임부 및 수유부
6) 황열 백신과 병용 투여
7) 예방적으로 사용되는 phenytoin과의 병용 투여
8) 약독화 생백신 및 itraconazole 과의 병용 투여
9) 과당 불내증을 가진 환자(이 약은 소르비톨을 함유한다.)
10) 호중구수가 1,500/mm3 미만인 환자 또는 심각한 감염을 현재 앓고 있거나 최근 2주 이내에 앓았던 환자
11) 혈소판수가 100,000/mm3 미만인 환자
12) 장기 산소요법을 필요로 하는 환자
신중투여
1) 허혈성 심질환 병력을 가진 환자
2) 수행상태가 좋지 않은 환자
3) 간장애 환자
4) 신장애 환자
이상반응
임상시험에서 허가사항에 따라 이 약을 복용한 316명의 환자 (비소세포폐암환자 132명, 유방암환자 184명)로부터 약물이상반응 발생률이 산출되었다 (초회 3회, 60mg/m2/week 용량으로 투여. 이 후 80mg/m2/week 용량으로 투여).
약물이상반응은 기관계 분류(SOC; System Organ Class), 빈도별로 구분하였다. 시판 후 조사에서 발생한 추가적인 약물이상반응의 경우 MedDRA 분류에 따라 빈도불명으로 표시하였다.
약물이상반응은 NCI CTC 중증 분류에 의하여 다음과 같이 정의하였다.
매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100), 드물게(≥1/10000, <1/1000), 매우 드물게 (<1/10000), 빈도불명 (시판후 조사 보고)
이 약(캡슐)으로부터 보고된 약물이상반응
이상 반응
기관계 분류
모든 등급(%)
3-4등급(%)
빈도 구분
감염 및 감염증
다른 기관계(호흡기계, 위장관계, 비뇨기계)에 영향을 주는, 호중구감소증을 동반하지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
12.7
4.4
매우 흔하게
골수기능억제 또는 면역계 이상에 따른 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(호중구감소증과 관련된 감염)
3.5
흔하게
패혈성 호중구감소증
빈도불명*
합병성 패혈증(때때로 치명적임)
빈도불명*
중증 패혈증(때때로 장기 부전을 동반함)
빈도불명*
패혈증
빈도불명*
혈액 및 림프계
골수억제(특히 호중구감소증을 유발)
71.5
47.7
매우 흔하게
백혈구감소증
70.6
30.7
매우 흔하게
빈혈
67.4
3.8
매우 흔하게
혈소판감소증
10.8
매우 흔하게
38℃ 이상의 발열과 관련된 4등급 호중구감소증
흔하게
혈소판 감소증(G3-4)
빈도불명*
범혈구 감소증
빈도불명*
내분비계
항이뇨 호르몬 분비 이상(SIADH)
빈도불명*
대사 및 영양계
식욕부진
38.6
4.1
매우 흔하게
중증 저나트륨혈증
빈도불명*
정신계
불면증
2.8
흔하게
중추신경계
감각신경이상
11.1
매우 흔하게
신경운동이상
9.2
1.3
흔하게
두통
4.1
0.6
흔하게
어지러움
6
0.6
흔하게
미각이상
3.8
흔하게
운동실조
0.3
흔하지 않게
가역적 후뇌병증 증후군
빈도불명
눈
시각 장애
1.3
흔하게
심장계
심부전 및 심장부정맥
흔하지 않게
심장질환 병력이나 위험 인자가 있는 환자에서의 심근경색
빈도불명*
심혈관계
동맥고혈압
2.5
0.3
흔하게
동맥저혈압
2.2
0.6
흔하게
호흡기, 흉부, 종격계
호흡곤란
2.8
0.3
흔하게
기침
2.8
흔하게
폐 색전증
빈도불명
위장관계
오심
74.7
7.3
매우 흔하게
구토
54.7
6.3
매우 흔하게
설사
49.7
5.7
매우 흔하게
구내염
10.4
0.9
매우 흔하게
복통
14.2
매우 흔하게
변비
19
0.9
매우 흔하게
위장애
11.7
매우 흔하게
식도염
3.8
0.3
흔하게
연하곤란
2.3
흔하게
마비성장폐색
0.9
흔하지 않게
위장관 출혈
빈도불명*
간담도계
간장애
1.3
흔하게
간기능 시험 일시적 상승
빈도불명*
피부, 피하조직
탈모
29.4
매우 흔하게
피부 반응
5.7
흔하게
근골격계 및 결합조직
관절통(특히 턱 통증)
흔하게
근육통
7
0.3
흔하게
신장 및 비뇨기계
배뇨곤란
1.6
흔하게
기타 비뇨생식기증상
1.9
흔하게
전신 및 투여 부위
피로/권태
36.7
8.5
매우 흔하게
발열
13.0
12.1
매우 흔하게
통증(특히 종양 부위)
3.8
0.6
흔하게
오한
3.8
흔하게
조사
체중 감소
25
0.3
매우 흔하게
체중 증가
1.3
흔하게
* 시판 후 조사에서 발생한 추가적인 약물이상반응
이 약의 정맥주사 제형에 대하여 다음과 같은 추가적인 약물 이상 반응이 보고되었다:
전신 알레르기 반응, 중증 지각 이상, 하지 쇠약, 심장 리듬 장애, 홍조, 말초 냉감, 허탈, 협심증, 기관지 연축, 급성 호흡 곤란 증후군, 간질성 폐 병증, 췌장염, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군
상호작용
1) 이 약에 특이적인 상호작용
① 이 약과 골수 독성이 있는 것으로 알려진 다른 약물과의 병용은 골수억제 이상반응을 악화시킬 수 있다.
② 이 약과 시스플라틴 병용의 몇 주기의 항암치료 동안, 약물간의 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다. 그러나 시스플라틴과의 병용투여시 이 약의 단독투여시보다 과립백혈구감소증의 발현이 높았다.
③ 이 약과 다른 몇몇의 항암제 (파클리탁셀, 도세탁셀, 카페시타빈, 경구용 시클로포스파미드)의 병용투여 시, 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 나타나지 않았다.
④ 이 약의 대사에 주로 관여하는 효소는 CYP3A4이므로, CYP3A4의 강력한 저해제와의 병용은 이 약의 혈중 농도를 높일 수 있고, 이 효소의 강력한 유도제와의 병용으로 이 약의 혈중농도가 감소할 수 있다.
⑤ 5HT3 저해제(예. 온단세트론, 그라니세트론)와 같은 항구토제는 이 약의 약동학에 영향을 주지 않는다.
⑥ 1상 임상시험에서 정맥주사용 비노렐빈과 라파티닙과의 병용투여로 3/4등급의 호중구감소증 빈도 증가가 시사되었으므로 이러한 형태의 병용투여시 주의를 기울여야 한다. 이 병용연구에서 정맥주사용 비노렐빈은 22.5mg/m2 용량이 3주마다 1일 및 8일째에 투여되었고, 라파티닙은 매일 1,000mg이 경구로 투여되었다.
⑦ 음식물과의 상호작용 : 음식과 함께 복용하는 것이 이 약 노출에 영향을 주지 않는다.
2) 빈카 알칼로이드에 특이적인 상호작용
① 병용이 추천되지 않는 약물
- 아졸계 항진균제 (이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸): 이 약은 CYP3A4에 의해 대사된다. 아졸계 항진균제는 CYP3A4를 저해하므로 빈카알카로이드계의 신경 독성을 증가시킨다.
② 병용주의 약물
- 프로테아제 저해제: 프로테아제 저해제에 의한 간 대사 감소로 인하여 세포분열억제제의 독성이 증가할 수 있다. 면밀한 모니터링과 세포분열억제제의 용량조절이 요구된다.
③ 병용시 고려되어야 할 사항
- 미토마이신 C: 미토마이신 C와 빈카알칼로이드계 약물 병용 시 폐독성 증가 위험이 있다.
- 빈카알칼로이드는 P-glycoprotein의 기질로 알려져 있으므로, 관련 시험으로 확인되지 않은 경우 이 약과 P-glycoprotein의 강력한 조절제와의 병용투여시 주의를 기울여야 한다.
3) 세포독성항암제에 공통으로 적용되는 상호작용
① 병용금기 약물
- 황열병 백신: 백신과 관련된 치명적인 질병의 위험성이 있다.
② 병용이 추천되지 않는 약물
- 약독화 생백신: 백신과 관련된 치명적인 질병의 위험성이 있다. 이 위험은 이미 질환으로 인해 면역계가 약화된 환자에서 더 크다. 가능하면 비활성화 백신(소아마비)을 사용한다.
- 페니토인(포스페니토인): 세포독성약물에 의한 페니토인의 소화관 흡수 감소로 경련의 위험 증가 또는 페니토인(포스페니토인)에 의한 간 대사 증가로 인해 세포 독성 약물의 유효성 상실의 위험이 있다.
③ 병용주의 약물
- 비타민K 길항제: 종양 환자는 혈전증 및 출혈의 위험이 증가한다. 이러한 질환에서 비타민K 길항제와 종양화학요법간의 상호작용이 일어날 수 있기 때문에 INR (International Normalized Ratio) 검사 횟수를 늘려야 한다.
- 마크로라이드계 항생제 (클래리스로마이신, 에리스로마이신): 마크로라이드계 약물에 의한 간 대사 감소로 인해 세포분열억제제의 독성이 증가할 위험이 있다. 면밀하게 모니터링 해야 하며, 가능하면 다른 계열의 항생제를 사용하여야 한다.
- 코비시스타트: 코비시스타트에 의한 간 대사 감소로 세포분열억제제의 신경독성이 증가할 수 있다. 면밀한 모니터링과 세포조절억제제의 용량조절이 요구된다.
④ 병용시 고려되어야 할 사항
- 면역억제제 (사이클로스포린, 에베로리무스, 시롤리무스, 타크로리무스): 림프증식증의 위험과 함께 과도한 면역억제가 일어날 수 있다.
본 수정일 정보는 허가정보 이외의 기타정보 수정일을 의미하므로, 허가정보수정일은 본문에 표기된 날짜를 참조하시기 바랍니다.
알림
상세정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항을 토대로 작성되었으며 요약정보는 상세정보 및 기타문헌을 기반으로 드럭인포에서 편집한 내용입니다. 제품허가사항의 목차와 다소 상이할 수 있습니다.
경고
드럭인포 의약학술정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항, 학술문헌, 제약회사 제공정보 등을 근거로 작성된 참고 정보입니다.
정보의 정확성을 위해 노력하고 있으나 편집상의 오류, 허가사항 변경, 추가적인 학술연구 또는 임상연구 발표 등으로 인해 발생하는 문제에 대해 드럭인포는
책임을 지지 않습니다. 자세한 내용은 “책임의 한계 및 법적고지”를 참조해 주십시오.
반드시 제조·수입사, 판매사, 의사, 약사에게 최종적으로 확인하시기 바랍니다.
전화: 02-3486-1061 ㅣ 이메일: webmaster@druginfo.co.kr
전문/일반
