| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
최소 2회 이상 다른 날 아침에 측정한 혈청 테스토스테론 농도가 정상 범위 미만인지 여부를 통해 성선기능저하증을 확인한 후 이 약을 투여한다.
<용량>
이 약의 권장 시작 용량은 1일 2회, 1회 투여시 양쪽 비공(콧구멍)당 1번씩 분무한다.
(1번 분무할 때 이 약 5.5mg이 분무되며, 하루 총 22mg 투여한다.)
적절한 투여를 확인하기 위하여 치료 시작 후 혈청 테스토스테론 농도를 측정하여 목표 농도(300 ng/dL–1050 ng/dL)에 도달하였는지 확인한다. 오전에 이 약 적용 후 20분-2시간 뒤에 1회 채취한 혈액의 혈청 테스토스테론 농도에 따라, 치료 시작 최소 30일 후에 용량을 조절할 수 있다. 측정된 혈청 테스토스테론 농도가 300 ng/dL 미만일 경우, 의사의 지시에 따라 일일 테스토스테론 용량을 1일 3회 (하루 총 33mg 투여)로 증가시킬 수 있다.
혈청 테스토스테론 농도는 정기적으로 검사해야 하며, 다음과 같이 적용해야 한다.
1일 22.0 mg (1일 2회) 투여환자: 오전에 1회 채취하여 측정된 혈청 테스토스테론 농도가 300 ng/dL 미만일 경우, 일일 테스토스테론 용량을 22.0mg (1일 2회, 1회 투여 시 양쪽 비공당 1번씩 분무)에서 33.0 mg (1일 3회, 1회 투여 시 양쪽 비공당 1번씩 분무)으로 증가시킬 수 있다.
1일 33.0 mg (1일 3회) 투여환자: 오전에 1회 채취하여 측정된 혈청 테스토스테론 농도가 지속적으로 300 ng/dL 미만이거나, 목표한 임상적 효과가 나타나지 않을 경우, 이 약의 사용을 중단하고 다른 치료법으로의 대체를 고려해야 한다.
만일 일일 최저 용량에서도 혈청 테스토스테론 농도가 지속적으로 1050 ng/dL를 초과할 경우 이 약의 사용을 중단한다.
만일 이 약의 사용을 잊었을 경우, 투약 스케줄에 따라 정해진 시간에 다음번 투약을 실시한다.
이 약에는 60회 분무할 수 있는 양이 들어 있다.
<용법>
1일 2회 용법인 경우, 이 약은 최소 6시간 이상 간격을 두고 아침에 1회, 저녁에 1회씩 되도록 매일 같은 시간에 투약한다. 정해진 용량을 사용하기 위하여 환자가 펌프를 끝까지 누르도록 안내되어야 한다.
1일 3회 용법인 경우, 이 약은 약 6 – 8시간 간격을 두고 아침에 1회, 점심에 1회, 저녁에 1회씩 되도록 매일 같은 시간에 투약한다.
이 약을 음낭, 음경, 복부, 어깨, 겨드랑이, 팔 위쪽 등 다른 부위에 사용하지 않는다.
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| 이상반응 |
임상시험을 광범위하고 다양한 조건에서 실시하므로, 약물의 임상시험에서 관찰된 부작용 비율을 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 치료에서 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수 있다.
306명 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 가장 흔하게 발생한 이상반응은 투여부위의 이상반응이었으며, 콧물, 비출혈(코피), 코의 불편감 순서로 빈번히 관찰되었다.
90일 관찰기간
표1은 임상시험의 90일 투약기간 중 2% 이상 환자에서 빈번하게 발생한 이상반응을 요약하였다.
표1. 90일 투약기간 중 이상반응 요약 (2% 이상 발생)
| 구분 |
22.0mg군 (N=143) n (%) |
22.0/33.0mg군* (N=85) n (%) |
33.0mg군 (N=78) n (%) |
전체 (N=306) n (%) |
| 검사치 이상 PSA 증가 체중 증가 |
2 (1.4) 0 (0.0) 0 (0.0) |
6 (7.1) 2 (2.4) 2 (2.4) |
5 (6.4) 2 (2.6) 0 (0.0) |
13 (4.2) 4 (1.3) 2 (0.7) |
| 근골격계 및 결합조직 장애 근육통 |
1 (0.7) 0 (0.0) |
0 (0.0) 0 (0.0) |
2 (2.6) 2 (2.6) |
3 (1.0) 2 (0.7) |
| 신경계 장애 이상후각 이상미각 |
8 (5.6) 6 (4.2) 1 (0.7) |
3 (3.5) 2 (2.4) 1 (1.2) |
7 (9.0) 2 (2.6) 2 (2.6) |
18 (5.9) 10 (3.3) 4 (1.3) |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 콧물 비출혈(코피) 코 불쾌감 코 건조감 코막힘 상기도기침증후군 |
24 (16.8) 6 (4.2) 4 (2.8) 4 (2.8) 5 (3.5) 1 (0.7) 1 (0.7) |
21 (24.7) 7 (8.2) 4 (4.7) 1 (1.2) 1 (1.2) 3 (3.5) 2 (2.4) |
14 (17.9) 2 (2.6) 3 (3.8) 3 (3.8) 2 (2.6) 2 (2.6) 1 (1.3) |
59 (19.3) 15 (4.9) 11 (3.6) 8 (2.6) 8 (2.6) 6 (2.0) 4 (1.3) |
| 피부 및 피하조직 장애 피부병변 |
6 (4.2) 3 (2.1) |
3 (3.5) 2 (2.4) |
4 (5.1) 3 (3.8) |
13 (4.2) 8 (2.6) |
* 45일째 1일 투여량을 22.0mg에서 33.0mg으로 증량한 환자
추가 90일 관찰기간
추가 90일 관찰기간에서 가장 흔한 약물이상반응은 호흡기, 흉부 및 종격 장애(8.5%), 검사치 이상과 피부 및 피하조직 장애(각각 2.6%) 이었다.
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 각 투여군에서 다음과 같았다.
- 테스토스테론 22.0mg 투여군: 코 불쾌감(4.2%), 콧물, 피부병변(각각 2.5%)
- 테스토스테론 33.0mg 투여군: 비출혈(코피), PSA 증가(각각 2.6%)
추가 180일 관찰기간
추가 180일 관찰기간에서 가장 흔한 약물이상반응은 호흡기, 흉부 및 종격 장애(8.1%), 피부 및 피하조직 장애(5.4%), 신경계 장애(4.1%) 이었다.
가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 각 투여군에서 다음과 같았다.
- 테스토스테론 22.0mg 투여군: 피부병변(5.9%), 코 불쾌감, 코 통증 및 콧물, 이상후각, 편두통(각각 2.9%)
- 테스토스테론 33.0mg 군: 비출혈(7.5%), 피부병변(5.0%), 이상후각(2.5%)
흔하지 않은 약물이상반응 (1% 미만)
표2는 1% 미만 환자에서 발생한 이상반응을 요약하였다.
표2. 흔하지 않은 약물이상반응 요약 (1% 미만)
| 구분 |
이상반응 |
| 내분비계 장애 |
내분비질환, 갑상선기능항진증 |
| 눈 장애 |
안구건조, 눈 가려움, 녹내장 |
| 위장관 장애 |
소화불량, 위식도 역류질환, 구역, 구토 |
| 일반적 질환 및 투여부위 증상 |
발열, 오한, 피로감, 결절, 말초부종 |
| 면역계 장애 |
과민증 |
| 감염 및 침습 |
비염, 귀 감염, 비전정염, 인후염 |
| 상처, 중독 및 처치 |
찰과상, 이물감 |
| 검사치 이상 |
혈중 CPK 상승, 혈중 LH 감소, 체중 증가, 혈중 FSH 감소, 혈당 증가, 혈중 프롤락틴 감소, 혈중 TSH 증가, QT 간격 연장, 헤마토그리트치 증가, 호중구수 증가, 에스트라디올 상승, QRS 축 이상 |
| 대사 및 영양계 장애 |
식욕감퇴, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증, 고중성지질혈증 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
근육통, 관절통, 사지의 통증 |
| 신경계 장애 |
두통, 후각소실, 작열감, 의식수준저하, 편두통, 감각이상 |
| 정신신경계 장애 |
분노, 비정상적인 꿈 |
| 신장 및 비뇨계 장애 |
혈뇨, 야뇨, 요저류 |
| 생식기계 및 유방 장애 |
전립선비대증, 사정장애, 발기부전, 고환위축 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
콧물의 점성 증가, 코막힘, 비루, 콧물 변색, 부종, 비중격만곡, 비중격궤양형성, 궤양, 기침, 호흡곤란, 객혈, 비강내 감각이상, 부비동 분비과다, 기도 울혈, 부비동 울혈 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
여드름, 가려움증, 비듬, 피부건조, 홍반, 다한증, 야간다한증, 점상출혈, 피부균열 |
| 혈관계 장애 |
안면홍조, 고혈압 |
PSA 수치 변화
이 약을 1일 3회 투여한 환자에서 평균 PSA 수치는 90일째, 180일째, 360일째에 각각 0.10 ng/dL, 0.06 ng/dL, 0.18 ng/dL 증가하였다.
이상반응으로 인한 투여 중단
이 약을 투여 받은 전체 환자(306 명) 중 6명이 다음과 같은 이상반응으로 인해 투여를 중단하였다. : 투여부위 불쾌감, 두통, 미각장애, PSA 수치 증가, 알레르기 반응(이상 각 1명), 1명에서 다음 이상반응 발생; 근육통, 관절통, 발열, 오한, 점상출혈
헤마토크리트 증가
이 약을 투여 받은 전체 환자(306 명) 중 헤마토크리트 수치가 55%를 초과한 환자는 4명이었다. 이들의 이 약 투여 전 헤마토크리트 수치는 48%, 51% 였다. 이들 중 58%를 초과하는 경우는 없었다.
비강 이상반응
이 약을 투여 받은 전체 환자(306 명) 중 치료관련 이상반응은 다음과 같이 보고되었다. : 비인두염(8.2%), 콧물(7.8%), 비출혈(6.5%), 코 불쾌감(5.9%), 이상후각(5.2%), 코부위 병변(5.2%), 상기도감염(4.2%), 코 건조감(4.2%), 코막힘(3.9%)
외국의 시판 후 보고된 약물이상반응
외국의 시판 후 조사에서 심부정맥혈전증과 폐색전증을 포함한 정맥혈전색전증이 보고되었다.(‘일반적주의 항’ 참조)
테스토스테론 사용과 관련이 있을 것으로 예상되는 이상반응이 아래 표와 같이 확인되었다. 아래 이상반응들은 전체 환자수를 알 수 없기 때문에 그 빈도 및 인과관계를 정확히 예측할 수 없다.
| 구분 |
이상반응 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
혈중 크레아니틴 수치 증가, 적혈구 증가증 |
| 심장계 장애 |
빈맥, 심방세동, 폐색전증, 심근경색, 뇌졸중 및 심부 정맥(Deep vein) 혈전증 |
| 내분비계 장애 |
모발 분포 남성화, 다모증 |
| 전신 및 투여부위 이상 |
권태감 |
| 간담도계 장애 |
간효소/간기능검사 이상(빌리루빈 수치 포함) |
| 검사치 이상 |
HDL 수치 감소 |
| 대사 및 영양계 장애 |
고용량 또는 장기 투여시 전해질(칼륨, 나트륨, 염소, 무기 인) 변화, 식욕증가 |
| 근골격계 장애 |
근육연축, 근육경련, 근육통증 |
| 신경계 장애 |
기억상실, 지각과민, 미각장애, 후각장애 |
| 정신계 장애 |
우울, 기분장애, 신경과민, 적대감 |
| 비뇨기계 장애 |
배뇨장애, 요로감염, 뇨폐 |
| 생식기계 장애 |
유방통, 과민성 유두, 전립선장애, 자연발기, 성역변화, 발기 빈도 증가, 지속발기증, 고환 크기 감소/고환위축 |
| 호흡기계 장애 |
호흡곤란 |
| 피부 및 피하조직계 장애 |
탈모, 두드러기, 지루, 모발 색변화 |
| 혈관계 장애 |
이완기 혈압 감소, 홍조, 혈관확장 |
국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 308명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.29%(44/308명, 50건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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발현빈도
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기관계
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예상하지 못한 약물이상반응
1.95%(6/308명, 6건)
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흔하게(1~10% 미만)
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각종 신경계 장애
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어지러움
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흔하지 않게(0.1~1% 미만)
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호흡기, 흉곽 및 종격 장애
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비 소양증, 코 염증
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각종 눈 장애
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안 불편감
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전문/일반
