| 이상반응 |
1) 이 약의 안전성은 두 건의 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 위약/활성약 대조, 제3상 임상시험을 통해 평가되었다: 첫 번째는 2년간 진행된 골다공증 예방 시험에서 폐경기 여성 1,583명이 등록되었고, 이 중 바제독시펜 10mg군은 321명, 바제독시펜 20mg군은 322명, 바제독시펜 40mg군은 319명, 라록시펜 60mg군은 311명, 위약군은 310명이었다. 두 번째는 3년간 진행된 골다공증 치료 임상시험에서 폐경기 여성 7,492명이 등록되었고, 이 중 바제독시펜 20mg군은 1,886명, 바제독시펜 40mg군은 1,872명, 라록시펜 60mg군은 1,849명, 위약군은 1,885명이었다.
이들 임상 시험에서 발생한 대부분의 이상 반응은 중증도 면에서 경증에서 중등증 이었으며, 치료 중단을 초래하지 않았다. 골다공증 치료 임상시험에서 바제독시펜 투여군의 14.5% 및 위약 투여군의 13.3%, 골다공증 예방 임상시험에서 바제독시펜 투여군의 17.1% 위약 투여군의 15.5%가 이상반응으로 인해 투약을 중단하였다.
치료 중단을 초래한 가장 흔하게 나타난 이상반응은 혈관 확장 (안면홍조)과 다리 경련이었다.
다음 표의 안전성 자료는 임상 시험 및 시판후 조사로부터 얻어진 것이다.
이상반응 표
| 기관계 |
매우 흔하게 (≥1/10) |
흔하게 (≥1/100-＜1/10) |
흔하지 않게 (≥1/1,000-＜1/100) |
| 면역계 질환 |
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과민증 |
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| 신경계 질환 |
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졸음 |
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| 안구 질환 |
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망막정맥혈전증* |
| 혈관 질환 |
안면홍조 |
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심부정맥혈전증*, 표재성 혈전정맥염 |
| 호흡계, 흉부, 종격동 질환 |
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폐색전증* |
| 소화기계 질환 |
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구강건조 |
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| 피부 및 피하조직 질환 |
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두드러기, 발진, 가려움 |
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| 근골격계 및 연결조직 질환 |
근육경련** |
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| 전신 및 투여부위 이상 |
말초 부종 |
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| 실험실 수치 이상 |
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혈중 중성지방 상승, 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 상승, 아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 상승 |
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* 골다공증 치료 임상 시험에서, 바제독시펜 치료를 받은 여성에서 정맥혈전색전증 (심부정맥혈전증, 폐색전증, 망막정맥혈전증)의 위험이 증가했다. 추적조사에서1,000명의 여성-년당 정맥혈전색전증의 가장 높은 발생율은 첫해에 관찰되었다 (바제독시펜 20 mg투여군에서 4.64, 위약군에서 1.73(상대위험도 2.69)). 3년에서의 1,000명의 여성-년당 발생율은 바제독시펜 20 mg투여군에서 2.86, 위약군에서 1.76였다 (상대위험도 1.63). 5년에서의 1,000명의 여성-년당 발생율은 바제독시펜 20 mg투여군에서 2.34, 위약군에서 1.56였다 (상대위험도 1.50). 7년 후의 1,000명의 여성-년당 발생율은 바제독시펜 20 mg투여군에서 2.06, 위약군에서 1.36였다 (상대위험도 1.51).
** 다리 경련 포함
2) 시판후 이상반응
망막 정맥 혈전증 이외의 눈에 대한 사례가 시판후에 보고되었으며, 시력 저하, 흐린 시력, 광시증, 시야 결손, 시각 장애, 눈마름증, 눈꺼풀 부종, 눈꺼풀 연축, 눈통증, 눈이 부음이 포함된다. 이런 사례의 본질적인 이유는 확실하지 않다. 만약 눈에 대한 증상이 나타나면, 의사의 진료를 받아야 한다.
3) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,423명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.11%(209/3,423명, 총 261건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
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발현
빈도
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기관계
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중대한 이상사례 0.50%(17/3,423명, 19건)
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중대한 약물이상반응 0.09%(3/3,423명, 3건)
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드물게
(0.01%~0.1%미만)
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위장관계 장애
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복통
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전신 질환
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사망, 발열, 전신부종, 피로
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사망
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근육-골격계 장애
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골절, 근육통, 어깨회전근증후군
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골절
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중추 및 말초신경계 장애
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척추관협착
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혈관 질환
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뇌경색, 뇌출혈
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뇌경색
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방어기전 장애
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신우신염
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심장 박동 장애
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서맥
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호흡기계 질환
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호흡부전
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간 및 담도계 질환
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담관결석
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또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
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발현
빈도
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기관계
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예상하지 못한 이상사례 4.82%(165/3,423명, 204건)
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예상하지 못한 약물이상반응 2.72%(93/3,423명, 112건)
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드물게
(0.01%~0.1%미만)
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위장관계 장애
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구토, 위염, 대장용종, 트림
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구토, 위염, 트림
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전신 질환
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사망, 알레르기반응, 가슴불편함, 다리통증, 발열, 전신부종, 부종, 얼굴부종, 체온감각변화, 권태, 무력증, 피로, 효과부족
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사망, 알레르기반응, 가슴불편함, 다리통증, 전신부종, 부종, 얼굴부종, 체온감각변화, 권태, 무력증, 효과부족
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피부와 부속기관 장애
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피부염, 국소피부반응, 땀증가, 습진, 탈모
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피부염, 땀증가, 탈모
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근육-골격계 장애
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허리통증, 관절통, 근육쇠약, 어깨회전근증후군
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근육통, 골절, 관절통, 근육쇠약
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중추 및 말초신경계 장애
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척추관협착, 체위어지러움
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어지러움
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혈관 질환
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뇌경색, 뇌출혈
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뇌경색
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방어기전 장애
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기관지염, 방광염, 상기도감염, 폐렴
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상기도감염
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시각 장애
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망막출혈
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심장 박동 장애
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서맥
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호흡기계 질환
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가래질환, 기침, 천식, 호흡곤란, 호흡부전, 후두염, 흉막삼출
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가래질환, 기침, 호흡곤란, 후두염
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간 및 담도계 질환
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알칼리인산분해효소증가, 간낭종, 간세포손상, 담관결석
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대사 및 영양 질환
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체중증가, 고지혈증, 중심성비만
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비뇨기계 질환
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배뇨곤란, 소변이상, 신낭종, 요실금
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소변이상
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생식기능 장애(여성)
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질출혈, 유방울혈
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질출혈, 유방울혈
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정신질환
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불면증
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불면증
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백혈구, RES 장애
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백혈구증가증
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기타 용어
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열상, 타박상
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흔하지 않게
(0.1% ~ 1% 미만)
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위장관계 장애
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오심, 복통, 변비, 설사
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소화불량, 오심, 복통, 변비, 설사
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근육-골격계 장애
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근육통, 골절
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중추 및 말초신경계 장애
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두통, 어지러움
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두통
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방어기전 장애
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인두염, 신우신염
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심장 박동 장애
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두근거림
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두근거림
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흔하게
(1% ~ 10% 미만)
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위장관계 장애
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소화불량
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전문/일반
