| 이상반응 |
1) 최대 5년까지 진행된 임상시험들에서 나타난 이 약에 의한 이상반응은 일반적으로 경미하였으며, 치료 중지가 필요하지는 않았다. 이 약의 안전성은 임상시험에서 약 8,000명의 폐경 후 여성에서 평가되었다.
2) 폐경 후 여성의 골다공증 치료
(1) 3년간 동일한 디자인으로 행해진 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관(미국 등 여러 나라; n = 994) 골다공증 치료의 임상시험 결과, 이상반응으로 인한 치료중지는 10 mg/day를 투여받은 196명의 환자 중 4.1 %에서, 위약을 투여받은 397명의 환자 중 6.0 %에서 발생하였다. 골절 임상시험 결과(n = 6,459), 이상반응으로 인한 치료 중지는 2년간 이 약 5 mg/day를 투여하고 그 후 1년 또는 2년간 10 mg/day를 투여한 3,236명의 환자 중 9.1 %, 위약을 투여한 3,223명의 환자 중 10.1 %에서 발생하였다. 상부 위장관 이상반응으로 인한 치료 중지는 이 약 치료군의 3.2 %, 위약군의 2.7 %에서 발생하였다. 이러한 임상시험에 참여했던 환자 중 49 ∼ 54 %는 시험에 참여할 당시 이미 위장관 이상 병력이 있었고, 54 ∼ 89 %는 시험기간 중 때때로 비스테로이드소염진통제(NSAIDs) 또는 아스피린을 복용하였다. 다음 표는 이 약 또는 위약 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1 % 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.
| 폐경 후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1 % 이상의 환자에서 보고된 이상반응 |
| 임상시험 이상반응 |
미국/여러나라에서 실시한 임상시험 |
골절 임상시험 (FIT) |
| 이 약* % (196명) |
위약 % (397명) |
이 약** % (3,236명) |
위약 % (3,223명) |
| 소화기계 |
|
|
|
|
| 복통 |
6.6 |
4.8 |
1.5 |
1.5 |
| 구역 |
3.6 |
4.0 |
1.1 |
1.5 |
| 소화불량 |
3.6 |
3.5 |
1.1 |
1.2 |
| 변비 |
3.1 |
1.8 |
0.0 |
0.2 |
| 설사 |
3.1 |
1.8 |
0.6 |
0.3 |
| 방귀 |
2.6 |
0.5 |
0.2 |
0.3 |
| 위산 역류 |
2.0 |
4.3 |
1.1 |
0.9 |
| 식도 궤양 |
1.5 |
0.0 |
0.1 |
0.1 |
| 구토 |
1.0 |
1.5 |
0.2 |
0.3 |
| 연하곤란 |
1.0 |
0.0 |
0.1 |
0.1 |
| 복부 팽만 |
1.0 |
0.8 |
0.0 |
0.0 |
| 위염 |
0.5 |
1.3 |
0.6 |
0.7 |
| 근골격계 |
|
|
|
|
| 근골격(골, 근육 또는 관절) 통증 |
4.1 |
2.5 |
0.4 |
0.3 |
| 근경련 |
0.0 |
1.0 |
0.2 |
0.1 |
| 정신신경계 |
|
|
|
|
| 두통 |
2.6 |
1.5 |
0.2 |
0.2 |
| 어지럼 |
0.0 |
1.0 |
0.0 |
0.1 |
| 특수감각계 |
|
|
|
|
| 미각이상 |
0.5 |
1.0 |
0.1 |
0.0 |
* 3년간 10 mg/day
** 2년간 5 mg/day, 그 후 1년 또는 2년간 10 mg/day
드물게 발진 및 홍반이 보고되었다. 소화성 궤양과 위절제술을 받은 병력이 있는 환자 1명이 아스피린과 이 약 10 mg/day를 병용한 후 경미한 출혈과 함께 문합부 궤양이 발생하였으며, 약물과 관련이 있는 것으로 여겨졌다. 아스피린과 이 약 복용을 모두 중단한 후 환자는 회복되었다. 미국 등 여러 나라에서 이 약 5 mg 또는 20 mg을 투여받았던 401명의 환자에서도 이상반응 프로필은 유사하였다. 이러한 임상시험에 대한 2년간의 연장시험에서, 이 약 5 mg 또는 10 mg을 계속 투여한 296명 환자의 이상반응 프로필은 3년간의 위약대조시험에서 관찰된 것과 유사하였다. 연장시험 기간 동안 이 약 10 mg/day를 복용한 151명의 환자 중 이상반응으로 인해 치료를 중지한 환자의 비율은, 임상시험의 첫 3년간의 비율과 유사하였다.
(2) 1년간 이 약 70 mg을 1주 1회 투여(n = 519) 또는 10 mg을 1일 1회 투여(n = 370)한 이중맹검, 다기관 임상시험에서 전반적인 안전성과 내약성은 유사하게 나타났다. 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 발현율 1 % 이상의 이상반응은 다음과 같다.
| 폐경 후 여성을 대상으로 실시한 골다공증 치료 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1 % 이상의 환자에서 보고된 이상반응 |
| 임상시험 이상반응 |
이 약 70 mg 1주 1회 % (519명) |
이 약 10 mg 1일 1회 % (370명) |
| 소화기계 |
|
|
| 복통 |
3.7 |
3.0 |
| 소화불량 |
2.7 |
2.2 |
| 위산역류 |
1.9 |
2.4 |
| 구역 |
1.9 |
2.4 |
| 복부팽만감 |
1.0 |
1.4 |
| 변비 |
0.8 |
1.6 |
| 방귀 |
0.4 |
1.6 |
| 위염 |
0.2 |
1.1 |
| 위궤양 |
0.0 |
1.1 |
| 근골격계 |
|
|
| 근골격계(뼈, 근육, 관절) 통증 |
2.9 |
3.2 |
| 근경련 |
0.2 |
1.1 |
3) 남성의 골다공증 치료
(1) 남성 환자를 대상으로 한 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험(이 약 10 mg/day를 투여한 2년간의 임상시험과 이 약 70 mg, 1주 1회를 투여한 1년간의 임상시험)에서 이상반응으로 인한 치료 중지는 각각 이 약 10 mg/day를 투여한 환자 중 2.7 %, 위약을 투여한 환자 중 10.5 %, 그리고 이 약 70 mg, 1주 1회를 투여한 환자 중 6.4 %, 위약을 투여한 환자 중 8.6 %였다. 다음 표는 이 약 또는 위약 투여 후 2 % 이상의 환자에서 발생하였으며, 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 이상반응을 나타낸 것이다.
| 남성을 대상으로 실시한 골다공증 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 2 % 이상의 환자에서 보고된 이상반응 |
| 임상시험 이상반응 |
2년간의 임상시험 |
1년간의 임상시험 |
| 이 약 10 mg, 1일 1회 (%) (146명) |
위약 (%) (95명) |
이 약 70 mg, 1주 1회 (%) (109명) |
위약 % (58명) |
| 소화기계 |
|
|
|
|
| 위산역류 |
4.1 |
3.2 |
0.0 |
0.0 |
| 방귀 |
4.1 |
1.1 |
0.0 |
0.0 |
| 위식도역류병 |
0.7 |
3.2 |
2.8 |
0.0 |
| 소화불량 |
3.4 |
0.0 |
2.8 |
1.7 |
| 설사 |
1.4 |
1.1 |
2.8 |
0.0 |
| 복통 |
2.1 |
1.1 |
0.9 |
3.4 |
| 구역 |
2.1 |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
4) 폐경 후 여성의 골다공증 예방(5 mg 제제에 한함.)
세 개의 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 40 ∼ 60세의 폐경 후 여성을 대상으로 이 약 5 mg/day의 안전성이 평가되었다. 1,400명 이상의 환자들에게 이 약 5 mg/day을 2년 또는 3년간 무작위 배정한 본 시험에서 5 mg/day와 위약의 전체적인 안전성 프로필은 유사했다. 이상반응 발생에 의해 치료를 중지한 경우는 5 mg/day를 투여받은 환자 642명 중 7.5 %였고, 위약으로 치료받은 환자 648명 중 5.7 %였다.
1년간의 이중맹검, 다기관 임상시험에서 이 약 35 mg 1주 1회와 5 mg/day의 전반적인 안전성과 내약성 프로필은 유사하였다.
| 폐경 후 여성을 대상으로 한 골다공증 예방 시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1 % 이상의 이상반응 |
| 임상시험 이상반응 |
2년/3년간의 임상시험 |
1년간의 임상시험 |
| 이 약 5 mg/day (%) (642명) |
위약 (%) (648명) |
이 약 5 mg/day (%) (361명) |
이 약 35 mg (%) (362명) |
| 소화기계 소화불량 복부 통증 위산 역류 구역 설사 변비 복부 팽만 |
1.9 1.7 1.4 1.4 1.1 0.9 0.2 |
1.4 3.4 2.5 1.4 1.7 0.5 0.3 |
2.2 4.2 4.2 2.5 1.1 1.7 1.4 |
1.7 2.2 4.7 1.4 0.6 0.3 1.1 |
| 근골격계 근골격(골, 근육 또는 관절) 통증 |
0.8 |
0.9 |
1.9 |
2.2 |
다음 표는 이 약 35 mg와 5 mg/day 투여 후 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1 % 이상의 이상반응을 나타낸 것이다.
5) 글루코코르티코이드에 의한 골다공증 치료(5, 10 mg 제제에 한함.)
글루코코르티코이드 치료를 받은 환자를 대상으로 두 개의 위약대조, 이중맹검, 다기관 임상시험을 1년간 실시한 결과 이 약 5 mg, 10 mg/day의 전반적인 안전성과 내약성은 위약과 유사하였다. 다음 표는 이 약 5 mg, 10 mg/day 또는 위약 투여 후 1 % 이상의 환자에서 연구자에 의해 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단된 이상반응을 나타낸 것이다.
| 글루코코르티코이드를 투여받은 환자를 대상으로 실시한 1년간의 임상시험에서 연구자가 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나, 상당히 관련이 있거나, 또는 명확히 관련이 있는 것으로 판단한 1 % 이상의 환자에서 보고된 이상반응 |
| 임상시험 이상반응 |
이 약 10 mg/day (%) (157명) |
이 약 5 mg/day (%) (161명) |
위약 (%) (159명) |
| 소화기계 |
|
|
|
| 복통 |
3.2 |
1.9 |
0.0 |
| 위산역류 |
2.5 |
1.9 |
1.3 |
| 변비 |
1.3 |
0.6 |
0.0 |
| 흑색변 |
1.3 |
0.0 |
0.0 |
| 구역 |
0.6 |
1.2 |
0.6 |
| 설사 |
0.0 |
0.0 |
1.3 |
| 정신신경계 |
|
|
|
| 두통 |
0.6 |
0.0 |
1.3 |
이 연구에서 2년째 치료를 유지한 글루코코르티코이드로 인한 골다공증환자(이 약 147명)의 전반적인 안전성 및 내약성 프로필은 1년째 보고된 것과 유사하였다.
6) 외국에서의 시판후 조사 : 다음 이상반응이 외국의 시판후 사용에서 보고되었다.
(1) 전신 : 두드러기 및 드물게 혈관 부종을 포함한 과민반응. 주로 투약 개시와 관련하여 급성기 반응에서와 같은 일시적 증상(근육통, 권태, 무력증 및 드물게 발열)이 보고되었다. 드물게 주로 기저 질환이 있는 환자에서 저칼슘혈증의 증상이 나타났다. 드물게 말초성 부종이 발생하였다.
(2) 소화기계 : 구역, 구토, 식도염, 식도미란, 식도궤양, 드물게 식도협착 또는 천공, 구강인두궤양. 위궤양 또는 십이지장궤양이 몇몇에서 심하게 합병증과 함께 보고되었다(1. 경고, 4. 일반적 주의, 용법·용량 참조). 일반적으로 발치 및/또는 치료가 지연된 국소 감염(골수염 포함)과 연관성이 있는 국소적 턱뼈괴사가 드물게 보고되었다(4. 일반적 주의 참조).
(3) 근골격계: 골, 관절 및/또는 근육의 통증, 드물게 심한 증상을 동반하거나/동반하고 활동을 할 수 없을 정도의 통증이 나타남(4. 일반적 주의 참조). ; 관절 부종, 대퇴골체 및 기타 뼈의 저강도 골절(low-energy fracture)(4. 일반적 주의 참조)
(4) 정신신경계: 어지럼(dizziness, vertigo), 미각이상
(5) 피부 : 발진(때때로 광민감반응과 함께 보고됨), 가려움, 탈모. 드물게 피부점막안증후군(스티븐슨-존슨 증후군)과 같은 중증의 피부 반응, 중독성 표피괴사증
(6) 특수감각기 : 드물게 포도막염, 공막염, 상공막염, 외이도의 진주종(국소 골괴사)
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전문/일반
