| 이상반응 |
de novo 신장이식환자 423명과 안정기(6개월 초과) 신장이식환자 322명에 대해 실시한 2개의 비교임상시험(미코페놀레이트나트륨 vs 미코페놀레이트모페틸)이 실시되었다. 각 치료군 간 이상반응의 발생률은 유사하였다. 두 대조군 임상시험에서 이 약과 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용하여 사용되었을 때 나타난 이상반응은 다음 표와 같다.
<표 1> 시클로스포린, 코르티코스테로이드와 병용투여시 나타난 이상반응. 이상반응 발현빈도는 매우 흔하게(10%≥), 흔하게(1～<10%), 흔하지 않게(0.1～<1%), 드물게(0.01～ <0.1%), 매우 드물게(<0.01%)로 구분하였다.
| 기관구분 |
발현빈도 |
이상반응 |
| 감염 |
매우 흔하게 |
바이러스, 세균 및 곰팡이 감염 |
| 흔하게 |
요로감염, 대상포진, 구강 칸디다증, 부비동염, 상기도감염, 위장관염, 단순포진, 비인두염, 폐렴 |
| 흔하지 않게 |
상처감염, 패혈증*, 골수염* |
| 혈액 및 림프계 |
매우 흔하게 |
백혈구 감소증 |
| 흔하게 |
빈혈, 혈소판감소증 |
| 흔하지 않게 |
림프낭종*, 림프구감소증*, 호중구감소증*, 림프절병증* |
| 신경계 |
흔하게 |
어지러움, 두통 |
| 흔하지 않게 |
진전, 불면증* |
| 호흡기계 |
흔하게 |
기침, 호흡곤란, 운동성호흡곤란 |
| 흔하지 않게 |
치명적 폐섬유증을 포함하는 간질성폐질환, 폐울혈*, 쌕쌕거림* |
| 소화기계 |
매우 흔하게 |
설사 |
| 흔하게 |
구역, 소화불량, 구토, 변비, 복통, 복부팽만, 방귀, 묽은변, 위염, 위창자내공기참 |
| 흔하지 않게 |
복부압통, 췌장염, 트림, 입냄새*, 장폐색*, 식도염*, 소화성 궤양*, 하부 장폐색*, 혀 탈색*, 위장관계 출혈, 구건*, 구순*, 이하선관폐쇄*, 위식도 역류성질환*, 치은증식증*, 복막염* |
| 전신 및 투여부위 |
흔하게 |
발열, 피로감, 말초부종 |
| 흔하지 않게 |
인플루엔자모양 질환, 하지부종*, 통증, 오한*, 갈증*, 허약* |
| 대사 및 영양 |
매우 흔하게 |
저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 고뇨산혈증 |
| 흔하게 |
고칼륨혈증, 저마그네슘혈증 |
| 흔하지 않게 |
식욕부진, 고지혈증, 당뇨*, 고콜레스테롤혈증*, 저인산혈증 |
| 피부 및 피하조직 |
흔하지 않게 |
탈모증, 타박상*, 여드름 |
| 간-담도계 |
흔하게 |
간기능 검사 이상 |
| 심장 |
흔하지 않게 |
빈맥, 폐부종*, 심실 주기외 수축* |
| 혈관계 |
매우 흔하게 |
고혈압 |
| 흔하게 |
고혈압 악화, 저혈압 |
| 눈 |
흔하지 않게 |
결막염*, 흐려보임* |
| 근골격 및 결합조직 |
흔하게 |
관절통, 무력증, 근육통 |
| 흔하지 않게 |
관절염*, 등통*, 근육강직 |
| 양성종양 및 악성종양 |
흔하지 않게 |
피부유두종*, 기저세포암종*, 카포시육종*, 림프증식성질환, 편평세포암종* |
| 정신계 |
흔하게 |
불안 |
| 흔하지 않게 |
이상몽*, 망상지각* |
| 신장 및 요로계 |
흔하게 |
혈중 크레아티닌 증가 |
| 흔하지 않게 |
혈뇨*, 신세뇨관 괴사*, 요도협착 |
| 생식기계 |
흔하지 않게 |
발기부전* |
* 372명의 환자 중 한 명의 환자에서만 보고된 이상반응
<표 2> 3%～20% 미만의 환자에서 보고된 이상반응
| 내분비계 |
쿠싱양증후군, 다모증 |
| 조사 |
혈압 상승 |
| 대사 및 영양 |
저칼슘혈증, 고요산혈증, 저칼륨혈증 |
| 근골격 및 결합조직 |
근경련, 근육통 |
참고 : 신장이식 환자에게 매일 이 약 1,440 mg을 1년까지 투약하였다. 유지기에서 발생빈도가 더 낮은 경향이 나타나지만, 전반적으로 de novo 군과 안정기군 이식 모집단에서 동등한 양상이 관찰되었다.
다음의 이상반응들은 집단적 효과(class effect)로서 MPA유도체로 인한 것이다.
1) 소화기계 : 결장염, 식도염, 십이지장염(CMV -결장염, -식도염, -십이지장염 포함), CMV 위염, 췌장염, 장관천공, 위장관 출혈, 위궤양, 십이지장궤양, 장폐색
2) 감염 : 수막염, 감염성 심내막염, 결핵, 비정형성 미코박테리움 감염을 포함하는 중증, 때로는 생명을 위협하는 감염들. 폴리오마바이러스 관련 신장병증(Polyomavirus associated nephropathy, PVAN), 특히 BK 바이러스 감염으로 인한 신장병증(BK virus associated nephropathy, BKVAN). 진행성 다초점성 백질뇌병증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) 사례가 보고되었으며 이는 때때로 치명적이었다.
3) 혈액계 및 림프계 : 무과립구증, 호중구감소증, 범혈구감소증. 순수적혈구무형성증(PRCA, Pure Red Cell Aplasia)이 MPA유도체와 다른 면역억제제를 병용하여 치료받는 환자들에서 보고되었다.
4) 호흡기계 : 드물게 치명적 폐섬유증을 포함하는 간질성 폐장애가 MPA투여 후 보고되었으므로 MPA 유도체를 투여받는 이식 후 환자에서는 호흡곤란에서 호흡기능상실까지 폐증상 범위의 다른 진단을 고려해야 한다.
이 약과 타 면역억제제를 병용한 이식환자에서 기관지확장증이 보고되었다. 기침, 호흡곤란, 반복되는 호흡기 감염등의 호흡기 증상들이 나타나면 기관지확장증 진단을 고려해야한다.
5) 감염증 : B형 간염바이러스의 재활성화에 의한 간염이나 C형 간염의 악화가 나타날 수 있다. 이 약을 투여하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이상반응이 나타난 경우 감량ㆍ휴약, 항생제, 항바이러스제의 투여 등 적절한 처치를 한다.
6) 면역계 이상 : 이 약을 포함한 MPA 유도체와 타 면역억제제를 병용한 환자에서 저감마글로불린혈증이 보고된 바 있다.
7) 시판 후 이상반응
(1) 국내에서 10개월 동안 188명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 9.0%(17례/188례)로 보고되었다. 감기가 4.8%(9례/188례)로 가장 많았고 백혈구감소가 1.1%(2례), 두통이 각 0.53%(1례)로 나타났다. 이 후 종전 188명을 포함한 총 645명에 대해 26개월 동안 추가 안전성 조사를 실시한 결과 이상반응의 발현율은 11.9%(77례/645례)이었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응 (약물이상반응) 발현율은 7.13%(46례/645례)이었다. 백혈구감소증이 1.71%(11례/645례)로 가장 많았고, 그 다음은 바이러스 감염 1.40%(9례/645례), 음부포진 1.09%(7례/645례), 설사, 빈혈이 각 0.78%(5례/645례) 등의 순이었으며, 중대한 약물이상반응은 바이러스감염 3례, 백혈구감소증 2례, 혈중 크레아티닌 증가, 세균 감염, 폐 감염, 신세뇨관 괴사, 폐렴, 발열, 혈전증이 각 1례이었으며, 예상하지 못한 약물이상반응은 음부포진 7례, 혈전증, 심박동수 증가, 가려움 각 1례이었다.
(2) 자발보고를 통한 시판 후 경험 및 문헌사례를 통하여 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이 이상반응은 불분명한 크기의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것으로 빈도에 대한 신뢰성 있는 평가는 불가능하므로, 빈도불명으로 분류한다.
피부 및 피하조직 질환 : 발진(허가 후 임상시험, 시판 후 조사결과 및 자발적 이상반응 보고로부터 약물이상반응으로 확인됨.)
전신 장애 및 투여 부위 병태 : 새로운 퓨린 합성 억제제 관련 급성 염증 증후군
시판 후 경험에 따르면 새로운 퓨린 합성 억제제 관련 급성 염증 증후군은 미코페놀레이트모페틸 및 미코페놀산과 관련된 역설적인 염증 촉진 반응으로 발열, 관절통, 관절염, 근육통 및 염증 표지자 증가를 수반한다.
8) 국내 시판 후 수집된 중대한 이상사례 분석·평가 결과 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 감염 : B형간염 재활성화로 인한 간실조
|
전문/일반
