| 이상반응 |
이 약의 5일요법과 3일요법에서 발생한 가장 중요하고 빈번한 약물이상반응은 골수억제와 골수억제의 결과로 나타나는 이상반응이었다.
아래 보고된 약물이상반응은 유효한 약물이상반응정보를 종합적으로 평가하여 이 약의 사용과 타당하게 연관되었다고 판단된 약물이상반응이다. 각각의 사례와 이 약과의 인과관계를 충분하게 규명할 수는 없다. 또한 임상연구는 다양한 조건 하에 수행되었기 때문에, 본 임상연구에서 관찰된 약물이상반응의 비율을 또 다른 약물의 임상연구에서 관찰된 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 사용될 때 나타날 비율을 의미하지 않을 수 있다.
약물이상반응
이 약의 안전성은 682명의 급성 골수성 백혈병 및 골수형성이상 증후군 환자의 임상연구로 평가되었다 (D-0007, DACO-016, DACO-017, DACO-020, EORTC-01611 및 ID03-0180). 이러한 임상연구에서 이 약은 5일 요법 또는 3일 요법으로 투여되었다. 이러한 연구에서 보고된 약물이상반응을 다음의 표에 grade별 발현 빈도로 나누어 기술하였다 : 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게(≥1/100부터 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000부터 <1/100).
각 빈도 내에서 약물이상반응을 중대성이 높은 순서대로 나열하였다.
| 표1: 이 약의 약물이상반응 |
| 기관 계통 별 분류 |
빈도 (모든 단계) |
약물이상반응 |
빈도 |
| 모든 단계a (%) |
3-4 단계a (%) |
| 감염 및 기생충 감염 |
매우 흔하게 |
폐렴* |
20 |
17 |
| 요로 감염* |
10 |
4 |
| 기타 감염 (치명적인 사례를 포함하는 바이러스, 박테리아, 진균 감염)*,b2 |
62 |
35 |
| 흔하게 |
패혈성 쇼크* |
3 |
2 |
| 패혈증* |
8 |
7 |
| 부비동염 |
5 |
1 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
매우 흔하게 |
발열성 호중구감소증* |
29 |
27 |
| 호중구감소증* |
32 |
30 |
| 혈소판감소증c* |
35 |
33 |
| 빈혈 |
33 |
20 |
| 백혈구감소증 |
14 |
12 |
| 흔하게 |
범혈구감소증* |
1 |
1 |
| 면역계 장애 |
흔하게 |
아나필락시스 반응을 포함한 과민증d |
4 |
<1 |
| 신경계 장애 |
매우 흔하게 |
두통 |
20 |
1 |
| 호흡기계, 흉부, 종격 장애 |
매우 흔하게 |
비출혈 |
15 |
2 |
| 소화기계 장애 |
매우 흔하게 |
설사 |
31 |
2 |
| 구토 |
19 |
1 |
| 구내염 |
10 |
2 |
| 오심 |
38 |
1 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
흔하지 않게 |
급성 발열성 호중구성 피부병 (Sweet's 증후군) |
<1 |
<1 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
매우 흔하게 |
발열 |
40 |
6 |
a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade
b 폐렴, 요로감염, 패혈증, 패혈성 쇼크 및 부비동염 제외
c 혈소판감소증과 관련된 출혈 및 사망 사례를 포함한다.
d 과민증, 약물 과민증, 아나필락시스 반응, 아나필락시스성 쇼크, 유사아나필락시스반응, 유사아나필락시스성 쇼크
* 사망 사례를 포함한다.
안전성 정보 요약
혈액학적 약물이상반응
• 이 약과 관련되어 가장 흔하게 보고되는 혈액학적 약물이상반응은 발열성 호중구감소증, 혈소판감소증, 호중구감소증, 빈혈, 백혈구감소증이다.
• 이 약을 투여 받은 환자에서 패혈성 쇼크, 패혈증 및 폐렴과 같은 중대한 감염 관련 약물이상반응이 보고되었다.
• 이 약을 투여받은 환자에게서 중증의 혈소판 감소증과 관련한 중추신경계(CNS) 출혈(1%) 및 위장관계(GI) 출혈(2%)과 같은 중대한 출혈관련 약물이상반응이 보고되었다.
• 혈액학적 약물이상반응은 전혈구 수의 주기적인 모니터링과 필요시 지지요법으로 조절되어야 한다. 지지 요법은 각 기관의 지침에 따라 예방적 항생제의 투여 그리고/또는 호중구감소증을 위한 성장 인자(예: G-CSF)의 투여 및 빈혈 또는 혈소판 감소증을 위한 수혈을 포함한다.
시판 후 사용경험
다음은 이 약의 시판 후 보고된 약물이상반응이다. 이 약물이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.
- 심장 장애: 심근병증 (박출률 감소를 포함)
- 간담도계 장애: 간 기능 이상, 고빌리루빈혈증
- 대사 및 영양 장애: 고혈당증
-간질성 폐질환
• 이 약을 투여받은 환자에게 감염 병인의 징후가 없는 폐침윤, 기질화폐렴 및 폐섬유증을 포함하는 간질성 폐질환 사례가 보고되었다.
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 551명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 71.69%(395/551명, 총 1,674건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 39.56%(218/551명, 총 381건)로, 발열성호중구감소증 8.35%(46/551명, 53건), 폐렴 7.99%(44/551명, 44건), 발열 2.9%(16/551명, 17건), 패혈증 2.54%(14/551명, 16건), 범혈구감소증 2.54%(14/551명, 15건), 호중구감소증 2.18%(12/551명, 13건), 패혈성쇼크 1.81%(10/551명, 10건), 무력증 1.45%(8/551명, 8건), 대장염 1.27%(7/551명, 7건), 연조직염 1.09%(6/551명, 6건), 호흡곤란 0.91%(5/551명, 5건), 급성골수성백혈병, 낙상, 설사, 의료기기관련감염, 진균폐렴, 흉막삼출 각 0.73%(4/551명, 4건), C반응단백질증가 0.54%(3/551명, 4건), 뇌출혈, 상기도감염, 세균혈증, 항문농양, 흡인성폐렴 각 0.54%(3/551명, 3건), 관절통, 근위약, 급성신장손상, 급성호흡곤란증후군, 기관지폐아스페르길루스증, 기흉, 뇌경색증, 담관암종, 대상포진, 두개내출혈, 발진, 비장경색, 비출혈, 빈혈, 심방세동, 약물발진, 요로감염, 요로성패혈증, 위장관출혈, 인플루엔자, 직장통, 폐색전증, 혈소판감소증, 호중구감소성패혈증 각 0.36%(2/551명, 2건), 가슴통증, 간농양, 간비장비대, 감염성척추염, 결핵성복막염, 결핵성심막염, 경막하혈종, 골절, 과민혈관염, 관상동맥질환, 구강통증, 궤양성대장염, 근육통, 급성간염, 급성심근경색증, 기관지염, 기질화폐렴, 뇌간증후군, 뇌혈관사고, 눈주위연조직염, 단순헤르페스식도염, 당뇨병, 대장궤양, 대퇴골경부골절, 두드러기, 두통, 만성골수단핵구백혈병, 만성신장병, 명치불편, 목농양, 목 종괴, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 복막염, 복부농양, 복합부분발작, 부비동염, 부정맥, 사망, 사지농양, 상복부통증, 샅부위농양, 세균성관절염, 스테노트로포모나스검사양성, 식도정맥류, 식도칸디다증, 식욕감퇴, 심낭삼출, 심장정지, 악성질환의빈혈, 압박골절, 엔테로박터세균혈증, 연골막염, 외음부연조직염, 요골골절, 위막성대장염, 위샘암종, 위장염, 윤활낭염, 인플루엔자유사질환, 잇몸부기, 자살, 재발림프절변연부B세포림프종, 저혈압, 접합균증, 중독성발진, 직장궤양, 진균감염, 처치에의한출혈, 척골골절, 척추압박골절, 치농양, 치주염, 치통, 클레브시엘라폐렴, 탈수, 턱농양, 통풍관절염, 폐부종, 폐의악성신생물, 폐포자충폐렴, 폐포출혈, 포도구균감염, 포진피부염, 피하조직농양, 하지골절, 항문출혈, 헤모글로빈감소, 혈변배설, 혈소판수감소, 혈종, 혈중크레아틴인산활성효소증가, 호중구감소성대장염, 호중구수감소, 후두개염, 흑색변 각 0.18%(1/551명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 16.33%(90/551명, 총 134건)로, 발열성호중구감소증 6.53%(36/551명, 42건), 폐렴 2.90%(16/551명, 16건), 범혈구감소증 2.00%(11/551명, 12건), 호중구감소증 1.81%(10/551명, 11건), 발열, 패혈증 각 1.09%(6/551명, 6건), 패혈성쇼크 0.54%(3/551명, 3건), 무력증, 요로성패혈증, 진균폐렴, 혈소판감소증 각 0.36%(2/551명, 2건), C반응단백질증가 0.18%(1/551명, 2건), 구강통증, 궤양성대장염, 급성간염, 급성신장손상, 기관지폐아스페르길루스증, 대장염, 백혈구감소증, 비출혈, 빈혈, 상기도감염, 설사, 세균혈증, 식도칸디다증, 식욕감퇴, 심방세동, 엔테로박터세균혈증, 연조직염, 외음부연조직염, 인플루엔자유사질환, 저혈압, 중독성발진, 직장통, 치농양, 항문농양, 혈변배설, 호중구감소성대장염, 호중구감소성패혈증, 호중구수감소 각 0.18%(1/551명, 1건)가 보고되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 57.17%(315/551명, 1,053건)로 보고되었으며, 변비 9.26%(51/551명, 67건), 식욕감퇴 8.35%(46/551명, 54건), 무력증 7.26%(40/551명, 44건), 어지러움 4.9%(27/551명, 30건), AST증가 4.90%(27/551명, 29건), 불면증 4.36%(24/551명, 28건), ALT증가 4.17%(23/551명, 26건), 소화불량 3.99%(22/551명, 24건), 호흡곤란 3.45%(19/551명, 22건), 기침 3.27%(18/551명, 22건), 상기도감염 2.9%(16/551명, 19건), 근육통 2.72%(15/551명, 16건), 관절통, 등통증 각 2.18%(12/551명, 13건), 가려움, 발진 각 2.18%(12/551명, 12건), 입인두통증, 잇몸출혈 각 2.00%(11/551명, 11건), 사지통증 1.81%(10/551명, 12건), 상복부통증, 연조직염 각 1.81%(10/551명, 10건), 통증 1.63%(9/551명, 10건), 비인두염 1.45%(8/551명, 9건), 대장염 1.45%(8/551명, 8건), 오한 각 1.27%(7/551명, 10건), C반응단백질증가, 복통 각 1.27%(7/551명, 8건), 가슴불편함, 가슴통증, 고빌리루빈혈증, 두드러기, 치주염 각 1.27%(7/551명, 7건), 말초부종, 혈중크레아티닌증가 각 1.09%(6/551명, 8건), 식욕부진, 젖은기침 각 1.09%(6/551명, 7건), 배뇨곤란, 약물발진, 인플루엔자, 잇몸통증, 혈종 각 1.09%(6/551명, 6건) 등이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 20.33%(112/551명, 185건)로, 식욕감퇴 3.27%(18/551명, 20건), 변비 2.18%(12/551명, 18건), 무력증 2.18%(12/551명, 12건), AST증가 1.63%(9/551명, 10건), ALT증가, 잇몸출혈 1.09%(6/551명, 6건), 가려움, 근육통, 소화불량, 호흡곤란 각 0.73%(4/551명, 4건), 발진, 어지러움, 연조직염, 잇몸통증, 점출혈 각 0.54%(3/551명, 3건), 상기도감염, 진균폐렴, 타박상 각 0.36%(2/551명, 3건), 대상포진, 대장염, 말초부종, 요로성패혈증, 명치불편, 식욕부진, 혀통증 각 0.36%(2/551명, 2건), C반응단백질증가 0.18%(1/551명, 2건), 가슴불편함, 가슴통증, 감염성대장염, 고빌리루빈혈증, 골다공증, 구강칸디다증, 구강통증, 구강포진, 궤양성대장염, 근위약, 급성간염, 급성신장손상, 기관지폐아스페르길루스증, 기침, 망막출혈, 면역성저혈소판자색반, 백혈구수증가, 부신기능부전, 부종, 불면증, 비장비대, 상복부통증, 설염, 식도칸디다증, 심방세동, 약물발진, 외음부연조직염, 인플루엔자유사질환, 입술염, 입인두통증, 저혈압, 전신가려움증, 점막염증, 접합균증, 주사부위홍반, 중독성발진, 직장통, 출혈, 출혈반, 치농양, 치주염, 콧물, 탈모, 통증, 편도염, 편도장애, 피로, 피부백혈병, 항문농양, 혈변배설, 혈소판생성감소, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가, 혈청페리틴증가, 호산구증가증, 호중구감소성대장염, 후천적누관협착 각 0.18%(1/551명, 1건)이 보고되었다.
※ 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
● 감염: 결핵균감염, 농양, 단순헤르페스, 대상포진, 연조직염, 포도상균감염
● 근골격계 : 골격통, 관절통, 다리통증(사지통증), 등통증
● 내분비계: 부신기능부전
● 대사 및 영양계: 식욕부진, 철대사장애
● 비뇨생식기계: 핍뇨, 혈뇨
● 소화기계: 구강출혈, 궤양성구내염, 대장염, 항문통, 변비, 설염, 소장염, 식사장애, 잇몸염, 잇몸출혈, 직장출혈, 치질, 치통, 혀궤양형성, 흑색변
● 신경계: 뇌출혈
● 이비인후과계: 청력감소
● 전신 및 투여부위 이상: 명시안된출혈, 무력증, 의료기구합병증(의료기기관련감염, 의료기구통증), 추락
● 피부 및 피하조직계: 모낭염, 자색반, 피부질환, 혈종
● 혈액 및 림프계: C반응단백질증가, SGOT증가, SGPT증가, 빌리루빈혈증, 저단백혈증, 저칼륨혈증
● 호흡기계: 객혈, 기침, 상기도감염, 인두염, 폐부종, 호흡곤란, 흉막삼출
|
전문/일반
