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1) 임상시험은 여러 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 임상시험에서 관찰된 약물이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접적으로 비교할 수는 없고 실제 임상에서 관찰된 약물이상반응 발생률을 반영하지 않을 수도 있다.
이 약은 진행성 기저 세포암(aBCC) 환자 총 138명이 등록한 공개, 비통제(uncontrolled) 용량탐색(dose-ranging) 혹은 고정 단일 용량(fixed single dose)로 진행된 4건의 임상시험에서 1일 1회 150mg 이상의 용량을 단일요법으로 투여하였다. 이들 환자의 중앙 연령은 만 61세였고(21세 ∼ 101세), 100% 백인(히스패닉계 포함), 64%가 남성이었다. 이 약의 중앙 투여 기간은 약 10개월(305일, 0.7개월 ∼ 36개월)이고, 111명의 환자가 6개월 이상 동안 이약을 투여 받았다.
2300명 이상의 환자 및 건강한 지원자 대상으로 임상시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다.
아래 약물이상반응은 진행성 기저세포암 환자에게 최소 1회 이 약 단독요법으로 150mg을 투여한 공개 1, 2상 임상시험 및 시판 후 연구를 근거로 한다.
임상시험에서 발생한 약물이상반응이 MedDRA 기관계 분류에 따라 아래 표 1에 나열되었다. 각 약물이상반응에 해당하는 빈도 분류는 다음에 근거한다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100 ∼ <1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000 ∼ <1/100), 드묾(≥1/10,000 ∼ <1/1000), 매우 드묾(<1/10,000).
표 1. 임상시험에서 이 약을 투여받은 진행성 기저세포암환자에서 발생하는 약물이상반응
| 기관계 |
전체 진행성기저세포암(aBCC) 환자(N=138) |
| 모든 등급*(%) |
3 등급(%) |
4 등급(%) |
빈도 (모든 등급) |
| 위장관계 이상 |
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| 구역 |
48 (34.8%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 설사 |
46 (33.3%) |
3 (2.2%) |
0 |
매우 흔함 |
| 변비 |
32 (23.2%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 구토 |
23 (16.7%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 소화불량 |
15 (10.9%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 복통 |
9 (6.5%) |
1 (0.7%) |
0 |
흔함 |
| 상복부통증 |
8 (5.8%) |
0 |
0 |
흔함 |
| 전신 이상 및 투여 부위 |
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| 피로 |
65 (47.1%) |
8 (5.8%) |
1 (0.7%) |
매우 흔함 |
| 무력증 |
12 (8.7%) |
3 (2.2%) |
0 |
흔함 |
| 조사보고 (Investigations) |
|
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| 체중 감소 |
69 (50.0%) |
14 (10.1%) |
0 |
매우 흔함 |
| 간 효소 증가** |
8 (5.8%) |
2 (1.4%) |
0 |
흔함 |
| 혈중 크레아틴 포스포키나아제 증가 |
3 (2.2%) |
0 |
2 (1.4%) |
흔함 |
| 대사 및 영양 이상 |
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| 식욕 저하 |
41 (29.7%) |
3 (2.2%) |
0 |
매우 흔함 |
| 탈수 |
7 (5.1%) |
2 (1.4%) |
0 |
흔함 |
| 근골격계 및 결합 조직 이상 |
|
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| 근육 경련 |
103 (74.6%) |
7 (5.1%) |
0 |
매우 흔함 |
| 관절통 |
23 (16.7%) |
1 (0.7%) |
0 |
매우 흔함 |
| 사지통증 |
14 (10.1%) |
1 (0.7%) |
0 |
매우 흔함 |
| 요통 |
13 (9.4%) |
2 (1.4%) |
0 |
흔함 |
| 근골격흉통 |
11 (8.0%) |
0 |
0 |
흔함 |
| 근육통 |
10 (7.2%) |
1 (0.7%) |
0 |
흔함 |
| 측복부통증 |
5 (3.6%) |
0 |
0 |
흔함 |
| 근골격통 |
5 (3.6%) |
0 |
0 |
흔함 |
| 신경계 이상 |
|
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| 미각이상 |
81 (58.7%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 미각소실 |
15 (10.9%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 미각저하 |
12 (8.7%) |
0 |
0 |
흔함 |
| 생식계 및 유방 이상 |
|
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| 무월경*** |
3 (30.0%) |
2 (20.0%) |
0 |
매우 흔함 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
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|
| 탈모 |
91 (65.9%) |
0 |
0 |
매우 흔함 |
| 눈썹탈락증 |
7 (5.1%) |
0 |
0 |
흔함 |
| 모발성장이상 |
6 (4.3%) |
0 |
0 |
흔함 |
* NCI-CTCAE v3.0에 따른 Grade
** 간 효소 증가에는 다음과 같은 이상사례들이 보고되었다: 간효소수치증가, AST증가, 간기능검사이상, 혈중ALP증가, GGT증가, 혈중빌리루빈증가
*** 진행성 기저세포암환자 138명 중 임신 가능성이 있는 10명의 여성에서 3명이 무월경을 보였다(30%)
2) 검사치 이상: 임상시험에서 나타난 치료시작 후 나타난 3 등급 검사치 이상으로 저나트륨혈증(7명, 5%), 저칼륨혈증(2명, 1%)과 질소혈증(3명, 2%)이 있었다.
3) 해외시판 후 보고된 약물이상반응: 연구자 주도 연구 및 문헌사례를 통한 보고에 근거하여 시판 후 사용 경험에서 다음과 같은 약물이상반응이 확인되었다(표 1a).
| 기관계 |
빈도 분류 |
| 근골격계 및 결합 조직 이상 |
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| 골단 조기융합 |
알려지지 않음 |
| 내분비 이상 |
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| 성조숙증 |
알려지지 않음 |
| 간담도계 이상 |
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| 약물유발 간손상 |
알려지지 않음 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
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| 스티븐존슨 증후군/독성 표피 괴사용해 |
알려지지 않음 |
| 호산구증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS 증후군) |
알려지지 않음 |
| 급성 전신성 발진성 농포증 |
알려지지 않음 |
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전문/일반
