| 이상반응 |
| 이상반응 |
발현율 |
이상반응 |
발현율 |
| 백혈구 감소 (2000/㎣ 미만) |
45.8% (2.8%) |
호중구 감소 (1000/㎣ 미만) |
43.9% (8.5%) |
| 헤모글로빈 감소 (8g/dL 미만) |
38.1% (5.7%) |
혈소판 감소 (5×104/㎣미만) |
10.9% (1.6%) |
| AST(GOT) 상승 |
11.1% |
ALT(GPT) 상승 |
11.1% |
| 식욕부진 |
33.9% |
오심 |
22.3% |
| 구토 |
7.8% |
설사 |
18.7% |
| 전신권태감 |
22.3% |
구내염 |
17.1% |
| 색소침착 |
21.3% |
발진 |
11.8% |
일본에서의 허가 승인 때까지의 임상시험에서의 이상반응 평가 가능 증례는 578예였고, 이상반응 발현율은 87.2%(504예)였다.
일본과 대만에서의 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 환자에 대한 3상 임상시험에서 이 약 단독투여군의 이상반응 평가 가능 증례는 272예였다. 췌장암 환자는 식욕 부진, 오심, 구토, 설사와 같은 위장장애에서 높은 확률로 심각한 이상반응을 나타냈다(아래 표 참조).
| 이상반응 |
발현율 |
이상반응 |
발현율 |
| 헤모글로빈 감소 |
185 (68.0%) |
백혈구 감소 |
116 (42.6%) |
| 호중구 감소 |
91 (33.5%) |
혈소판 감소 |
126 (46.3%) |
| ALT(GPT) 상승 |
115 (42.3%) |
AST(GOT) 상승 |
132 (48.5%) |
| 빌리루빈 증가 |
145 (33.9%) |
크레아티닌 증가 |
52 (19.1%) |
| 피로 |
144 (52.9%) |
식욕부진 |
180 (66.2%) |
| 탈모 |
8 (2.9%) |
색소침착 |
93 (34.2%) |
| 발진 |
51 (18.8%) |
설사 |
105 (38.6%) |
| 구내염 |
68 (25.0%) |
오심 |
147 (54.0%) |
| 구토 |
86 (31.6%) |
|
|
이 약 단독투여군에서 다음과 같은 3등급 이상의 이상반응이 관찰되었다.
| 빈도 분류 |
5% 이상 |
0.1～5% 미만 |
| 혈액학적 독성 |
빈혈, 호중구 감소 |
백혈구 감소 |
| 비혈액학적 독성 |
식욕부진 |
설사, 오심, 피로 |
임상상 중요하게 생각되는 이상반응은 다음과 같다.
1) 중대한 이상반응
(1) 골수억제, 용혈성 빈혈 : 범혈구 감소, 무과립구증(증상 : 발열, 인두통, 권태감 등), 백혈구감소, 빈혈, 혈소판 감소 등의 심각한 골수억제(빈도는 상기항 참조), 용혈성 빈혈(빈도 불명)이 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하여 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(2) 파종성혈관내응고증후군(DIC): 파종성혈관내응고증후군(DIC)(0.4%)이 나타탈 수 있으므로, 충분히 관찰하여 혈소판수, 혈청 FDP치, 혈장 피브리노겐농도 등의 혈액검사로 이상이 인정되었을 경우, 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(3) 중증 간염 등의 심각한 간장해(빈도 불명)(「경고」 항 참조)
(4) 탈수증상 : 격렬한 설사가 일어나면, 탈수증상(빈도불명)까지 이를 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고, 보충액 등의 적절한 처치를 행한다.
(5) 심각한 장염(0.5%) : 출혈성, 허혈성, 괴사성 전장염(소장,결장)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 격렬한 복통·설사 등의 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(6) 간질성 폐렴 : 간질성 폐렴(0.3%)(초기증상 : 기침, 숨이 차 헐떡임, 호흡곤란, 발열 등)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고, 흉부 X선 등의 검사를 실시하고, 부신피질 호르몬제 투여 등 적절한 처치를 행한다.
(7) 심근경색, 협심증, 부정맥, 심부전 : 심근경색, 협심증, 부정맥(심실성 빈맥 포함), 심부전(모두 빈도 불명)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 흉통, 실신, 동계, 심전도 이상, 호흡곤란 등이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(8) 심각한 구내염, 소화관 궤양, 소화관 출혈, 소화관 천공 : 심각한 구내염 (빈도 불명), 소화관 궤양(0.5%), 소화관 출혈(0.3%), 소화관 천공(빈도 불명)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(9) 급성 신부전 및 신장증후군 : 급성 신부전 및 신장증후군 등의 심각한 신장해 (빈도 불명) 가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(10) 피부점막안증후군(Stevens-Johnson 증후군), 중독성 표피 괴사증(TEN) : 피부점막안증후군, 중독성 표피 괴사증(빈도 불명)이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(11) 백질뇌증 등을 포함한 정신 신경장애 : 백질뇌증(의식 장해, 소뇌성 운동실조, 치매 증상 등을 주증상으로 한다)나 의식장애, 지각상실, 졸음, 기억력 저하, 추체외로계장애, 언어 장애, 사지 마비, 보행 장해, 요실금, 지각장애(모두 빈도불명) 등이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 행하고, 이러한 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지한다.
(12) 급성 췌장염 : 급성 췌장염(빈도 불명)이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 하여 복통, 혈청 아밀라제 상승 등이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 행한다.
(13) 횡문근융해증 : 근육통, 탈진감, creatine kinase(creatine phosphokinase) 상승, 혈중 및 뇨중 미오글로빈 상승 등을 특징으로 하는 횡문근융해증(빈도불명)이 나타날 수 있으므로, 이러한 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 행한다. 또한, 횡문근융해증에 의한 급성신부전이 나타나지 않도록 주의한다.
(14) 후각 상실 : 후각 장해(0.1%)가 나타나면 후각상실(빈도불명)까지 이를 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(15) 눈물관폐색 : 눈물관폐색(빈도불명)이 나타날 수 있으며, 일부 환자는 수술을 받아야 하는 것으로 보고되었다. 눈물 등이 나타났을 경우에는 안과검사 등 적절한 처치를 행한다.
2) 중대한 이상반응 (유사약)
테가푸르에 대한 다음의 이상반응 보고가 있으므로, 이상이 확인된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.
(1) 간경변(프로트롬빈 시간 연장, 알부민 저하, 콜린에스테라제 저하 등)
(2) 신증후군
3) 기타의 이상반응
다음의 이상반응이 나타나므로 이상이 확인되는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 행한다. 또한, 과민증이 나타난 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 행한다.
| 빈도 분류 |
5% 이상 |
0.1～5% 미만 |
빈도불명 |
| 혈액 |
백혈구 감소, 호중구 감소, 혈소판 감소, 적혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 헤마토크리트 값 감소, 림프구 감소 |
출혈경향(피하 출혈반, 비출혈, 응고인자 이상), 호산구 증가, 백혈구 증가 |
|
| 간장 |
AST(GOT) 상승, ALT(GPT) 상승, 빌리루빈 상승, Al-P 상승 |
황달, 우로빌리노겐 뇨 양성 |
|
| 신장 |
|
BUN 상승, 크레아티닌 상승, 단백뇨, 혈뇨 |
|
| 소화기 |
식욕부진, 오심ㆍ구토, 하리, 구내염, 미각 이상 |
장폐색, 일레우스, 복통, 복부 팽만감, 심와부통, 위염, 복명, 백색변, 변비, 구각염, 구순염, 설염, 구갈 |
|
| 피부 |
색소침착 |
홍반, 낙설, 조홍, 수포, 수족 증후군, 피부궤양, 피부염, 탈모, 손톱의 이상, 손발톱주위염, 단순포진, 피부의 건조ㆍ거칠어짐 |
광선과민증, DLE양 피진 |
| 과민증 |
발진 |
소양 |
|
| 정신신경계 |
전신 권태감 |
마비감, 두통, 두중감, 현기증 |
휘청거림 |
| 순환기 |
|
혈압저하, 혈압상승, 심전도 이상, 레이노드 증후군 |
동계 |
| 눈 |
|
눈물 흘림, 결막염, 각막염, 각막미란, 안통, 시력저하, 안건조 |
각막 궤양, 각막윤부(각막의 가장자리)줄기세포결핍 |
| 기타 |
LDH 상승, 총단백감소, 알부민 저하 |
발열, 전신열감, 비염, 인두염, 가래, 당뇨, 혈당치 상승, 부종, 근육통, CK(CPK) 상승, 관절통, 전해질 이상(혈청나트륨 상승, 혈청나트륨 저하, 혈청칼륨 상승, 혈청칼륨 저하, 혈청칼슘 상승, 혈청칼슘 저하, 혈청 염소 상승, 혈청 염소 저하), 체중 감소 |
혈청 아밀라제 상승 |
4) 기타의 이상반응 (유사약)
테가푸르에 대한 다음의 이상반응 정보가 있으므로, 이상이 확인되는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 행한다.
지방간, 연하곤란, 이명, 흥분, 혈청 뇨산치 상승, 여성형 유방
5) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 5,016명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 62.48%(3,134명/5,016명, 16,474건)로 보고되었다. 식욕부진 26.36%(1,322명/5,016명, 2,189건), 오심 21.95%(1,101명/5,016명, 1,742건), 구토 17.19%(862명/5,016명, 1,442건), 권태 15.93%(799명/5,016명, 1,534건), 설사 12.74%(639명/5,016명, 917건), 빈혈 12.60%(632명/5,016명, 712건), 전신쇠약 9.65%(484명/5,016명, 549건), 구내염 8.45%(424명/5,016명, 720건), 병의 악화 8.05%(404명/5,016명, 411건), 복통 7.08%(355명/5,016명, 422건), 열 6.68%(335명/5,016명, 530건), 호중구감소 5.84%(293명/5,016명, 344건) 등이었다.이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 59.85%(3,002명/5,016명, 15,496건)로 0.1% 이상 발생한 이상반응을 기관계별로 구분하면 다음과 같다.
| 빈도 분류 |
5% 이상 |
0.1~5% 미만 |
| 위장관계 |
오심, 구토, 설사, 구내염, 복통 |
변비, 소화불량, 명치불편, 복부불편감, 복부팽만, 점막염증, 흑색변, 연하곤란, 장폐쇄, 딸꾹질, 구강건조, 구강궤양형성, 대변내 혈액, 토혈, 가슴쓰림, 묽은 변, 위장관막힘, 음식과 관련있는 명치 통증, 위장관출혈, 복막염 |
| 전신 |
권태, 열, 전신쇠약, 병의악화 |
복수, 피로, 등통증, 팔다리부종, 통증, 부종, 옆구리통증, 가슴통증, 오한, 다발기관부전, 사지통증, 말초부종, 무력증, 허리통증, 사망, 가슴 불편함 |
| 정신신경계 |
식욕부진 |
불면증, 우울증, 불안, 어지러움, 두통, 감각이상, 신경병증, 의식저하, 말초신경병증, 쉰소리 |
| 혈액계 |
빈혈, 호중구감소, |
혈색소감소, 혈색소이상, 적혈구감소증, 범혈구감소증, 백혈구감소증, 백혈구이상, 백혈구증가증, 호중구이상, 발열성호중구감소증, 림프구감소증, 혈소판감소증, 혈소판이상, |
| 호흡기계 |
|
호흡곤란, 기침, 폐렴, 가래증가, 인후통, 콧물, 흉막삼출, 코피, 감기, 상기도감염, 객혈, 혈액가래, 흡인성폐렴 |
| 피부 및 부속기관 |
|
가려움증, 과다색소침착피부, 발진, 수족증후군, 탈모, 피부탈락, 두드러기, 가려운발진, 피부마름증, 손발톱변화, 홍반, 피부염 |
| 신생물 |
|
전이성신생물, 암종증, 탄수화물항원 19-9 증가, 종양출혈, 암종배아항원증가, 재발암 |
| 간 및 담도계 |
|
AST증가, ALT증가, 빌리루빈증가, 황달, AST이상, 빌리루빈이상, 간기능이상, 간효소증가, ALT이상 |
| 대사 및 영양 |
|
체중감소, ALP증가, ALP이상, 체중증가, 저알부민혈증, 고혈당증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저혈당증, 고칼륨혈증, 젖산탈수소효소증가, 건성안, 갈증 |
| 비뇨기계 |
|
혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, BUN증가, 핍뇨, 수신증, 얼굴부종, 급성신부전, 혈뇨, 야간뇨 |
| 근골격계 |
|
목어깨통증, 몸의통증, 근육통, 관절통, 골격통 |
| 면역계 |
|
패혈증, 패혈성쇼크, 대상포진 |
| 감각기관 |
|
눈물분비증가, 안통, 미각변화 |
| 심혈관계 |
|
저혈압 |
| 혈관계 (심혈관계 제외) |
|
뇌출혈 |
| 생식기계 |
|
질출혈 |
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.26%(565명/5,016명, 1,067건)이었으며, 전신쇠약 1.46%(73명/5,016명, 78건), 복통 1.32%(66명/5,016명, 68건), 식욕부진 1.26%(63명/5,016명, 65건)등이었다.이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응의 발현율은 9.83%(493명/5,016명, 922건)로 0.1% 이상 발생한 이상반응을 기관계별로 구분하면 다음과 같다.
| 빈도 분류 |
0.1~5% 미만 |
| 위장관계 |
복통, 구토, 설사, 오심, 장폐쇄, 구내염, 복부팽만, 명치불편, 연하곤란, 복부불편감, 토혈 |
| 전신 |
전신쇠약, 병의 악화, 사망, 열, 다발기관부전, 복수 |
| 정신신경계 |
식욕부진, 어지러움 |
| 혈액계 |
호중구감소, 백혈구감소증, 발열성호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈 |
| 호흡기계 |
호흡곤란, 폐렴 |
| 피부 및 부속기관 |
발진 |
| 신생물 |
전이성신생물 |
| 간 및 담도계 |
황달, ALT증가, AST증가, 빌리루빈증가 |
| 면역계 |
패혈증, 패혈성쇼크 |
| 혈관계 (심혈관계 제외) |
뇌출혈 |
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 25.28%(1,268명/5,016명, 2,148건)이었으며, 병의 악화 8.03%(403명/5,016명, 410건), 전이성신생물 4.31%(216명/5,016명, 223건), 복수 1.89%(95명/5,016명, 102건), 소화불량 1.83%(92명/5,016명, 107건), 등통증 1.20%(60명/5,016명, 66건), 사망 1.12%(56명/5,016명, 56건) 등이었다.이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응의 발현율은 25.28%(1,268명/5,016명, 2,148건)로 0.1% 이상 발생한 이상반응을 기관계별로 구분하면 다음과 같다.
| 빈도 분류 |
0.1~5% 미만 |
| 위장관계 |
소화불량, 점막염증, 흑색변, 딸꾹질, 토혈, 대변내혈액, 가슴쓰림, 위장관막힘, 복막염 |
| 전신 |
병의 악화, 복수, 등통증, 사망, 통증, 옆구리통증, 다발기관부전, 오한, 사지통증, 허리통증 |
| 정신신경계 |
불면증, 불안, 우울증, 신경병증, 말초신경병증, 쉰소리 |
| 혈액계 |
혈색소 이상, 혈소판 이상 |
| 호흡기계 |
인후통, 콧물, 흉막삼출, 감기, 상기도감염, 객혈, 혈액가래, 흡인성 폐렴 |
| 피부 및 부속기관 |
두드러기 |
| 신생물 |
전이성 신생물, 암종증, 암종배아항원증가, 종양출혈, 탄수화물항원19-9증가, 재발암 |
| 대사 및 영양 |
ALP 이상, 체중증가, 저혈당증 |
| 비뇨기계 |
배뇨곤란, 핍뇨, 수신증, 야간뇨 |
| 근골격계 |
목어깨통증, 몸의 통증, 골격통 |
| 면역계 |
대상포진 |
| 혈관계 (심혈관계 제외) |
뇌출혈 |
| 생식기계 |
질출혈 |
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 663명을 췌장암 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 50.83%(337/663명, 956건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물 이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물 이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 2.56%(17/663명, 33건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.36%(9명, 9건) |
| 흔하게 (≥1% 이고 ＜10%) |
위장관계 장애 |
구토 |
|
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ＜1%) |
위장관계 장애 |
복통, 설사, 오심, 구강궤양형성 |
구강통증, 삼키기통증 |
| 전신적 질환 |
전신쇠약, 열, 오한, 손바닥-발바닥홍반감각이상증 |
|
| 간 및 담도계 질환 |
|
알칼리인산분해효소증가 |
| 정신 질환 |
식욕부진 |
|
| 대사 및 영양 질환 |
고칼륨혈증 |
|
| 근육·골격계 장애 |
|
근위약 |
| 시각장애 |
|
결막질환, 눈곱, 시각장애 |
|
전문/일반
