| 이상반응 |
이 백신의 안전성은 이 백신을 1회 투여 받은 만 18세~만 60세 성인 3,040명, 만 60세 초과 고령자 1,392명, 만 9세~만18세 미만 소아 429명 및 과거 인플루엔자백신 예방접종 이력에 따라 이 백신을 1회 또는 2회 투여 받은 만 3세~만 9세 미만 소아 884명, 이 백신(0.5mL)을 2회 투여 받은 생후 6개월~만 3세 미만 소아 1,614명을 대상으로 한 6개의 임상시험에서 평가되었다.
대부분의 약물이상반응은 예방접종 후 3일 이내에 발생하였으며, 발생 후 1~3일 이내에 자연적으로 소실되었다. 이러한 약물이상반응의 강도는 경증이었다.
모든 대상자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 주사부위 통증이었으며 (만 3세~만 18세 미만 소아와 성인에서 52.8~56.5%, 생후 6개월~만 3세 미만 소아에서 26.8%, 고령자에서 25.8%), 생후 24개월 미만의 소아 하위군에서는 과민증(32.3%)이, 생후 24개월~만 3세 미만 소아 하위군에서는 권태감(26.8%)이 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응이었다.
이외 매우 자주 보고된 약물이상반응은 다음과 같다:
- 성인: 두통(27.8%), 근육통(23%) 및 권태감(19.2%),
- 고령자: 두통(15.6%) 및 근육통(13.9%)
- 만 9세~만18세 미만 소아: 근육통(29.1%), 두통(24.7%), 권태감(20.3%) 및 주사부위 부기(10.7%)
- 만 3세~만 9세 미만 소아: 권태감(30.7%), 근육통(28.5%), 두통(25.7%), 주사부위 부기(20.5%), 주사부위 홍반(20.4%), 주사부위 경결(16.4%), 떨림(11.2%)
- 생후 6개월~만 3세 미만 소아: 발열(20.4%), 주사부위 홍반(17.2%)
- 생후 24개월 미만 소아: 식욕 부진(28.9%), 비정상적인 울음(27.1%), 구토(16.1%), 졸림(13.9%)
- 생후 24개월~만 3세 미만 소아: 권태감(26.8%), 두통(11.9%), 근육통(11.6%)
전반적으로 약물이상반응은 성인 및 소아와 비교하여 고령자에서 대체로 낮은 빈도로 발생하였다.
아래 표는 임상시험 중 이 백신 접종 후 기록된 약물이상반응의 빈도를 요약한다. 이상사례는 다음 범례에 따라 분류된다:
매우 자주(≥1/10); 자주(≥1/100 ~ <1/10); 때때로(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000)
1) 성인 및 고령자
아래 표에 제시된 안전성 프로파일은 만 18세~만 60세 성인 3,040명과 만 60세 초과 고령자 1,392명으로부터 얻은 데이터에 근거한다.
| 약물이상반응 |
빈도 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 림프절병증(1) |
때때로 |
| 면역계 이상 |
| 과민반응(1), 알레르기 반응(홍반, 두드러기(1), 가려움증(2), 전신성 가려움증(1), 알레르기성 피부염(1), 혈관부종(1) 등) |
드물게 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
매우 자주 |
| 어지럼증(3) |
때때로 |
| 경면, 이상감각 |
드물게 |
| 혈관 이상 |
| 홍조(4) |
때때로 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 이상 |
| 호흡곤란(1) |
드물게 |
| 위장관 이상 |
| 설사, 오심(5) |
때때로 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
| 다한증 |
드물게 |
| 근골격 및 결합조직 이상 |
| 근육통 |
매우 자주 |
| 관절통(1) |
드물게 |
| 전신 이상 및 접종부위 상태 |
| 권태감(6) 주사부위 통증 |
매우 자주 |
| 떨림, 발열(2) 주사부위 홍반, 주사부위 부기, 주사부위 경결 |
자주 |
| 피로 주사부위 반상출혈, 주사부위 가려움증, 주사부위 온감 |
때때로 |
| 무력증, 인플루엔자 유사 질환 주사부위 불편감(1) |
드물게 |
(1)성인에서 (2)고령자에서 때때로 (3)성인에서 드물게 (4)고령자에서 (5)고령자에서 드물게 (6)고령자에서 자주
2) 소아
아래에 제시된 안전성 프로파일은 이 백신을 1회 투여 받은만 9세~만18세 미만 소아 429명과 과거 인플루엔자백신 예방접종 이력에 따라 이 백신을 1회 또는 2회 투여 받은 만 3세~만 9세 미만 소아 884명으로부터 얻은 데이터에 근거한다.
| 약물이상반응 |
빈도 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 혈소판감소증(1) |
때때로 |
| 정신의학적 이상 |
| 신음(2), 불안정(2) |
때때로 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
매우 자주 |
| 어지럼증(2) |
때때로 |
| 위장관 이상 |
| 설사, 구토(2), 상복부 통증(2) |
때때로 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
| 근육통 |
매우 자주 |
| 관절통(2) |
때때로 |
| 전신 이상 및 접종부위 상태 |
| 권태감, 떨림(3) 주사부위 통증, 주사부위 부기, 주사부위 홍반(3), 주사부위 경결(3) |
매우 자주 |
| 발열 주사부위 반상출혈 |
자주 |
| 피로(2), 주사부위 온감(2), 주사부위 가려움증(4) |
때때로 |
(1)만 3세 소아 1명에서 보고됨 (2)만 3세~만9세 미만 소아에서 보고됨 (3)만 9세~만 18세 미만 소아에서 자주 보고됨 (4)만 9세~만 18세 미만 소아에서 보고됨
아래에 제시된 안전성 프로파일은 이 백신을 2회 투여 받은 생후 6개월~만 3세 미만 소아 1,614명으로부터 얻은 데이터에 근거한다.
| 약물이상반응 |
빈도 |
| 면역계 이상 |
| 과민반응 |
때때로 |
| 전신성 가려움증, 구진성 발진 등의 알레르기 반응 |
드물게 |
| 신경계 이상 |
| 두통(1) |
매우 자주 |
| 위장관 이상 |
| 구토(2) |
매우 자주 |
| 설사 |
때때로 |
| 근골격 및 결합조직 이상 |
| 근육통(3) |
매우 자주 |
| 전신 이상 및 접종부위 상태 |
| 과민증(4), 식욕 부진(4), 비정상적인 울음(5), 권태감(3), 발열, 졸림(5), 주사부위 통증/압통, 주사부위 홍반 |
매우 자주 |
| 떨림(1) 주사부위 경결, 주사부위 부기, 주사부위 반상출혈 |
자주 |
| 주사부위 발진, 주사부위 가려움증, 인플루엔자 유사 질환 |
드물게 |
(1)생후 24개월 이상 소아에서 보고됨 (2)생후 24개월 이상 소아에서 때때로 보고됨 (3)생후 24개월 미만 소아에서 드물게 보고됨 (4)생후 24개월 이상 소아에서 드물게 보고됨 (5)생후 24개월 미만 소아에서 보고됨
생후 6개월~만 9세 미만 소아에서 이 백신의 1차 접종 및 2차 접종 후의 안전성 프로파일은 유사하였고, 생후 6개월~만 3세 미만 소아에서 1차 접종 후와 비교하였을 때 2차 접종 후 약물이상반응 발생률이 낮은 경향이 있었다.
3) 잠재적인 이상사례
다음의 약물이상반응이 박씨그리프주 임상시험 중 또는 시판 후 조사에서 보고되었고, 보령플루Ⅷ테트라백신주를 투여 받는 사람들에서 발생할 수 있다.
- 면역계 이상
중증의 알레르기 반응: 쇼크
알레르기 반응: 발진, 전신성 홍반
- 신경계 이상
길랑-바레 증후군(Guillain-Barré Syndrome, GBS), 신경염, 신경통, 경련, 뇌척수염
- 혈관 이상
특정한 경우에 일시적인 신장 침범이 동반된 헤노흐-쇤라인(Henoch-Schönlein) 자반증 등의 혈관염
4) 기타 특수 환자군
임상시험에 등록된 동반질환이 있는 제한된 수의 시험대상자에서 관찰된 이 백신의 안전성 프로파일은 전체 대상군에서 관찰된 것과 차이가 없다. 또한, 신장이식을 받은 환자와 천식 환자를 대상으로 박씨그리프주를 투여한 시험에서도 이러한 환자군에서 박씨그리프주의 안전성 프로파일 측면에서 주요한 차이가 없는 것으로 확인되었다.
남아프리카공화국에서, HIV 음성 임부를 대상으로 한 연구 및 HIV 양성 임부를 대상으로 한 연구에서 명시된 (solicited) 국소이상반응은 모두 위약군 대비 박씨그리프주군에서 더 빈번하게 관찰되었으며, 그 이외의 명시된(solicited) 반응의 유의한 차이는 없었다.
5) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 만 3세 이상 소아 및 성인 620명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 20.48%(127/620명, 총 256건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
예상하지 못한 약물이상반응 0.32%(2/620명, 3건) |
| 때때로 (0.1~1% 미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
콧물, 기침 |
| 신장 및 요로 장애 |
빈뇨 |
- 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아 602명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 23.59%(142/602명, 총 258건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 약물이상반응 0.17%(1/602명, 2건) |
예상하지 못한 약물이상반응 0.17%(1/602명, 1건) |
| 때때로 (0.1% ~ 1% 미만) |
신경계 장애 |
열성 경련 |
열성 경련 |
| 전신장애 및 투여부위병태 |
발열 |
- |
6) 국내 시판 후 이상사례 분석평가 결과
국내 시판 후 이상사례(재심사 이상사례 포함) 보고자료(1989-2021.09.30.)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 추가적으로 확인된 이상사례는 다음과 같다.
다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⚫ 비인두염
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전문/일반
