| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
치료 중 가장 흔히 보고되는 이상사례는 저혈당이다(아래 3)의 저혈당 항목 참조).
2) 이상사례 목록 표
아래의 이상사례는 임상시험자료에 근거하였고, MedDRA 신체 기관계에 따라 분류되었다. 빈도 카테고리는 다음과 같이 정의된다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 이고 < 1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)
| 신체 기관계 |
빈도 |
| 면역계 이상 |
드물게 - 과민반응 |
| 드물게 - 두드러기 |
| 대사 및 영양 이상 |
매우 흔하게 - 저혈당 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
알려지지 않음 - 지방이영양증 |
| 알려지지 않음 – 피부 아밀 로이드증† |
| 전신 이상 및 투여부위 반응 |
흔하게 - 주사부위반응 |
| 흔하지 않게 - 말초부종 |
†시판 후 사용 경험에 따른 약물이상반응
3) 특정 이상사례에 대한 기술
① 면역계 이상 - 인슐린 제제에서 알레르기 반응이 나타날 수 있다. 인슐린 자체나 또는 첨가제에 대한 즉시형 알레르기 반응은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있다.
이 약의 사용으로 과민반응(혀와 입술의 부기, 설사, 구역, 피로, 가려움이 나타남) 및 두드러기가 드물게 보고되었다.
② 저혈당 - 저혈당은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 나타날 수 있다. 중증 저혈당은 무의식 및/또는 경련으로 이어질 수 있고 일시적 또는 영구적인 뇌 기능의 손상 또는 사망을 초래할 수 있다. 저혈당의 증상은 보통 갑자기 발생한다. 저혈당의 증상은 식은땀, 차고 창백한 피부, 피로, 신경과민 또는 진전, 불안, 비정상적 피로 또는 허약, 혼동, 집중력 저하, 졸음, 심한 허기증, 시야 변화, 두통, 구역 및 심계항진을 포함한다.
③ 피부 및 피하 조직 장애 - 주사부위에 지방이영양증(지방비대증, 지방위축증 포함) 및 피부 아밀로이드증이 나타날 수 있고 이는 국소 인슐린 흡수를 지연시킬 수 있다. 주어진 주사부위 내에서 주사 위치를 지속적으로 바꾸어 가면서 주사하는 것이 이러한 반응을 줄이거나 예방할 수 있다.(‘4.일반적 주의’항 참조)
④ 주사부위반응 - 이 약으로 치료받은 환자들에서 주사부위반응(주사부위 혈종, 통증, 출혈, 홍반, 결절, 부기, 변색, 가려움, 열감 및 주사부위 종괴 포함)이 나타났다. 이러한 반응은 보통 경증이고 일시적이며 일반적으로 치료를 계속하는 동안 사라진다.
4) 소아환자군 : 이 약은 약동학적 특성을 연구하기 위해 만 18세까지의 소아 및 청소년에게 투여되었다. 만 2세 이상, 만 18세 미만의 소아를 대상으로 한 임상시험에서 안전성과 유효성이 입증되었다. 소아환자군, 특히 만 2세에서 만 5세의 소아환자에서 나타난 기저-볼루스 요법에 비하여 더 높은 중증의 저혈당 발생 시그널(용법·용량 및 ‘4. 일반적 주의’ 참조)을 제외하면, 소아환자군에서의 이상사례의 빈도, 종류 및 중증도는 일반적인 당뇨 환자군에서의 경험과 비교하여 차이점을 나타내지 않는다.
5) 기타 특수 환자군 : 임상시험결과에 근거할 때, 고령 환자와 신장애 및 간장애 환자에서 관찰된 이상사례의 발생빈도, 종류, 중증도는 일반 환자군에서의 보다 광범위한 경험에 비교하여 어떠한 차이점도 나타내지 않았다.
6) 국내 시판 후 조사결과
①국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 성인 당뇨환자 731명(각각 제1형:15명, 제2형:716명)을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.20%(66/731명, 총 82건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 이상사례 12.45% (91명/731명, 108건) |
중대한 약물이상반응 3.01% (22명/731명, 23건) |
| 흔하게 (1~10% 미만) |
대사 및 영양 장애 |
고혈당증*, 저혈당증 |
저혈당증 |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) |
대사 및 영양 장애 |
적절히 조절되지 않는 당뇨병*, 당뇨성 케톤산증*, 탈수 |
고혈당증*, 적절히 조절되지 않는 당뇨병* |
| 감염 및 기생충 감염 |
위장염*, 간농양, 요로 감염, 턱 농양, 만성 부비동염, 심내막염, 유양 돌기염, 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 신우신염, 급성 신우신염 |
|
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
근육 염좌, 문합부 궤양성 출혈, 발목 골절, 2도 화상, 독성 물질에 대한 노출, 대퇴골 골절, 골절, 인대 염좌, 반월상 연골판 손상 |
|
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색, 당뇨신경병증, 어지러움, 저혈당 뇌병증, 두개 내 동맥류, 의식소실, 발작, 실신 |
당뇨신경병증*, 어지러움*, 저혈당 뇌병증*, 두개 내 동맥류*, 발작*, 실신* |
| 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
악성 폐 신생물, 유방암, 간세포 암종, 골전이, 췌장 암종, 재발성 췌장 암종 |
|
| 각종 위장관 장애 |
토혈, 장폐색증, 장폐쇄, 대장 용종, 급성 췌장염 |
|
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절통, 등허리 통증, 경부 통증, 사지 통증, 회전 근개 증후군, 척추관 협착 |
|
| 피부 및 피하 조직장애 |
당뇨성 발, 점액성 낭종, 소양증, 피부 궤양 |
|
| 생식계 및 유방 장애 |
양성 전립선 과형성* |
|
| 각종 심장 장애 |
협심증, 울혈성 심부전 |
|
| 귀 및 미로 장애 |
감각신경 난청, 체위성 현훈 |
|
| 각종 눈 장애 |
백내장, 유리체 출혈 |
|
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
무력증 |
무력증* |
| 임상 검사 |
알라닌 아미노 전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이 효소 증가, 혈당 증가 |
|
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란 |
|
| 각종 혈관장애 |
저혈압, 말초 동맥 폐색성 질환 |
|
| 간담도 장애 |
담석증 |
담석증* |
| 신장 및 요로장애 |
질소 혈증 |
|
| 외과적 및 내과적 시술 |
코수술 |
|
* 예상하지 못한 중대한 이상사례 또는 예상하지 못한 중대한 약물이상반응
또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 33.52% (245명/731명, 411건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 4.38% (32명/731명, 38건) |
| 흔하게 (1~10% 미만) |
대사 및 영양 장애 |
고혈당증 |
고혈당증 |
| 감염 및 기생충 감염 |
비인두염 |
|
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절통 |
관절통 |
| 각종 신경계 장애 |
어지러움 |
어지러움 |
| 흔하지 않게(0.1~1%미만) |
대사 및 영양 장애 |
통풍, 비타민 D결핍, 식욕 감소, 고지혈증, 적절히 조절되지 않는 당뇨병, 당뇨성 케톤산증, 이상지질혈증, 탈수, 고요산 혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨 혈증, 다음증 |
통풍 |
| 감염 및 기생충 감염 |
위장염, 기관지염, 치주염, 요로 감염, 연조직염, 방광염, 상기도 감염, 대상포진, 인플루엔자, 간농양, 인두염, 폐렴, 턱농양, 만성 부비동염, 결막염, 진균성 귀감염, 심내막염, 헤모필루스 감염, 단순포진, 후두염, 유양돌기염, 구강 페르페스, 인두 편도염, 인플루엔자 폐렴, 신우신염, 급성 신우신염, 농뇨, 부비동염 |
|
| 각종 위장관 장애 |
소화불량, 상복부 통증, 만성위염, 위염, 결장염, 변비, 위식도 역류질환, 치핵, 과민성 장 증후군, 대장용종, 구토, 복부 불편감, 복부팽창, 하복부 통증, 항문출혈, 충치, 입건조, 위용종, 위궤양, 위 황색종, 미란성 위염, 토혈, 장폐색증, 장화생, 장폐쇄, 급성 췌장염, 직장 통증 |
|
| 전신장애 및 투여부위 병태 |
무력증, 흉통, 안면부종, 전신부종, 통증, 갈증, 오한, 보행 장애, 배고픔, 삽입물 부위 통증, 염증, 부종, 발열, 종창, 얼굴부종 |
무력증 |
| 근골격 및 결합조직 장애 |
등허리 통증, 근골격 통증, 사지 통증, 경부 통증, 골다공증, 옆구리 통증, 서혜부 통증, 골관절염, 관절염, 윤활낭염, 척추내 추간판 돌출, 관절 경직, 근육통, 폐경 후 골다공증, 류마티스 관절염, 회전 근개 증후군, 척주 측만증, 척추관 협착, 혈액 낭종 |
근골격 통증 |
| 각종신경계 장애 |
두통, 당뇨 신경병증, 지각 이상, 뇌경색, 말초 신경병증, 수근관 증후군, 체위성 어지러움, 감각저하, 저혈당 뇌병증, 두개내 동맥류, 의식 소실, 편두통, 헤르페스 후 신경통, 발작, 실신, 진전, 제IV 뇌신경 마비 |
|
| 피부 및 피하조직 장애 |
당뇨성 발, 접촉 피부염, 식은땀, 다한증, 점액성 낭종, 구진, 딱지, 피부 궤양, 황색종 |
|
| 각종 눈장애 |
당뇨성 망막병증, 백내장, 눈건조, 개방각 녹내장, 황반변성, 황반원공, 황반부종, 망막장애, 유리체 출혈 |
|
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
인대 염좌, 타박상, 근육염좌, 문합부 궤양성 출혈, 발목골절, 2도화상, 독성물질에 대한 노출, 대퇴골 골절, 발 골절, 골절, 반월상 연골판 손상, 척주손상 |
|
| 호흡기, 흉곽 및 종격장애 |
호흡곤란, 기침, 알레르기성 비염, 노작성 호흡곤란, 비출혈, 객혈, 습성 기침, 콧물 |
|
| 임상검사 |
체중감소, 체중 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산아미노전이 효소 증가, 혈액 트레아티닌 증가, 혈당증가 |
|
| 각종 정신장애 |
불면, 불안장애, 우울증, 강박적 피부 뜯기 |
|
| 간담도 장애 |
담석증, 담낭염, 간경화, 간염, 황달, 간장애, 비알코올성 지방간 질환 |
담석증 |
| 신장 및 요로 장애 |
혈뇨, 질소 혈증, 방광 결석, 신경성 방광, 단백뇨, 신낭종, 복압성 요실금 |
|
| 생식계 및 유방장애 |
양성 전립선 과형성, 폐경기증상, 월경과다 |
|
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
악성폐신생물, 유방암, 간세포암종, 관 내 점액성 유두 신생물, 골전이, 췌장암종, 재발성 췌장 암종 |
|
| 귀 및 미로장애 |
현훈, 감각신경 난청, 이통, 이석증, 체위성 현훈 |
|
| 각종 심장장애 |
협심증, 울혈성 심부전, 심장비대, 두근거림 |
|
| 각종 혈관장애 |
고혈압, 저혈압, 말초 동맥 폐색성 질환 |
|
| 각종 내분비 장애 |
췌장 내분비 장애, 부갑상선 과형성 |
|
| 혈액 및 림프계 장애 |
철결핍성 빈혈 |
|
| 선천성, 가족성 및 유전성 장애 |
심방중격결손 |
|
| 외과적 및 내과적 시술 |
코수술 |
|
② 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 소아 및 청소년 당뇨환자 22명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.27%(6/22명, 총 10건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 없었으며, 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 4.55%(1/22명, 1건)이며 운동성 호흡곤란 1건이 보고되었다.
7) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2021.6.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
대사 및 영양계: 체중증가
|
전문/일반
