| 이상반응 |
1) 외국임상시험에서 보고된 이상반응
무작위, 위약대조 시험을 통해 1,811명의 환자에 대한 이 약의 안전성을 평가하였다. 항무스카린 제제의 예상되는 이상반응은 구강건조, 변비, 시야흐림(조절이상), 요저류, 안구건조이다. 이 약을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조와 변비였으며 이 두 가지 이상반응의 발현율은 5mg 투여군에 비해 10mg 투여군에서 더 높았다. 4건의 12주 이중맹검 임상시험에서 3건의 위장관련 중대한 이상반응이 있었으며, 모두 이 약 10mg을 투여받은 환자에서 나타났다(대변막힘 1건, 결장폐쇄, 1건, 장폐쇄 1건). 이중맹검시험에서 중대한 이상반응의 전체비율은 2%였다. 이 약 5mg을 투여받은 환자에서 혈관신경성부종 1건이 보고되었다. 이 약을 12개월 동안 투여받은 환자에 대한 이상반응의 발현율과 중증도는 이 약을 12주 동안 투여받은 환자와 비교하여 유사하였다. 이상반응으로 인해 이 약을 중단하게 된 가장 흔한 원인은 구강건조로 1.5%였다. 12주, 무작위, 위약대조 임상시험에서 이 약 5mg 또는 10mg을 1일 1회 투여받은 환자에서 인과관게와 상관없이 위약군에 비해 발현율이 더 높고 1% 이상 발생한 이상반응은 [표1]과 같다.
| [표 1] 외국임상시험에서 위약보다 높은 1% 이상 발생한 이상반응 |
| 이상반응, (%) |
위약 (1,216명) |
솔리페나신숙신산염 5mg (578명) |
솔리페나신숙신산염 10mg (1,233명) |
| 이상반응이 발생한 환자 수 |
634 명 |
265 명 |
773 명 |
| 위장관계 |
| 구강건조 |
4.2 |
10.9 |
27.6 |
| 변비 |
2.9 |
5.4 |
13.4 |
| 오심 |
2.0 |
1.7 |
3.3 |
| 소화불량 |
1.0 |
1.4 |
3.9 |
| 상복부통 |
1.0 |
1.9 |
1.2 |
| 구토 NOS |
0.9 |
0.2 |
1.1 |
| 감염 |
| 요로감염 NOS |
2.8 |
2.8 |
4.8 |
| 인플루엔자 |
1.3 |
2.2 |
0.9 |
| 인두염 NOS |
1.0 |
0.3 |
1.1 |
| 정신신경계 |
| 어지러움 |
1.8 |
1.9 |
1.8 |
| 우울증 NOS |
0.8 |
1.2 |
0.8 |
| 시계이상 |
| 시야흐림 |
1.8 |
3.8 |
4.8 |
| 안구건조 NOS |
0.6 |
0.3 |
1.6 |
| 신장 및 비뇨기계 |
| 요저류 |
0.6 |
0 |
1.4 |
| 전신 및 투여부위 |
| 하지부종 |
0.7 |
0.3 |
1.1 |
| 피로 |
1.1 |
1.0 |
2.1 |
| 호흡기계 |
| 기침 |
0.2 |
0.2 |
1.1 |
| 심혈관계 |
| 고혈압 |
0.6 |
1.4 |
0.5 |
* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)
2) 국내 임상시험에서 보고된 이상반응
국내에서 실시된 무작위배정, 이중맹검, 톨터로딘 대조, 임상시험을 통해 354명의 환자에 대한 안전성을 평가하였다. 이 약을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조, 시야흐림, 변비였다. 인과관계와 상관없이 2%이상 발생한 이상반응은 [표 2]와 같다.
| [표 2] 국내임상시험에서 2%이상 발생한 이상반응 |
| 이상반응, (%) |
톨터로딘 (118명) |
솔리페나신숙신산염 5mg (118명) |
솔리페나신숙신산염 10mg (118명) |
| 이상반응이 발생한 환자 수 |
59명 |
49 명 |
72 명 |
| 위장관계 |
| 구강건조 |
18.6 |
7.6 |
19.5 |
| 변비 |
2.5 |
6.8 |
14.4 |
| 소화불량 |
1.7 |
2.5 |
3.4 |
| 상복부통 |
0.9 |
1.7 |
3.4 |
| 시계이상 |
| 시야흐림 |
10.2 |
13.6 |
17.0 |
| 안구건조 NOS |
2.5 |
0.0 |
0.9 |
| 신장 및 비뇨기계 |
| 배뇨곤란 |
5.1 |
0.9 |
5.1 |
| 요속감소 |
2.5 |
2.5 |
2.5 |
| 방광후중(방광이 묵직한 느낌, vesical tenesmus) |
2.5 |
0.9 |
0.9 |
| 감염 |
| 방광염 |
1.7 |
2.5 |
1.7 |
| 코인두염 |
2.5 |
0.9 |
0.9 |
* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)
3) 외국에서의 시판 후 경험
다음의 이상반응은 전세계에서 시판 후 자발적으로 보고되었기 때문에 이들 이상반응의 빈도를 평가할 자료는 없다.
① 위장관계 : 구토, 위식도역류질환, 장폐색, 미각이상, 복통
② 전신 및 투여부위 : 말초부종
③ 정신신경계 : 두통, 환각, 어지러움, 졸림, 섬망, 착란상태
④ 신장 및 비뇨기계 : 요저류, 신장애
⑤ 피부 및 피하조직 : 가려움, 발진, 두드러기, 혈관부종, 다형홍반, 박탈성 피부염, 피부건조
⑥ 심혈관계 : 심방세동, 심계항진, 빈맥, 다형심실성빈맥(토르사데 드 포인트), 심전도상 QT 연장
⑦ 간장 : 간기능 검사(AST, ALT, GGT) 이상
⑧ 대사 및 영양 : 식욕감퇴, 고칼륨혈증
⑨ 호흡기계 : 발성장애, 코건조
⑩ 면역계 : 아나필락시스 반응
⑪ 눈 : 녹내장
⑫ 근골격계 및 결합조직 : 근위약
4) 국내 시판 후 조사
① 국내에서 재심사를 위하여 6년동안 8,616명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.62%(1,087/8,616명)[1,245건]로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 11.46%(987/8,616명) [1,119건]로 보고되었다.
중대한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.27%(23/8,616명)[24건]로 요저류 8건, 혈중크레아티닌증가 3건, 천공성십이지장궤양, 배뇨불능, 급성신부전, 방광경부폐쇄, 신기능장애악화, 폐렴, 전립샘특이항원증가, 난소암종, 담관암, 자궁암, 심근경색증, 심박출량감소, 연조직염이 각 1건 순으로 보고되었으며, 이중 이약과 인과 관계를 배제할 수 없는 약물유해반응발현율은 0.1%(9/8,616명)[9건]로 요저류 7건, 배뇨불능, 급성신부전 각 1건이 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례는 0.77%(66/8,616명)[70건]로 혈중크레아티닌증가 5건, 빈뇨, 얼굴부종 각 4건, 배뇨장애, 전립샘특이항원증가 각 3건, 설사, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림, 전신부종, 남성회음부통증, 불면증 각 2건, 천공성십이지장궤양, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 요로결석, 요실금, 감각이상, 보행곤란, 사지떨림, 가슴긴장, 가슴통증, 눈주위부종, 부종, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기감소, 발기부전, 비정상오르가즘, 역행성사정, 혈정액, 폐렴, 각화증, 탈모, 가라앉는느낌, 불안, 성욕감소, 난소암종, 담관암, 자궁암, 등통증, 질출혈, 심근경색증, 심박출량감소, 실신, 청력장애, 연조직염 각 1건 순으로 보고되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.35% (30/8,616명)[32건]로 얼굴부종 4건, 빈뇨, 배뇨장애 각 3건, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림 각 2건, 설사, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 감각이상, 전신부종, 가슴긴장, 눈주위부종, 부종, 남성회음부통증, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기부전, 불면증, 불안 각 1건이 보고되었다.
② 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례와 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
대사 및 영양질환 : 갈증
생식기계 : 발기부전
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전문/일반
