| |
|
|
|
|
|
 |
| |
|
엑스비라정 (다사부비르) Exviera Tab.
|
|
전문의약품 | 삭제 | 신약
|
|
|
| |
 |
알림: |
드럭인포에서는 의약품 인터넷 판매를 하지 않습니다. |
|
|
|
|
|
|
|
 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
유료회원 결재시에는 보다 다양한 약물정보를
이용하실 수 있습니다.
유료정보목록은 전문회원으로
로그인 하시면 확인 가능합니다.
|
|
|
 | 허가정보 |
|
|
| 항목 |
내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
624900250
[보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1정(2021.05.01)(현재약가)
\5,053 원/1정(2017.06.01)(변경전약가)
[상병코드조회]
[질병코드조회]
|
| 빠른조회 |
|
| 제품성상 |
한면에 AV2가 새겨진 베이지색의 타원형 필름코팅정 [제형정보 확인] |
| 포장·유통단위 |
56정/ 박스 |
| 포장·코드단위 |
| 약품규격 |
단위 |
포장형태 |
대표코드 |
표준코드 |
비고 |
| 250밀리그램 |
56 정 |
PTP |
8806249002506 |
8806249002513 |
30°C 이하 보관 |
|
| 주성분코드 |
658701ATB
[동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
|
| 허가사항 원문조회 |
[허가사항 원문조회]
|
| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
다른 약물과 병용하여 성인의 유전자형 1형 만성 C형 간염 치료
|
| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 또는 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 리바비린과 병용투여 되어야 한다. 이 약의 단독요법은 권장되지 않는다.
권장 투여용량은 표1과 같다. 이 약은 지방 함량이나 열량에 관계없이 음식과 함께 복용한다.
환자 집단별 치료요법 및 치료기간은 표2와 같다.
표1. 권장 투여용량
|
유전자형 1형
|
권장 경구 용량은 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 12.5/75/50 mg 2정을 1일 1회(아침) 복용하고, 다사부비르 250 mg 1정을 1일 2회(아침과 저녁) 복용하는 것이다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 다사부비르는 특정 환자 집단에서 리바비린과 병용한다 (표 2 참고).
|
표2. 환자 집단 별 치료 용법 및 기간
|
환자 집단 a, b
|
치료
|
기간
|
|
대상성 간경변이 있는 유전자형 1a
|
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르/리바비린c
|
24주
|
|
간경변이 없는 유전자형 1a
|
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르/리바비린c
|
12주
|
|
대상성 간경변이 있는 또는 간경변이 없는 유전자형 1b인 경우
|
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르
|
12주
|
|
a. 사람면역결핍바이러스(HIV)에 동시감염 환자 포함
b. 이전 치료경험이 없거나 다른 HCV 프로테아제 저해제 치료경험이 없고 이전 페그인터페론 치료에 실패한 환자
c. 리바비린과 병용시 리바비린은 1일 2회 체중에 따라 용량조절하여 투여한다. 1일 투여 용량은 <75kg인 경우 1000mg, ≥75kg인 경우 1200mg 이며 식사와 함께 투여한다. 용량조절을 포함한 리바비린에 대한 정보는 리바비린 허가사항을 참고한다.
주1: 유전자형 1형의 아형이 알려져 있지 않거나 혼합 유전자형 1형에 감염된 환자의 경우, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용하는 것이 권장된다.
주2: 임상시험에서는 혈장 HCV-RNA를 검출한계는 15 IU/mL이고, 정량한계는 25 IU/mL인 COBAS® TaqMan®real-time RT-PCT 분석 v2.0으로 측정하였다.
|
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르는 처방된 기간 동안 복용을 중지하거나 용량을 조절하지 않고 지시된 대로 복용하여야 한다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용하는 경우, 리바비린을 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 같은 기간 동안 투여하여야 한다.
간 이식 환자에 대한 투여
C형 간염 유전자 1형에 감염된 정상 간 기능 또는 경증의 섬유화(메타비르 섬유화 점수 2 이하)가 있는 간 이식을 받은 환자들의 경우 24주 동안 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용하는 것이 권장된다. 치료 시작 시에 리바비린의 용량을 낮추는 것이 적절할 수 있다. 간 이식 후 임상 시험에서, 리바비린의 용량을 개별화하였으며, 대부분의 대상자들이 600 ~ 800 mg/일을 투여 받았다. 칼시뉴린(calcineurin) 저해제에 대한 투여 권고사항은 ‘사용상의 주의사항 5. 상호작용’ 항을 참고한다.
HCV/HIV-1 동시 감염된 환자에 대한 투여
HCV/HIV-1에 동시 감염된 환자들의 경우, 표 2의 투여 권고사항을 따른다. HIV-1 항바이러스제 병용에 대한 투여 권고 사항은 ‘사용상의 주의사항 5. 상호작용’을 참고한다.
간장애 환자에 대한 투여
경증 간장애(Child-Pugh A) 환자의 경우, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르의 용량 조절은 필요하지 않다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 단독 또는 다사부비르 병용은 중등증(Child-Pugh B) 또는 중증(Child-Pugh C) 간장애 환자에게 투여하지 않는다.
신장애 환자에 대한 투여
경증, 중등증, 또는 투석중인 환자를 포함하여 중증 신장애 환자에서 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르의 용량 조절은 필요하지 않다. 리바비린이 필요한 환자들의 경우, 신장애 환자들에서의 사용에 대한 정보는 리바비린의 허가사항을 참고한다.
약물 복용을 빠뜨린 경우
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 복용을 놓친 경우 예정된 해당 복용 시간으로부터 12시간 이내에는 처방된 용량을 복용할 수 있다.
다사부비르 복용을 놓친 경우 예정된 해당 복용 시간으로부터 6시간 이내에는 처방된 용량을 복용할 수 있다.
일반적인 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 복용 시간으로부터 12시간이 지났거나, 일반적인 다사부비르 복용 시간으로부터 6시간이 지난 경우에는, 빠뜨린 용량을 복용해서는 안 되며, 환자는 원래의 투여 일정에 따라 다음 용량을 복용하여야 한다.
|
| 금기 |
1) 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용하는 경우, 리바비린에 대한 금기사항이 이러한 병용요법에도 적용된다. 리바비린에 대한 금기사항 목록은 리바비린의 허가사항을 참고한다.
2) 임신한 여성 및 여성 파트너가 임신 중인 남성(‘4. 일반적 주의’ 및 ‘6. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 참고)
3) 중등증(Child-Pugh B) 또는 중증 간장애(Child-Pugh C) 환자
4) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자
5) 혈장 약물 농도 상승 시 중대한 이상반응과 관련이 있고, 민감한 CYP3A 기질인 약물을 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용 투여해서는 안 된다(‘5. 상호작용’ 참고).
6) 강력한 CYP2C8 저해제인 약물은 다사부비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용투여해서는 안 된다.
7) 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제인 약물은 파리타프레비르, 옴비타스비르 및 다사부비르의 혈장 농도를 상당히 낮출 수 있으므로, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용 투여해서는 안 된다. 강력한 CYP2C8 유도제인 약물은 다사부비르의 혈장 농도를 상당히 낮출 수 있으므로, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용투여해서는 안 된다.
8) 다음 약물들을 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용 투여해서는 안 된다(‘5. 상호작용’ 참고). 다음은 예시이며 민감한 CYP3A 기질, 강력한 CYP2C8 저해제, 중등도 또는 강력한 CYP3A 유도제의 전체 금기 약물의 목록은 아니다.
- 알푸조신 염산염
- 아미오다론
- 아스테미졸, 테르페나딘
- 아토르바스타틴, 로바스타틴, 심바스타틴
- 블로난세린
- 드로네다론
- 퀴니딘
- 카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈
- 시사프라이드
- 신장애 또는 간장애환자에서 콜키신
- 에파비렌즈
- 경구용 복합 피임약과 같은 에티닐 에스트라디올 함유 약물
- 푸시딘 산
- 에르고타민, 디히드로에르고타민, 에르고노빈, 메틸에르고노빈
- 겜피브로질(옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 다사부비르와 병용하는 경우)
- 루라시돈
- 경구용 미다졸람, 트리아졸람
- 피모자이드
- 쿠에티아핀
- 라놀라진
- 리팜핀
- 살메테롤
- 실데나필(폐동맥 고혈압 치료를 위해 사용하는 경우)
- 성 요한 풀(Hypericum perforatum)
9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다. |
| 이상반응 |
다사부비르와 병용하거나 병용하지 않는 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 리바비린과 함께 투여하는 경우, 리바비린과 관련된 이상반응 목록에 대하여 리바비린의 허가사항을 참고한다.
안전성 요약은 리바비린과 병용하거나 병용하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 투여 받은 2,600명 이상의 환자들에서 수행된 2상 및 3상 임상시험들로부터의 통합자료에 근거한 것이다.
1) 유전자형 1형 C형 간염에 감염된 환자들(대상성 간경변이 있는 환자 포함)에서 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용한 경우
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용투여 받은 환자들에서, 가장 흔하게 보고된 이상반응(환자의 20% 초과)은 피로와 구역이었다. 이상반응 때문에 치료를 영구적으로 중단한 환자의 비율은 1.2%(2,044명 중 25명)였다. 환자 중 1.3%(2,044명 중 27명)가 이상반응 때문에 치료를 중지하였다. 환자 중 7.7%(2,044명 중 158명)가 이상반응 때문에 리바비린 용량을 감량하였다.
대상성 간경변이 있는 환자들에서 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용한 경우의 안전성 양상은 대상성 간경변이 있는 경우 일과성 고빌리루빈혈증이 나타난 것을 제외하고 간경변이 없는 환자들에서의 양상과 유사하였다.
2) 유전자형 1형 C형 간염에 감염된 환자들에서 리바비린과 병용하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 투여한 경우
이상반응 때문에 치료를 영구적으로 중단한 환자의 비율은 0.3%(588명 중 2명)였다. 환자 중 0.5%(588명 중 3명)가 이상반응 때문에 치료를 중지하였다.
3) 표 1은 위약을 투여 받은 환자들에 비해 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 병용투여 받은 환자들에서 5% 이상 더 자주 발생한 이상약물반응을 나열하고 있다. 표 1은 또한 리바비린을 병용하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 투여 받은 환자들에서 발생한 이상약물반응도 나열하고 있다.
이상반응들은 신체 기관 장기 분류 및 빈도 별로 아래에 나열되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의되었다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게 (1/100 이상 ~ 1/10 미만), 때때로 (1/1,000 이상~ 1/100 미만), 드물게 (1/10,000 이상 ~ 1/1,000 미만) 또는 매우 드물게 (< 1/10,000).
표 1. 리바비린을 병용하거나 병용하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 투여한 경우에 확인된 이상약물반응
| 빈도 |
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 + 리바비린* N = 2044 |
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 N = 588 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 흔하게 |
빈혈 |
|
| 정신 이상 |
| 매우 흔하게 |
불면증 |
|
| 위장관계 이상 |
| 매우 흔하게 |
구역 |
|
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| 매우 흔하게 |
가려움증 |
|
| 흔하게 |
|
가려움증 |
| 대사 및 영양장애 |
| 흔하지 않음 |
탈수 |
|
| 전신 이상 및 투여 부위 상태 |
| 매우 흔하게 |
무력증 피로 |
|
| *대상성 간경변이 있는 환자들을 포함하여 2상 및 3상 임상시험들에 참여한 유전자형 1형에 감염된 모든 환자들이 포함되었다. |
유전자형 1b감염된 대상성 간경변 환자에서 리바비린 제외한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르
12주간 치료받은 유전자형 1b형에 감염된 대상성 간경변 환자 60명에게서 리바비린 투여없이 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 평가하였다 (TURQUOISE-III). 가장 흔하게 보고된 이상반응은 (20% 이상) 피로 및 설사였다. 1명 (2%)은 2 등급 기저시점 대비 헤모글로빈 감소를 경험했다. 12 명 (20%)에서 2등급 기저시점 대비 총 빌리루빈 증가가 발생하였다. 3등급 이상 헤모글로빈 감소나 총 빌리루빈 증가를 경험한 환자는 없었다. 3등급 ALT상승을 경험한 환자는 1명 (2%)이었다.
1명 (2%)이 중대한 이상반응을 보였고, 1명 (2%)이 이상반응으로 치료를 일시 중단하였다. 이상반응으로 치료를 지속적으로 중단한 환자는 없었다.
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 함유 용법에 대하여 제시된 이상 반응 중 대다수는 중증도가 1등급이었다.
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 리바비린의 안전성 양상은 리바비린에 대하여 알려진 안전성 양상과 일치하였다.
4) 실험실 검사치 이상
선정된 실험실 파라미터에서의 변화가 표 2에 기술되어 있다. 임상시험 별로 이상반응을 표로 정리하였으며 임상시험들의 설계가 서로 다르므로 발생률을 직접적으로 비교해서는 안 된다.
표 2. 선정된 치료 중 발생한 실험실 검사치 이상
| 실험실 파라미터 |
SAPPHIRE I 및 II |
PEARL II, III 및 IV |
TURQUOISE II (간경변 있는 환자) |
| |
옴비타스비르 /파리타프레비르/ 리토나비르 및 다사부비르 + RBV 12주 N = 770 n (%) |
위약 12주 N = 255 n (%) |
옴비타스비르 /파리타프레비르/ 리토나비르 및 다사부비르 + RBV 12주 N = 401 n (%) |
옴비타스비르 /파리타프레비르/ 리토나비르 및 다사부비르 12주 N = 509 n (%) |
옴비타스비르 /파리타프레비르/ 리토나비르 및 다사부비르 + RBV 12주 또는 24주 N = 380 n (%) |
| ALT |
| > 5-20 × ULN*(3등급) |
6/765 (0.8%) |
10/254 (3.9%) |
3/401 (0.7%) |
1/509 (0.2%) |
4/380 (1.1%) |
| > 20 × ULN (4등급) |
3/765 (0.4%) |
0 |
0 |
0 |
2/380 (0.5%) |
| 헤모글로빈 |
| < 10-8 g/dL (2등급) |
41/765 (5.4%) |
0 |
23/401 (5.7%) |
0 |
30/380 (7.9%) |
| < 8-6.5 g/dL (3등급) |
1/765 (0.1%) |
0 |
2/401 (0.5%) |
0 |
3/380 (0.8%) |
| < 6.5 g/dL (4등급) |
0 |
0 |
0 |
0 |
1/380 (0.3%) |
| 총 빌리루빈 |
| > 3-10 × ULN (3등급) |
19/765 (2.5%) |
0 |
23/401 (5.7%) |
2/509 (0.4%) |
37/380 (9.7%) |
| > 10 × ULN (4등급) |
1/765 (0.1%) |
0 |
0 |
0 |
0 |
| *ULN: 실험실 검사에 따른 정상 상한치(Upper Limit of Normal) |
5) 혈청 ALT 상승
리바비린을 병용하거나 병용하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 투여한 임상시험 기간 동안, 에티닐 에스트라디올 함유 약물을 복용하지 않았던 환자의 1% 미만이 치료 시작 후 정상 상한치(ULN)의 5배를 초과하는 일과성 혈청 ALT 상승을 경험하였다(1. 경고 항 참고). 에티닐 에스트라디올 함유 약물을 복용한 여성의 26%에서 이러한 ALT 상승이 나타났다. 이러한 수치 상승은 무증상성이었으며, 일반적으로 치료 시작 후 첫 4주 동안 발생하였고, 치료를 계속함에 따라 대부분 해결되었다. ALT 상승은 일반적으로 빌리루빈 상승과 관련이 없었다. 이러한 대부분의 ALT 상승은 약물 관련성이었다. 간경변은 ALT 상승의 위험 인자가 아니었다(4. 일반적 주의 항 참고).
6) 혈청 빌리루빈 상승
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 리바비린과 함께 투여받은 환자들에서 일과성 빌리루빈 상승(주로 간접 빌리루빈)이 관찰되었으며, 이는 파리타프레비르와 리바비린에 의해 유도된 용혈로 인한 빌리루빈 운송체인 OATP1B1/1B3의 저해와 관련이 있었다. 치료 시작 후에 빌리루빈 상승이 발생하였으며, 시험 1주차에 최고치에 도달했고, 일반적으로 치료를 계속함에 따라 해결되었다. 빌리루빈 상승은 아미노기 전이효소 상승과 관련이 없었다. 간접 빌리루빈 상승 빈도는 리바비린을 투여 받지 않은 환자들에서 더 낮았다.
7) 간 이식 환자
다사부비르 및 리바비린과 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르(본인의 면역 억제제에 추가하여)로 치료 받은 유전자형 1형 HCV에 감염된 간 이식 환자에서 나타난 이상반응의 유형은 3상 임상시험들에서 리바비린과 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르로 치료 받은 환자에서 나타난 것과 전반적으로 유사하였다. 그러나 일부 이상반응의 빈도가 증가되었다. 간 이식 후 환자의 >20%에서 발생한 이상반응은 피로 50.0%, 두통 44.1%, 기침 32.4%, 설사 26.5%, 불면증 26.5%, 무력증 23.5%, 구역 23.5%, 빈혈 20.6%, 근육 경련 20.6% 및 발진 20.6%등이었다. 10명(29.4%)의 환자가 베이스라인 이후에 10 g/dL 미만인 헤모글로빈 수치를 적어도 한 번 나타냈다. 34명의 환자 중 10명(29.4%)은 헤모글로빈 감소 때문에 용량을 조절했으며, 2.9%(34명 중 1명)는 리바비린을 중지했다. 리바비린 용량 조절은 SVR 발생률에 영향을 미치지 않았다. 5명의 환자가 에리트로포이에틴 투여를 필요로 하였으며, 이들 환자 모두는 1000 ~ 1200 mg/일의 시작 용량으로 리바비린 치료를 시작했었다. 수혈을 받은 환자는 없었다.
8) HCV/HIV-1 동시 감염 환자
HCV 유전자형 1형/HIV-1에 동시 감염된 환자에서의 전체적인 안전성 양상은 HCV 유전자형 1형에 단독 감염된 환자에서 관찰된 것과 유사하였다. 17명(27.0%)의 환자에서 >3 x ULN의 일과성 총 빌리루빈 상승(대부분 간접 빌리루빈)이 발생하였다. 이 중 15명은 아타자나비르를 투여 받고 있었다. 고빌리루빈혈증을 경험한 환자 중 아미노기 전이효소가 함께 상승된 환자는 없었다.
9) 시판 후 이상반응
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 단독 또는 다사부비르 병용의 시판 후에서 아래의 이상반응이 확인되었다. 이러한 사례는 특정할 수 없는 집단에서 자발적으로 보고된 것이었기 때문에, 신뢰할 수 있는 해당 사례의 발생빈도나 약물의 노출과의 상관관계를 확인하는 것이 모두 가능하지는 않았다.
- 면역계: 과민 반응(혈관부종 포함)
- 간담도계: 비대상성 간경변, 간부전
|
| 상호작용 |
1) 타크로리무스, 시롤리무스, 에베로리무스와의 병용
이 약과 전신 투여한 타크로리무스, 시롤리무스, 에베로리무스와의 병용은 CYP3A 저해를 통해 이 면역억제제들의 농도를 증가시킨다 (13. 약동학적 정보항 참고). 전신 투여 타크로리무스와 이 약과의 병용에서 중대한 및/또는 생명을 위협할만한 반응이 관찰되었으며, 시롤리무스 및 에베로리무스와의 병용에서 유사한 위험이 예상될 수 있다.
유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 이 약과 전신 투여 타크로리무스의 병용은 피한다. 타크로리무스와 이 약이 병용되어야할 시에는, 주의가 권고된다. 권장 용량 및 모니터링 방법은 ‘표3.’을 참고한다. 시롤리무스와 에베로리무스는 용량 조절을 위한 적당한 함량이 없으므로 사용될 수 없다.
타크로리무스 혈중 농도는 이 약의 병용 시작일 및 병용 기간에 걸쳐 모니터링되어야 하며, 용량 및/또는 투여 횟수가 필요 시 조정되어야 한다. 환자들은 신기능이나 타크로리무스-연관 이상반응의 모든 변화에 대해 자주 모니터링되어야 한다. 추가 용량과 모니터링에 대한 정보는 타크로리무스의 처방 정보를 참조한다.
2) 플루티카손(CYP3A에 의해 대사되는 글루코코르티코이드)과의 병용
다사부비르를 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용하여 플루티카손 또는 CYP3A에 의해 대사되는 다른 글루코코르티코이드와 함께 투여하는 경우에는 주의하여야 한다. 리토나비르-함유 용법 투여 시 CYP3A에 의해 대사되는 흡입용 글루코코르티코이드를 병용하는 경우, 글루코코르티코이드의 전신 노출이 증가될 수 있으며, 쿠싱 증후군 사례와 이후 부신 억제 사례가 보고된 바 있다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 글루코코르티코이드와 병용하는 경우, 특히 장기간 동안 사용하는 경우, 잠재적인 치료 이익이 코르티코스테로이드의 전신적 효과에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 치료를 시작하여야 한다.
3) 쿠에티아핀과의 병용
다사부비르를 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용하여 쿠에티아핀과 함께 투여하는 경우 쿠에티아핀의 노출이 증가할 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
4) 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르가 다른 약물에 미칠 수 있는 영향
리토나비르는 강력한 CYP3A 저해제이다. 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물과 함께 투여하는 경우, 이러한 약물들의 혈장 농도가 증가될 수 있다. 배설이 CYP3A에 매우 많이 의존되는 약물과 혈장 농도 상승이 중대한 이상반응과 관련이 있는 약물은 금기이다(2. 금기 항 참고).
파리타프레비르는 간 흡수 운송체인 OATP1B1와 OATP1B3에 대한 저해제이며, 파리타프레비르와 리토나비르는 OATP2B1의 저해제이다. 파리타프레비르, 리토나비르 및 다사부비르는 생체 내에서 BCRP의 저해제이다. 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 또는 BCRP의 기질인 약물과 함께 투여하는 경우, 이러한 운송체 기질들의 혈장 농도가 증가될 수 있으며, 잠재적으로 이러한 약물들의 용량 조절/임상 모니터링이 필요할 수 있다.
파리타프레비르, 리토나비르 및 다사부비르가 생체 외에서 P-gp에 대한 저해제이긴 하지만, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 P-gp 기질인 디곡신과 함께 투여했을 때, 디곡신의 노출 면에서 유의한 변화는 관찰되지 않았다. 그러나, 디곡신을 다사부비르를 병용하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용투여할 경우, 디곡신의 혈장 농도가 증가될 수 있다.
옴비타스비르, 파리타프레비르 및 다사부비르는 UGT1A1의 저해제이다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 함께 투여한 경우, UGT1A1 기질인 랄테그라비르의 노출 면에서 최소한(≤ 22%)의 증가가 관찰되었다. 그러나, 랄테그라비르와 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르를 병용투여한 경우에는 랄테그라비르의 노출이 약 2배 증가하였다.
다사부비르를 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 투여 시, CYP2C19에 의해 대사되는 약물들의 노출이 감소될 수 있으므로, 이러한 약물에 대한 용량 조절/임상 모니터링이 필요할 수 있다.
다사부비르를 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르는 CYP2C9 기질인 와파린이나 CYP2D6/CYP1A2 기질인 둘록세틴의 노출에 영향을 미치지 않았다. 다사부비르를 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 함께 투여할 경우, CYP2D6 또는 CYP1A2의 기질에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. CYP2C9의 다른 기질(NSAID(예:이부프로펜), 당뇨병용제(예:글리메피리드, 글리피지드))은 용량 조절이 필요할 것으로 예상되지 않는다. 그러나, 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 비타민 K 길항제와 병용 투여할 경우, 치료하는 동안 간기능이 변할 수 있으므로 면밀한 국제 정상화 비율(international normalized ratio: INR) 모니터링이 권장된다.
5) 다른 약물들이 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르에 미칠 수 있는 영향
다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 강력한 CYP3A 저해제와 병용 투여할 경우, 파리타프레비르의 농도가 2배까지 상승할 수 있다. 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 중등도의 또는 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여할 경우, 옴비타스비르, 파리타프레비르, 다사부비르 및 리토나비르의 혈장 농도가 감소하여 이 약물들의 치료 효과가 감소할 것으로 예상된다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 강력한 CYP2C8 저해제를 병용 투여할 경우, 다사부비르의 혈장 농도가 증가될 수 있으나, 경도/중등도의 CYP2C8 저해제는 다사부비르 노출 정도에 유의미한 영향을 미치지 않는다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 강력한 CYP2C8 유도제를 병용 투여할 경우, 다사부비르의 혈장 농도가 감소하여 이 약물의 치료 효과가 감소할 것으로 예상된다.
강력한 CYP2C8 저해제이거나 유도제인 약물들을 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용투여해서는 안 되며, 중등도의/강력한 CYP3A 유도제를 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용투여해서는 안 된다(2. 금기 항 참고).
다사부비르는 P-gp 및 BCRP의 기질이다. P-gp, BCRP, OATP1B1 또는 OATP1B3이 저해되면 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 중 여러 성분의 혈장 농도가 증가될 수 있으나, 이러한 증가가 임상적으로 관련 있을 것으로는 예상되지 않는다.
6) 확립된 약물상호작용 및 기타 잠재적 약물상호작용
직접 작용 항바이러스제를 통한 HCV 감염 치료 시 간기능의 변화로 인해 병용 약물의 안전성 및 효과에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 혈당 조절의 변화로 당뇨병 환자에서 심각한 저혈당 증상이 발생한 사례들이 시판 후 보고 및 역학 연구 논문으로 보고된 바 있다. 이들 사례에서 저혈당증 조절을 위해 당뇨병 치료에 사용되는 병용 약물의 중단 또는 용량 조절이 필요했다(5. 일반적 주의 1)항 참조). 안전하고 효과적인 사용을 위하여, 관련 실험실적 지표(예, 와파린 복용 환자에 있어 국제표준화비율[INR], 당뇨 환자에 있어 혈당 수치) 또는 좁은 치료역을 갖는 시토크롬 P450 기질(예, 특정 면역억제제)과 같은 병용 의약품의 약물 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다. 병용 약물의 용량 조정이 필요할 수도 있다.
의료인들을 위한 지침을 제공하기 위해 흔하게 병용 처방되는 여러 약물들에 대하여 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르의 약물상호작용 양상을 분석하였다 (표 3).
환자가 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 복용하고 있는 동안 약물상호작용이 예상되는 약물을 이미 복용하고 있거나 약물 복용을 시작하는 경우, 병용약물의 용량을 조절하거나 적절한 임상 모니터링하는 것을 고려하여야 한다.
다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르로의 치료로 인해 병용 약물의 용량을 조절할 경우, 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 투여가 완료된 후에 용량을 재조정하여야 한다. 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 병용투여가 병용약물의 농도에 미치는 영향이 표 3에 제공되어 있다 (금기 약물에 대한 사항은 2. 금기 항 참고). 표 3에 열거된 병용약물과 함께 투여 시, 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.
표 3. 약물상호작용 임상시험에 근거하여 확립된 약물상호작용
| 병용 약물 계열 약물명 |
혈중 농도에 대한 영향 및 임상적 의견 |
| |
옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르 |
| 안지오텐신 수용체 차단제 |
| 발사르탄* 로사르탄* 칸데사르탄* |
↑ 안지오텐신 수용체 차단제 안지오텐신 수용체 차단제의 용량을 감소하고 저혈압 징후 및 증상, 신기능 악화 등에 대하여 모니터링 한다. 이러한 증상이 나타날 경우, 안지오텐신 수용체 차단제의 용량을 더 감소하거나 다른 기전 약물로 대체한다. |
| 항부정맥제 |
| 디곡신 |
↔ 디곡신 디곡신에 대한 용량 조절은 필요하지 않으나, 적절한 혈청 디곡신 농도 모니터링이 권장된다. |
| 리도카인(전신)* 프로파페논* |
↑ 항부정맥제 이 약과 병용 시 이 항부정맥제들의 감량과 가능하다면 치료 농도 모니터링이 권장된다. |
| 항응고제 |
| 와파린 |
↔ 와파린 국제 정상화 비율(international normalized ratio; INR)을 적절히 모니터링하는 것이 권장된다. |
| 플루인디온* |
↓ 플루인디온 국제 정상화 비율(INR)을 적절히 모니터링하는 것이 권장된다. |
| 항진균제 |
| 케토코나졸 |
↑ 케토코나졸 케토코나졸의 용량을 200 mg/day를 초과하여 투여하는 것은 권장되지 않는다. |
| 보리코나졸* |
↓ 보리코나졸 이 약과 보리코나졸의 병용은 보리코나졸의 사용을 정당화하는 유익성-대-위험성 비의 평가가 없으면 권장되지 않는다. |
| 항통풍제 |
| 콜키신* |
정상 신기능 또는 정상 간기능 환자에서 이 약의 병용 시 콜키신 용량 감소나 중단이 권장된다 (콜키신 주의사항 참고). 신장애 환자나 간장애 환자에서 이 약과 콜키신의 병용은 금기이다 (금기항 참고). |
| 칼슘 통로 차단제 |
| 암로디핀a 니페디핀* 딜티아젬* 베라파밀* |
↑ 칼슘 통로 차단제 칼슘 통로 차단제의 용량을 감량한다. 암로디핀의 용량은 최소 50% 감량되어야 한다. 부종, 저혈압 징후 및 증상 등에 대하여 모니터링하는 것이 권장된다. 이러한 증상이 나타날 경우, 칼슘 통로 차단제의 용량을 더 감소하거나 다른 기전 약물로 대체한다. |
| 이뇨제 |
| 푸로세미드a |
↑ 푸로세미드 (Cmax) 환자를 임상적으로 모니터링하는 것이 권장된다. 임상적 반응에 근거하여 용량을 50%까지 감량하는 것을 고려할 수 있다. |
| 항-HIV 바이러스제 |
| 아타자나비르 |
↑ 파리타프레비르 다사부비르와 병용하는 경우, 아타자나비르(리토나비르 없이)는 리토나비르를 추가하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 동시에 병용투여해야 한다(아침에 투여). 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르에 들어 있는 리토나비르가 아타자나비르의 효과를 상승시킬 수 있다. 특히 리바비린이 C형간염 치료 요법의 일부분일 때, 아타자나비르와 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르의 병용은 빌리루빈 수치를 증가시킨다. |
| 아타자나비르/리토나비르 |
↑ 파리타프레비르 아타자나비르/리토나비르를 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용투여해서는 안 된다. |
| 다루나비르 |
↑ 다루나비르(Ctrough) 다사부비르와 병용하는 경우, 다루나비르(리토나비르 없이)는 리토나비르를 추가하지 않고 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 동시에 병용투여해야 한다. 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르에 들어 있는 리토나비르가 다루나비르의 효과를 상승시킬 수 있다. 다루나비르와 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 다사부비르의 병용투여는 집중적 PI 내성이 있는 환자에게 권장되지 않는다. |
| 다루나비르/리토나비르 |
↓ 다루나비르(Ctrough) 다루나비르/리토나비르를 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 및 다사부비르와 병용투여해서는 안 된다. |
| 로피나비르/리토나비르 |
↑ 파리타프레비르 로피나비르/리토나비르 400/100 mg을 1일 2회 투여하거나 800/200 mg을 1일 1회 투여(저녁에 투여) 시, 파리타프레비르의 농도가 증가된다. 로피나비르/리토나비르를 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용투여해서는 안 된다. |
| 릴피비린a |
↑ 릴피비린 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르를 릴피비린 1일 1회 투여와 병용 투여하는 경우 릴피비린의 노출이 더 높아져 QT 간격이 연장될 잠재성이 있으므로 이는 권장되지 않는다. |
| HMG CoA 환원효소 저해제 |
| 로수바스타틴 |
↑ 로수바스타틴 로수바스타틴 용량이 5 mg/일을 초과해서는 안 된다. |
| 프라바스타틴 |
↑ 프라바스타틴 프라바스타틴의 용량을 절반으로 감량한다. 프라바스타틴 용량이 20 mg/일을 초과해서는 안 된다. |
| 면역억제제 |
| 사이클로스포린 |
↑ 사이클로스포린 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용 투여하는 경우, 사이클로스포린의 1일 1회 총 투여량의 1/5을 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 함께 투여한다. 필요에 따라 사이클로스포린의 농도를 모니터하고 용량 및/또는 투여 빈도를 조절한다. 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 치료가 완료되면, 혈중 사이클로스포린 농도에 대한 평가에 따라 사이클로스포린의 적정 용량을 결정하여야 한다. |
| 에베로리무스 시롤리무스 |
↑ 에베로리무스, 시롤리무스 이 약과 에베로리무스와의 병용은 에베로리무스의 노출을 현저히 증가시키며 이는 가능한 함량으로 적절히 용량이 조절될 수 없으므로 병용투여하지 않는다. |
| 타크로리무스 |
↑ 타크로리무스 이 약과 타크로리무스의 병용은 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 피한다. 타크로리무스와 이 약이 병용되어야할 시에는, 이 약을 시작하는 날 타크로리무스를 투여하지 않아야 한다. 이 약을 시작한 날 이후로 타크로리무스의 전체 혈중 농도에 근거하여 타크로리무스의 용량을 감소하여 재시작한다. 타크로리무스의 권장 용량은 주 1회 0.5mg이다 (5. 상호작용 항 참고). 타크로리무스 혈중 농도는 이 약의 병용 시작일 및 병용 기간에 걸쳐 모니터링되어야 하며, 용량 및/또는 투여 횟수가 필요 시 조정되어야 한다. 이 약 치료가 완료되면, 타크로리무스의 적절한 용량 및 투여 횟수가 타크로리무스 전체 혈중 농도 평가에 따라 안내되어야 한다. |
| 근육 이완제 |
| 카리소프로돌 |
↓ 카리소프로돌 ↔ 메포브라메이트 (카리소프로돌의 대사체) 용량 조절은 필요하지 않다; 임상적으로 필요한 경우 증량한다. |
| 사이클로벤자프린 |
↓ 사이클로벤자프린 ↓ 노르사이클로벤자프린 (사이클로벤자프린의 대사체) 용량 조절은 필요하지 않다; 임상적으로 필요한 경우 증량한다. |
| 마약성 진통제 |
| 하이드로코돈/아세트아미노펜 |
↑ 하이드로코돈 ↔ 아세트아미노펜 이 약과 병용하는 경우 하이드로코돈은 50%까지의 감량하고 호흡억제 및 진정 등에 대하여 자주 모니터링 한다. |
| 수소 펌프 저해제 |
| 오메프라졸 |
↓ 오메프라졸 임상적으로 필요한 경우, 더 높은 용량의 오메프라졸을 사용한다. |
| 진정제/수면제 |
| 알프라졸람a |
↑ 알프라졸람 환자를 임상적으로 모니터링하는 것이 권장된다. 임상적 반응에 근거하여 알프라졸람 용량을 감량하는 것을 고려할 수 있다. |
| 디아제팜 |
↓ 디아제팜 ↓ 노르디아제팜 (디아제팜의 대사체) 용량 조절은 필요하지 않다; 임상적으로 필요한 경우 증량한다. |
| 화살표의 방향은 AUC 변화 방향을 나타낸다(↑ = 병용 약물의 경우 20% 이상 증가, DAAs의 경우 100% 증가, ↓ = 병용 약물의 경우 20% 이상 감소, DAAs의 경우 50% 감소, ↔ = 변화가 없거나 위에 기술된 기준 미만으로 변화됨). a. 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르에 대해서만 약물상호작용자료가 이용 가능함. * 연구되지 않음 |
7) 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와의 상호작용이 관찰되지 않은 약물
대상자들에서의 약물상호작용 임상시험들에서 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 흔하게 병용-처방되는 다음 약물들 간에 임상적으로 유의한 상호 작용은 밝혀지지 않았다. 이러한 약물들을 다사부비르와 병용한 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르와 병용 투여할 경우, 용량 조절은 필요하지 않다.
- 아세트아미노펜
- 부프레노르핀, 메타돈, 날록손
- 둘록세틴, 에스시탈로프람
- 메트포르민
- 노르에틴드론
- 아바카비르, 돌루테그라비르, 엠트리시타빈, 테노포비르디소프록실푸마르산염, 라미부딘, 랄테그라비르
- 소포스부비르
- 설파메톡사졸/트리메토프림
- 졸피뎀 |
|
|
| 정보요약 |
|
|
|
드럭인포 의약품 요약/상세정보
|
|
| 코드 및 분류정보 |
|
|
| |
|
| 제품정보 |
|
|
|
|
| 복약정보 |
|
|
| 항목 |
내용 |
| LACTmed 바로가기 |
[바로가기]
|
| 축약복약지도 |
유료정보입니다.
|
| 복약지도 |
유료정보입니다.
|
신장애, 간장애시
용량조절 |
유료정보입니다.
|
| 보관상 주의 |
|
| 조제시 주의 |
|
|
|
| 심사정보 |
|
|
|
|
| 학술정보 |
|
|
|
|
| 사용자컨텐츠 |
|
|
|
|
|
-
최근정보수정일 2023-09-01
-
본 수정일 정보는 허가정보 이외의 기타정보 수정일을 의미하므로, 허가정보수정일은 본문에 표기된 날짜를 참조하시기 바랍니다.
|
|
| 알림 |
상세정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항을 토대로 작성되었으며 요약정보는 상세정보 및 기타문헌을 기반으로 드럭인포에서 편집한 내용입니다. 제품허가사항의 목차와 다소 상이할 수 있습니다. |
|
| 경고 |
드럭인포 의약학술정보는 식품의약품안전처의 제품허가사항, 학술문헌, 제약회사 제공정보 등을 근거로 작성된 참고 정보입니다.
정보의 정확성을 위해 노력하고 있으나 편집상의 오류, 허가사항 변경, 추가적인 학술연구 또는 임상연구 발표 등으로 인해 발생하는 문제에 대해 드럭인포는
책임을 지지 않습니다. 자세한 내용은 “책임의 한계 및 법적고지”를 참조해 주십시오.
반드시 제조·수입사, 판매사, 의사, 약사에게 최종적으로 확인하시기 바랍니다.
전화: 02-3486-1061 ㅣ 이메일: webmaster@druginfo.co.kr
|
|
아래의 내용을 포함한 전체 데이터를 보시려면
여기로 이동하시기 바랍니다.
병용금기 및 특정연령대 금기 성분
|
|
|
|
전문/일반
