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이 약 125 ㎍을 2주에 1회 피하주사 시 가장 흔하게 나타나는 이상반응은 주사부위 발적, 인플루엔자 유사증상, 발열, 두통, 근육통, 오한, 주사부위 통증, 무력감, 주사부위 가려움증 및 관절통이다. 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 피하주사 한 환자에서 투여 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 독감 유사 증상이다 (1 % 미만).
임상시험
재발성 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 2건의 임상시험(Study 1 : ADVANCE, Study 2 : ATTAIN)에서 총 1,468명의 환자가 최대 278주까지 이 약을 투여 받았고, 이는 전체 4,217인년(person-years)에 해당한다. 총 1,285명의 환자가 1년 이상, 1,124명의 환자가 2년 이상, 947명의 환자가 3년 이상, 658명의 환자가 최소 4년 동안 이 약을 투여 받았다.
임상시험 ADVANCE 위약대조 단계(Study 1의 Year 1)에서 512명의 환자가 2주에 1회, 500명의 환자가 4주에 1회 이 약 125 μg을 투여 받았다. 모든 환자가 이 약을 투여 받은 ADVANCE 연구의 Year 2 임상 및 2년 안전성 연장 시험 ATTAIN에서의 경험은 ADVANCE 연구의 Year 1 위약대조 단계에서의 경험과 일치하였다.
이 약 125 μg를 2주에 1회 피하주사 한 512명의 환자 및 48주 동안 위약을 투여 받은 500명의 환자에서 약물관련 이상사례(위약보다 2% 이상 높은 빈도의 이상사례)를 표에 요약하였다.
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Adverse Reactions |
THIS DRUG (N=512) (%) |
Placebo (N=500) (%) |
Frequency* |
| 신경계 이상 |
두통 |
44 |
33 |
매우 흔하게 |
| 위장관계 이상 |
구역 |
9 |
6 |
흔하게 |
| 구토 |
5 |
2 |
흔하게 |
| 근골격계 및 연결조직 이상 |
근육통 |
19 |
6 |
매우 흔하게 |
| 관절통 |
11 |
7 |
매우 흔하게 |
| 일반 및 주사부위 이상 |
주사부위 발적 |
62 |
7 |
매우 흔하게 |
| 인플루엔자 유사증상 |
47 |
13 |
매우 흔하게 |
| 발열 |
45 |
15 |
매우 흔하게 |
| 오한 |
17 |
5 |
매우 흔하게 |
| 주사부위 통증 |
15 |
3 |
매우 흔하게 |
| 무력감 |
13 |
8 |
매우 흔하게 |
| 주사부위 가려움증 |
13 |
1 |
매우 흔하게 |
| 고열 |
4 |
1 |
흔하게 |
| 통증 |
5 |
3 |
흔하게 |
| 주사부위 부종 |
3 |
0 |
흔하게 |
| 주사부위 열 |
3 |
0 |
흔하게 |
| 주사부위 혈종 |
3 |
1 |
흔하게 |
| 주사부위 발진 |
2 |
0 |
흔하게 |
| 검사 |
체온 증가 |
6 |
3 |
흔하게 |
| 알라닌 아미노전이효소 (ALT) 증가 |
6 |
3 |
흔하게 |
| 아스파라긴산 아미노전이효소 (AST) 증가 |
4 |
2 |
흔하게 |
| 감마-글루타민-전이효소 (GGT) 증가 |
3 |
1 |
흔하게 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
가려움증 |
4 |
1 |
흔하게 |
*빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게 (10 % 이상), 흔하게 (1 % 이상 10 % 미만), 흔하지 않게 (0.1 % 이상 1 % 미만), 드물게 (0.01 % 이상 0.1 % 미만), 매우 드물게 (0.01 % 미만)
ADVANCE 연구의 무작위배정, 비대조 단계(2년 차)와 연장 시험인 ATTAIN(최대 4년까지 치료)에서의 경험은 ADVANCE 연구의 1년 차 위약대조 단계에서의 경험과 유사했다.
약물이상반응은 MedDRA 기관분류(System Organ Class)에 따라 우선 용어로서 제시되었다. 이상사례의 발생률은 아래의 기준에 따라 나타내었다.
● 매우 흔하게 (1/10 이상)
● 흔하게 (1/100 이상 1/10 미만)
● 흔하지 않게 (1/1,000 이상 1/100 미만)
● 드물게 (1/10,000 이상 1/1,000 미만)
● 매우 드물게 (1/10,000 미만)
● 빈도불명 (가용한 자료에서 추정 불가)
| MedDRA System Organ Class |
이상반응 |
발생빈도 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
혈소판감소증 |
흔하지 않게 |
| 혈전성 혈소판 감소성 자반증/용혈성요독증후군*을 포함한 혈전성 미세혈관병증 |
드물게 |
| 면역계 장애 |
과민반응 |
흔하지 않게 |
| 아나필락시스 |
빈도불명 |
| 신경계 장애 |
두통 |
매우 흔하게 |
| 발작 |
흔하지 않게 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동 장애 |
폐동맥 고혈압† |
빈도불명 |
| 위장관계 장애 |
구역 |
흔하게 |
| 구토 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
탈모‡ |
흔하게 |
| 가려움증 |
| 두드러기 |
흔하지 않게 |
| 근골격계 및 연결조직 장애 |
근육통 |
매우 흔하게 |
| 관절통 |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
신증후군, 사구체경화증 |
드물게 |
| 전신 장애 및 주사부위 장애 |
주사부위 발적 |
매우 흔하게 |
| 인플루엔자 유사질환 |
| 발열 |
| 오한 |
| 주사부위 통증 |
| 무력감 |
| 주사부위 가려움증 |
| 고열 |
흔하게 |
| 통증 |
| 주사부위 부종 |
| 주사부위 열 |
| 주사부위 혈종 |
| 주사부위 발진 |
| 주사부위 부기 |
| 주사부위 변색 |
| 주사부위 염증 |
| 주사부위 괴사 |
드물게 |
| 검사 |
체온 증가 |
흔하게 |
| 알라닌 아미노전이효소 (ALT) 증가 |
| 아스파라긴산 아미노전이효소 (AST) 증가 |
| 감마-글루타민-전이효소 (GGT) 증가 |
| 헤모글로빈 감소 |
| 혈소판 수 감소 |
흔하지 않게 |
| 백혈구 수 감소 |
흔하게 |
| 정신 장애 |
우울증 |
흔하게 |
*인터페론베타 제품의 계열 정보
†인터페론 제품의 계열 정보, 아래의 “폐동맥 고혈압” 항 참고
‡인터페론 제품의 계열 정보
독감 유사 증상
인플루엔자 유사 질환은 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 투여 받은 환자의 47 % 및 위약 투여 환자의 13 %에서 나타났다. 독감 유사 증상 (예: 인플루엔자 유사질환, 오한, 고열증, 근골격통, 근육통, 통증, 고열)은 치료 초기에 가장 현저히 나타나며 일반적으로 6개월 이후에 감소하였다. 독감 유사 증상을 보인 환자의 90 %는 경증 또는 중등도이었고, 중증의 증상은 나타나지 않았다. ADVANCE 연구의 위약 대조 단계 동안 이 약을 투여받은 환자의 1 % 미만에서 독감 유사 증상으로 인하여 투여가 중단 되었다. 인터페론 베타 요법에서 이 약으로 전환한 환자를 대상으로 한 공개 연구는 예방적으로 치료된 독감 유사 증상의 발현 시점 및 지속시간을 평가하였다. 독감 유사 증상을 경험한 환자에서 발현 시점의 중간값은 투여 후 10시간(사분범위, 7-16시간)이었고, 지속시간의 중간값은 17시간(사분범위, 12-22시간)으로 나타났다.
주사 부위 반응
주사 부위 반응 (예: 주사 부위 발적, 통증, 가려움증 또는 부종)은 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 투여 받은 환자의 66 % 및 위약 투여 환자의 11 %에서 보고되었다. 주사 부위 발적은 주사 부위 반응 중 가장 흔하게 보고되었다. 주사 부위 반응을 경험한 환자의 95 %는 경증 또는 중등도의 증상이었다. 임상시험에서 이 약을 투여 받은 1,468명의 환자 중 1명은 주사 부위 괴사를 경험하였고, 이는 표준적인 의학적 치료로 회복되었다.
간 효소 이상
간 효소는 위약과 비교하여 이 약을 투여한 환자에서 더 증가하였다. 대부분의 증가는 3xULN 미만이었다. 5xULN 초과한 ALT 및 AST의 상승은 위약투여 환자에서 각각 1 % 및 1 % 미만, 이 약 투여 환자에서 2 % 및 1 % 미만으로 보고되었다. 빌리루빈 상승을 동반한 혈청 간 효소의 상승은 임상시험에서 이 약을 투여하기 전 이미 간 기능 검사 이상이 관찰된 2명의 환자에서 나타났다. 간 효소 이상은 이 약 투여 중단 후 회복 되었다.
혈액학적 이상
3.0x109 미만의 백혈구 수 감소는 이 약 투여 환자의 7%, 위약 투여 환자의 1%에서 각각 나타났다. 평균 백혈구 수는 이 약을 투여한 환자에서 정상한계 이내였다. 백혈구 수 감소는 감염의 위험 증가 또는 심각한 감염과 관련이 없다. 백혈구 수(0.5 x 109/L 미만) (1 % 미만), 호중구 수 (1.0 x 109/L 이하)(1 % 미만) 및 혈소판 수 (100 x 109/L 이하) (1 % 이하)의 잠재적인 임상적으로 유의한 감소는 이 약 투여 환자와 위약 투여 환자에서 유사하였다. 이 약을 투여한 환자에서 2건의 심각한 이상반응이 보고되었다: 1례 (1 % 미만)는 심각한 혈소판 감소증 (혈소판 수 10x 109/L 미만) 이었고, 다른 1례 (1 % 미만)는 심각한 호중구 감소증 (호중구 수 0.5 x 109/L 미만) 이었다. 두 환자 모두 이 약 투여 중단 후 회복 되었다. 이 약으로 치료한 환자에서 평균 적혈구 수가 약간 감소된 것으로 나타났다. 적혈구 수(3.3 x 1012/L 미만)의 잠재적인 임상적으로 유의한 감소는 이 약 투여 환자와 위약 투여 환자에서 유사하였다.
과민반응
과민사례는 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 투여한 환자의 16 % 및 위약 투여 환자의 14 %에서 보고되었다. 이 약 투여 환자의 1 % 미만의 환자는 중대한 과민반응 (예. 혈관부종, 두드러기)을 경험하였고, 이는 항히스타민제 및 코르티코스테로이드 치료 후 즉시 회복되었다. 시판후 경험에서, 이 약의 투여 후 아나필락시스의 증례(빈도불명)를 포함하는 중대한 과민사례가 보고되었다.
우울증 및 자살충동
우울증 및 자살충동은 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 투여한 환자 및 위약 투여 환자의 8 %에서 보고되었다. 우울증 및 자살충동과 관련된 중대한 이상반응은 이 약 125 μg 2주 1회 투여 환자 및 위약 투여 환자에서 유사하였고, 각각 1 % 미만이었다.
발작
발작은 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 투여한 환자 및 위약 투여 환자에서 유사하였고, 각각 1 % 미만이었다.
심혈관계 이상
심혈관계 이상은 이 약 125 ㎍을 2주에 1회 투여한 환자 및 위약 투여 환자에서 유사하였고, 각각 7% 이었다. ADVANCE 연구에서 이 약을 투여한 환자에서 중대한 심혈관계 이상은 보고되지 않았다.
폐동맥 고혈압
인터페론베타제제 투여 시 폐동맥 고혈압이 보고되었다. 인터페론베타제제 투여 시작 후 몇 년 후까지 다양한 시기에 해당 이상반응이 보고되었다.
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전문/일반
