| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법(n=128) 및 국소 진행성 또는 전이성 환자의 치료(n=405)로서 총 533명에서 수집된 자료를 기반으로 한다. 이 환자들은 이 약의 권장용량인 600mg을 1일 2회 투여받았다.
수술 후 보조요법에 대한 3상 임상시험(BO40336)에서 128명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 23.9개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 3상 임상시험(BO28984)에서 152명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 28.1개월이었다. 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료에 대한 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 253명의 환자에게 이 약을 투여하였으며, 투여기간의 중앙값은 11.2개월이었다.
임상시험 전반에 걸쳐 가장 흔한(20% 이상) 약물 이상반응은 변비, 근육통, 부종, 빈혈, 발진, 빌리루빈 증가, ALT 증가 및 AST 증가였다.
2) 이상반응
이 약을 투여받은 환자에서 발생한 이상반응을 MedDRA 기관계 대분류에 따라 나열하였다. 각 이상반응의 빈도는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.
표 3. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응(≥10%)
| 이상반응 |
알렉티닙 N=128 |
화학요법 N=120 |
| 모든 등급 (%) |
3-4등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3-4등급 (%) |
| 간담도 장애 |
| 간독성a |
61 |
4.7* |
13 |
0 |
| 각종 위장관 장애 |
| 변비 |
42 |
0.8* |
25 |
0.8* |
| 복통b |
13 |
0 |
10 |
1.7* |
| 설사c |
13 |
0.8* |
9 |
1.7* |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통d |
34 |
0.8* |
1.7 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| COVID-19 |
29 |
0 |
0.8 |
0 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로e |
25 |
0.8* |
28 |
4.2* |
| 부종f |
16 |
0 |
1.7 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진g |
23 |
1.6* |
10 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
| 기침h |
20 |
0.8* |
3.3 |
0 |
| 호흡곤란i |
13 |
0.8* |
2.5 |
0 |
| 신장 및 요로 장애 |
| 신장애j |
16 |
0.8* |
9 |
0 |
| 각종 신경계 장애 |
| 미각 이상k |
13 |
0 |
3.3 |
0 |
| 두통 |
11 |
0 |
7 |
0 |
| 임상 검사 |
| 체중 증가 |
13 |
0.8* |
0.8 |
0 |
| 각종 심장 장애 |
| 서맥l |
12 |
0 |
0 |
0 |
| NCI CTCAE = 이상반응을 위한 국립암센터 공통용어기준(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 기준 * 모두 3등급 사례에 해당함 a ALT 증가, AST 증가, 담즙산 증가, 결합 빌리루빈 증가, 혈액 빌리루빈 증가, 비결합 혈액 빌리루빈 증가, GGT 증가, 간독성, 고빌리루빈혈증, 간 기능 검사 증가, 눈 황달 및 트랜스아미나제 증가 포함 b 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통, 상복부 불편감 및 위장관 통증 포함 c 대장염 및 설사 포함 d 근육 피로, 근육 약화, 근골격계 흉통, 근골격계 경직 및 근육통 포함 e 무력증 및 피로 포함 f 부종, 얼굴 부종, 국소 부종, 말초 부종, 얼굴 종창 및 말초 종창 포함 g 여드름양 피부염, 수포성 피부염, 약물 발진, 습진, 발진, 홍반성 발진, 반상 구진 발진, 구진 발진, 지루성 피부염, 두드러기 및 건성피부 포함 h 기침 및 습성 기침 포함 I 호흡곤란 및 운동성 호흡곤란 포함 j 질소혈증, 혈액 크레아티닌 증가, 신장 크레아티닌 청소율 감소, 사구체 여과율 감소, 고크레아티닌혈증, 신장 장애 및 신부전 포함 k 미각 이상 및 미각 장애 포함 l 심박수 감소 및 동성 서맥 포함 |
표 4. 이전에 크리조티닙 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 - 주요 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물 이상반응
| 이상반응 |
알렉티닙 N=253 |
| 모든 등급(%) |
3-4등급*(%) |
빈도 (모든 등급) |
| 위장관계 이상 |
| 변비 |
36 |
0 |
매우 흔하게 |
| 구역 |
22 |
0.4 |
매우 흔하게 |
| 설사 |
18 |
1.2 |
매우 흔하게 |
| 구토 |
13 |
0.4 |
매우 흔하게 |
| 전신 및 투여부위 이상 |
| 피로 |
41 |
1.2 |
매우 흔하게 |
| 부종1 |
34 |
0.8 |
매우 흔하게 |
| 두통 |
17 |
0.8 |
매우 흔하게 |
| 체중증가 |
11 |
0.4 |
매우 흔하게 |
| 근골격계, 결합조직 이상 |
| 근육통2 |
31 |
1.2 |
매우 흔하게 |
| 등통증 |
12 |
0 |
매우 흔하게 |
| 혈중 크레아틴 인산화효소 증가 |
13 |
3.6 |
매우 흔하게 |
| 피부, 피하 조직 이상 |
| 발진3 |
20 |
0.4 |
매우 흔하게 |
| 광민감성 반응 |
12 |
0 |
매우 흔하게 |
| 간담도 이상 |
| AST 증가 |
16 |
2.8 |
매우 흔하게 |
| ALT 증가 |
14 |
3.2 |
매우 흔하게 |
| 빌리루빈 증가4 |
17 |
3.2 |
매우 흔하게 |
| 약물-유도 간 손상5 |
0.8 |
0.8 |
흔하지 않게 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 빈혈9 |
16 |
2.0 |
매우 흔하게 |
| 눈의 이상 |
| 시력 장애6 |
12 |
0 |
매우 흔하게 |
| 심장 이상 |
| 서맥7 |
7.9 |
0 |
흔하게 |
| 신장 및 비뇨기 이상 |
| 혈중 크레아틴 증가 |
6.7 |
0.4 |
흔하게 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 이상 |
| 기침 |
19 |
0 |
매우 흔하게 |
| 호흡곤란 |
16 |
3.68 |
매우 흔하게 |
| 간질성폐질환/폐렴 |
0.4 |
0.4 |
흔하지 않게 |
| * 5등급 반응은 없었음 1 말초 부종, 부종, 전신 부종, 안검 부종, 눈주위 부종 포함 2 근육통과 근골격통 포함 3 발진, 반구진발진, 여드름 모양의 피부염, 홍반, 전신 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 황반 발진 포함 4 혈중 빌리루빈 증가, 고빌리루빈혈증, 결합빌리루빈 증가 포함 5 MedDRA 용어, 약물-유도 간 손상으로 보고된 1명의 환자와 간 생검에 의해 약물-유도 간 손상으로 기록된 4등급 AST/ALT 증가가 보고된 1명의 환자 포함 6 흐린시력, 시각장애, 유리체 부유물, 시력 저하, 눈피로 포함 7 서맥과 동서맥포함 8 Grade 5 포함 9 빈혈과 헤모글로빈 감소 포함 |
표 5. 이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 – 3상 임상시험(BO28984)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 약물 이상반응(NCI CTCAE의 모든 등급에서 10% 이상 또는 3-4등급에서 2% 이상)
| 이상반응 |
알렉티닙 N=152 |
크리조티닙 N=151 |
| 모든등급(%) |
3-4등급(%) |
모든등급(%) |
3-4등급(%) |
| 위장관계 |
| 변비 |
34 |
0 |
33 |
0 |
| 구역 |
14 |
0.7 |
48 |
3.3 |
| 설사 |
12 |
0 |
45 |
2.0 |
| 구토 |
7 |
0 |
38 |
3.3 |
| 전신 |
| 피로a |
26 |
1.3 |
23 |
0.7 |
| 부종b |
22 |
0.7 |
34 |
0.7 |
| 근골격계 |
| 근육통c |
23 |
0 |
4.0 |
0 |
| 피부 |
| 발진d |
15 |
0.7 |
13 |
0 |
| 신경계 |
| 미각이상e |
3.3 |
0.7 |
19 |
0 |
| 눈 |
| 시력 장애f |
4.6 |
0 |
23 |
0 |
| 심장 |
| 서맥g |
11 |
0 |
15 |
0 |
| 신장 |
| 신장애h |
12 |
3.9* |
0 |
0 |
| NCI CTCAE = 이상반응을 위한 국립암센터 공통용어기준(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) a 피로와 무력증 포함 b 말초 부종, 부종, 안검 부종, 국소 부종, 안면 부종 포함 c 근육통과 근골격통 포함 d 발진, 반구진발진, 여드름양 피부염, 홍반, 전신 발진, 황반성 발진, 구진성 발진, 박탈성 발진, 소양성 발진 포함 e 미각이상, 미각저하증 포함 f 흐린 시력, 시각 장애, 유리체 부유물, 시력 저하, 겹보임 포함 g 보고된 서맥, 동서맥이 포함되었으나, 이것은 연속 심전도 측정에 근거하지 않았다. h 혈중 크레아틴 증가, 크레아틴 신청소율 감소, 사구체여과율 감소, 급성 신장 손상 포함 * 5등급 사례 2건 포함 |
3) 특정 약물이상반응에 대한 추가 정보
① 간질성폐질환(ILD)/폐렴
임상시험에서 이 약을 투여받은 1.3%의 환자에서 간질성폐질환/폐렴이 보고되었다. 환자의 0.4%가 3등급 사례였으며, 0.9%의 환자에서 투여 중단으로 이어졌다. 어떤 임상시험에서도 간질성폐질환/폐렴으로 사망한 사례는 없었다.
② 간 독성
임상시험 전반에 걸쳐 3명(0.6%)의 환자에서 약물-유발 간 손상이 기록되었다(이 중 2명의 환자에서 약물-유발 간 손상이 보고되었으며, 1명의 환자에서 4등급 AST 및 ALT 증가가 보고되었으며 간 생검에 의한 약물-유발 간 손상이 기록되었다). 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 약물 이상반응으로 AST 및 ALT 수치 증가(각각 22.7%, 20.1%)가 보고되었다. 이들 중 대부분은 1등급과 2등급이었으며, 3등급 이상의 AST 및 ALT 수치 증가 사례는 각각 환자의 3.0%, 3.2%로 보고되었다. 이러한 사례는 일반적으로 치료 첫 3개월 동안 발생했으며, 대개 이 약의 투여를 일시 중단하거나(각각 2.3%, 3.6%) 용량 감량(각각 1.7%, 1.5%) 시 해결되었다. AST 및 ALT 상승으로 이 약의 투여를 중단한 환자는 각각 1.1% 및 1.3%이었다.
임상시험 전반에 걸쳐 빌리루빈 상승은 이 약을 투여받은 환자의 25.1%에서 보고되었다. 대부분 1등급과 2등급이며, 3.4%의 환자에서 3등급 이상의 사례가 보고되었다. 이러한 사례는 일반적으로 치료 첫 3개월 동안 발생했으며, 대개 일시적이며 대부분 용량 조절 시 해결되었다. 7.7%의 환자가 빌리루빈 상승으로 용량을 조절하였으며, 1.5%의 환자는 빌리루빈 상승으로 이 약의 투여를 중단하였다.
ALT 또는 AST가 정상치 상한보다 3배 이상 증가하고 동시에 총 빌리루빈이 정상치 상한보다 2배 이상 증가하고 알칼리 인산분해효소는 정상인 환자가 이 약 투여 임상시험에서 1명(0.2%) 발생했다.
③ 서맥
임상시험 전반에 걸쳐 이 약을 투여 받은 환자(11.1%)에서 서맥이 보고되었으며, 모두 1등급 또는 2등급 서맥이었다. 이 약을 투여 후 연속적 심전도가 가능하며, 분당 50 박동(bpm) 이하의 심박동수를 보인 환자는 521명 중 102명(19.6%)이었다.
④ 중증 근육통과 CPK 상승
임상시험 전반에 걸쳐 근육통 사례(24.0%)와 관절통(16.1%), 근골격 통증(0.9%)을 포함하는 근육통(34.9%)이 보고되었다. 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 0.9%의 환자가 3등급 사례였다. 환자의 1.7%가 이러한 사례에 의한 용량 조절이 필요했다.
임상시험에서 CPK 실험실 수치를 사용할 수 있는 491명의 환자 중 55.6%에서 CPK 상승이 나타났다. 임상시험 전반에 걸쳐 3등급 이상의 CPK 상승은 5.5%에서 발생했다. 3등급 이상의 CPK 상승까지 걸리는 시간의 중앙값은 15일이었다. 환자의 5.3%가 CPK 상승으로 인해 용량을 조절했다.
⑤ 용혈성 빈혈
이 약을 투여 받은 환자에서 용혈성 빈혈이 발생하였다. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여 받은 환자의 3.1%에서 용혈성 빈혈이 관찰되었다. 모두 1등급 또는 2등급(중대하지 않음)이며 치료 중단으로 이어지지 않았다.
⑥ 신독성
임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자의 0.9%에서 급성 신 손상이 보고되었으며, 대부분(0.8%)이 3등급 이상의 사례이고 5등급의 사례가 1명 포함되었다.
임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 12%에서 신장애 사례가 보고되었다. 3등급 이상의 사례는 1.7%였고, 이 중 0.4%는 치명적인 경우였다. 3등급 이상의 신장애 사례까지 걸리는 시간의 중앙값은 3.7개월(0.5-31.8개월)이었다. 환자의 2.4%가 신장애 사례로 인해 용량을 조절했다.
⑦ 위장관계 이상반응
임상시험 전반에 걸쳐 변비(38.6%), 오심(17.4%), 설사(17.4%) 및 구토(12.0%)가 가장 흔한 위장관계 약물 이상반응이었다. 대부분의 경우 경증 또는 중등도 이었으며, 3등급의 설사(0.9%), 변비(0.4%), 오심(0.4%) 및 구토(0.2%)가 보고되었다. 이러한 사례로 이 약의 투여를 중단한 사례는 없었다. 변비, 오심, 설사 및/또는 구토 사례까지 걸리는 시간의 중앙값은 21일 이었다. 치료 첫 달 이후에 이들의 빈도수는 감소하였다.
⑧ 실험실적 이상
표 6. ALK 양성 비소세포폐암에 대한 완전 절제 수술 후 보조요법 임상시험(BO40336)에서 이 약을 투여받은 환자에서 20% 이상 발생한 실험실적 이상
| 평가변수 |
알렉티닙 N=128 |
화학요법 N=120 |
| 모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
| 혈청화학적 반응 |
| CPK 증가 |
77 |
8 |
8 |
1.7* |
| AST 증가 |
75 |
0.8* |
25 |
0 |
| 빌리루빈 증가 |
68 |
2.3* |
4.2 |
0 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 |
64 |
0 |
14 |
0 |
| ALT 증가 |
57 |
2.3* |
28 |
0 |
| 크레아티닌 증가 |
41 |
0 |
23 |
0 |
| 요산 증가 |
30 |
0 |
19 |
0 |
| 혈액학적 반응 |
| 헤모글로빈 감소 |
69 |
0 |
67 |
0.8* |
| NCI CTCAE v5.0에 따름 *모두 3등급 사례에 해당함 |
표 7. 이전에 크리조티닙 치료를 받은 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 - 주요 2상 임상시험(NP28761, NP28673)에서 이 약의 투여 후 발생한 주요 실험실적 이상
| 평가변수 |
알렉티닙 N=250* |
| 모든 등급(%) |
3-4등급 (%)** |
| 혈청화학적 반응 |
| 혈중 크레아티닌 증가** |
31 |
0 |
| AST 증가 |
53 |
3.6 |
| ALT 증가 |
36 |
4.8 |
| 혈중 크레아틴 인산화효소 증가 |
46 |
5.0 |
| 빌리루빈(총) 증가 |
42 |
3.2 |
| 혈액학적 반응 |
| 헤모글로빈 감소 |
60 |
2.0 |
| * 크레아틴 인산화 효소의 경우 N=219 **정상치 상한 정의(CTC AE 등급)에 근거하여 크레아티닌이 증가한 환자 |
표 8. 이전에 치료를 받은 적이 없는 ALK-양성 진행성 비소세포폐암 – 3상 임상시험(BO28984)에서 이 약을 투여 받은 환자에서 10% 이상 발생한 실험실적 이상
| 평가변수 |
알렉티닙 N=152 |
크리조티닙 N=151 |
| 모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
모든 등급(%) |
3-4등급(%) |
| 혈청학적 반응 |
| 고빌리루빈혈증a |
54 |
5 |
4.7 |
0 |
| AST증가b |
50 |
6 |
56 |
11 |
| 알칼리성 인산분해효소c |
50 |
0 |
44 |
0 |
| ALT증가c |
40 |
6 |
62 |
16 |
| 크레아틴 증가c,d |
38 |
4.1 |
23 |
0.7 |
| 크레아틴 인산화효소 증가e |
37 |
2.8 |
52 |
1.4 |
| 저칼슘혈증a |
29 |
0 |
61 |
1.4 |
| 고혈당증f |
22 |
2.2 |
19 |
2.3 |
| 저나트륨혈증g |
18 |
6 |
20 |
4.1 |
| 저칼륨혈증c |
17 |
2 |
12 |
0.7 |
| 저알부민혈증h |
14 |
0 |
57 |
3.4 |
| 고칼륨혈증c |
12 |
1.4 |
16 |
1.4 |
| 저인산혈증i |
9 |
1.4 |
25 |
2.7 |
| 감마-글루타밀 전이효소 증가j |
7 |
0.7 |
39 |
4.4 |
| 혈액학적 반응 |
| 빈혈c |
62 |
7 |
36 |
0.7 |
| 림프구감소증a |
14 |
1.4 |
34 |
4.1 |
| 호중구감소증c |
14 |
0 |
36 |
7 |
| NCI CTCAE v4.03에 근거. 투여 시작 이후의 실험실적 평가가 없는 환자는 제외. a 147명의 알렉티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여 시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자 b 147명의 알렉티닙 환자(이들 중 2명에게서 투여 시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자 c 147명의 알렉티닙 환자, 148명의 크리조티닙 환자 d 정의된 정상치 상한(ULN)에 근거하여 크레아티닌이 상승한 환자 e 143명의 알렉티닙 환자(이들 중 14명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 143명의 크리조티닙 환자(이들 중 13명에게서 투여시작 시의 수치 분실) f 134명의 알렉티닙 환자(이들 중 18명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 131명의 크리조티닙 환자(이들 중 8명에게서 투여시작 시의 수치 분실) g 147명의 알렉티닙 환자, 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실) h 146명의 알렉티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 1명에게서 투여시작 시의 수치 분실) I 145명의 알렉티닙 환자(이들 중 2명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 4명에게서 투여시작 시의 수치 분실) j 143명의 알렉티닙 환자(이들 중 4명에게서 투여시작 시의 수치 분실), 148명의 크리조티닙 환자(이들 중 5명에게서 투여시작 시의 수치 분실) |
4) 시판 후 조사
이 약의 시판 후 기간 동안 알칼리 인산 분해 효소 증가와 용혈성 빈혈(직접 항 글로불린 검사(DAT) 결과에서는 음성인 용혈성 빈혈 사례 포함)이 약물 이상반응으로 보고되었다.
※ 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 환자등록 프로그램에 의하여 5년 동안 345명을 대상으로 시판 후 조사를 실시한 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 80.29%(277/345명, 총 1,012건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 4.64%(16/345명, 20건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 24.06%(83/345명, 122건) |
| 흔하게 (≥1% 이고 ＜10%) |
임상 검사 |
- |
적혈구 용적률 감소, 적혈구 수 감소 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
- |
관절통, 근육 쇠약 |
| 각종 신경계 장애 |
- |
어지러움 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
소양증 |
| 대사 및 영양 장애 |
- |
식욕 감소 |
| 흔하지 않게 (≥0.1% 이고 ＜1%) |
각종 위장관 장애 |
구내염 |
소화 불량, 복통, 식도염, 연하 곤란, 복부 불편감, 역류, 치통 |
| 임상 검사 |
혈액 빌리루빈 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가, 혈액 크레아티닌 증가 |
혈액 젖산 탈수소 효소 증가, 혈액 요소 증가, 단핵구 수 감소, 혈소판 수 감소, 혈액 미오글로빈 증가, 혈액 콜레스테롤 증가 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
말초 부종, 발열, 사망 |
발열, 통증, 사망, 흉통, 보행 장애 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근육 쇠약 |
근병증, 근육 연축, 근육염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란, 객혈, 폐염증 |
객혈, 구인두 통증, 폐색전증, 발성 장애, 비폐색, 코 막힘 |
| 감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
고름 물집, 구강 칸디다증, 족 백선 |
| 각종 신경계 장애 |
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지각 이상, 졸림, 진전, 말초 감각 신경 병증 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
소양증 |
두드러기, 건성 피부, 탈모증, 색소 침착 장애, 습진, 접촉 피부염, 피부 과다 색소 침착, 피부 변색 |
| 대사 및 영양 장애 |
저칼륨 혈증 |
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| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈 |
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| 각종 정신 장애 |
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불면 |
| 신장 및 요로 장애 |
급성 신 손상 |
빈뇨, 단백뇨, 만성 신장병, 배뇨 곤란, 질소 혈증 |
| 간담도 장애 |
황달 |
간염, 독성 간염, 황달, 간의 장애, 안구 황달 |
| 각종 심장 장애 |
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심방세동, 동결절 기능 장애, 심장 비대 |
| 각종 눈 장애 |
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눈 통증 |
| 생식계 및 유방 장애 |
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성 기능 장애 |
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전문/일반
