| 이상반응 |
1) 전신성 및 국소 코르티코스테로이드 사용으로 발생할 수 있는 이상반응
칸디다 알비칸스 (Candida albicans) 감염, 면역계 억제, 부신피질항진증 및 부신 억제, 골 무기질 밀도 (bone mineral density, BMD) 감소, 소아에서 성장 영향, 녹내장 및 백내장이 발생할 수 있다. 빈도불명의 시야흐림이 나타날 수 있다.
2) 임상시험
임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 이 약 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약의 임상시험에서 관찰된 비율과 직접 비교할 수 없고 실제로 관찰되는 이상반응 비율을 반영하지 않을 수 있다.
이 약의 안전성은 천식환자 6,219명이 등록된 10건의 이중맹검, 평행군, 통제된(7건은 위약 대조군 포함) 8주 ~ 76주 임상시험에서 평가되었다. 플루티카손푸로에이트의 연구 용량 범위는 25㎍ ~ 800㎍ 였다.
이 약 100㎍는 1,663명의 시험대상자에서, 이 약 200㎍는 608명의 시험대상자에서 연구되었다. 시험대상자 연령 범위는 12세 ~ 84세였고, 65%가 여성, 75%는 백인이었다.
임상시험에서 이상반응으로 시험약 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 이 약 100㎍ 및 200㎍ 투여군에서 2%였고 위약군에서는 1% 이하였다. 연구자에 의해 약물과 관련 있다고 고려되거나 또는 그렇지 않은 중대한 이상반응으로, 위약군에 비해 이 약 투여군에서 발생률(%)이 더 높고 1명 보다 더 많은 시험대상자에서 발생한 이상반응은 고혈압, 농양, 유방암, 팔다리의 외상성 절단, 지주막하 출혈 및 추간판 돌출이었다. 이들 모든 이상반응은 1% 이하로 발생하였다.
청소년 및 성인 천식환자를 대상으로 한 1건의 24주 임상시험(임상시험 1)에서 확인된 이 약 100㎍과 관련된 이상반응 발생률은 다음의 표 1과 같다.
표 1. 이 약 100㎍에서 발생률 3% 이상이며 위약군보다 더 흔하게 발생한 이상반응(임상시험 1, 배정된대로(intent-to treat, ITT) 분석군)
| 이상반응 |
이 약 100㎍ n=114 % |
위약 n=115 % |
| 기관지염 두통 코인두염 상기도 감염 인두염 부비동염 구강인두 통증 치통 바이러스성 위장염 구강 칸디다증 구강인두 칸디다증 |
7 6 8 6 4 4 3 3 3 3 3 |
6 4 5 5 3 <1 0 <1 0 0 0 |
청소년 및 성인 천식환자를 대상으로 한 1건의 24주 임상시험(임상시험 3)에서 확인된 이 약 200㎍과 관련된 이상반응 발생률은 다음의 표 2와 같다. 이 임상시험에는 위약군이 없었다.
표 2. 이 약 200㎍에서 발생률 3% 이상인 이상반응(임상시험 3, 안전성 분석군)
| 이상반응 |
이 약 200㎍ n=119 % |
이 약 100㎍ n=119 % |
| 코인두염 두통 기관지염 인플루엔자 상기도 감염 부비동염 구강인두 통증 인두염 등 통증 발성장애 구강 칸디다증 시술관련 통증 비염 인후자극 복통 기침 |
13 13 7 7 6 4 4 3 3 3 3 3 3 3 3 3 |
12 10 12 4 2 7 3 6 3 2 <1 <1 <1 <1 0 0 |
다른 임상시험에서 관찰된 이상반응은 표 1 및 2에 제시된 이상반응과 일치하였다.
장기 안전성 자료는 청소년 및 성인 천식환자를 대상으로 한 2건의 임상시험에 기초한다. 52주 임상시험에서, 시험대상자들은 플루티카손푸로에이트 100㎍ (n=201) 또는 200㎍ (n=202)을 지속성 베타-2 효능약(LABA)과 병용 투여하였다. 시험대상자의 평균 연령은 39세였고(청소년은 전체 환자의 16%를 차지), 63%가 여성, 67%는 백인이었다. 플루티카손푸로에이트 100㎍ 또는 200㎍과 LABA를 병용 투여한 시험대상자의 3% 이상에서 발생한 이상반응에는 표 1 및 2의 이상반응에 추가적으로 발열, 기외수축, 상복부 통증, 기도감염, 설사 및 알레르기성 비염이 포함되었다.
24주~76주 임상시험에서 시험대상자들은 플루티카손푸로에이트 100㎍을 투여 받았다(n=1,010). 이 임상시험에 참여한 시험대상자들은 과거 12개월 이내에 천식 치료를 위해 경구용/전신성 코르티코스테로이드 치료가 필요하거나 응급실 방문 또는 입원 치료가 요구되는 천식 악화의 이력이 1회 이상이었다. 시험대상자의 평균 연령은 42세였고 (청소년은 전체 환자의 14%를 차지), 67%가 여성, 73%는 백인이었다. 플루티카손푸로에이트 100㎍을 최대 76주까지 투여한 시험대상자의 3% 이상에서 발생한 이상반응에는 표 1 및 2의 이상반응에 추가적으로 알레르기성 비염, 비충혈 및 관절통이 포함되었다.
3) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 651명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.36% (113/651명, 192건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
| |
기관계 |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 3.23%(21/651명, 26건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
감염 및 기생충 감염 |
폐렴, 기관지염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
급성 호흡 부전, 천식 악화, 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 종괴 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
타박상, 대퇴골 골절, 반월상 연골판 손상 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절염, 근육 쇠약, 근육통 |
| 각종 심장 장애 |
심방세동, 심부전 |
| 각종 위장관 장애 |
십이지장 궤양, 위 궤양 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
말초 부종, 발열 |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
간세포 암종, 악성 폐 신생물 |
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색 |
| 각종 혈관 장애 |
혈관 형성 이상 |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
기관계 |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 11.21%(73/651명, 132건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.46%(3/651명, 4건) |
| 흔하게 (1～10%미만) |
감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
- |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
각종 위장관 장애 |
만성 위염, 미란성 위염, 위 식도 역류 질환, 오심, 복부 불편감, 하복부 통증, 복벽 부종, 장 게실, 십이지장 궤양, 소화 불량, 고창, 위 궤양, 위염, 열공 탈장, 말로리-바이스 증후군, 문맥 고혈압성 위병증, 타액 과다 분비, 구토 |
타액 과다 분비 |
| 감염 및 기생충 감염 |
위장염, 세균성 결장염, 단순 포진, 대상 포진, 비염, 편도염, 치아 농양, 질 감염 |
- |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란, 폐 종괴, 만성 폐쇄성 폐 질환, 객혈, 흉막 삼출, 급성 호흡 부전, 기관지 확장증, 기관지 협착, 폐 고혈압, 콧물, 가래 증가 |
가래 증가 |
| 대사 및 영양 장애 |
식욕 감소, 저나트륨 혈증, 저칼륨 혈증, 당뇨병, 고콜레스테롤 혈증, 고칼륨 혈증, 고지혈증 |
- |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
근육 쇠약, 근육통, 관절염, 옆구리 통증, 회전 근개 증후군, 활액 낭종 |
- |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
소양증, 안드로겐 유전성 탈모, 발진, 피부 변색 |
- |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
말초 부종, 흉통, 이물감, 갈증 |
이물감 |
| 각종 신경계 장애 |
뇌경색, 어지러움, 조음 장애, 얼굴 마비, 실신 |
- |
| 각종 심장 장애 |
심부전, 심방세동, 두근거림 |
- |
| 신장 및 요로 장애 |
혈뇨, 하부 요로 증상, 신결석증, 신경성 방광, 신 낭종 |
- |
| 임상 검사 |
알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 |
- |
| 각종 내분비 장애 |
부신 부전, 바제도병, 갑상선 장애 |
- |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
타박상, 대퇴골 골절, 반월상 연골판 손상 |
- |
| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
피부의 양성 신생물, 간세포 암종, 악성 폐 신생물 |
- |
| 귀 및 미로 장애 |
현훈 |
- |
| 각종 눈 장애 |
안 불편감, 망막 혈관 장애 |
안 불편감 |
| 생식계 및 유방 장애 |
발기 기능 장애 |
- |
| 혈액 및 림프계 장애 |
철 결핍성 빈혈 |
- |
| 각종 정신 장애 |
불면 |
- |
| 각종 혈관 장애 |
혈관 형성 이상 |
- |
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전문/일반
