| 이상반응 |
가. 임상시험 경험
MRD 양성인 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병
MRD 양성인 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 환자에서 이 약의 안전성은 137명의 성인 환자에게 이 약을 투여한 2개의 단일군 임상시험에서 평가되었다. 시험대상자 연령의 중앙값은 45세 (범위: 18 – 77세)였다.
가장 흔하게 발생한 약물이상반응 (≥ 20%)은 발열, 주입 관련 반응, 두통, 감염 (감염원 미확인), 떨림, 오한이었다. 중대한 약물이상반응은 시험대상자의 61%에서 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 중대한 약물이상반응 (≥ 2%)은 발열, 떨림, 뇌병증, 실어증, 림프구 감소증, 호중구 감소증, 과량투여, 기기 관련 감염, 발작, 포도구균 감염이었다. 3등급 또는 그 이상의 약물이상반응은 시험 대상자의 64%에서 보고되었다. 이 약을 투여 받은 시험 대상자의 17%가 약물이상반응 때문에 투여를 중단하였는데, 신경학적 사건이 가장 빈번하게 보고된 투여 중단의 이유였다. 치명적인 약물이상반응 2건은 이 약 치료 중단 후 30일 이내에 발생하였다(비정형폐렴 및 막하출혈).
표 5는 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 그 이상의 약물이상반응을 요약하였다.
표 5. 이 약으로 치료 받은 MRD 양성인 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 환자에서의 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 그 이상의 약물이상반응
| 약물이상반응 |
이 약 (N = 137) |
| 모든 등급* n (%) |
등급 ≥ 3* n (%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 호중구 감소증1 |
21 (15) |
21 (15) |
| 백혈구 감소증2 |
19 (14) |
13 (9) |
| 혈소판 감소증3 |
14 (10) |
8 (6) |
| 심장 장애 |
|
|
| 부정맥4 |
17 (12) |
3 (2) |
| 일반적 장애 및 투여 부위 상태 |
| 발열5 |
125 (91) |
9 (7) |
| 오한 |
39 (28) |
0 (0) |
| 감염 및 감염증 |
| 감염 – 감염원 미확인 |
53 (39) |
11 (8) |
| 외상, 중독 및 시술 후 합병증 |
| 주입 관련 반응6 |
105 (77) |
7 (5) |
| 검사 |
| 면역글로블린 감소7 |
25 (18) |
7 (5) |
| 체중 증가 |
14 (10) |
1 (< 1) |
| 고아미노전이효소혈증8 |
13 (9) |
9 (7) |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
| 요통 |
16 (12) |
1 (< 1) |
| 신경계 장애 |
| 두통9 |
54 (39) |
5 (4) |
| 떨림9, 10 |
43 (31) |
6 (4) |
| 실어증9 |
16 (12) |
1 (< 1) |
| 어지러움9 |
14 (10) |
1 (< 1) |
| 뇌병증9, 11 |
14 (10) |
6 (4) |
| 정신 장애 |
| 불면증9, 12 |
24 (18) |
1 (< 1) |
| 호흡기, 흉부, 종격 장애 |
| 기침 |
18 (13) |
0 (0) |
| 피부 및 표피 조직 장애 |
| 발진13 |
22 (16) |
1 (< 1) |
| 혈관계 장애 |
| 고혈압 |
19 (14) |
1 (< 1) |
* NCI의 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 에 근거한 등급
1 호중구 감소증은 발열성 호중구감소증, 호중구감소증 및 호중구 수 감소를 포함한다.
2 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구 수치 감소를 포함한다.
3 혈소판 감소증은 혈소판 수치 감소 및 혈소판 감소증을 포함한다.
4 부정맥은 서맥, 동성부정맥, 동성서맥, 동성빈맥, 빈맥, 및 심실주기외수축을 포함한다.
5 발열은 체온 상승 및 발열을 포함한다.
6 주입 관련 반응은 주입 관련 반응의 용어와 첫 주입 후 48시간 이내에 발생하여 ≤ 2일간 유지되는 다음의 사건: 사이토카인 방출 증후군, 눈 부어오름, 고혈압, 저혈압, 근육통, 안와주위 부종, 전신 가려움증, 발열 및 발진에 대한 통합 용어이다.
7 면역글로블린 감소는 혈액 면역글로블린 A 감소, 혈액 면역글로블린 G 감소, 혈액 면역글로블린 M 감소, 저감마글로블린혈증, 저글로블린혈증, 및 면역글로블린 감소를 포함한다.
8 고아미노전이효소혈증은 ALT 증가, AST 증가 및 간 효소 증가를 포함한다.
9 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군 (ICANS)을 나타낼 수 있다.
10 떨림은 본태 떨림, 활동 떨림 및 떨림을 포함한다.
11 뇌병증은 인지장애, 의식 수준 저하, 주의력 장애, 뇌병증, 무력증, 백질뇌병증, 기억 장애, 졸음 및 독성뇌병증을 포함한다.
12 불면은 입면시 불면, 불면 및 조기 기상을 포함한다.
13 발진은 접촉성 피부염, 습진, 홍반, 발진 및 반점구진발진을 포함한다.
표 5에 포함되지 않은 MRD 양성인 급성 림프모구성 백혈병 성인 환자에서의 약물이상반응은 다음과 같다:
혈액 및 림프계 장애: 빈혈
일반적 장애 및 투여 부위 상태: 말초부종, 통증 및 흉통 (흉통 및 근골격성 흉통 포함)
간담도계 장애: 혈중 빌리루빈 증가
면역계 장애: 과민반응 및 사이토카인 방출 증후군
감염 및 감염증: 바이러스 감염, 박테리아 감염 및 진균 감염
외상, 중독 및 시술 후 합병증: 투약 오류 및 과량투여 (과량투여 및 우발적 과량투여 포함)
검사치: 혈중 알칼리 인산분해효소 증가
근골격계 및 결합 조직 장애: 사지 통증 및 골통
신경계 장애: 경련 (경련 및 전신성 긴장성 간대성 발작 포함), 발화 장애 및 감각저하
정신 장애: 혼동 상태, 방향감각상실 및 우울
호흡기, 흉부, 종격 장애: 호흡곤란 및 젖은 기침
혈관계 장애: 고혈압 (혈압 상승 및 고혈압 포함), 홍조 (홍조 및 안면 홍조 포함), 및 모세혈관 누출 증후군
재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병
이 약의 안전성은 무작위배정, 공개‑라벨, 활성 대조군 임상 시험(TOWER 연구)에 참여하여 이 약을 투여받은 필라델피아 염색체 음성 재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 성인 환자 376명 (이 약 267명 또는 표준치료(SOC) 화학요법 109명)에 대한 임상시험으로 평가되었다. 이 약을 투여 받은 시험대상자 연령의 중앙값은 만 37세(범위: 18 – 80세)였고, 60%가 남성이었으며, 84%가 백인, 7%가 아시아인, 2%가 흑인 또는 아프리카계 미국인, 2%가 미국계 인디안 또는 알라스카 원주민, 그리고 5%가 기타 인종이었다.
이 약 투여군에서 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응(≥ 20%)은 감염(박테리아성 및 감염원 미확인), 발열, 두통, 주입 관련 반응, 빈혈, 발열성 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 호중구 감소증이었다. 중대한 약물이상반응은 시험대상자의 62%에서 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 중대한 약물이상반응(≥ 2%)은 발열성 호중구감소증, 발열, 패혈증, 폐렴, 과량투여, 패혈성 쇼크, 사이토카인 방출 증후군(CRS), 박테리아성 패혈증, 기기 관련 감염 및 세균혈증을 포함하였다. 3등급 또는 그 이상의 약물이상반응은 시험대상자의 87%에서 보고되었다. 이 약을 투여 받은 시험대상자의 12%가 약물이상반응 때문에 투여를 중단하였는데, 신경학적 사건 및 감염이 약물이상반응으로 인한 투여 중단을 야기한 가장 빈번하게 보고된 원인이었다. 치명적인 이상사례는 시험대상자의 16%에서 보고되었다. 치명적인 사건의 대부분은 감염이었다.
투여 첫 주기에 이 약을 투여받은 시험대상자에서 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 그 이상의 약물이상반응은 다음 표 6에 요약되었다.
표 6. 투여 첫 주기에 이 약을 투여받은 시험대상자에서 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 그 이상의 약물이상반응 (재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 성인 환자의 경우 (TOWER 연구))
| 약물이상반응 |
이 약 (N = 267) |
표준 치료 (SOC) 화학요법 (N = 109) |
| 모든 등급* n (%) |
등급 ≥ 3* n (%) |
모든 등급* n (%) |
등급 ≥ 3* n (%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 호중구 감소증1 |
84 (31) |
76 (28) |
67 (61) |
61 (56) |
| 빈혈2 |
68 (25) |
52 (19) |
45 (41) |
37 (34) |
| 혈소판 감소증3 |
57 (21) |
47 (18) |
42 (39) |
40 (37) |
| 백혈구 감소증4 |
21 (8) |
18 (7) |
9 (8) |
9 (8) |
| 심장 장애 |
| 부정맥5 |
37 (14) |
5 (2) |
18 (17) |
0 (0) |
| 일반적 장애 및 투여 부위 상태 |
| 발열 |
147 (55) |
15 (6) |
43 (39) |
4 (4) |
| 부종6 |
48 (18) |
3 (1) |
20 (18) |
1 (1) |
| 면역계 장애 |
| 사이토카인 방출 증후군7 |
37 (14) |
8 (3) |
0 (0) |
0 (0) |
| 감염 및 감염증 |
| 감염 – 감염원 미확인 |
74 (28) |
40 (15) |
50 (46) |
35 (32) |
| 박테리아 감염 |
38 (14) |
19 (7) |
35 (32) |
21 (19) |
| 바이러스 감염 |
30 (11) |
4 (1) |
14 (13) |
0 (0) |
| 진균 감염 |
27 (10) |
13 (5) |
15 (14) |
9 (8) |
| 외상, 중독 및 시술 후 합병증 |
| 주입 관련 반응8 |
79 (30) |
9 (3) |
9 (8) |
1 (1) |
| 검사 |
| 고아미노전이효소혈증9 |
40 (15) |
22 (8) |
13 (12) |
7 (6) |
| 신경계 장애 |
| 두통10 |
61 (23) |
1 (< 1) |
30 (28) |
3 (3) |
| 피부 및 표피 조직 장애 |
| 발진11 |
31 (12) |
2 (1) |
21 (19) |
0 (0) |
* NCI의 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 에 근거한 등급
1 호중구 감소증은 무과립구증, 발열성 호중구감소증, 호중구감소증 및 호중구 수 감소를 포함한다.
2 빈혈은 빈혈 및 헤모글로빈 감소를 포함한다.
3 혈소판 감소증은 혈소판 수치 감소 및 혈소판 감소증을 포함한다.
4 백혈구 감소증은 백혈구 감소증 및 백혈구 수치 감소를 포함한다.
5 부정맥은 부정맥, 심방세동, 심방조동, 서맥, 동성서맥, 동성빈맥, 심실상빈맥, 및 빈맥을 포함한다.
6 부종은 안면부종, 체액저류, 부종, 말초부종, 말초팽윤 및 안면팽윤을 포함한다.
7 사이토카인 방출 증후군은 사이토카인 방출 증후군 및 사이토카인 폭풍을 포함한다.
8 주입 관련 반응은 주입 관련 반응의 용어와 첫 주입 후 48시간 이내에 발생하여 ≤ 2일간 유지되는 다음의 사건, 발열, 사이토카인 방출 증후군, 저혈압, 근육통, 급성 신장 손상, 고혈압 및 홍반성 발진에 대한 통합 용어이다.
9 고아미노전이효소혈증은 ALT 증가, AST 증가, 간효소증가, 및 아미노전이효소 증가를 포함한다.
10 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군 (ICANS)을 나타낼 수 있다.
11 발진은 홍반, 발진, 홍반성발진, 전신발진, 황반성발진, 반점구진발진, 소양성발진, 피부박리 및 독성피부발진을 포함한다.
투여 첫 주기에 베이스라인 0~2 등급에서 치료와 관련하여 최대 3~4 등급으로 악화된 실험실적 비정상치는 표 7과 같다.
표 7. 투여 첫 주기에 베이스라인 0~2 등급에서 치료와 관련하여 최대 3~4 등급*으로 악화된 실험실적 비정상치 (재발 또는 불응성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 성인 환자의 경우 (TOWER 연구))
| |
이 약 등급 3 또는 4 (%) |
표준치료 화학요법 등급 3 또는 4 (%) |
| 혈액학적 지표 |
|
|
| 림프구 수치의 감소 |
80 |
83 |
| 백혈구 수치의 감소 |
53 |
97 |
| 헤모글로빈 감소 |
29 |
43 |
| 중성구 수치의 감소 |
57 |
68 |
| 혈소판 수치의 감소 |
47 |
85 |
| 화학적 지표 |
|
|
| ALT 증가 |
11 |
11 |
| 빌리루빈 증가 |
5 |
4 |
| AST 증가 |
8 |
4 |
* 투여 첫 주기 동안 베이스라인과 최소 한 번 이상의 실험실 수치가 모두 측정된 환자만 포함한다.
통합된 재발 또는 불응성 전구B세포 급성 림프모구성 백혈병 시험으로부터 얻어진 다른 중요한 약물 이상반응은 다음과 같다:
혈액 및 림프계 장애: 림프절 비대, 혈구탐식성 조직구증 및 백혈구증가증 (백혈구증가증 및 백혈구 수치 증가를 포함)
일반적 장애 및 투여 부위 상태: 오한, 흉통 (흉부 불편감, 흉통, 근골격성 흉통, 및 비-심장성 흉통을 포함), 통증, 체온 증가, 이상고열 및 전신 염증 반응 증후군
간담도계 장애: 고빌리루빈혈증 (혈중 빌리루빈 증가 및 고빌리루빈혈증 포함)
면역계 장애: 과민반응 (과민반응, 아나필락시스성 반응, 혈관부종, 알레르기성 피부염, 약물 분출, 약물 과민반응, 다형성 홍반 및 두드러기 포함)
외상, 중독 및 시술 후 합병증: 투약 오류 및 과량투여 (과량투여, 투약 오류 및 우발적 과량투여 포함)
검사치: 체중 증가, 면역글로불린 감소 (면역글로불린 감소, 혈중 면역글로불린 A 감소, 혈중 면역글로불린 G 감소, 혈중 면역글로불린 M 감소, 및 저감마글로불린혈증 포함), 알칼리 인산분해효소 증가 및 고아미노전이효소혈증
대사 및 영양 장애: 종양 용해 증후군
근골격계 및 결합 조직 장애: 요통, 골통, 및 사지 통증
신경계 장애: 떨림 (안정시 떨림, 활동 떨림, 본태 떨림 및 떨림), 의식 상태 변화 (의식 상태 변화, 의식 수준 저하, 주의력 장애, 무력증, 정신 상태 변화, 혼미, 졸림), 어지러움, 기억 장애, 경련 (경련 및 무긴장 발작 포함), 실어증, 인지기능 장애, 발화 장애, 감각저하, 뇌병증, 지각이상, 뇌신경 장애 (삼차신경통, 삼차신경 장애, 제 6 뇌신경 마비, 뇌신경 장애, 얼굴 신경 장애, 및 얼굴 마비)
정신 장애: 불면, 방향 감각 상실, 혼동 상태 및 우울 (우울한 기분, 우울, 자살 충동 및 자살을 포함)
호흡기, 흉부, 종격 장애: 호흡곤란 (급성호흡부전, 호흡곤란(dyspnea), 운동성호흡곤란, 호흡부전, 호흡곤란(respiratory distress), 기관지 경련, 기관지 과민반응, 빠른 호흡 및 천명 포함), 기침, 및 젖은 기침
혈관계 장애: 저혈압 (혈압 저하, 저혈압, 저혈량 쇼크 및 순환 허탈을 포함), 고혈압 (혈압 상승, 고혈압 및 고혈압성 위기 포함), 홍조 (홍조 및 안면 홍조 포함), 및 모세혈관 누출 증후군
전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병의 공고 요법
연구 E1910
여러 주기의 화학요법에 더하여 이 약 단독 요법의 여러 주기로 이루어진 공고 요법 (이 약 투여군)의 안전성은 이 약 투여군에서 투여된 111명의 환자와 화학요법 단독 투여군에서 투여된 112명의 환자를 포함한 새로 진단된 필라델피아 염색체 음성 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 성인 환자를 대상으로 한 무작위배정 임상시험 (연구 E1910) [NCT02003222]에서 평가되었다. 이 약 투여군에서 주기 중앙값 (범위)은 8 (1~8) (이 약 4주기 및 화학요법 4주기)이었다. 화학요법 단독 투여군에서 주기 중앙값 (범위)은 4 (1~4)였다.
치명적인 약물이상반응이 이 약의 주기 중 2명의 환자 (2%)에서 발생했으며, 이는 감염 (N = 1)과 응고병증 (N = 1)으로 인한 것이었다. 약물이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단이 환자의 2%에서 발생했다. 약물이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단이 환자의 5%에서 발생했다. 약물이상반응으로 인한 이 약의 용량 감량은 환자의 28%에서 발생했다.
이 약 투여군의 공고 요법 주기 중 가장 흔하게 발생한 (≥ 20%) 약물이상반응은 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈, 백혈구 감소증, 두통, 감염, 구역, 림프구 감소증, 설사, 근골격 통증 및 떨림이었다. 투여군 간 차이를 보이며 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 그 이상의 약물이상반응은 표 8에 요약되어 있다.
표 8. 공고 요법 중 투여군 간 차이를 보이며 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 4 등급 약물이상반응 (연구 E1910)
| 약물이상반응 |
공고 요법 구성 |
| 이 약 주기 + 화학요법 주기 (N = 111) |
화학요법 주기 단독 (N = 112) |
| 모든 등급 (%)7 |
3 등급 또는 4 등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3 등급 또는 4 등급 (%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 호중구 감소증1 |
82 |
77 |
89 |
89 |
| 혈소판 감소증1 |
75 |
57 |
75 |
71 |
| 빈혈 |
59 |
29 |
50 |
38 |
| 백혈구 감소증1 |
43 |
41 |
57 |
56 |
| 림프구 감소증1 |
32 |
30 |
25 |
23 |
| 발열성 호중구 감소증 |
19 |
19 |
25 |
25 |
| 위장관 장애 |
| 구역2 |
32 |
5 |
22 |
4 |
| 설사1 |
29 |
3 |
15 |
3 |
| 면역계 장애 |
| 사이토카인 방출 증후군3 |
16 |
4 |
0 |
0 |
| 감염 및 감염증 |
| 감염 – 감염원 미확인 |
35 |
31 |
22 |
21 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근골격 통증4 |
23 |
5 |
5 |
4 |
| 신경계 장애 |
| 두통6 |
41 |
5 |
30 |
5 |
| 떨림6 |
23 |
3 |
3 |
0 |
| 실어증5,6 |
10 |
8 |
0 |
0 |
| 혈관계 장애 |
|
|
|
|
| 고혈압 |
12 |
10 |
5 |
3 |
1기타 관련 약물이상반응은 다음을 포함한다: 2구역: 구토; 3사이토카인 방출 증후군: 모세혈관 누출 증후군; 4근골격 통증, 사지 통증, 요통, 관절통, 근육통, 경부 통증, 옆구리 통증, 골통, 비심장성 흉통; 5실어증: 조음장애.
6면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군 (ICANS)을 나타낼 수 있다.
7다음과 같은 치명적인 약물이상반응을 포함한다: 감염 (N = 1).
연구 20120215
공고 요법의 3번째 주기로 이 약의 안전성은 고위험 1차 재발 전구 B세포 급성 림프모구성 백혈병 소아 및 젊은 성인 환자를 대상으로 유도 요법 및 2주기의 공고 화학요법 이후 무작위배정, 공개 라벨 임상시험 (연구 20120215)에서 평가되었다. 이들 임상시험에는 이 약 1주기를 투여받은 54명의 환자와 화학요법 1주기를 투여받은 52명의 환자가 포함되었다.
이 약을 투여받은 환자의 28%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 약물이상반응으로 인한 이 약의 영구 중단은 환자의 4%에서 발생했다. 중단을 초래한 약물이상반응에는 신경계 장애 및 발작이 포함되었다. 약물이상반응으로 인한 이 약의 투여 일시 중단이 환자의 11%에서 발생했다. 환자의 > 2%에서 투여 일시 중단을 필요로 한 약물이상반응에는 신경계 장애가 포함되었다.
이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 (≥ 20%) 약물이상반응은 발열, 구역, 두통, 발진, 저감마글로불린혈증 및 빈혈이었다. 이 약 투여군과 화학요법 투여군 간 차이를 보이며 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 그 이상의 약물이상반응은 표 9에 요약되어 있다.
표 9. 공고 요법의 3번째 주기 중 투여군 간 차이를 보이며 10% 이상의 발생률을 나타낸 전체 등급의 약물이상반응 또는 5% 이상의 발생률을 나타낸 3 등급 또는 4 등급 약물이상반응 (연구 20120215)
| 약물이상반응 |
이 약 (N = 54) |
화학요법 (N = 52) |
| 모든 등급 (%) |
3 등급 또는 4 등급 (%) |
모든 등급 (%) |
3 등급 또는 4 등급 (%) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 빈혈1 |
24 |
15 |
46 |
42 |
| 호중구 감소증1 |
19 |
17 |
35 |
31 |
| 혈소판 감소증1 |
15 |
15 |
39 |
35 |
| 발열성 호중구 감소증 |
2 |
2 |
25 |
25 |
| 위장관 장애 |
| 구역2 |
43 |
2 |
31 |
2 |
| 복통1 |
13 |
0 |
23 |
2 |
| 구내염3 |
11 |
4 |
60 |
29 |
| 일반적 장애 및 투여 부위 상태 |
| 발열 |
76 |
6 |
19 |
0 |
| 간담도계 장애 |
| 간 기능 시험 이상4 |
9 |
6 |
27 |
17 |
| 면역계 장애 |
| 저감마글로불린혈증1 |
24 |
2 |
12 |
2 |
| 감염 및 감염증 |
| 감염 – 감염원 미확인 |
13 |
6 |
29 |
10 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근골격 통증5 |
9 |
0 |
29 |
2 |
| 신경계 장애 |
| 두통7 |
37 |
0 |
15 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진1 |
22 |
2 |
12 |
0 |
| 혈관계 장애 |
| 출혈6 |
11 |
2 |
23 |
6 |
1기타 관련 약물이상반응은 다음을 포함한다: 2구역: 구토; 3구내염: 구강 궤양, 점막 염증; 4간 기능 시험 이상: ALT 증가, AST 증가, 감마-글루타밀전이효소 증가, 고아미노전이효소혈증; 5근골격 통증: 요통, 사지통증, 골통; 6출혈: 비출혈, 점상출혈, 혈관절증, 혈종, 혈뇨.
7면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군 (ICANS)을 나타낼 수 있다.
나. 면역원성
임상시험에서는 이 약을 투여한 환자 2% 미만에서 항-블리나투모맙 항체 결합 양성을 보였다. 항-블리나투모맙 항체가 생성된 환자 9명 중 7명(78%)에서 in vitro 중화 활성을 보였다. 항-블리나투모맙 항체 형성은 이 약의 약동학에 영향을 미칠 수 있다.
전반적으로, 임상 증거 전체는 항-블리나투모맙 항체가 이 약의 안전성 또는 효과에 임상적 영향을 미치지 않음을 시사하는 결과를 뒷받침한다.
다. 시판 후 경험
이 약의 시판 승인 후 사용 중에 다음의 약물이상반응이 확인되었다. 본 약물이상반응은 불특정한 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 확실하게 발생 빈도를 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 어렵다.
● 이 약과 덱사메타손을 병용 투여한 환자에서 발생한 치명적인 췌장염.
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전문/일반
