| 이상반응 |
1) 국소적 발적, 종창, 통증 또는 전신적으로 발열, 오한, 두통, 권태감, 구역 등이 나타날 수 있으나, 보통 2~3일 내에 소실된다.
2) 드물게 급성 산재성 뇌척수염(ADEM)이 나타난다. 보통 접종 후 수일로부터 2주간 이내에 발열, 두통, 경련, 운동장애, 의식장애 등이 나타난다. 이런 증상이 의심되면 MRI 등으로 진단하여 적절한 처치를 한다.
3) 매우 드물게 알레르기 반응에서부터 아나필락시스성 쇼크까지 나타날 수 있다.
4) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.
5) 생후 6개월 ~ 만 18세 미만의 소아 226명, 만 18 ~ 만 60세의 성인 803명, 만 60 세 이상의 고령자 173명을 대상으로 이 백신의 안전성을 평가하였을 때 나타난 이상사례는 다음과 같다. 백신 접종 후, 1202명의 피험자 중에서 849명(70.63%)에서 이상사례가 발생하였으며, 각 연령군 별로는 소아에서 74.78%, 성인에서 74.10%, 고령자에서 49.13%로 발생하였다. 대부분이 약물 투여 후 예측가능한 이상사례(68.55%) 였으며, 139명(11.56%)에서 예측하지 못한 이상사례가 발생하였으며, 그 중 48명(3.99%)이 임상약과 관련이 있는 것으로 판단되었다.
① 이 백신 접종 후 6일까지 관찰된 이상사례는 다음과 같다.
| |
|
전체피험자 (N=1,202) |
소아 (N=226) |
성인 (N=803) |
고령자 (N=173) |
| 전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
전체 |
중등도 이상 |
| 국소 반응 |
통증 |
46.9% |
0.5% |
50.0% |
1.3% |
50.6% |
0.4% |
26.0% |
0.0% |
| 압통 |
52.3% |
1.2% |
52.7% |
2.2% |
57.8% |
1.0% |
26.6% |
1.2% |
| 홍반/발적 |
11.3% |
2.6% |
26.1% |
7.1% |
7.6% |
1.5% |
9.3% |
1.7% |
| 경화/부기, 종창 |
4.5% |
1.0% |
11.5% |
3.1% |
2.9% |
0.6% |
2.9% |
0.0% |
| 전신 반응 |
발열 |
0.8% |
0.3% |
3.1% |
1.3% |
0.1% |
0.0% |
0.6% |
0.6% |
| 두통 |
17.6% |
1.9% |
9.7% |
1.8% |
20.7% |
2.4% |
13.3% |
0.0% |
| 권태감 |
10.8% |
1.1% |
9.3% |
0.9% |
12.3% |
1.3% |
5.8% |
0.6% |
| 오한 |
8.8% |
1.1% |
5.8% |
0.9% |
10.0% |
1.3% |
7.5% |
0.6% |
| 피로 |
22.9% |
2.1% |
19.0% |
1.3% |
25.9% |
2.2% |
13.9% |
2.3% |
| 발한 |
6.3% |
0.8% |
6.2% |
0.9% |
6.2% |
1.0% |
6.9% |
0.0% |
| 근육통 |
17.5% |
1.8% |
13.7% |
2.7% |
20.2% |
1.9% |
9.8% |
0.6% |
| 관절통 |
4.1% |
0.3% |
3.1% |
0.0% |
4.1% |
0.4% |
5.2% |
0.6% |
② 중대한 이상사례는 이 백신을 접종받은 피험자 중 5명이 발생하였으며 1건(경련)을 제외하고는 대부분 임상약과 명확히 관련이 없거나(급성 경련성 복통 1건, 무기폐 1건), 관련이 없다고 생각되었다(위장관염 2건, 기관지염 1건).
③ 기타: 이 백신 접종 후 21일까지 발생한 이상사례는 1202명의 피험자 중에서 139명(11.56%)으로 보고되었고, 호흡기계와 관련된 이상사례(64명, 5.32%)로 가장 많았으며 이상사례를 경험한 모든 피험자는 후유증 없이 회복되었다. 이 중, 임상약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상사례는 48명(3.99%)으로 다음과 같았다.
| |
때때로: 0.1~5%미만 |
드물게: 0.1 %미만 |
| 호흡기계 |
코감기, 콧물, 인후염, 인두염, 비염 |
기관지염, 상기도감염, 기침 |
| 위장관계 |
- |
위장관염, 구토, 설사, 구역 |
| 중추신경 및 말초신경계 |
어지러움 |
다리경련통(cramps legs), 편두통, 근수축(muscle contractions involuntary) |
| 피부부속기관계 |
가려움증 |
두드러기 |
| 시력장애 |
- |
눈의 이상감각, 눈의 피로 |
| 대사성/영양 이상 |
- |
목의 부기 |
| 백혈구 및 기타 이상 |
- |
백혈구 이상 |
| 정신적 이상 |
- |
수면장애 |
| 전신 및 투여 부위 |
주사부위 가려움증, 부기, 압통 |
발적. 실신, 피로. 창백 |
| 심혈관계 이상 |
- |
두근거림 |
6) 생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아를 대상으로 한 이 백신의 4가 버전의 임상시험에서 백신의 안전성을 평가하였다.
생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아 170명의 백신 접종 후, 115명(67.6%)에서 이상사례가 발생하였고 이 중 약물이상반응은 82명(48.2%)이었으며 중대한 약물이상반응은 없었다.
① 이 백신의 4가 버전 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된 약물이상반응은 다음과 같다.
| |
생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아 (n=170) |
| 국소반응 |
통증 |
27.6% |
| 압통 |
| 홍반/발적 |
11.8% |
| 경결/부종 |
5.9% |
| 전신반응 |
졸음/(늘어짐) |
15.9% |
| 발열 |
6.5% |
| 발한 |
2.4% |
| 오한 |
2.4% |
| 오심/구토 |
2.4% |
| 설사 |
5.9% |
| 두통 |
0.6% |
| 근육통 |
7.6% |
② 이 백신의 4가 버전 접종 후 28일 또는 21일 동안 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 4명(2.4%) 발생(감염 관련 3명, 피부 및 피하조직 관련 1명) 하였다.
③ 이 백신의 4가 버전 접종 후 6개월 동안 관찰된 중대한 이상사례는 13명(7.6%) 발생(폐렴 4건, 인플루엔자 3건, 기관지염 2건, 호흡기세포융합바이러스 폐렴 1건, 세기관지염 1건, 급성폐쇄성후두염 1건, 노로바이러스 위장염 1건, 로타바이러스 위장염 1건, 요로감염 1건, 위장관감염 1건, 치유부전 1건, 위장관 내 이물 1건, 열성경련 1건) 하였으나 모두 이 백신의 4가 버전과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
7) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례
① 국내에서 4년 동안 2,876명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 15.92%(458명/2,876명, 856건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 13.53%(389명/2,876명, 720건)로, 주사부위통증 6.19%(178명/2,876명, 178건), 주사부위압통 5.11%(147명/2,876명, 147건), 주사부위발진 3.86%(111명/2,876명, 111건), 주사부위부기 2.23%(64명/2,876명, 64건), 피로 1.43%(41명/2,876명, 41건), 근육통 1.29%(37명/2,876명, 37건), 두통 1.22%(35명/2,876명, 35건), 발열 1.11%(32명/2,876명, 32건), 오한 0.66%(19명/2,876명, 19건), 권태감 0.42%(12명/2,876명, 12건), 발한 0.24%(7명/2,876명, 7건), 주사부위경화 0.21%(6명/2,876명, 6건), 주사부위가려움, 관절통, 땀증가 각 0.14%(4명/2,876명, 4건), 백신으로 인한 발열 0.10%(3명/2,876명, 3건), 알레르기, 콧물, 혈관부종 각 0.07%(2명/2,876명, 2건), 주사부위두드러기, 주사부위홍반, 피부검사양성, 비인두염, 감기, 부비동염, 상기도감염, 객담증가, 전반적근육통증, 경증의 열사병 각 0.03%(1명/2,876명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례와 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
② 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.97%(28명/2,876명, 33건)로, 감기 0.28%(8명/2,876명, 11건), 부비동염 0.14%(4명/2,876명, 4건), 복통 0.10%(3명/2,876명, 3건), 혈관부종, 변비, 중이염 각 0.07%(2명/2,876명, 2건), 피부검사양성, 객담증가, 심한재채기, 천명, 모낭염, 위식도역류, 결막염, 경증의 열사병, 이통 각 0.03%(1명/2,876명, 1건)가 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.24%(7명/2,876명, 7건)로, 혈관부종 0.07%(2명/2,876명, 2건), 피부검사양성, 감기, 부비동염, 객담증가, 경증의 열사병 각 0.03%(1명/2,876명, 1건)이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
8) 이 백신에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 백신에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
- 호흡기계 질환 : 흉막통증, 부비동염
- 적혈구 장애 : 저색소성빈혈
- 투여부위 장애 : 주사부위압박감, 주사부위발진, 주사부위감염, 주사부위멍듦
- 방어기전 장애 : 중이염
|
전문/일반
