| 이상반응 |
이 백신은 만 1세에서 만 85세 10,000명 이상을 대상으로 안전성이 평가되었다. 모두 1차 내지 2차 접종이 실시되었으며 2차 접종 (추가 접종)은 1차 접종 후 최소 6개월 이후에 실시되었다. 다른 백신과 마찬가지로 백신의 접종 대상은 매우 광범위하므로 임상시험에서 관찰되지 않은 이상반응이 나타날 수 있다.
1) 임상시험
① 소아: 12∼23개월
5개의 임상시험에서 12~23개월의 소아 4374명이 이 백신을 ∼25U씩 1회 또는 2회 투여 받았다. 이 4374명의 소아 중, 3885명(88.8%)의 소아가 이 백신을 2회 접종 받았고, 이 중 1250명(32.2%)의 소아가 이 백신을 다른 백신과 병용투여 하였다. 접종 후 5일 동안 발열과 주사 부위 국소 이상반응을 관찰하였고, 14일 동안 전신 이상반응을 관찰하였다.
가장 빈번하게 보고된 주사부위 국소 이상반응은 주사부위 통증/압통/쓰라림이었다. 5개의 임상시험 중 3개의 임상시험에서 첫째 날부터 접종 후 5일까지 매일 수집한 주사부위 홍반, 통증, 압통, 쓰라림, 그리고 종창에 대한 정보를 통합분석 하였고, 나머지 2개 임상시험에서의 결과는 통합분석 하지 않았다.
이 백신을 단독으로 투여 받은 소아와 다른 백신과 함께 투여 받은 소아에서 가장 빈번하게 보고된 전신 이상반응은 발열 (발열>37 ℃, 또는 열감(Feverish)); 과민이었다. 그 외의 다른 전신 이상반응의 비율은 이 백신 단독과 이 백신과 다른 백신을 병용투여한 소아에서 유사하게 나타났다. 전신 이상반응은 유사한 수집 방법을 사용하여 수집한 5개의 임상시험에서 결과가 통합분석되었다.
이 백신을 단독으로 또는 다른 백신(홍역, 이하선염, 풍진, 수두, 폐렴구균 7가 단백결합백신, 경구 또는 불활성화 소아마비, 디프테리아 톡소이드, 파상풍 톡소이드, 무세포성 백일해, 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신)과 함께 접종 받은 소아에서 최소 1.0%의 빈도로 백신과의 연관성에 관련 없이 발생한 이상사례를 기관계 분류 (System-Organ Class; SOC)에 따라 적은 빈도 순으로 기술하였다.
| 이상사례 |
이 백신 단독 (1회 또는 2회 접종) |
다른 백신과 병용 접종 (최소 1회 접종) |
| 감염 및 감염증 |
| 상기도감염 |
7.4% |
8.9% |
| 중이염 |
4.6% |
6.4% |
| 비인두염 |
3.6% |
3.4% |
| 비염 |
2.2% |
1.4% |
| 바이러스성 감염 |
1.1% |
1.6% |
| 크루프 |
1.0% |
0.7% |
| 위장염 |
1.0% |
0.7% |
| 이염 |
0.8% |
1.5% |
| 후두기관기관지염 |
0.2% |
1.1% |
| 대사 및 영양 질환 |
| 식욕감소 |
0.7% |
1.1% |
| 신경계 장애 |
| 울음 |
0.4% |
1.1% |
| 눈장애 |
| 결막염 |
1.0% |
1.3% |
| 호흡기, 흉곽, 종격 장애 |
| 비루 |
6.8% |
6.4% |
| 기침 |
6.5% |
5.5% |
| 비충혈 |
2.3% |
2.2% |
| 호흡기 충혈 |
0.4% |
1.0% |
| 위장관 장애 |
| 설사 |
8.0% |
7.2% |
| 구토 |
5.0% |
4.3% |
| 생치 |
2.4% |
0.6% |
| 피부 피하 조직 장애 |
| 기저귀 발진 |
1.9% |
4.0% |
| 발진 |
1.8% |
4.7% |
| 홍역/풍진 유사 발진 |
0.0% |
2.2% |
| 일반 장애 및 주사 부위 |
| 주사부위 통증/압통/쓰라림 |
37.4% |
36.0% |
| 주사부위 홍반 |
21.5% |
20.4% |
| 발열(발열>37℃ 또는 열감(feverish), 1일-14일) |
16.4% |
27.0% |
| 주사부위 종창 |
12.7% |
14.6% |
| 과민 |
10.4% |
11.1% |
| 발열(≥39℃, 구강측정 시 1일-5일) |
4.2% |
4.8% |
| 주사부위 멍듦 |
1.7% |
1.7% |
| 주사부위 혈종 |
1.0% |
0.8% |
이 백신을 단독으로 또는 다른 백신(홍역, 이하선염, 풍진, 수두, 폐렴구균 7가 단백결합백신, 경구 또는 불활성화 소아마비, 디프테리아 톡소이드, 파상풍 톡소이드, 무세포성 백일해 또는 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신)과 함께 접종 받은 12~23개월 소아에서 발생한 이상사례
② 소아/청소년: 만 2 ~ 18세
- 몬로 유효성 평가 임상시험(Monroe Efficacy Trial)
만 2∼16세의 소아 및 청소년, 1037명을 대상으로 위약 또는 이 백신 ∼25U 1차 접종 및 각각 6, 12, 18개월 후 추가접종을 실시하고 접종 후 5일 동안 발열, 국소이상반응, 14일 동안 전신이상반응을 추적조사한 결과 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위의 국소이상반응으로서 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 이 백신과의 연관성과 관련 없이 1% 이상의 빈도를 보인 국소 및 전신 이상반응은 다음과 같으며 백신 및 위약 접종군에서 발생한 이상반응 빈도에는 유의한 차이가 없었다.
표 1. 몬로 유효성 평가 임상시험에서 건강한 소아 및 청소년을 대상으로 1% 이상 나타난 국소와 전신 이상반응
| 이상반응 |
이 백신 |
위약*, + |
| 1차 접종* |
2차 접종 |
| 주사부위 이상반응 통 증 압 통 홍 반 종 창 온 감 |
6.4% (33/515) 4.9% (25/515) 1.9% (10/515) 1.7% (9/515) 1.7% (9/515) |
3.4% (16/475) 1.7% (8/475) 0.8% (4/475) 1.5% (7/475) 0.6% (3/475) |
6.3% (32/510) 6.1% (31/510) 1.8% (9/510) 1.6% (8/510) 1.6% (8/510) |
| 전신 이상반응 복 통 인두염 두 통 |
1.2% (6/519) 1.2% (6/519) 0.4% (2/519) |
1.1% (5/475) 0% (0/475) 0.8% (4/475) |
1.0% (5/518) 0.8% (4/518) 1.0% (5/518) |
| * 두 군간 차이 없음. +2차 접종시에는 위약 접종 받지 않음. |
- 소아/청소년: 만 2∼18세 (임상시험 통합분석 결과)
만 2세 이상의 건강한 소아 및 청소년 2615명을 대상으로 실시한 임상시험 (몬로 유효성 시험 포함) 통합분석 결과, 이 백신을 ∼25U씩 1회 이상 접종 후 5일 동안 나타난 발열, 국소반응 및 14일 동안 전신 이상반응을 추적 조사한 결과 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위의 국소이상반응으로서 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 백신과의 연관성과 관련 없이 1% 이상의 피험자에서 보고된 이상반응을 발현율 및 신체기관에 따라 요약하면 다음과 같다.
● 주사부위의 국소이상반응: 통증 (18.7%), 압통 (16.9%), 온감 (8.6%), 홍반 (7.5%), 종창 (7.3%), 반상출혈 (1.3%)
● 전신 이상반응: 발열 (구강측정 시 ≥ 38.9℃) (3.1%), 복통 (1.6%)
● 소화기계: 설사(1.0%), 구토(1.0%)
● 정신신경계: 두통 (2.3%)
● 호흡기계: 인두염 (1.5%), 상기도 감염 (1.1%), 기침 (1.0%)
● 임상검사상의 이상: 검사상의 이상은 거의 보고되지 않았으며 드물게 간기능 검사상의 수치증가, 호산구증가, 요단백증가가 보고되었다.
③ 성인: 만 19세 이상
만 19세 이상 건강한 성인 1645명을 대상으로 실시한 임상시험에서 이 백신을 ∼50U씩 1회 이상 접종 후 5일 동안 발열, 국소자극 및 14일 동안 전신 이상반응을 추적조사한 결과 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위의 국소이상반응으로서 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 백신과의 연관성과 관련 없이 1% 이상의 피험자에서 보고된 이상반응을 발현율 및 신체기관에 따라 요약하면 다음과 같다.
- 주사부위의 국소 이상반응: 압통 (52.7%), 통증 (51.1%), 온감 (17.4%), 종창 (13.8%), 홍반 (13.1%), 반상출혈 (1.5%), 쓰라림 (1.2%)
- 전신 이상반응: 피로감 (3.9%), 발열 (2.7%), 복통 (1.3%)
- 소화기계: 설사 (2.5%), 구역 (2.3%)
- 근골격계: 근육통 (1.9%), 상지통 (1.3%), 요통(1.1%), 근강직 (1.0%)
- 정신신경계: 두통 (16.0%)
- 호흡기계: 인두염 (2.7%), 상기도 감염 (2.7%), 비충혈 (1.1%)
- 비뇨기계: 월경이상 (1.1%)
2) 알레르기 반응
소아, 청소년, 성인을 대상으로 한 임상시험에서 다음과 같은 국소 및 전신 알레르기 반응이 나타난 경우는 피험자의 1% 미만으로서 백신과의 관련성은 확실하지 않다.
- 국소: 주사부위 가려움증 및 발진
- 전신: 기관지 수축, 천식, 천명, 부종/종창, 전신 홍반, 두드러기, 가려움증, 눈자극 및 가려움, 피부염 (1. 경고 및 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조).
3) 시판 후 보고된 이상반응
시판된 이 백신의 사용 후, 다음과 같은 추가적인 이상반응이 보고되었다.
- 혈액림프계: 매우 드물게 저혈소판증
- 신경계: 매우 드물게 Guillain-Barre 증후군, 소뇌조화운동불능, 뇌염
4) 시판 후 안전성 조사
미국의 한 대형 건강관리기관에서 이 백신을 1차 내지 2차 접종 받은 만 2세 이상의 소아/청소년 및 성인 총 42,110명 (소아/청소년 13,735명, 성인 28,375명)을 대상으로 시판 후, 단기 안전성 조사를 실시하였다. 응급실, 외래방문, 입원, 사망에 대한 전자의료기록 자료를 통해 안전성을 수동적으로 모니터링하였으며 필요시 의무기록지를 검토하였다. 이 조사에서 백신을 투여 받은 42,110명중에서 중대하거나 이 백신과 관련된 이상반응은 확인되지 않았다. 설사, 위장염으로 외래 방문한 사례가 있었으며 이는 시험자에 의해 이 백신과 연관성이 있는 중대하지 않은 이상반응으로 분류되었다. 이전 임상시험자료에서 보고되지 않은 백신 관련 이상반응은 없었다.
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전문/일반
