| 이상반응 |
1) 안전성 프로파일 요약
안전성 프로파일은 치료 경험이 없는 환자 980명, 치료 경험이 있으나 인테그레이스 억제제에 노출되지 않은 환자 357명, 인테그레이스 억제제를 포함하여 치료에 실패한 환자(인테그레이스 계열에 내성이 있는 환자 포함) 234명을 대상으로 수행한 제2b상 및 제3상 임상시험의 통합 자료에 근거한 것이다. 각 환자에서 가장 중증으로 관찰된 이상반응은 과민반응이었으며, 발진 및 중증의 간 효과를 포함했다. 가장 흔하게 관찰된 투여 후 이상반응은 구역(15%), 설사(16%) 및 두통(14%)이었다.
안전성 프로파일은 상기 언급한 각각의 투여 모집단에서 유사하였다.
2) 이상반응
적어도 돌루테그라비르와 관련성이 있을 것으로 판단된 이상반응을 발현계/발현기관 및 빈도에 따라 제시하였다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100 및 <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 및 <1/100), 드물게(≥1/10,000 및 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000).
표 1. 이상반응
| 면역계 이상 |
흔하지 않게 |
과민반응 |
| 흔하지 않게 |
면역재구성증후군 |
| 정신계 이상 |
흔하게 |
불면증 |
| 흔하게 |
비정상적인 꿈 |
| 흔하게 |
우울증 |
| 흔하게 |
불안 |
| 흔하지 않게 |
자살관념*, 자살시도* *특히 우울증 또는 정신질환 병력이 있는 환자 |
| 드물게 |
자살 |
| 신경계 이상 |
매우 흔하게 |
두통 |
| 흔하게 |
어지러움 |
| 위장관계 이상 |
매우 흔하게 |
구역 |
| 매우 흔하게 |
설사 |
| 흔하게 |
구토 |
| 흔하게 |
고창 |
| 흔하게 |
상복부 통증 |
| 흔하게 |
복통 |
| 흔하게 |
복부 불쾌감 |
| 간담도 이상 |
흔하지 않게 |
간염 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
흔하게 |
발진 |
| 흔하게 |
가려움증 |
| 전신 이상 및 투여 부위 반응 |
흔하게 |
피로 |
| 검사치 |
흔하게 |
ALT 및/또는 AST 상승 |
| 흔하게 |
CPK 상승 |
3) 실험실 생화학검사치의 변화
이 약을 투여한 첫 4주 이내에 혈청 크레아티닌의 상승이 관찰되었고 24-48주 동안 안정적으로 유지되었다. 치료 48주 후에 관찰된 기저치로부터의 평균 변화는 9.96μmol/L(범위: -53~54.8μmol/L)이었다. 크레아티닌의 상승은 다양한 기저 요법 투여 시와 유사하였다. 이러한 변화는 사구체여과율의 변화를 나타내지 않으므로 임상적으로 연관된 것으로 판단되지 않는다. 임상적 황달이 없는 총 빌리루빈 수치의 상승이 돌루테그라비르와 랄테그라비르(에파비렌즈는 아님)군에서 관찰되었다. 이 변화들은 돌루테그라비르와 비결합 빌리루빈의 공통 소실 경로(UGT1A1)에 대한 경쟁을 반영한 것으로 보인다.
4) B형 또는 C형 간염과의 동시 감염
제3상 임상시험에서 간화학검사치의 기저치가 정상치 상한(ULN)의 5배를 초과하지 않는다면 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 환자의 등록이 허용되었다. AST 및 ALT 이상의 발생률이 모든 투여군에서 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 하위군에서 더 높았음에도 불구하고, 전반적으로 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 환자에서의 안전성 프로파일은 B형 또는 C형 간염에 동시 감염되지 않은 환자에서 관찰된 바와 유사하였다. 이 약의 치료 시작 시 B형 및/또는 C형 간염에 동시 감염된 일부 환자, 특히 B형 간염 치료제의 투여를 중단한 환자에서 면역재구성증후군과 일치하는 간화학검사치 상승이 관찰되었다.
5) 면역재구성증후군
항레트로바이러스 병용요법(CART, combination antiretroviral therapy) 시작 시점에서 중증의 면역결핍이 있는 HIV 감염 환자들은 무증상 혹은 잔류성 기회감염에 대한 염증반응이 일어날 수 있고 이는 중대한 임상 상태 또는 증상의 악화를 유발할 수 있다. 이러한 반응들은 전형적으로 항레트로바이러스 병용요법(CART)을 시작한 첫 몇 주 또는 첫 몇 달 이내에 관찰되었다. 자가면역질환(예를 들어, 그레이브스병)이 발생했다고 보고된 바 있으나, 보고된 발병 시점이 매우 다양하고 치료 시작 수개월 후 발생할 수 있다.
6) 소아에 대한 투여
청소년(체중 40kg 이상의 만12세~만18세 미만)에 대한 제한된 자료에 근거할 때, 성인 환자군에서 관찰된 것 이외의 추가적인 이상반응 유형은 없었다.
7) 시판 후 자료 이상반응
표 2. 시판 후 이상반응
| 간담도 이상 |
드물게 |
급성 간부전* |
| 근골격계 및 결합 조직 이상 |
흔하지 않게 |
관절통 |
| 흔하지 않게 |
근육통 |
| 검사치 |
흔하게 |
체중 증가 |
| * 급성 간부전은 돌루테그라비르를 포함하는 요법에서 보고되었다. 이들 사례에서 돌루테그라비르의 기여는 확실하지 않다. |
8) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 139명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상 사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 66.19%(92/139명, 179건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표 3에 나열하였다.
표 3. 국내 시판 후 조사결과
| |
기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 1.44%(2/139명, 2건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 2.88%(4/139명, 4건) |
| 흔하게 (≥1%이고 <10%) |
각종 신경계 장애 |
- |
졸림 |
| 흔하지 않게 (≥0.1%이고 <1%) |
감염 및 기생충 감염 |
위장염 |
위장염 |
| 각종 정신 장애 |
불면 |
- |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
부종 |
|
| 상호작용 |
병용 투여하는 다른 약물들(처방과 비처방 약물 모두)은 돌루테그라비르의 노출을 변화시킬 수도 있으며, 또는 돌루테그라비르에 의해 노출이 변화될 수도 있음을 주의해야 한다.
인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 돌루테그라비르의 노출을 감소시키는 모든 요인을 피해야 한다. 이는 돌루테그라비르 노출을 감소시키는 약물(예를 들어, 마그네슘/알루미늄을 함유하는 제산제, 철분 및 칼슘 보충제, 종합비타민제, 유도제, 티프라나비르/리토나비르, 리팜피신, 일부 항전간제)과의 병용투여를 포함한다(표 4 참조).
이 약은 메트포르민의 농도를 증가시켰다. 혈당 조절을 위하여 돌루테그라비르와 메트포르민 병용 요법을 시작 또는 중단할 때, 메트포르민의 용량 조절을 고려하여야 한다.
1) 다른 약물이 돌루테그라비르의 약동학에 미치는 영향
① 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 돌루테그라비르의 노출을 감소시키는 모든 요인을 피해야 한다.
② 돌루테그라비르는 UGT1A1에 의한 대사를 통해 주로 제거된다. 돌루테그라비르는 UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, Pgp, BCRP의 기질이기도 하다; 따라서 이들 효소 또는 수송체를 유도하는 약물은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켜 돌루테그라비르의 치료 효과를 감소시킬 수 있다. 이들 효소 또는 수송체를 억제하는 약물과 이 약의 병용투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다(표 4 참조).
③ In vitro에서, 돌루테그라비르는 사람 유기음이온수송운반체(OATP)1B1, OATP1B3, 또는 OCT1의 기질이 아니므로, 단독으로 이러한 수송체를 조절하는 약물들이 돌루테그라비르 혈장농도에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다.
④ 일부 제산제는 돌루테그라비르의 흡수를 감소시킨다(표 4 참조).
⑤ 에파비렌즈, 네비라핀, 리팜피신, 티프라나비르와 리토나비르, 카르바마제핀과 병용투여 시, 돌루테그라비르의 혈장 농도를 각각 유의하게 감소시키므로 이 때 이 약은 1회 50mg씩, 1일 2회 투여한다. 에트라비린의 영향은 CYP3A4 억제제인 로피나비르/리토나비르, 다루나비르/리토나비르와의 병용투여로 인해서 완화되고, 아타자나비르/리토나비르에 의해서도 완화된다. 그러므로, 에트라비린이 로피나비르/리토나비르, 다루나비르/리토나비르 혹은 아타자나비르/리토나비르와 함께 투여될 때, 돌루테그라비르의 용량 조절은 필요하지 않다. 다른 유도제인, 포삼프레나비르와 리토나비르의 병용투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰으나 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 병용 요법을 인테그레이스 계열에 내성이 있는 환자들에게 투여시 임상적인 모니터링이 권장되며, 주의가 필요하다. UGT1A 억제제인 아타자나비르와 약물 상호작용 연구에서 돌루테그라비르는 임상적으로 의미 있는 혈장 농도 증가를 보이지 않았다.
그러므로 테노포비르, 로피나비르/리토나비르, 다루나비르/리토나비르, 릴피비린, 보세프레비르, 텔레프레비르, 프레드니손, 리파부틴, 다클라타스비르, 오메프라졸은 돌루테그라비르의 약동학에 영향이 없거나 최소한의 영향을 준다. 따라서, 이 약의 용량 조절은 필요 없다.
2) 돌루테그라비르가 다른 약물의 약동학에 미치는 영향
① In vitro에서 돌루테그라비르는 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, UGT1A1, UGT2B7, Pgp 수송체, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE2-K, MRP2 또는 MRP4에 대해 직접 억제를 나타내지 않거나 약한 억제(IC50>50μM)를 나타내었다. In vitro에서 돌루테그라비르는 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A4를 유도하지 않았다. In vivo에서 돌루테그라비르는 CYP3A4의 probe인 미다졸람에 영향을 미치지 않는 것으로 보이지만 현재로서는 약한 억제를 배제할 수 없다. 이러한 자료에 근거할 때, 돌루테그라비르는 이들 효소나 수송체의 기질인 약물의 약동학에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는다(예. 역전사효소 억제제, 단백질 분해 효소 억제제, 아바카비르, 지도부딘, 마라비록, 마약성 진통제, 항우울제, 스타틴 제제, 아졸계 항진균제, 프로톤펌프 억제제, 발기부전 치료제, 아시클로버, 발라시클로비르, 시타글립틴, 아데포비어).
약물 상호작용 연구에서, 돌루테그라비르는 다음 약물들의 약동학에 대하여 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않았다: 테노포비르, 리토나비르, 메타돈, 에파비렌즈, 로피나비르, 아타자나비르, 다루나비르, 에트라비린, 포삼프레나비르, 릴피비린, 보세프레비르, 텔라프레비르, 다클라타스비르, 에티닐에스트라디올 및 노르게스티메이트를 함유하는 경구용 피임제
② In vitro에서 돌루테그라비르는 OCT2(Organic Cation Transporter 2)(IC50 = 1.93µM) 및 MATE-1 (Multidrug And Toxin Extrusion Transporter-1)(IC50 = 6.34µM) 그리고 MATE-2(IC50 = 24.8µM)을 억제하였다. In vivo에서 돌루테그라비르의 노출 시, in vivo에서 MATE2-K 기질의 수송에 영향을 미칠 가능성은 낮았다. In vivo에서는 환자에서 크레아티닌 클리어런스가 10~14% 감소(분비율은 OCT2 및 MATE-1 수송에 의존적임)하는 것으로 관찰되었다. In vivo에서 돌루테그라비르는 배설이 OCT2 또는 MATE-1에 의존하는 약물(예를 들어, 도페틸라이드, 필시카이니드, 팜프리딘(달팜프리딘으로도 알려짐), 메트포르민)의 혈장농도를 증가시킬 수 있다(표 4 참조).
③ In vitro에서 돌루테그라비르는 OAT1(Organic Anion Transporter1)(IC50 = 2.12µM) 및 OAT3(IC50 = 1.97µM)를 억제하였다. OAT의 기질인 테노포비르의 in vivo 약동학에 영향을 미치지 않았음에 근거할 때, in vivo에서 OAT1을 억제할 가능성은 적다. In vivo에서 OAT3의 억제는 연구된 바 없다. 돌루테그라비르는 배설이 OAT3에 의존하는 약물의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.
표 4에 돌루테그라비르와 선별된 항레트로바이러스제 및 비-항레트로바이러스제 등 병용약물에 대해 확립되거나 이론적인 약물 상호작용을 제시하였다(↑=증가; ↓=감소; ↔=변화 없음; AUC=농도-시간 곡선하 면적; Cmax=최고 농도 관측치; Cτ=투여 간격 종료 시의 농도).
표 4: 약물 상호작용
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| 치료 영역별 약물 |
상호작용 기하평균변화(%) |
병용투여 관련 권장사항 |
| HIV-1 항바이러스제 |
| 비-뉴클레오시드 역전사효소 억제제 |
| 에트라비린 |
돌루테그라비르↓ AUC↓71% Cmax↓52% Cτ↓88% 에트라비린↔ (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
에트라비린은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰으며, 이는 바이러스 반응의 소실이나 돌루테그라비르에 대한 내성 가능성을 유발할 수도 있다. 아타자나비르/리토나비르, 다루나비르/리토나비르 또는 로피나비르/리토나비르를 병용투여하지 않고 이 약을 에트라비린과 병용투여해서는 안 된다. |
| 에파비렌즈 |
돌루테그라비르↓ AUC↓57% Cmax↓39% Cτ↓75% 에파비렌즈↔ (과거대조군) (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
에파비렌즈는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킨다. 에파비렌즈와 병용투여 시 이 약의 권장용량은 1회 50mg(1정), 1일 2회 투여이다. 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 에파비렌즈를 포함하지 않은 대체 병용 요법을 고려해야 한다. |
| 네비라핀 |
돌루테그라비르↓ (연구된 바 없음, 효소 유도에 의해 에파비렌즈 투여 시 관찰된 바와 유사한 노출 감소가 예상됨) |
네비라핀과의 병용투여는 효소 유도 때문에 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킬 가능성이 있으며, 연구되지는 않았다. 네비라핀의 돌루테그라비르 노출에 대한 영향은 에파비렌즈와 비슷하거나 적을 것으로 보인다. 네비라핀과 병용투여 시 이 약의 권장용량은 1회 50mg(1정), 1일 2회 투여이다. 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 네비라핀을 포함하지 않은 대체 병용 요법을 고려해야 한다. |
| 릴피비린 |
돌루테그라비르↔ AUC↑12% Cmax↑13% Cτ↑22% 릴피비린↔ |
용량 조절은 필요하지 않다. |
| 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 |
| 테노포비르 |
돌루테그라비르↔ AUC↑1% Cmax↓3% Cτ↓8% 테노포비르↔ AUC↑12% Cmax↑9% Cτ↑19% |
테노포비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을 만한 범위까지 변화시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 단백질분해효소 억제제 |
| 아타자나비르 |
돌루테그라비르↑ AUC↑91% Cmax↑50% Cτ↑180% 아타자나비르↔ (과거대조군) (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 억제) |
아타자나비르는 돌루테그라비르 혈장 농도를 증가시켰다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 아타자나비르/ 리토나비르 |
돌루테그라비르↑ AUC↑62% Cmax↑34% Cτ↑121% 아타자나비르↔ 리토나비르↔ (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 억제) |
아타자나비르/리토나비르는 돌루테그라비르 혈장 농도를 증가시켰다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 티프라나비르/ 리토나비르 |
돌루테그라비르↓ AUC↓59% Cmax↓47% Cτ↓76% (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
티프라나비르/리토나비르는 돌루테그라비르 혈장 농도를 감소시킨다. 티프라나비르/리토나비르와 병용투여 시 이 약의 권장용량은 1회 50mg(1정), 1일 2회 투여이다. 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 본 병용 요법은 피해야 한다. |
| 포삼프레나비르/ 리토나비르 |
돌루테그라비르↓ AUC↓35% Cmax↓24% Cτ↓49% (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
포삼프레나비르/리토나비르는 돌루테그라비르 혈장 농도를 감소시킨다. 그러나 제한적인 자료에 따르면, 3상 시험에서 효과의 감소를 나타내지는 않았다. 인테그레이스 계열에 내성이 없는 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 포삼프레나비르/리토나비르를 포함하지 않은 대체 병용 요법을 고려해야 한다. |
| 넬피나비르 |
돌루테그라비르↔ (연구된 바 없음) |
넬피나비르와의 상호작용은 연구되지 않았다. CYP3A4 억제제이지만, 다른 억제제들의 자료를 바탕으로 증가는 없을 것이라 예상된다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 다루나비르/ 리토나비르 |
돌루테그라비르↓ AUC↓ 22% Cmax↓11% C24↓38% (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
용량 조절은 필요하지 않다. |
| 로피나비르/ 리토나비르 |
돌루테그라비르↔ AUC↓4% Cmax↔0% C24↓6% |
로피나비르/리토나비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화 시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 단백질분해효소 억제제와 비-뉴클레오시드 역전사효소 억제제의 병용 요법 |
| 로피나비르/ 리토나비르+에트라비린 |
돌루테그라비르↔ AUC↑11% Cmax↑7% Cτ↑28% 로피나비르↔ 리토나비르↔ |
로피나비르/리토나비르와 에트라비린의 투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적으로 변화시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 다루나비르/ 리토나비르+에트라비린 |
돌루테그라비르↓ AUC↓25% Cmax↓12% Cτ↓36% 다루나비르↔ 리토나비르↔ |
다루나비르/리토나비르와 에트라비린의 투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을 만한 범위까지 변화시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 기타 항바이러스제 |
| 텔라프레비르 |
돌루테그라비르↑ AUC↑25% Cmax↑19% Cτ↑37% 텔라프레비르↔ (과거대조군) (CYP3A 효소를 억제) |
용량 조절은 필요하지 않다. |
| 보세프레비르 |
돌루테그라비르↔ AUC↑7% Cmax↑5% Cτ↑8% |
용량 조절은 필요하지 않다. |
| 기타 약물 |
| 팜프리딘(달팜프리딘으로도 알려짐) |
팜프리딘↑ |
돌루테그라비르와의 병용투여는 OCT2 수송체 억제를 통한 팜프리딘의 혈장 농도의 증가로 인한 발작을 일으킬 가능성이 있다; 병용투여는 연구되지 않았다. 돌루테그라비르와 팜프리딘을 병용투여해서는 안 된다. |
| 항부정맥제 |
| 도페틸라이드 필시카이니드 |
도페틸라이드↑ (연구된 바 없음, OCT2 수송체 억제에 의해 증가 가능성이 있음) |
병용투여는 연구되지 않았으나, 도페틸라이드 또는 필시카이니드의 혈장 농도를 OCT2 수송체 억제를 통하여 증가시킬 수 있다. 고농도의 도페틸라이드 또는 필시카이니드에 의해 생명을 위협하는 독성이 유발될 가능성이 있기 때문에 이 약은 도페틸라이드 또는 필시카이니드와 병용투여해서는 안 된다. |
| 항경련제 |
| 카르바마제핀 |
돌루테그라비르↓ AUC↓49% Cmax↓33% Cτ↓73% |
카르바마제핀은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킨다. 카르바마제핀과 병용투여시 이 약의 권장용량은 1회 50mg(1정), 1일 2회 투여이다. INI 내성환자에 대하여, 가능한 경우 카르바마제핀의 대체제가 사용되어야 한다. |
| 옥스카르바제핀 페니토인 페노바르비탈 |
돌루테그라비르↓ (연구된 바 없음, UGT1A1 및 CYP3A 효소 유도에 의해 감소가 예상됨) |
이러한 대사 유도제들과의 병용투여는 효소유도로 인하여 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킬 가능성이 있으나 연구된 바 없다. 이들 효소 유도제와의 병용투여는 피해야 한다. |
| 아졸계 항진균제 |
| 케토코나졸 플루코나졸 이트라코나졸 포사코나졸 보리코나졸 |
돌루테그라비르↔ (연구된 바 없음) |
용량 조절은 필요하지 않다. 다른 CYP3A4 억제제에 대한 자료에 근거할 때 현저한 증가가 예상되지는 않는다. |
| 생약제제 |
| St. John's wort |
돌루테그라비르↓ (연구된 바 없음, UGT1A1 및 CYP3A 효소 유도에 의해 감소가 예상됨) |
St. John's wort와의 병용투여는 강력히 금지된다. |
| 제산제 및 보충제 |
| 마그네슘/알루미늄을 함유하는 제산제 |
돌루테그라비르↓ AUC↓74% Cmax↓72% (다가 이온과의 복합 결합) |
다가양이온을 함유하는 제산제와의 병용투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰다. 마그네슘/알루미늄을 함유하는 제산제는 돌루테그라비르의 복용과 충분한 시간 간격을 두고 복용해야 한다(제산제 복용 2시간 전이나 6시간 후). |
| 칼슘 보충제 |
돌루테그라비르↓ AUC↓39% Cmax↓37% C24↓39% (다가 이온과의 복합 결합) |
칼슘 보충제, 철분 보충제는 돌루테그라비르의 복용과 충분한 시간 간격을 두고 복용해야 한다(칼슘 또는 철분 보충제 복용 2시간 전이나 6시간 후). 음식과 함께 복용할 경우, 이 약은 칼슘 및 철분 보충제와 동시에 투여할 수 있다. |
| 철분 보충제 |
돌루테그라비르↓ AUC↓54% Cmax↓57% C24↓56% (다가 이온과의 복합 결합) |
| 종합비타민제 |
돌루테그라비르↓ AUC↓33% Cmax↓35% C24↓32% (다가 이온과의 복합 결합) |
종합비타민제 복용과 충분한 시간 간격을 두고 복용해야 한다(종합비타민제 복용 최소한 2시간 전이나 6시간 후). |
| 코르티코스테로이드 |
| 프레드니손 |
돌루테그라비르↔ AUC↑11% Cmax↑6% Cτ↑17% |
용량 조절은 필요하지 않다. |
| 당뇨병치료제 |
| 메트포르민 |
메트포르민↑ 돌루테그라비르 50mg QD와 병용투여시: 메트포르민 AUC↑79% Cmax↑66% 돌루테그라비르 50mg BID와 병용투여시: 메트포르민 AUC↑145% Cmax↑111% |
이 약과의 병용투여는 메트포르민의 혈장 농도를 증가시켰다. 혈당조절을 유지하기 위하여, 메트포르민을 투여받는 환자에게 돌루테그라비르 투여를 시작 또는 종료 시 메트포르민의 용량 조절이 고려되어야 한다. 유효성 및 안전성을 주의 깊게 모니터링할 것이 권장된다. |
| 항마이코박테리아제 |
| 리팜피신 |
돌루테그라비르↓ AUC↓54% Cmax↓43% Cτ↓72% (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
리팜피신은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰다. 인테그레이스 계열에 내성이 없는 경우 리팜피신과 병용투여 시 이 약의 권장용량은 1회 50mg(1정) 1일 2회 투여이다. 인테그레이스 계열에 내성이 있는 경우 본 병용투여는 피해야 한다. |
| 리파부틴 |
돌루테그라비르↔ AUC↓5% Cmax↑16% Cτ↓30% (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) |
용량 조절은 필요하지 않다. |
| 경구피임제 |
| 에티닐에스트라디올 및 노렐게스트로민 |
돌루테그라비르↔ 에티닐에스트라디올↔ AUC↑3% Cmax↓1% Cτ ↑2% 노렐게스트로민↔ AUC↓2% Cmax↓11% Cτ ↓7% |
돌루테그라비르는 에티닐에스트라디올 및 노렐게스트로민 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화시키지 않았다. 돌루테그라비르는 황체형성호르몬, 난포자극호르몬 및 프로게스테론의 약력학에 영향을 미치지 않았다. 이 약과 병용투여 시 경구피임제의 용량 조절은 필요하지 않다. |
| 진통제 |
| 메타돈 |
돌루테그라비르↔ 메타돈↔ AUC↓2% Cmax↔0% Cτ↓1% |
돌루테그라비르는 메타돈 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화시키지 않았다. 두 약물 모두에 대해 용량 조절은 필요하지 않다. |
| C형간염치료제 |
| 다클라타스비르 |
돌루테그라비르↔ AUC↑33% Cmax↑29% Cτ↑45% 다클라타스비르 ↔ |
다클라타스비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화시키지 않았다. 돌루테그라비르는 다클라타스비르의 혈장 농도를 변화시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. |
3) 소아에 대한 투여
상호작용 연구는 성인에서만 수행되었다. |
전문/일반
