| 이상반응 |
임상시험 중 다음과 같은 중대한 이상반응들이 이 약과 연관이 있었으며 상세 내용은 경고항을 참조한다.
-간독성
-중증의 설사 또는 대장염
-폐렴
-장 천공
-중증의 피부반응
-아나필락시스
-호중구 감소증
임상시험 경험
임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 시행되므로, 어떤 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 이상반응 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며 실제 임상현장에서의 발생률을 반영하지 못할 수 있다.
만성 림프구성 백혈병(CLL)에 대한 임상시험 요약
안전성 자료는 218명의 재발한 CLL 환자가 이 약 150 mg 1일 2회와 병용 또는 단독으로 리툭시맙 8회를 투여 받은 임상시험(시험 1)에서의 결과를 반영하고 있다. 이 약에 대한 노출기간 중간값은 5개월이었다.
이 약과 리툭시맙을 함께 투여 받은 54명(49%)의 환자에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 이 약으로 치료 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 (≥2%) 중대 이상반응은 폐렴 (17%), 발열 (9%), 패혈증 (8%), 열성호중구감소증 (5%) 및 설사 (5%)였다. 11명(10%)의 환자가 이상반응으로 인해 이 약을 중단하였다. 치료 중단을 야기한 가장 흔한 이상반응은 간독성과 설사/대장염이었다.
이상반응 또는 임상검사수치 이상으로 인해 39명(35%)의 환자가 투여를 일시 정지하였고 16명(15%)의 환자가 투여용량을 감량하였다. 투여용량 감량 원인이 된 가장 흔한 이상반응은 아미노기 전이효소(transaminase) 상승, 설사 또는 대장염 및 발진이었다.
표 2와 표 3에 이 약 + 리툭시맙 투여군, 그리고 위약 + 리툭시맙 투여군에서 보고된 흔한 이상반응 및 임상검사수치 이상을 요약하였다.
표2 만성 림프구성 백혈병 환자의 5% 이상에서 보고되고 약을 투여 받은 환자에서 발현율이 2% 이상 높게 나타난 이상반응
|
|
이 약 + R
N=110 (%)
|
위약 + R
N=108 (%)
|
|
이상반응
|
모든 등급
|
3등급 이상
|
모든 등급
|
3등급 이상
|
|
위장관계 장애
|
|
오심
|
28 (25)
|
0
|
23 (21)
|
0
|
|
구토
|
14 (13)
|
0
|
9 (8)
|
0
|
|
설사(a)
|
23 (21)
|
6 (5)
|
17 (16)
|
0
|
|
위식도 역류 질환
|
7 (6)
|
0
|
1 (1)
|
0
|
|
구내염
|
7 (6)
|
2 (2)
|
2 (2)
|
0
|
|
신경계 장애
|
|
두통
|
11 (10)
|
1 (1)
|
5 (5)
|
0
|
|
일반 장애 및 투여부위 병태
|
|
발열
|
38 (35)
|
3 (3)
|
18 (17)
|
1 (1)
|
|
오한
|
23 (21)
|
2 (2)
|
17 (16)
|
0
|
|
통증
|
8 (7)
|
0
|
2 (2)
|
0
|
|
피부 및 피하조직 장애
|
|
발진(b)
|
20 (18)
|
4 (4)
|
7 (6)
|
1 (1)
|
|
호흡기, 가슴 및 종격 장애
|
|
폐렴(c)
|
25 (23)
|
18 (16)
|
19 (18)
|
14 (13)
|
|
코막힘
|
6 (5)
|
0
|
2 (2)
|
0
|
|
감염 및 전염
|
|
패혈증(d)
|
9 (8)
|
8 (7)
|
4 (4)
|
4 (4)
|
|
기관지염
|
7 (6)
|
1 (1)
|
3 (3)
|
1 (1)
|
|
부비강염
|
9 (8)
|
0
|
4 (4)
|
0
|
|
요로감염
|
6 (5)
|
0
|
3 (3)
|
2 (2)
|
|
근골격 및 결합조직 장애
|
|
관절통
|
8 (7)
|
1 (1)
|
4 (4)
|
1 (1)
|
(a) 설사는 다음 대표용어를 포함한다: 설사, 대장염
(b) 발진은 다음 대표용어를 포함한다: 박탈성 피부염, 발진, 황반성 발진, 황반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 피부 이상
(c) 폐렴(pneumonia)은 다음 용어를 포함한다: pneumonia, pneumonitis, 폐의 감염, 폐 침윤, 주폐포자충 폐렴(pneumocystis jiroveci pneumonia), 레지오넬라 폐렴, 슈도모나스 폐 감염, 진균 폐렴, 호흡기 감염, 하기도 감염, 세균성 하기도 감염
(d) 패혈증은 다음 용어를 포함한다: 패혈증, 패혈성 쇼크, 호중구감소성 패혈증, 패혈 증후군
R: 리툭시맙
표 3 만성 림프구성 백혈병 환자의 10% 이상에서 보고되고 이 약을 투여 받은 환자에서 발현율이 5% 이상 높게 나타난 임상검사치 이상
|
|
이 약 + R
N=110 (%)
|
위약 + R
N=108 (%)
|
|
임상검사치 이상
|
모든 등급
|
3-4등급
|
모든 등급
|
3-4등급
|
|
혈액학적 이상
|
|
호중구 수 감소
|
66 (60)
|
41 (37)
|
55 (51)
|
29 (27)
|
|
림프구 수 감소
|
22 (20)
|
10 (9)
|
13 (12)
|
4 (4)
|
|
림프구 수 증가
|
27 (25)
|
20 (18)
|
10 (9)
|
5 (5)
|
|
혈청 화학 검사
|
|
ALT 증가
|
38 (35)
|
9 (8)
|
11 (10)
|
1 (1)
|
|
AST 증가
|
27 (25)
|
6 (5)
|
15 (14)
|
0
|
|
GGT 증가
|
29 (26)
|
2 (2)
|
15 (14)
|
3 (3)
|
|
중성지방 (고중성지방혈증)
|
62 (56)
|
3 (3)
|
37 (34)
|
0
|
|
고혈당증
|
59 (54)
|
8 (7)
|
50 (46)
|
2 (2)
|
|
저혈당증
|
12 (11)
|
0
|
5 (5)
|
0
|
|
저나트륨혈증
|
22 (20)
|
2 (2)
|
16 (15)
|
7 (6)
|
등급은 CTCAE 버전 4.03에 따름.
R: 리툭시맙
지연형 비호지킨성 림프종에 대한 임상시험 요약
안전성 자료는 이 약을 150 mg 1일 2회 투여 받은 146명의 지연형 비호지킨 림프종 환자에서의 결과를 반영한 것이다. 이 약에 대한 노출기간 중간값은 6.1개월(범위 0.3에서 26.4개월)이었다.
중대한 이상반응은 73명(50%)의 환자에서 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 중대한 이상반응은 폐렴 (15%), 설사 (11%) 및 발열 (9%)이었다.
78명(53%)의 환자가 이상반응으로 인해 투여를 일시 중지 또는 중단하였다. 투여 일시 중지 또는 중단의 가장 흔한 이상반응은 설사 (11%), 폐렴 (11%) 및 아미노기 전이효소(transaminase) 상승 (10%)이었다.
표 4에 이 약 단독 치료를 받은 환자의 10% 이상에 나타난 이상반응을, 표 5에 치료 시 나타난 임상검사치 이상을 나타내었다.
표 4 이 약 150 mg 1일 2회로 치료 받은 지연형 비호지킨 림프종 환자에서 나타난 (10% 이상의 환자) 이상반응
|
|
이 약 단독치료
N=146 (%)
|
|
이상반응
|
모든 등급
|
3등급 이상
|
|
위장관계 장애
|
|
설사(a)
|
68 (47)
|
20 (14)
|
|
오심
|
42 (29)
|
2 (1)
|
|
복통(b)
|
38 (26)
|
3 (2)
|
|
구토
|
22 (15)
|
2 (1)
|
|
일반 장애 및 투여부위 병태
|
|
피로
|
44 (30)
|
2 (1)
|
|
발열
|
41 (28)
|
3 (2)
|
|
무기력
|
17 (12)
|
3 (2)
|
|
말초부종
|
15 (10)
|
3 (2)
|
|
감염 및 전염
|
|
상기도 감염
|
18 (12)
|
0
|
|
호흡기, 가슴 및 종격 장애
|
|
폐렴(c)
|
37 (25)
|
23 (16)
|
|
기침
|
42 (29)
|
1 (1)
|
|
호흡곤란
|
25 (17)
|
6 (4)
|
|
피부 및 피하조직 장애
|
|
발진(d)
|
31 (21)
|
4 (3)
|
|
야간 발한
|
18 (12)
|
0
|
|
신경계 장애
|
|
두통
|
16 (11)
|
1 (1)
|
|
대사 및 영양장애
|
|
식욕감퇴
|
24 (16)
|
1 (1)
|
|
정신계 장애
|
|
불면증
|
17 (12)
|
0
|
(a) 설사는 다음 대표용어를 포함한다: 설사, 대장염, 장염(enterocolitis), 위장관 염증
(b) 복통은 다음 대표용어를 포함한다: 복통, 상복부통, 하복부통, 복부 불편감
(c) 폐렴(pneumonia)은 다음 용어를 포함한다: pneumonia, pneumonitis, 간질성(interstitial) 폐질환, 폐 침윤, 흡인성 폐렴, 호흡기 감염, 비정형성 폐렴, 폐 감염, 주폐포자충 폐렴(pneumocystis jiroveci pneumonia), 기관지 폐렴, 괴사성 폐렴, 하기도 감염, 폐렴구균성 폐렴, 포도상구균성 폐렴, 연쇄상구균성 폐렴, 거대세포 바이러스(cytomegaloviral) 및 호흡기 세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus) 폐렴
(d) 발진은 다음 대표용어를 포함한다: 박탈성 피부염, 발진, 홍반성 발진, 황반성 발진, 황반구진성 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 박탈성 피부염
표 5 이 약 150 mg 1일 2회로 치료 받은 지연형 비호지킨 림프종 환자에서 치료 중 나타난 임상검사치 이상
|
|
이 약 단독치료
N=146 (%)
|
|
임상결과치 이상
|
모든 등급
|
3등급
|
4등급
|
|
혈청화학적 이상
|
|
|
|
|
ALT 증가
|
73 (50)
|
20 (14)
|
7 (5)
|
|
AST 증가
|
60 (41)
|
12 (8)
|
6 (4)
|
|
혈액학적 이상
|
|
호중구 감소
|
78 (53)
|
20 (14)
|
16 (11)
|
|
헤모글로빈 감소
|
41 (28)
|
3 (2)
|
0
|
|
혈소판 감소
|
38 (26)
|
4 (3)
|
5 (3)
|
등급은 CTCAE 버전 4.03에 따름.
|
전문/일반
