| 이상반응 |
1) 외국의 시판 후 이상반응 보고로부터 가돌리늄 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. 조영제가 확인된 사례 중에는 가도디아마이드가 가장 많았고, 그 다음으로 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 순이었다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있었다. 각 가돌리늄 조영제의 NSF 보고예수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.
NSF의 증상은 다음과 같다;
- 피부 : 작열감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점 피부 팽윤(swelling), 경화, 강직(tightening)
- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점
- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness); 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증
2) 이 약에 노출된 3,174명의 임상시험 대상자(성인 2,896명 및 0 ~ 17세의 소아 278명)가 포함된 임상시험에서 관찰된 이상반응은 다음과 같다. 전반적으로 이 약 투여 후 24시간에서 7일 사이의 추적기간 동안 약 5.8%의 대상자에서 하나 이상의 이상반응이 보고되었다. 임상시험에 포함된 대상자의 약 48%는 남성이었고 인종 분포는 백인 78%, 흑인 6%, 히스패닉 3%, 아시아인 6%, 기타 2%이었다. 대상자의 5%에서는 인종이 보고되지 않았다. 평균 연령은 47세(생후 1일~91세 범위)였으며 노출 범위는 0.03~0.3mmol/kg이었다. 이 약을 투여받은 대상자 중 0.4% 이상의 피험자에서 나타난 이상반응은 아래와 같았다.
<표 1> 0.4% 이상의 피험자에서 나타난 이상반응
| 이상반응 |
빈도(%) N=3174 |
| 메스꺼움 |
1.4% |
| 미각 장애 |
0.9% |
| 두통 |
0.7% |
| 현기증 |
0.4% |
| 두드러기 |
0.4% |
아래의 이상반응은 대상자의 0.4% 미만에서 나타났다.
<표 2> 0.4% 미만의 피험자에서 나타난 이상반응
| 전신 장애 및 투여 부위 병태: |
무력증; 흉부 불편감, 안면부종, 열감, 주사부위 냉증, 주사부위 홍반, 주사부위 통증, 주사부위 온감, 통증, 발열 |
| 심장 장애: |
협심증, 심계항진, 1도 방실 차단 |
| 귀 및 미로 장애 : |
귀의 불편감, 이명 |
| 눈 장애: |
눈 가려움증, 눈물 흘림 증가 |
| 위장관 장애: |
복부불편감, 복통, 설사, 구강건조, 잇몸통증, 구강가려움, 혀부음, 구토 |
| 감염 및 기생충 감염: |
치은염, 비염 |
| 임상 검사: |
알라닌아미노전이효소 증가, 아스파르테이트아미노전이효소 증가, 혈중 염화물 증가, 혈압 측정 불가, 혈중 요소 감소, 헤모글로빈 감소, 심박수 증가 |
| 대사 및 영양 장애: |
식욕감소, 저혈당 |
| 근골격 및 결합 조직 장애: |
허리 통증, 근골격계 경직 |
| 신경계 장애: |
의주감, 감각저하, 운동감소증, 기면, 의식 상실, 편두통, 감각 이상, 전실신증, 발작, 실신, 미각 장애 |
| 정신 장애: |
불안, 정신 상태의 변화 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애: |
기침, 인후 건조, 호흡 곤란, 코의 불편감, 인후 자극 |
| 피부 및 피하 조직 장애: |
다한증, 가려움증, 발진, 홍역모양의 발진 |
| 혈관 장애: |
홍조, 저혈압, 말초 냉증, 혈관파열, 혈관확장, 혈관경련 |
3) 국외 시판 후 조사
이 약의 시판 후 사용에서 다음과 같은 이상반응이 보고되었다. 이러한 이상반응은 규모를 파악할 수 없는 불특정한 환자군으로부터 자발적으로 보고되므로 발생빈도나 약물과의 인과관계에 대해서 신뢰할 만한 평가가 항상 가능한 것은 아니다.
<표 3> 국외 시판 후 조사에서 관찰된 이상반응
| 전신 장애 및 투여 부위 병태: |
발현 시점과 기간이 일정하지 않은 가돌리늄 조영제 투여에 따른 이상사례(피로, 무력, 통증 증후군, 신경/피부/근골격계의 이질적 증상군 포함) |
| 심장 장애: |
심정지, 서맥, 고혈압 |
| 면역계 장애: |
과민반응/아나필락시스양 반응(심정지, 청색증, 인두부종, 후두연축, 기관지연축, 혈관부종, 기침, 재채기, 결막염, 눈꺼풀부종, 다한증, 두드러기 포함) |
| 신경계 장애: |
혼수상태, 의식상실, 미주신경성 실신, 진전 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애: |
호흡정지, 폐 부종 |
| 신장 및 요로 장애: |
급성신부전* |
*급성신부전 사례는 기존에 중증 신장애 병력이 있는 환자에서 보고되었음
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전문/일반
